Screening genetico: implicagoes perspectivas Asnormas que guiam um grande centro académico situado na costa veste dos EUA estipulam: .. fornecer oportunidades iguais &s pessoas quanto a admissio, servigos¢ empre- g0, independentemente e raga, cor, sexo, estado civil, naturalidade, descend&n- oricntagao sexual, incapacidade mental ou fisica, condigio médica relaciona- daa cincer, status de veterano da era do Vietnam ou de veterano incapacitadoou, dentro dos limites impostos pela lei ou pelos regulamentos da Universidade, de idade ou nacionalidade Essas normas, amplas e abrangentes, so tipicas do estado da California; avangos conseguidos na area de genética humana, talvez falte explicitar maisum item: carga genética. As informagées contidas em nossos genomas esto sendo desvendadas de uma maneira irresistivel e a sociedade tera de decidir o que fazer com elas, e como. Apesar dessa massa'cresceate deinformagio, pesquisas feitas nos EUA ena Europa tm mostrado que o publico €ignorante em relagdo as descobertas da ciéneia e desco- nhece comoa ciéneia é realizada. Isso é preocupante porque 0 conhecimento dos fatos da ciéncia ¢ dos seus processos € essencial para que qualquer membro pensante da sociedade moderna tome uma decisio informada em um mundo cada x0 € estressante. Griffith (1993) coloca a genética em uma posigio especial perante as atividades humanas ¢ cita cinco motivos pelos quais 0 publico precisa compreender a genética: + a genética nos ajuda a nos posicionar no Universo, Iembrando-ngs que somos relacionados, através da evolugao, aos outros organismos presentes:na terra; Iguns dos assuntosmais complexes (inteligencia, raga) da sociedade possuemum componente genético; * a sociedade depende da genética: faz décadas que varios produtos de consuma com os vez mais comple- sta USP, Sto Paulo (24); 46-53, desembrolfevereirs 1994195(tecidos, alimentos vegetais e animais, medicamentos) sao produzidos com a aplicagao da genética; ima propor¢do significativa das doengas humanas tém uma base genética; 0s principios ¢ as leis da genética so exemplos classicos do raciocinio Wégico, o que uma (mas no nica) ferramenta que nos permite solucionar problemas, Com essa apreciagaio da genética, espera-se que estéjamos mais confértaveis para tentar salucionar as questdes éticas que acompanhardo os novos avangos na dres, que jiisio varios, Neste ensaio abordaremos 6'papel dos navos testes genéticos nos Ambitos do individuo e do screening populacional. Embora os problemas da populagho brasitei- 14 causados por doengas genéticas nao sejam prioritérios do ponto de vista de sade pibliica, eles seguramente virdo a sex com 0 desenvolvimento de nosso pals, como esté acontecendo nos paises desenvalvidos. © GENOMA HUMANO Devemios lembrar, entretanto, alguns ndmiros © conéeitos bisicos. Nosso genioma contém aproximadamente 70 mil genes ¢ possuiimos duas c6pias de cada um (ignorando ‘08 genes contidos nos cromossomos X ¢ Y), uma herdada de cadaum dos pais. Namaioria das vezes, a aquisigdo de um gene anormal nao resulta em efeitos clinices, porque a segunda c6pia do gene, que é normal, supre @ fungHo do gene anormal. Individuos que possuem somente uma e6pia danificada sao portadores, ou heterozigotos. Estima-se que todos nés possuimos cépias anormnis de trés ¢ oito genes, mas, se tivéssemos duas cépias danificadas de um deles, oresultado seria letal. A maioriados genes deletérios permanece ‘na populagdio dessa forma, carregados por pessoas saudaveis, somente se manifesiam quando dois portadores casam-se ¢ tm um filho afetado (este ¢ 0 caso das doengas denominadas recessivas). Ou seja, todos nds temos defeitos genéticos. Revista USP, Sdo Pauls (24): 46-53, desembrolfivercire 1994/95 MARTIN RITTER WHITTLE € médico 0 mestre em Bioquimica. a7Emboraestes fatos j fossem comheci- dos hé muito tempo, somente nos iiltimos anos foi possivel identificar os portadores dealgumas doengas genéticasmaiscomuns com maior facilidade e