UNICENTRO Franciely Grose Colodi

Limite celular RegulAO do trnsito molecular e inico

ConservAO da energia

OrganizAO de sequncias reacionais

MEMBRANAS BIOLGICAS
BiossinalizAO

MovimentAO celular

Manuteno da forma celular

Dinamismo funcional

Caractersticas fsico-qumicas das molculas que compem as membranas biolgicas Estruturas que determinam uma arquitetura dinmica e diversidade funcional Membranas so flexveis, auto-selantes e seletivas a solutos polares

Composio e arquitetura
COMPOSIO: lipdios, protenas e carboidratos
Componentes (% em peso) Protenas Bainha de mielina humana Fgado de camundongo Folha de milho 30 45 47 Fosfolipdios 30 27 26 Esterol 19 25 7 Colesterol Colesterol Sitosterol Galactolipdios Galactolipdios Esterol do tipo Outros lipdios

Cada tipo de membrana apresenta lipdios e protenas caractersticos DIVERSIDADE DE FUNES BIOLGICAS Variabilidade de protenas reflete maior especializao funcional
Bastonetes 90% de rodopsina
X

Eritrcitos ~ 20 tipos de protenas

Composio e arquitetura
CARACTERSTICAS
Impermeveis maioria dos solutos polares ou carregados 5 a 8 nm de espessura Caracteristicamente trilaminares em ME

Membranas plasmtica e aoveolar, estreitamente justapostas

Composio e arquitetura
CARACTERSTICAS
Impermeveis maioria dos solutos polares ou carregados 5 a 8 nm de espessura Caracteristicamente trilaminares em ME

Composio qumica Permeabilidade e mobilidade das molculas nas membranas

MODELO DO MOSAICO FLUIDO

Modelo do mosaico fluido

Bicamada lipdica + esteris Interaes hidrofbicas: protenas embebidas em intervalos irregulares Assimetria: lipdios e domnios proticos diferentes Fluidez da membrana: mobilidade de protenas e lipdios

Evidncias para o modelo

Modelo do mosaico fluido

Insolubilidade em gua Diminuio da entropia Molculas de H2O organizadas

Evidncias para o modelo

Modelo do mosaico fluido

Formao de agregados e diminuio da entropia

Evidncias para o modelo

Modelo do mosaico fluido

Tipos de agregados

MICELA

BICAMADA

LIPOSSOMO

Lipossomos formados em condies experimentais mostram impermeabilidade relativa como as membranas biolgicas

Evidncias para o modelo

Modelo do mosaico fluido

Lipdios em movimento constante
Difuso transversa (flip-flop) no catalisada muito lenta Difuso transversa catalisada por flipase rpida

Difuso lateral no-catalisada muito rpida

Evidncias para o modelo

Modelo do mosaico fluido

Grau de fluidez depende da:
composio lipdica temperatura (T)

Rotao ligaes C C Rotao ligaes insaturadas

cidos graxos insaturados fluidez saturado insaturado

Evidncias para o modelo

Modelo do mosaico fluido

Grau de fluidez depende da:
composio lipdica temperatura (T)
Esteris atuam como moduladores da fluidez de membrana: T T evita empacotamento ordenado e fluidez evita aumento rotaes das ligaes C C e fluidez

esterides

Evidncias para o modelo

Modelo do mosaico fluido

Demonstrao da difuso lateral das protenas de membrana

A fuso de uma clula de camundongo com uma clula humana resulta na distribuio aleatria das protenas das membranas das duas clulas, minutos aps a fuso Colorao com anticorpos espcie-especficos

Evidncias para o modelo

Modelo do mosaico fluido

Mas algumas protenas so ancoradas de forma a prevenir a difuso Formas de isolamento evidenciam diferentes tipos de interao protena-membrana
Perifricas (extrnsecas) Integrais (intrnsecas)

Protenas de membrana
Lipdios ligados covalentemente a protenas podem sinalizar a localizao correta para estas protenas Protenas integrais de membrana medeiam as interaes clula-clula e adeso
Integrinas . pontos de ligao entre clulas e entre clula-matriz extracelular

Selectinas . na presena de Ca2+ ligam polissacardeos especficos na superfcie de clulas adjacentes (coagulao sangunea)

Protenas de membrana
Ainda atuam como transportadores, canais inicos, receptores de hormnios, neurotransmissores, fatores de crescimento Participam da fosforilao oxidativa, fotossntese, reconhecimento clula-clula e clula-antgeno Alm de auxiliarem a fuso de membranas em casos de exocitose, endocitose e entrada de diversos tipos de vrus nas clulas hospedeiras

O modelo do mosaico fluido suporta as necessidades das clulas em adquirir de sua vizinhana os materiais para os processos de sntese e produo de energia e ainda liberao dos subprodutos do metabolismo

Mas como acontece o transporte dos solutos atravs das membranas?

