Interaes Medicamentosas em Psiquiatria

Dr. Odeilton Tadeu Soares Mdico assistente do Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo FMUSP!. Coordenador de "tividades Did#ticas do $rupo de Doen%as "&etivas ' $(UD" ' do Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clnicas da FMUSP. Coordenador da )n&er*aria de "nsiedade e Depresso do Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clnicas da FMUSP +. Introdu%o, O con-eci*ento das intera%.es *edica*entosas te* au*entado si/ni&icativa*ente0 /ra%as ao *aior con-eci*ento da 1iotrans&or*a%o que os diversos *edica*entos so&re* no or/anis*o. O au*ento do n2*ero e das indica%.es dos psico&#r*acos0 co* sua utili3a%o cada ve3 *aior e* associa%.es0 leva* 4 necessidade da siste*ati3a%o do estudo das intera%.es *edica*entosas. Os e&eitos de diversos *edica*entos0 quando ad*inistrados conco*itante*ente0 pode* no ser os *es*os e&eitos previsveis quando e*pre/ados isolada*ente. O desenvolvi*ento da Psiquiatria e seu conseq5ente re&ina*ento dia/n6stico0 trans&or*ara* poli&ar*acoterapia no nu*a e7ce%o0 *as si* e* re/ra no trata*ento dos transtornos *entais. O 87ito no trata*ento dos diversos transtornos0 especial*ente quando resistentes 4 a1orda/e* co* u* 2nico *edica*ento0 ta*1* 9usti&ica* a politerapia+. Outro &ator a *udan%a do &oco do trata*ento por :te*po li*itado; de u*a doen%a a/uda0 para doen%as cr<nicas0 de di&cil resolu%o0 co*o a depresso0 a esqui3o&renia0 a -ipertenso0 a "IDS e o *al de "l3-ei*er. Os psiquiatras lida* usual*ente co* doen%as cr<nicas que necessita* de trata*ento *edica*entoso contnuo0 eventual*enete co* poli&ar*#cia. C-a*a*os de Intera%o Medica*entosa quando a presen%a de u* *edica*ento prescrito con9unta*ente co* outro0 altera a nature3a0 a *a/nitude ou a dura%o do e&eito deste outro *edica*ento. "s intera%.es so consideradas &ar*acocinticas ou &ar*acodin=*icas>. "s intera%.es &ar*acocinticas so causadas pelo e&eito de u* *edica*ento no *ovi*ento de outro *edica*ento no corpo. " 1iotrans&or*a%o0 ou a *aneira co*o o or/anis*o se es&or%a para eli*inar u* *edica*ento pode ser alterado. Co* a intera%o0 pode ocorrer atraso no incio da a%o0 au*ento ou di*inui%o do e&eito0 co* possvel to7icidade. Pode*os ter altera%.es na a1sor%o0 na distri1ui%o0 no 1iotrans&or*a%o e na e7cre%o. Intera%.es &ar*acodin=*icas so aquelas causadas pela in&lu8ncia de u* *edica*ento no e&eito de outro0 no seu stio &inal de li/a%o ou receptor. ?esse caso u* *edica*ento pode :*ascarar; ou :anta/oni3ar; o e&eito do outro0 quando atua* no *es*o receptor. Pode ainda &uncionar co*o u* a/onista0 quando os dois *edica*entos :tra1al-a*; na *es*a dire%o0 au*entando u* o e&eito do outro. @ preciso con-ecer al/uns princpios 1#sicos da &ar*acolo/ia0 especial*ente li/ados ao &en<*eno da 1iotrans&or*a%o. " se/uir as principais intera%.es envolvendo os antidepressivos0 os antipsic6ticos0 os esta1ili3adores do -u*or e os ansiolticos.

Aiotrans&or*a%o, conceitos 1#sicos " 1iotrans&or*a%o0 9unta*ente co* os &en<*enos de a1sor%o0 distri1ui%o e e7cre%o0 participa da re/ula%o dos nveis plas*#ticos dos *edica*entos. " acelera%o da 1iotrans&or*a%o redu3 a concentra%o de u* *edica*ento no san/ue0 di*inuindo sua a%o

