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Condutas em enfermaria de clnica mdica de hospital de mdia complexidade - Parte 1 Captulo VIII
RESUMO A administrao inadequada de antimicrobianos capaz de comprometer a resposta clnica do paciente, aumentar custos com internao e contribuir para o surgimento de bactrias multirresistentes. Nesse contexto, o uso racional de antimicrobianos benfico para o paciente infectado e tambm para a instituio de sade. A indicao desta classe de drogas deve levar em conta o hospedeiro, o agente infeccioso e o antimicrobiano propriamente dito. Assim, sua utilizao deve ser baseada no conhecimento dos conceitos de colonizao, contaminao e infeco, noes de microbiologia clnica, coleta de culturas, microbiota habitual do corpo humano, e mecanismos, espectro de ao, farmacocintica, farmacodinmica e efeitos colaterais dos antimicrobianos. A reviso desses tpicos procura fornecer subsdios para escolha do antimicrobiano mais adequado para o tipo de infeco, tempo de tratamento previsto, critrios de falha e resposta clnica droga prescrita, alm de nortear possvel troca de terapia ao longo do tratamento. Palavras-chave: Agentes Antibacterianos. Antibiticos. Uso de Medicamentos.
Introduo
Os antimicrobianos so substncias naturais (antibiticos) ou sintticas (quimioterpicos) que agem sobre microorganismos inibindo o seu crescimento ou causando a sua destruio. a segunda classe de droga mais utilizada sendo responsvel por 20 a 50% das despesas hospitalares.1 prescrita em larga escala em atendimentos ambulatoriais e tambm como automedicao.2 Esta ampla utilizao de antimicrobianos pode afetar de forma significativa no somente a microbiota do paciente que o utiliza, mas tambm a ecologia microbiana dos outros pacientes.3
O organismo humano colonizado por uma microbiota diversificada em locais como trato gastrointestinal, pele e genitlia. Esses stios colonizados sofrem presso seletiva gerada pelo uso dos antimicrobianos que acabam por eliminar parte das bactrias existentes e permitir que as demais sobrevivam e promovam um desequilbrio. Outro risco enfrentado pelo uso abusivo de antimicrobianos o surgimento de surtos intra-hospitalares envolvendo bactrias multirresistentes.4 Esses eventos de desequilbrio da microbiota humana e surgimento de bactrias resistentes aumentam a morbidade dos pacientes, prolongam o tempo de internao e promovem custos adicionais aos servi-
1 Ex-Mdica Assistente do Servio de Controle de Infeco Hospitalar do Hospital Estadual de Ribeiro Preto. 2 Mdico Assistente do Servio de Controle de Infeco Hospitalar do Hospital Estadual de Ribeiro Preto. 3 Mdico Assistente da Clnica Mdica do Hospital Estadual de Ribeiro Preto. 4 Ps-graduando da rea de Clnica Mdica da FMRP-USP. 5 Diretor de Atividades Clnicas do Hospital Estadual de Ribeiro Preto e Professor Livre-Docente da Diviso de Clnica Mdica Geral e Geriatria da FMRP-USP.
Correspondncia: Fernando Crivelenti Vilar Hospital Estadual de Ribeiro Preto Avenida Independncia, 4750 14026-160- Ribeiro Preto - SP Telefone: 16-3602-7100
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os de sade, que podem ser evitados com o uso racional dos antimicrobianos. O uso inadequado de antimicrobianos descrito h vrios anos. Scheckler e Bennet5, em 1970, observaram que 62% das indicaes de antimicrobianos eram feitas a pacientes sem infeco. Kunin6 concluiu em artigo publicado em 1973 que 50% das prescries de antimicrobianos no tinham indicao. Jogerst e Dippe7, em 1981, classificaram como inadequadas 59% das prescries antimicrobianas.