Transporte de soluto atravs das membranas

A estrutura da membrana celular permite o reconhecimento e transporte das necessidades celulares
Acares Aminocidos ons inorgnicos

O contedo dos compartimentos celulares tambm controlado e mediado por protenas

Transporte de soluto atravs das membranas

concentrao potencial eltrico

O princpio do movimento dos solutos atravs de uma membrana permevel a difuso simples, considerando-se o potencial eletroqumico transmembrana (potencial de membrana Vm)

Transporte de soluto atravs das membranas

As membranas biolgicas so seletivas Compostos no-polares como O2, N2 e CH4 so capazes de transpor membranas biolgicas por difuso simples A gua pode transpor as membranas biolgicas muito lentamente porque sua concentrao muito alta Caso as clulas necessitem transportar gua rapidamente necessrio o auxlio de protenas, as aquaporinas, que diminuem a energia de ativao e facilitam a difuso

Transporte de soluto atravs das membranas

A difuso facilitada realizada por protenas de ao anloga s enzimas, pois estes transportadores ligam seus substratos com especificidade estereoqumica por meio de numerosas interaes fracas e no-covalentes O resultado um aumento na velocidade da passagem transmembrana do substrato

Difuso simples (apenas compostos no-polares, a favor do gradiente de concentrao)

Difuso facilitada ( a favor do gradiente eletroqumico) Transporte ativo primrio (contra o gradiente eletroqumico)

Transporte de soluto atravs das membranas

Transporte inico mediado por ionforo (a favor do gradiente eletroqumico)

Canal inico (a favor do gradiente eletroqumico; pode ser aberto por um ligante ou on)

Transporte ativo secundrio (contra o gradiente eletroqumico, impulsionado por outro on que se move na direo de seu gradiente)

Transporte de soluto atravs das membranas

Transportadores

Canais

Carreadores

Transportadores ativos primrios Transportadores nicos Transportadores ativos secundrios

Transporte de soluto atravs das membranas

Transporte nico

Co-transporte

Contratransporte

Transporte duplo

Exemplos de transporte de soluto atravs das membranas

Aquaporinas
Famlia de protenas que formam canais hidroflicos transmembrana para transporte passivo de gua Molculas de gua se movimentam atravs do canal em uma corrente contnua, fluindo na direo do gradiente osmtico

Exemplos de transporte de soluto atravs das membranas

Transporte de glucose por GluT1

Carreadores de glucose promovem difuso facilitada
velocidade de difuso no sentido do gradiente de concentrao Saturabilidade Especificidade

Resduos hidroflicos formam pontes de H com a glucose a medida que ela se move pelo canal

Exemplos de transporte de soluto atravs das membranas

Contratransporte de Cl- e HCO3- nos eritrcitos

Trocador de nions essencial para o transporte de CO2 para os pulmes

Transporte ativo
O transporte ocorre contra o gradiente eletroqumico Processo endergnico (G +) precisa de energia Por isso pode ocorrer quando acoplado com um processo exergnico (G -), que libera energia, como:
absoro de luz solar; reao de oxidao; quebra de ATP ou fluxo de outra espcie qumica na direo de seu gradiente eletroqumico

Transporte ativo
S S S S S
X

S S
X X X X X X

X
X

X X X

X X X X X X X X

X X

Transporte ativo primrio . o acmulo de soluto acoplado com a quebra de ATP

Transporte ativo secundrio . o acmulo de soluto acoplado ao fluxo exergnico de outro soluto que foi bombeado por um transporte ativo primrio

Transporte ativo
Gibbs mostrou que a variao da energia livre (G) para qualquer reao qumica uma funo da variao da energia livre-padro (G), termo que expressa as concentraes iniciais dos reagentes e produtos:
Se a reao simplesmente o transporte de soluto de uma C1 para uma C2 nenhuma ligao qumica feita ou desfeita, ento G = 0
G R T [P] [R] variao da energia livre-padro constante dos gases (8,315 J/mol . K) temperatura (K) concentrao inicial de produtos concentrao inicial de reagentes