&ar*acol6/ica. " ini1i%o da 1iotrans&or*a%o prolon/a o te*po de per*an8ncia dessa su1st=ncia no or/anis*o0 con&erindoBl-e *aior te*po de a%o. ConceituaBse 1iotrans&or*a%o de *edica*entos co*o sendo a altera%o qu*ica que a *olcula so&re no or/anis*o0 /eral*ente so1 a a%o de en3i*as inespec&icasC. Ocorre e* todo o or/anis*o0 e* v#rios 6r/os co*o rins0 pul*.es e tecido nervoso0 *as especial*ente no &/ado0 onde te*os alta concentra%o de en3i*as. ?o nvel celular ocorre no retculo endoplas*#tico. Ca1e aqui u*a considera%o so1re o uso dos ter*os :*eta1olis*o;0 que deve ser aplicado pre&erencial*ente para su1st=ncias end6/enas e o ter*o :1iotrans&or*a%o; indicado quando o processo se destina a trans&or*ar su1st=ncias e76/enas0 co*o so os *edica*entos. "s diversas rea%.es qu*icas que os *edica*entos so&re* pode* ser divididas e* rea%.es de o7ida%o0 de redu%o0 -idr6lise e con9u/a%oD. "s duas pri*eiras rea%.es representa* a pri*eira &ase do processo &ase I!0 onde os co*postos resultantes pode* ou no perder a atividade &ar*acol6/ica0 &icando prontos para rea%.es da &ase II quando so &or*ados con9u/ados alta*ente sol2veis e* #/ua0 podendo ento ser eli*inados. Fase I Por *eio de rea%.es de o7ida%o0 pequenos /rupa*entos polares so adicionados ao *edica*ento ori/inal. "s trans&or*a%.es o7idativas catalisadas pelas en3i*as *icross<*icas so a :-idro7ila%o;0 que consiste na re*o%o dos /rupos *etil e etil dos #to*os de o7i/8nio0 nitro/8nio ou en7o&re0 a :desa*ina%o; ou troca de u* /rupo a*ina ?H>! por o7i/8nio e a adi%o de o7i/8nio a en7o&re ou nitro/8nio. "l/u*as su1st=ncias so&re* rea%.es de redu%o0 co*o o -idrato de cloral0 que so1 a%o de u*a desidro/enase trans&or*ado e* tricloroetanol. Os co*postos resultantes pode* ou no perder a atividade &ar*acol6/ica0 &icando prontos para rea%.es da &ase II quando so &or*ados con9u/ados alta*ente sol2veis e* #/ua0 podendo ento ser eli*inados. O siste*a do citocro*o PDEF da &ase I. Citocro*o PDEF "s en3i*as do citocro*o PDEF deriva* de u*a ori/e* co*u*0 co* as &un%.es de sntese de su1st=ncias co*o ester6ides end6/enos e deto7ica%o de a/entes e76/enosE. )sto locali3ados predo*inante*ente no retculo endoplas*#tico ru/oso dos -epat6citos0 por* ocorre* ta*1* e* outros tecidos. "s en3i*as do citocro*o PBDEF0 apresenta* e* sua estrutura u* n2cleo pirr6lico co* o #to*o de &erro0 do *es*o *odo que ocorre co* a -e*o/lo1ina. Foi deno*inada de :citocro*o PBDEF; porque o co*ple7o &or*ado co* o *on67ido de car1ono0 apresenta u* pico de a1sor%o espectroB&oto*trica no co*pri*ento de onda DEFn*. "s en3i*as do citocro*o PBDEF esto envolvidas no processo de o7iBredu%o0 portanto na &ase I do processo. Seis delas responde* por *ais de GFH de toda a atividade do CIP DEF +">0 C"D0 >CG0>C+G0 >DJ e >)+!J. Os *edica*entos a/e* so1re o citocro*o PDEF 1asica*ente de tr8s *aneiras, co*o ini1idores0 indutores ou su1stratos. Os *edica*entos so ini1idores de u*a deter*inada en3i*a quando so capa3es de di*inuir a e&ici8ncia de sua pr6pria 1iotrans&or*a%o e ta*1* de outros *edica*entos que so 1iotrans&or*adas pela *es*a en3i*a. So indutores quando0 ao contr#rio0 au*enta* a e&ici8ncia da pr6pria 1iotrans&or*a%o e da 1iotrans&or*a%o de outros *edica*entos usu#rios da *es*a via. ?este caso0 a principal preocupa%o a redu%o dos nveis plas*#ticos do pr6prio *edica*ento e ta*1* de outros 1iotrans&or*ados pela *es*a en3i*a0 at nveis a1ai7o da &ai7a terap8utica. So su1stratos quando0 se* ini1ir ou indu3ir a pr6pria 1iotrans&or*a%o ou de outros *edica*entos0 co*pete* pelos stios de *eta1oli3a%o0 podendo inter&erir de *aneira ne/ativa na 1iotrans&or*a%o de outros *edica*entos que utili3e* a *es*a via0 elevando seus nveis plas*#ticos de *aneira *enos intensa e* rela%o 4 eleva%o causada por *edica*entos ini1idores. Fase II

