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Sistema renina-angiotensina
Los riones aparte de su capacidad de controlar la TA modificando el volumen del lquido extracelular, tienen otro PODEROSO mecanismo de controlar la presin:
El sistema
Sistema renina-angiotensina
La renina es una pequea protena enzimtica que se libera por los riones cuando la presin arterial cae demasiado.
*El vol. de renina liberado por los riones es el principal determinante de la produccin de angiotensina II.
Se sintetiza, almacena y secreta hacia la circulacin renal por las clulas YG que yacen en las paredes de las arteriolas aferentes. Se secreta por exocitosis.
* Los
incrementos de la secrecin de renina aumentan la formacin de angiotensina II que estimula a receptores AT1 en las cel. YG para inhibir la liberacin de renina.
* En gral. Los diurticos y vasodilatadores incrementan la liberacin de renina porque disminuyen la presin arterial.
Reduccin de la resorcin de NaCl en los tbulos proximales que aumenta la liberacin tubular de NaCl hacia la mcula densa.
Los anticonceptivos orales que contienen estrgeno incrementan las [ ] circulantes de angiotensingeno y pueden inducir hipertensin.
Sistemas de renina-angiotensina locales (hstico) Renina circulante de origen renal acta sobre la angiotensina circulante de origen heptico para producir ATI en plasma; La ECA plasmtica y la del endotelio pulmonar convierten la ATI circulante en ATII desde donde se libera a la circulacin para producir sus efectos Dos sistemas renina-angiotensina locales: extrnseco e intrnseco.
-Proteasas no renina.- Convierten angiotensingeno en ATI. -Catepsina G, tonina.- Convierten de manera directa en ATII.
Los efectos farmacolgicos de la ATII parecen estar mediados por receptor AT1
AT2 tal vez ejercen efectos antiproliferativos, proapopttico, vasodilatador y antihipertensor. (activ. Fibrosis cardiaca) Receptor AT2 en tejidos fetales, distribucin ms restringida en adultos
* Incremento rpido de la resistencia perifrica total * Incremento directo de la contractilidad cardiaca (por apertura de canales de calcio) * Incrementa de manera indirecta la frecuencia cardiaca (mediante neurotransmisin adrenrgica aumentada y liberacin de catecolaminas suprarrenales) *El aumento rpido en la TA activa un reflejo barorreceptor que
disminuye el tono simptico y aumenta el tono vagal. *ATII puede aumentar, disminuir o no cambiar la contractilidad, FC, GC dependiendo del estado fisiolgico.
* Liberacin de catecolaminas a partir de la mdula suprarrenal - Mnima importancia fisiolgica. Feocromocitoma reacciones intensas y peligrosas.
Vasoconstriccin directa del msculo liso vascular Aumenta el tono simptico renal Facilita la transmisin adrenrgica renal.
* Efectos mediados por factores hemodinmicos. - Cambios de precarga y poscarga cardiacas probablemente contribuyen a hipertrofia. - Hipertensin arterial tambin favorece la hipertrofia de vasos sanguneos.
Difieren en tres propiedades: Potencia S inhiben a la ECA de manera primaria o se convierten a un pro frmaco en un metabolito activo Farmacocintica *Difieren en modo notable en su distribucin en los tejidos *Todos son muy similares en cuanto sus indicaciones teraputicas, perfil de efectos adversos y contraindicaciones similares.
* Los IECA se eliminan predominantemente por los riones, excepto el fosinoprilo y el espiraprilo (eliminacin equilibrada por hgado y riones). * La funcin renal alterada disminuye la dep. plasmtica, por lo que debe ajustarse las dosis en IR.
Las [ ] plasmticas mximas de fosinoprilato se alcanzan en 3 hrs. Fosinoprilato tiene T1/2 efectiva plasmtica de 11.5hrs
10-80mg/d
Cintica bifsica de eliminacin, T 3 a 10 hr (principal componente de eliminacin) y 30 a 120 hr (por disociacin lenta del perindoprilato).
Dosis.- 2 a 16 mg/da
Los frmacos que interfieren en el sistema renina - angiotensina tienen importancia en el tratamiento de la principal causa de mortalidad en las sociedades modernas: enfermedad cardiovascular.
Pocos efectos metablicos No alteran las [ ] de calcio o cido rico Mejoran la resistencia a la insulina Disminuyen las [ ] de colesterol y lipoprotena
Oligohidroamnios
Contraccin de musc. liso de vasos Respuestas presoras rpidas Respuestas presoras lentas Sed Liberacin de vasopresina
Intensificacin del tono simptico Cambios en la funcin renal Hipertrofia e hiperplasia de clulas Liberacin de catecolaminas Secrecin de aldosterona
1)
2)
3)
4)
Telmisartn (Micardis) Niveles mximos en plasma.- 0.5 a 1 hr. T plasmtica.- 24 hrs Se elimina intacta de circulacin por bilis 40-80 mg/d
Efectos adversos:
No tos, no edema angioneurtico Hipotensin en pacientes con cifras de renina aumentadas e hiperpotasemia en pacientes con IR o con ahorradores de potasio Teratgenos (segundo trimestre del embarazo) Cefalea, molestias GI,