grau de certeza. Atualmente, est4 sendo possivel identifi- car individuos sadios, mas portadores de doengas. Anteriormente eles somente re- ceberiam essa informagao 20 ter 0 filho afetado pela primeira vez, Com essa in- formagao adicional, a maioria dos envol- vidos passa a contar com a possibilidade deuma escolha: porexempto, um casa, a0 se identificar como portadorde uma dada doenga genética recessiva, com chance (25%) de ter um filho afetado, iré no mf- nimo considerar a possibilidade de evité- lo, utilizando métodos de planejamento familiar e obstéiricos. Outro fator que contribui para esse interesse maior em prevengao genética ¢ odeciinio constante do indice de mortalidade ¢ morbidade devido a outras causas, colocando em maior evidéncia as causas de doencas ge- néticas. Convém ressaltar que, apesar do actimulo acelerado do conhecimento ci- entifico nessa area, existem grandes hia- tos. Por exemplo, mesmo ao se caracteri- zar ¢ descrever um gene completamente (€ seu produto, uma proteina), existem varios casos onde isso nao possibilitou a compreensio da fungae do gene. O resul- tadoé que resta ainda um enormeesforgo pata que nosso genomaseja completamen- te entendido. ACONSELHAMENTO GENETICO Este € entdo 0 quadro novo: 0 surgimento crescente de novos testes ge~ néticos com a possibilidade de se realizar um screening ao nivel populacional ou ao nivel de pessoas com maior risco, parase detectar portadores sadios. Tradicional- mente, a apreciagio desses novos fatos € feita junto com um profissional durante um aconselhamento genético, cujas metas. (Fraser, 1974) compreendemajudara pes- soa ou familia a: * entender os fatos médicos, incluindo odiagnéstico, o provavel desenyolvimen- to da condigao cas opy0es de tratamento isponiveis, * apreciar 0 mecanismo € a maneira pela qual a carga genética afeta suacondi- do médica, bem como esclarecer 0 risco de ela reaparecer em futuras geragoes; * entender as opgées existentes para lidar com 0 risco de recorrénci * escolher uma conduta que theparega apropriada, seguindo os riscos citados e, posteriormente, agir conforme a decis40 tomada; ‘realizar o melhor ajuste em zelagoa condigao, no casodo individuo afetado, e/ ow seu risco de recorréncia. Atualmente, aconselhamento genéti- ¢0 6 oferecido a muitosadultos para ajudé- fos a tomar decisdes reprodutivas, antes que eles iniciem uma gestacao, oua deci- dir a confirmagao ou interrupgao de uma gravidez. E pouco util oferecer um teste genético se nao for possivel agir com a i formagao em maos ¢ escolher um cami- nho definitive dentro do espectro.comple- todas opgdes. Os testes genéticos hoje dis- ponfveis primariamente envolvem doen- gas hereditérias que ocorrem em famflias. ou que sdo mais predominates em certos grupos racisis. Coma identifieagao de mais genes causadores de doengas crescendo, uma bateria de testes para screening sur- gird, entrando na rotina de exames clini- cos, Concomitantemente serd cada vex mais dificil oferecer um aconselhamento completo para que as pessoas possam ava- liar as informagdes € implicagdes de uma maneira rigorosa. Normalmente, esta implicito na reali- zagdo de qualquer exame ou teste clinico que oexaminando entenda as razdes para realizar otesteeconsintanasuarealizagao. A partir de um resultado anormal, as devidas providéncias sio tomadas com abjetive de restaurar a normalidade. Testes de screening nagenéticaoferecem pouco risco, mas as informagoes resul- tantes desses testes possuem uma quali- dade diferente. Em primeiro lugar, o te- sultado poderd ter implicagdes para pa- rentes proximos, para filhos (seexistirem) € para um (futuro) esposo. Segundo, 0 resuliado € imutavel © uma das caracte- risticas dos testes genéticos € que eles sio realizados uma Unica ve: As experiéncias j¢ obtidas com 0 sereening de algumas doengas genéticas podem ser consideradas como uma prévia dos cendrios que se apresentarao num fu- Revista USP, Sto Paulo (24): 46-53, dezembrolfevereira 199495