?essa &ase ocorre* as rea%.es de con9u/a%o0 quando *olculas -idrossol2veis so adicionadas ao *edica*ento0 /erando co*postos &acil*ente e7cret#veis. "s rea%.es *ais estudadas da &ase II so, /licuronida%o0 sul&ata%o e *etila%o. ?a /licuronida%o so &eitas li/a%.es covalentes entre o *edica*ento e o #cido /licur<nico. "s en3i*as :uridinas EBdi&os&ato /licuronosiltrans&erases; U$T! so encontradas e* todo o or/anis*o0 *as sua *aior atividade no &/ado. "p6s a /licuronida%o0 en3i*as intestinais provoca* a cliva/e* dos co*postos /licuroni3ados e li1era* nova*ente *edica*ento livre na circula%o. )sse o c-a*ado ciclo enteroB-ep#tico. "l/uns *edica*entos0 co*o os 1en3odia3epnicos lora3epa* e o7a3epa*0 so eli*inados direta*ente por /licuronida%o0 &ato este que per*ite a pacientes co* doen%a -ep#tica0 que atin/e *enos as U$T0 clarear esses co*postos0 sendo *edica*entos pre&eridos para esses pacientes0 e* rela%o 4 *edica*entos que utili3a* en3i*as da &ase I. )7iste* pelo *enos sete U$T 1e* caracteri3adas, +"+0 +"C0 +"D0 +"J0 +"G0 >AK e >A+E. " sul&ata%o ou sul&ona%o0 ta*1* contri1ui para a con9u/a%o na &ase II. )nvolve as en3i*as deno*inadas sul&otrans&erases SULT!. " sul&ata%o vai produ3ir co*postos *enores e *enos t67icos pois se/uida por rea%.es de dessul&ata%o+F. So con-ecidas as SULT+"0 SULT+A0 SULT+C0 SULT+)0 SULT>" e SULT>A. " *etila%o consiste na adi%o de u* /rupo *etil. O doador do /rupo *etil a SBadenosil*etionina0 que sinteti3ada na presen%a de en3i*as da &ra%o sol2vel do &/adoK. "s en3i*as so deno*inadas *etiltrans&erases e as *ais estudadas so a catecol OB *etiltrans&erase COMT!0 cu9a trans&er8ncia do /rupo *etil se &a3 para o o7i/8nio0 a -ista*ina ?B*etiltrans&erase H?MT!0 cu9a trans&er8ncia do /rupo *etil se &a3 para o nitro/8nio e a tiopurina *etiltrans&erase TPMT!. " COMT u*a en3i*a i*portante por estar envolvida no *eta1olis*o das catecola*inas0 assi* co*o as *onoa*ino7idases. $licoprotenas P " /licoprotena P u*a protena de *e*1rana que te* a capacidade de transportar os seus su1stratos de dentro para &ora da clula. Transporta* su1st=ncias end6/enas co*o ester6ides0 citocinas0 con9u/ados de /licuronato e sul&atoM . (ecente*ente &oi esta1elecido u* papel na &ar*acocintica das intera%.es para essas protenas. )las pode* transportar certas su1st=ncias -idro&61icas atravs das clulas para o intestino0 a 1ile0 a urina e para &ora das /<nadas e do cre1ro. $<nadas e cre1ro &ica* livre de *uitos *edica*entos so1 prote%o das /licoprotenas P. " *aioria dos *edica*entos psicotr6picos no so su1strato das /licoprotenas P e alcan%a* concentra%.es adequadas no siste*a nervoso central S?C!. Medica*entos que ini1e* a atividade das /licoprotenas P pode* au*entar o nvel plas*#tico de *edica*entos que so seus su1stratos. Co*o e7e*plo0 a &luo7etina que 9unta*ente co* seu *eta16lito nor&luo7etina u* ini1idor das /licoprotenas P0 pode au*entar os nveis da car1a*a3epina que u* dos seus su1stratosG.