Transporte ativo
Gibbs mostrou que a variao da energia livre (G) para qualquer reao qumica uma funo da variao da energia livre-padro (G), termo que expressa as concentraes iniciais dos reagentes e produtos:
Se a reao simplesmente o transporte de soluto de uma C1 para uma C2 nenhuma ligao qumica feita ou desfeita, ento G = 0

Energia para o transporte:

Se houver diferena de 10 vezes entre as concentraes dos dois compartimentos, o custo para movimentar 1 mol de soluto no carregado a 25C atravs de uma membrana ser:

Transporte ativo
Mas se o soluto for carregado, a movimentao sem um contra-on leva a separao endergnica das cargas e produz-se um potencial eltrico. Ento o custo energtico do transporte deve levar em conta a concentrao e o potencial eltrico:

O potencial transmembrana () varia entre 0,05 a 0,2 V, o que contribui de forma significativa para o gasto energtico Gt de transporte EM FUNO DOS PROCESSOS ATIVOS QUE REALIZAM, MUITAS CLULAS CONSOMEM ALTAS QUANTIDADES DE ENERGIA Z carga do on constante de Faraday (96.480 J / V . mol) potencial eltrico transmembrana (V)

Exemplos de transporte de soluto atravs das membranas

Transporte ativo com ATPases

Tipo P
Transportadores de ctions direcionados por ATP Importantes para os potenciais de ao dos neurnios
ATPase Na+/K+ (desequilbrio citosol x meio extracelular) ATPase Ca2+ (desequilbrio citosol x meio extracelular) ATPase H+/K+ (estmago)

Tipo V (vacolo)
Acidificao de lisossomos, endossomos, complexo de Golgi e vesculas secretoras animais

Tipo F
Reaes conservadoras de energia nas bactrias, mitocndrias e cloroplastos Hidrlise e sntese de ATP com transporte ascendente de H+

Exemplos de transporte de soluto atravs das membranas

Transporte ativo com ATPases

Tipo F ATP sintases
Poro integral de membrana Fo para ons H+ Protena perifrica F1 utiliza energia liberada pelo fluxo de H+ para formar ATP

Exemplos de transporte de soluto atravs das membranas

Transporte ativo com ATPases

Tipo P
Sistema responsvel pela criao e manuteno das concentraes intracelulares de Na+ e K+ e pela gerao do potencial eltrico transmembrana

Exemplos de transporte de soluto atravs das membranas

Transporte ativo com ATPases

Transporte ativo secundrio nas clulas epiteliais no intestino A glucose co-transportada com Na+

Canais inicos seletivos

Movimentao de ons pela membrana Muito rpidos . difuso irrestrita No so saturveis So dependentes de:
Ligantes Voltagem

Estrutura do canal de K+ do Streptomyces lividans

Exemplos de transporte de soluto atravs das membranas

Canais inicos seletivos

CANAL INICO DEPENDENTE DE LIGANTE Molculas extracelulares produzem modificao alostrica que abre ou fecha o canal EX.: Receptor de acetilcolina

Volumosos resduos de Leu

Exemplos de transporte de soluto atravs das membranas

Canais inicos seletivos

CANAL INICO DEPENDENTE DE VOLTAGEM Domnio protico carregado se move em relao membrana em resposta a uma alterao no potencial transmembrana

EX.: Canal neuronal de Na+

Ionforos
portadores de ons Compostos que conduzem ons atravs da membrana por um mecanismo de neutralizao da carga inica

VALINOMICINA Pequeno peptdeo cclico que circunda o K+ e o neutraliza Ao antibitica

Limite celular RegulAO do trnsito molecular e inico

ConservAO da energia

OrganizAO de sequncias reacionais

MEMBRANAS BIOLGICAS
BiossinalizAO

MovimentAO celular

Manuteno da forma celular

ESTUDO DIRIGIDO
1. Cite trs funes desenvolvidas por membranas biolgicas correlacionando-as com as caractersticas fsico-qumicas destas estruturas Correlacione as caractersticas destacadas pelo modelo do mosaico fluido com a dinmica das membranas biolgicas Explique o fundamento do transporte de solutos atravs de membranas, diferenciando-o do transporte em membranas seletivas Tendo em vista o tema transportes transmembrana, pesquise como se desenvolvem os aspectos patolgicos na fibrose cstica, uma doena grave, hereditria e relativamente comum

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