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3. Coleta de cultura Devem-se coletar os materiais biolgicos para cultura bacteriana (sangue, urina, fezes, secrees, escarro, lquido asctico/pleural, lquor, etc) de acordo com o diagnstico clnico de infeco e provvel foco detectado. A tentativa de isolar os agentes envolvidos no processo infeccioso e verificar sua sensibilidade aos antimicrobianos, principalmente nos casos sem definio diagnstica, de grande importncia na escolha desta droga. Uma cultura positiva de paciente infectado pode motivar troca antimicrobiana com direcionamento de espectro, melhora no tratamento e reduo de custos. Alguns materiais tm maiores riscos de contaminao de coleta (urina) e outros no so estreis habitualmente (fezes, escarro e secrees), despertando cautela em sua interpretao. Entretanto, materiais como sangue, osso, lquido asctico, pleural e lquor so considerados estreis e, portanto, mais confiveis para auxlio no diagnstico quando isolado o agente. 4. Microbiologia clnica A classificao das bactrias baseia-se em suas caractersticas morfolgicas e bioqumicas. O conhecimento a respeito de testes de identificao bacteriana e processamento de amostras de cultura coletados pode auxiliar no tratamento antimicrobiano. Situaes como identificao bacteriana pela colorao de Gram um recurso rpido e til que pode nortear a escolha de antimicrobiano emprico mais direcionado para grupo especfico de agentes. Morfologicamente as bactrias so analisadas pela sua aparncia macroscpica (Colnia em estria, picada, modo de crescimento) ou estrutura microscpica (tamanho; forma - bacilos, cocos; arranjo das clulas, flagelos, cpsulas, esporos).12 A diferenciao bioqumica feita laboratorialmente por meio de culturas, colorao de Gram e colorao para lcool-cido resistncia. H vrios meios de cultura que tentam proporcionar condies ideais para o crescimento e identificao das bactrias em laboratrio. A colorao de Gram revela diferenas entre as bactrias de paredes celulares espessas de peptideoglicanas (Gram-positivas-violceas) e as com membranas externas de polissacardeos lbeis ao lcool ou acetona (Gram-negativas-rseas). Outros testes tambm so utilizados para facilitar a classificao e diviso das bactrias cultivadas, de modo a encaixlas adequadamente num subgrupo mais especfico.12
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Nas Tabelas 1 e 2 encontra-se a classificao das bactrias pela colorao de Gram, que pode ser fundamental na escolha inicial do antimicrobiano (atividade para bactrias Gram-positivas ou negativas). 5. Microbiota normal A pele e as mucosas abrigam uma variedade de microorganismos que se distribuem em dois grupos: a microbiota transitria e a microbiota residente. A microbiota transitria consiste de organismos no-patognicos ou potencialmente patognicos, que habitam a pele ou as mucosas durante horas, dias ou semanas. originria do meio ambiente, geralmente no produz doena e no se estabelece de modo permanente na superfcie do corpo. O termo microbiota residente normal usado para descrever vrias bactrias e fungos que so residentes permanentes de certos stios como pele, nasofaringe, laringe, traquia, esfago, estmago, clon e trato geniturinrio. A microbiota residente quando alterada, tende a prontamente se recompor. Os membros da flora transitria so geralmente de pouca importncia, desde que a microbiota normal permanea ntegra. Entretanto, se a microbiota residente for alterada, microrganismos transitrios podem proliferar e produzir doena. Desde o nascimento, as pessoas vivem expostas a biosfera composta de inmeros microrganismos. A composio desse ambiente dinmica, portanto a microbiota normal varia tanto em nmero como em tipo, de um local para outro. Regies como o sistema nervoso central, o sangue, os brnquios inferiores e os alvolos, o fgado e o bao, os rins e a bexiga so, em geral, totalmente livres de microorganismos. Os microorganismos da microbiota normal tm papel importante tanto na manuteno da sade, quanto na possibilidade de causar doena. Eles podem constituir um mecanismo de defesa do hospedeiro dificultando a multiplicao de outros patgenos em seus nichos ecolgicos. Se a microbiota normal suprimida, os patgenos podem crescer e causar doena. Em indivduos imunodeprimidos, os prprios microorganismos residentes podem causar doena. Alguns destes organismos no so patognicos quando localizados na regio anatmica usual, mas podem ser patognicos em outros locais do corpo. O uso indiscriminado de antimicrobiano pode selecionar e permitir aumento em populaes de microorganismos residentes, tornando-os patognicos. importante conhecer a microbiota normal do corpo humano para identificar as alteraes que pos-
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Tabela 1 Classificao das bactrias pelo colorao de Gram (em negrito esto as mais encontradas)