>. Intera%.es co* "ntidepressivos >.+ "ntidepressivos Tricclicos Os antidepressivos tricclicos "DT!0 9unto aos ini1idores da *onoa*ino7idase IM"O!0 &ora* os pri*eiros *edica*entos a de*onstrar e&ic#cia no trata*ento da depresso. So *edica*entos co* *2ltiplos *ecanis*os de a%o0 que produ3e* u* n2*ero *aior de e&eitos dese9#veis e indese9#veis0 e tero u* ndice terap8utico *ais estreito do que *edica*entos racional*ente desenvolvidas para atuar so*ente atravs de u* 2nico *ecanis*o. O desenvolvi*ento de novas *edica%.es vai e* 1usca de *edica*entos *ais seletivos0 que ten-a* *el-or se/uran%a e tolera1ilidade. )ntretanto0 co* a nature3a -etero/8nea da sndro*e depressiva0 *uitas ve3es esse desenvolvi*ento leva a u*a perda de e&ic#cia0 pois a intera%o entre os diversos siste*as parece ser o epicentro na pato/enia da depresso0 e ainda nos dias atuais os "DTs so possivel*ente os antidepressivos co* *aior e&ic#cia a1soluta se* levar e*

conta a tolera1ilidade e a se/uran%a! para quase todos os /rupos de pacientes. Os "DTs a/e* e* *2ltiplos stios de a%oN so *edica*entos co* e&eitos anticolinr/icos0 antiB -ista*inr/icos0 antiBal&aBadrenr/icos. "l* de ini1ire* noBseletiva*ente a recaptura de serotonina e noradrenalina0 atua* ainda e* receptores serotonr/icos e noradrenr/icos e seus e&eitos ocorre* e* u*a &ai7a de concentra%o relativa*ente estreita. "l/uns desses e&eitos0 co*o a ini1i%o da ?"OPQO "TPase pode* *ediar e&eitos potencial*ente srios na condu%o cardaca e pode* ocorrer e* concentra%.es *enores do que as necess#rias para ini1i%o das 1o*1as de recapta%o de serotonina EHT! e noradrenalina ?"!0 que o *ecanis*o que vai /erar0 e* 2lti*a inst=ncia0 o e&eito antidepressivo. " neuroto7icidade dose dependente e0 clinica*ente0 apresenta u*a evolu%o passando por a/ita%o0 deliriu*0 crises convulsivas0 co*a e *orte. R#rias en3i*as do CIPDEF &a3e* parte de sua 1iotrans&or*a%o e con&or*e -a9a indu%o ou ini1i%o destas en3i*as podere*os ter v#rios e&eitos. Os "DT so inicial*ente des*etilados0 -idro7ilados e posterio*ente /licuronados+F. " isoen3i*a do CIP>DJ a principal respons#vel pelas -idro7ila%.es0 e CIPC"CPD 0 +"> e >C+G pelas des*etila%.es. U* *edica*ento que indu3a as en3i*as aci*a di*inui os nveis plas*#ticos dos "DT e de seus *eta16litos.Por outro lado0 *edica*entos que ini1a* essas en3i*as vo au*entar os nveis sricos dos "DT. "s principais intera%.es esto resu*idas na T"A)L" I,

T"A)L" I, Principais intera%.es *edica*entosas dos "DTs Medica*ento coB "ltera%o no Mecanis*o )&eito ad*inistrado nvel plas*#tico Aupropiona S nveis dos Aupropiona S risco arrit*ias "DTs ini1e >DJ e e&eitos anticolinr/icos Car1a*a3epina a!T nvel a!CAU indu3 Perda de "DTs0 +">0 >CG e C"D e&ic#cia 1!clo*ipra*ina 1!CAU ini1e terap8utica S >C+GV Citalopra* S nveis dos Citalopra* e S risco arrit*ias escitalopra* "DTs escitalopra* e e&eitos ini1e* >DJ anticolinr/icos Dulo7etina S nveis dos Dulo7etina S risco arrit*ias "DTs ini1e >DJ e e&eitos anticolinr/icos Fluo7etina S nveis dos Fluo7etina ini1e S risco arrit*ias "DTs *2ltiplas e e&eitos en3i*as do anticolinr/icos CIPDEF e $licoprotena P Fluvo7a*ina S nveis dos Fluvo7a*ina S risco arrit*ias "DTs ini1e *2ltiplas e e&eitos en3i*as do anticolinr/icos CIPDEF e $licoprotena P Haloperidol S nveis dos Haloperidol S risco arrit*ias "DTs ini1e >DJ e e&eitos

