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Srivari Chandrasekhar* and Ambadi Sudhakar Organic division-1, Indian Institute of Chemical Techology, Hyderabad, India 5000 007 Organic Letters, 2010, 12, 236 238.
Manuel Antonio Vanegas Carvajal Maestra en Qumica Fina Universidad de Alcal de Henares
VII.Bibliografa
I. Introduccin
El Bengazol A y sus homlogos son oxazoles conteniendo heterociclos, aislados de esponjas marinas Jaspidae fiji sponge, el Bengazol A presenta una potente actividad anti fngica contra el Candida albicans.1
Oxazol
Bengazol A
Candida albicans es un hongo y, como la mayora de ellos, su temperatura ptima de crecimiento es 37 C (temperatura corporal). Adems, para su supervivencia necesita humedad, as que sus zonas preferidas para habitar son las mucosas, la piel y las uas
I. Introduccin (Cont.)
El Bengazole A fue aislado en 1988, la primer sntesis fue reportada en 1999 por Molinski y colaboradores.2
I. Introduccin (Cont.)
Diasteremeros, 1:3.5
I. Introduccin (Cont.)
En resumen la primera sntesis del bengazol A (1) y epi-bengazol A (1a) se llev a cabo mediante la insercin secuencial en dos etapas a los lados de la cadena del tomo central del anillo de oxazol con control regioselectivo. La sntesis se llev a cabo en 14 pasos y se obtuvo un rendimiento total de 2.9 % para 1/1a. Ref. 3
+ 1a
AD mix-
tBuOH-H 2O
0oC,
3h, (89%)
9
Olefinacin de Wittig
i) p-TsOH, MeOH, Rt, 2h ii) DIPEA, TESCI CH2Cl2, -78 oC (95%) 10 Proteccin selectiva del OH primario
TBDPSCl, Et3N
Oxidacin de Jones
4
Reaccin Aldlica
7 3-penten-2-ona
i-Pr2NEt, MOMCl CH2Cl2, DMAP (cat), 0oC a rt, 24 h, (87%) Proteccin de los dos grupos OH
16
i-Pr2NEt, MOMCl, CH2Cl2 DMAP (cat), 0oC a rt, 14 h, (93%) R1 = OH, R2 = H 17a R2 = OH, R1 = H 17b Proteccin de los dos grupos OH
Osmilacin Oxidativa
n-Bu4NF, THF 0oC a rt, 4h, (95%) Desproteccin del grupos OH primario 5
18
19a
19b
19a
20
Bengazol A 1
V. Conclusiones
La desconexin del bengazol A produce dos fragmentos principales: el bisoxazol (unidad 2) y el cloruro de miristoilo (unidad 3) El bisoxazol (2) sufre desconexiones posteriores hasta cido oxazol 4 y el aminopoliol 5, los cuales sirven de partida para la sntesis del bengazol A Se logr llevar a cabo una nueva sntesis total enantioselectiva del bengazol A El rendimiento total de la reaccin convergente del bengazol A fue del 3.3%.
VI. Bibliografa
1. Srivari Chandrasekhar and Ambadi Sudhakar. Total Synthesis of Bengazol A. Organic Letters, 2010, 12, 236-238. 2. Cynthia M. Shafer and Tadeuz F. Molinski. Synthesis of the C1-C9 core of Bengazol A: Harnessing the ambident nucleophilicity of 2lithiooxazole. Tetraheron Letters, 39, 1998, 2903-2906. 3. Roger J. Mulder, Cynthia M. Shafer, and Tadeusz F. Molinski. First Total Synthesis of Bengazole A. J. Org. Chem. 1999, 64, 4995-4998. 4. Bull, J. A.; Balskus, E. P.; Horan, R. A. J.; Langer, M.; Ley, S. V. Angrew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 6714. 5. Miller, R. A.; Smith, R. M.; Marcune, B. J. Org. Chem. 2005, 70, 9074. 6. Laib, T.; Chastanet, J.; Zhu, J. J. Org. Chem. 1998, 63, 1709 7. Omura, K.; Swern, D. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 1651.
Mecanismo
Cloruro de Oxalilo
Alcoxisulfonio
Iluro de azufre
Cetona o Aldehido
Reaccin Aldlica