Bactrias Aerbias Gram Positivos Cocos Aerococcus Alloiococcus Dolosigranulum Enterococcus spp Gemella Globicatella Helcococcus Lactococcus Leuconostoc Micrococcus spp Pediococcus Staphylococcus spp Stomatococcus Bacilos Actinomyces spp Arcanobacterium Aureobacterium Bacillus spp Corynebacterium Dermabacter Erysipelothrix Gardnerella Gordona Kurthia Lactobacillus Listeria spp Microbacterium Cocos Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Bacilos Enterobactrias Fermentadores Gram Negativos Coco-bacilos Actinobacillus spp Buvdica aquatica Aeromonas spp Afipia spp Cedecea spp Chromobacterium Arcobacter spp Citrobacter spp Plesiomonas Bartonella spp Edwardsiella spp Pasteurella spp Brucella app Enterobacter spp Vibrio spp Bordetella spp Escherichia coli NO Calymmato fermentadores bacterium Escherichia spp Acinetobacter Campylobacter spp spp Ewingella Agrobacterium Capnocytophaga spp Hafnia alvei Alcaligenes sp Cardiobacterium Klebsiella spp Bergeyella Chlamydia spp Kluyvera spp Brevundimonas Coxiella bunetii spp Leclercia Burkholderia spp Eikenella corrodens Leminorella spp Chryseobacterium Ehrlichia spp spp Moellerella Chryseomonas Francisella luteola spp Morganella spp Comamonas spp Haemophilus spp Pantoea Empedobacter Helicobacter spp brevis Proteus spp Flavimonas Kingella spp Providencia Flavobacterium Legionella spp spp Rahnella aquatilis Methylobacterium Psychrobacter Rickettsia spp Salmonella spp Moraxella spp Serratia app Ochrobactrum Streptobacillus Shigella spp Oligella spp Suttonella Tatumella ptyseos Pseudomonas spp Trabulsiella Roseomonas spp Yersinia spp Shewanella spp Yokenella Sphingobacterium spp Stenotrophomonas Weeksella virosa
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Streptococcus spp Mycobacterium spp Tetragenococcus Vagococcus Nocardia spp Oerskovia Rhodococcus Rothia Tsukamurella Turicella
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Tabela 2 Classificao das bactrias pela colorao de Gram (em negrito esto as mais encontradas)
Bactrias Anaerbias Gram Positivos Gram Negativos Cocos Cocos Gemella Peptococcus Peptostreptococcus Reuminococcus spp Staphylococcus Streptococcus spp Bacilos Actinomyces spp Atopobium spp Bifidobacterium spp Clostridium spp Eubacterium spp Filifactor Lactobacillus spp Mobiluncus spp Propionibacterium spp Bacilos Anaerobiospirillum Anaerorhabdis Bacterioides spp Bilophila Campylobacter spp Catonella Centipeda Desulfomonas Desulfovibrio Dialister Dichelobacter Fusobacterium spp Hallela Johnsonella Leptotrichia Mitsuokella Porphyromonas spp Prevotella spp Selenomonas spp Tissierela Acidaminococcus Megasphaera Veillonella
6) Antimicrobianos Os agentes antimicrobianos devem ser escolhidos aps a avaliao dos pontos mencionados acima. Idealmente esta escolha deveria seguir o isolamento do microorganismo em cultura, porm, muitas vezes feita de modo emprico, que deveria ser a exceo, e no a regra. O uso emprico de antimicrobiano no prescinde, contudo, da coleta de amostras para cultura antes do incio da antibioticoterapia. Deve ser baseado nos itens destacados anteriormente, na epidemiologia dos agentes e seus respectivos stios de infeco. Caso houver mais de um agente antimicrobiano adequado para o tratamento da infeco, deve-se escolher aquele que possua menor toxicidade, via de administrao mais adequada, menor induo de resistncia bacteriana, penetrao e concentrao eficaz no sitio da infeco, posologia mais cmoda e menor custo.10 Para isso, o mecanismo e espectro de ao, farmacocintica, farmacodinmica e efeitos colaterias dos antimicrobianos tem que ser conhecidos. Espectro de ao contra bactrias Dentre os vrios grupos de antimicrobianos e seus respectivos espectros de ao contra as bactrias, ressalta-se um dos grupos maiores, os betalactmicos. Os antibiticos beta-lactmicos incluem o grupo das Penicilinas (naturais e semi-sintticas), Cefalosporinas (primeira quarta gerao), Carbapenmicos, Monobactmicos e associaes com inibidores da beta-lactamase. A principal caracterstica de tal grupo a presena do grupamento qumico heterocclico azetidinona denominado anel betalactmico.13 O mecanismo de ao resulta na inibio da sntese da parede celular bacteriana, atravs do bloqueio da transpeptidao do composto peptidoglicano, resultando em ao bactericida. Os betalactmicos tm ao variada contra bactrias Gram negativas, Gram positivas, anaerbias e aerbias de acordo com os seus subgrupos. Alguns exemplos de beta-lactmicos: Penicilinas: Penicilina G (Benzil-penicilina): penicilina cristalina, procana e benzatina Penicilina V Penicilinas semi-sintticas: Oxacilina e Meticilina Aminopenicilinas: Ampicilina e Amoxicilina
sam causar infeces, sem superestimar ou subestimar os microrganismos isolados. Assim, a prescrio de antimicrobiano ser especfica para cada microorganismo, promovendo tratamento mais prximo ao ideal e permitindo melhor evoluo ao paciente.
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Carboxipenicilinas: Carbenicilina e Ticarcilina Ureidopenicilinas: Piperacilina Carbapenmicos: Imipenem, Meropenem e Ertapenem Monobactmicos: Aztreonam Inibidores da beta-lactamase: cido Clavulnico/amoxicilina, Tazobactam/ piperacilina, Sulbactam/ampicilina Cefalosporinas: Primeira gerao: Cefalexina, Cefadroxil, Cefalotina, Cefazolina Segunda gerao: Cefoxitina, Cefuroxime, Cefaclor Terceira gerao: Ceftriaxone, Cefotaxime Terceira gerao anti-Pseudomonas: Ceftazidime Quarta-gerao: Cefepime Farmacocintica e Farmacodinmica14 Farmacocintica est relacionada absoro, distribuio, metabolismo e excreo do antimicrobiano, enquanto a farmacodinmica descreve a concentrao sangunea, concentrao no stio da infeco e
os efeitos txicos da droga durante seu uso. Conhecimentos sobre as caractersticas farmacodinmicas e farmacocinticas do antimicrobiano (inibio de crescimento, ao bactericida e efeito ps-antibitico) fornecem a base racional para determinar a dose ideal e o intervalo entre elas num tratamento com estes agentes. A figura 2 representa os conceitos de farmacocintica e farmacodinmica do antimicrobiano na cura do processo infeccioso. Os antimicrobianos podem ser classificados em dois grupos de acordo com a sua atividade: bactericidas ou bacteriostticos. Os primeiros agem matando o microorganismo e so representados pelos betalactmicos, vancomicina, aminoglicosdeos, fluoroquinolonas, daptomicina e metronidazol. Drogas bacteriostticas so os macroldeos, clindamicina, tetraciclinas, sulfonamidas, linezolida e cloranfenicol. Os bacteriostticos so suficientes para a maioria das infeces, porm em pacientes com sistema imune comprometido (como agranulocitose) e stios de infeco nos quais o crescimento do agente tem que ser interrompido (meningite e endocardite infecciosa) necessrio o uso de bactericida.
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Outro conceito importante na farmacodinmica dos antimicrobianos a concentrao inibitria mnima (termo consagrado na lngua inglesa como MIC - minimal inhibitory concentration). O MIC definido como a mnima concentrao de antimicrobiano suficiente para impedir o crescimento bacteriano em uma suspenso contendo 105 unidades formadoras de colnias aps a incubao por uma noite e determina a sensibilidade in vitro do microorganismo aos agentes antimicrobianos. Efeitos colaterais15: Efeitos colaterais dos antimicrobianos so reaes adversas a estas drogas envolvendo um ou mais rgos ou sistemas. Embora a maioria dos antibiticos seja segura considerando seu pequeno volume para uso, alguns antimicrobianos tm potenciais efeitos colaterais. A maioria dos eventos adversos relatados especfica de um agente e no da classe de antimicrobianos. A seguir, alguns efeitos colaterais reportados a classe de antimicrobianos: os beta-lactmicos podem estar relacionados febre originada por drogas e reaes de farmacodermia; os aminoglicosdeos, mais comumente so nefrotxicos e ototxicos; a vancomicina pode provocar a chamada "Sndrome do Homem Vermelho" que consiste em rash cutneo de face e regio cervical durante a infuso rpida da droga; macroldeos geralmente so causa de nuseas, vmitos, dor abdominal e diarria quando utilizados por via oral, e podem provocar flebite quando utilizados na apresentao endovenosa, como a claritromicina; as quinolonas podem prolongar o intervalo QT e de170
sencadear estado confusional agudo em idosos. Efeitos colaterais de drogas especficas tm que ser lembrados frente a qualquer alterao clnica/laboratorial em pacientes utilizando antimicrobianos.
Tratamento antimicrobiano
Introduo do antimicrobiano A deciso de iniciar tratamento antimicrobiano deve ser tomada quando h evidncias de infeco por meio de dados clnicos (picos febris, presena de secreo purulenta), laboratoriais (hemograma com leucocitose e desvio esquerda) e/ou de imagem, levando em conta os tpicos previamente abordados. A suspeita clinica pode ou no ser confirmada com cultura positiva para microrganismos, preferivelmente isolados de materiais considerados estreis. Definido sinais e sintomas sugestivos de infeco, necessria a procura de foco provvel. A comprovao do stio de infeco auxiliar na escolha do antimicrobiano emprico baseado na colonizao habitual, patgenos mais comuns e penetrao do antibitico no stio afetado. A escolha do antimicrobiano emprico deve levar em conta a repercusso clnica da infeco bem como comorbidades que possam levar a piora clnica rapidamente. Pacientes imunossuprimidos ou criticamente enfermos demandaro incio emprico precoce de antimicrobiano. Entretanto, pacientes sem comorbidades ou considerados estveis clinicamente, comprometidos a exemplo por osteomielites, permitiro
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possvel confirmao da bactria envolvida na infeco por meio de culturas antes da introduo do antibitico. Tempo de tratamento O tempo de tratamento antimicrobiano varivel de acordo com a resposta clnica inicial e foco infeccioso. Geralmente a durao deve variar de 7 a 14 dias. Pacientes com pneumonia que respondem bem com melhora clnica e reduo de picos febris nas primeiras 48 horas podem ser tratados de 8 a 10 dias. Entretanto, situaes como osteomielites agudas e endocardites demandam tempo de tratamento de quatro a seis semanas. Infeces com presena de abscesso, o tratamento antimicrobiano indeterminado enquanto houver coleo. O tempo de tratamento ideal aquele menor possvel sem comprometimento da eficcia. Falhas no tratamento A persistncia de febre e quadro clnico infeccioso denota falha ao antimicrobiano prescrito e pode ocorrer devido a: 1. Posologia inadequada do antimicrobiano: tratamentos com baixas doses e intervalos irregulares de antibitico podem levar a no resposta ao tratamento e induzir maior risco de resistncia pela presso seletiva a outras bactrias no envolvidas na infeco; 2. Antimicrobiano emprico sem ao contra a bactria causadora da infeco: a razo mais comum para esse tipo de falha a negligncia ao resultado das culturas e antibiograma e desconhecimento da epidemiologia dos agentes mais comuns para determinado foco infeccioso; 3. Presena de abscessos e tecidos necrticos: nestas situaes necessrio, alm do tratamento medicamentoso, desbridamentos de tecidos necrticos
e drenagem de abscessos para resoluo da infeco. 4. Antimicrobiano prescrito para situaes nas quais no h infeco: outras doenas como neoplasias, doenas reumticas, doenas hematolgicas e farmacodermia, fazem diagnstico diferencial com quadros infecciosos, podendo cursar com febre, alteraes laboratoriais e clnicas semelhantes, nas quais o uso de antimicrobianos no ter sucesso. Alterao no tratamento antimicrobiano A troca de antimicrobiano no decorrer do tratamento pode acontecer motivada por: direcionamento de antimicrobiano de acordo com bactria isolada em cultura, principalmente de material estril; reduo de custo sem perda de eficcia; adequao de posologia, transio de antimicrobiano administrado por via intravenosa para via oral, intervalos mais confortveis ao paciente; piora clnica e necessidade de ampliar espectro. A suspenso do tratamento antimicrobiano iniciado pode ocorrer quando descoberto que as alteraes apresentadas pelo paciente no tem causa infecciosa.
Consideraes Finais
Considerando a escolha do antimicrobiano fundamentada na individualidade do paciente, nas noes de infeco, grupos bacterianos, microbiota habitual humana e caractersticas dos antibiticos, o antimicrobiano ideal deve: ter ao bactericida; espectro de ao mais especfico possvel; menor concentrao inibitria mnima; maior biodisponibilidade em determinado stio de infeco; melhor comodidade posolgica; ser compatvel com o estado clnico do paciente; menos txico e de menor custo.
ABSTRACT The inadequate administration of antimicrobials may compromise the clinical response of the patient, increase the costs during hospitalization and contribute to the appearance of multiresistant bacteria. In this context, the use of rational antimicrobials is beneficial to the infected patient and also to the health institution. The prescription of this drug type must take in account the host, the infectious agent and the antimicrobial itself. Thus, its utilization must be based on the knowledge of the concepts of colonization, contamination and infection, notions of clinical microbiology, culture collection, and habitual microbiota of the human body, and mechanisms, action specter, pharmacokinetics, pharmacodynamics and side effects of the antimicrobials. The revision of these topics pursuits to provide subsidies to the choice of the most adequate antimicrobial to the type of infection, foreseen treatment time, failure criteria and clinical answer to the prescribed drug, besides guide possible change of therapy along the treatment. Key words: Anti-Bacterial Agents. Antibiotics. Drug Utilization. 171
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