IM"Os

nPa

Paro7etina "ntipsic6ticos &enotia3nicos Fenitona Pi*o3ide Sertralina

S nveis dos "DTs S nveis dos "DTs T nvel dos "DTs0 S nveis dos "DTs S nveis dos "DTs

Uiprasidona

nPa

anticolinr/icos T *eta1oli3a%o Sndro*e da EHT e ?" serotonr/ica pelos IM"O0 ePou crise co*1inado co* -ipertensiva ini1i%o da recapta%o de EHT e ?" pelos "DTs Paro7etina S risco arrit*ias ini1e >DJ e e&eitos anticolinr/icos "ntipsic6ticos S risco arrit*ias &enotia3nicos e e&eitos ini1e* >DJ anticolinr/icos Fenitona indu3 Perda de >CG e C"D e&ic#cia terap8utica Pi*o3ide ini1e S risco arrit*ias >DJ e C"D Sertralina S risco arrit*ias ini1e *2ltiplas e e&eitos en3i*as do anticolinr/icos CIPDEF e $licoprotena P Prolon/aPo do S risco arrit*ias WT

>.> Ini1idores Seletivos da (ecapta%o da Serotonina IS(S! "o contr#rio dos "DTs0 os IS(S te* u* ndice terap8utico a*pliado0 isto 0 so *ais se/uros e ta*1* *enos suscetveis 4s intera%.es &ar*acodin=*icas++. )stas vo ocorrer prioritaria*ente0 quando so coBprescritas *edica*entos que esti*ula* as vias serotonr/icas0 podendo ocasionar a c-a*ada :sndro*e serotonr/ica;, desenvolvi*ento si*ult=neo ou seq5encial 4s ve3es a1rupto! de u* con9unto de sinto*as que pode* requerer -ospitali3a%o ou *es*o levar 4 *orte. ?a ta1ela IIIBJ0 esto caracteri3ados os e&eitos *ais co*uns dessas intera%.es.

Ta1ela II. )&eitos da esti*ula%o serotonr/ica acentuada por intera%.es *edica*entosas (e/io desini1ida )&eito Siste*a L*1ico "nsiedade0 tre*ores0 a/ita%o Tronco cere1ral Ins<nia0 *ioclonias noturnas0 despertares Tronco cere1ral centro do v<*ito! ?#useas e v<*itos Hipot#la*o Di*inui%o do apetite ?2cleos da 1ase "catisia e Sinto*as e7traBpira*idais Mucosa intestinal Diarria Os e&eitos e7traBpira*idais e a acatisia pode* ocorrer pois a serotonina pode ini1ir a li1era%o de dopa*ina e* re/io ni/roBestriatal0 onde so ori/inados os c-a*ados e&eitos e7traB pira*idais por 1loqueio de receptores dopa*inr/icos. Ocorreria ento u*a de&ici8ncia relativa de dopa*ina nessa re/io0 por eleva%o dos nveis de serotonina. Intera%.es Far*acocinticas co* os IS(S Os IS(S pode* ser su1stratos ou ini1idores das en3i*as do CIP DEF . Os di&erentes *edica*entos &luo7etina0 paro7etina0 sertralina0 citalopra*0 escitalopra* e &luvo7a*ina! pode* a&etar ou ser a&etados por *edica*entos coBad*inistradas. Ta1ela III. )n3i*as do CIPDEF envolvidas na 1iotrans&or*a%o dos antidepressivos de se/unda /era%o "ntidepressivo )n3i*as envolvidas e* sua 1iotrans&or*a%o Fluo7etina >DJ0 >CG0 >C+G0 C"D Paro7etina >DJ0 >CG Sertralina >DJ0 >CG Fluvo7a*ina +">0 >C+G0 C"D Citalopra* >DJ0 >C+G0 C"D )scitalopra* >DJ0 >C+G0 C"D Renla&a7ina >DJ0 >C+G0 C"D Dulo7etina +">0 >DJ Mirta3apina +">0 >DJ0 >CG0 C"D Tra3odona C"D Aupropiona >AJ >.>.+ Fluo7etina

" &luo7etina e seu *eta16lito nor&luo7etina t8* *eias vidas lon/as de D a +E dias!0 podendo ser ad*inistrada se*anal*enteN por outro lado -# risco quando u*a intera%o pre9udicial pode perdurar0 *es*o quando o *edica*ento 9# &oi retirado. " &luo7etina *eta1oli3ada por v#rias en3i*as do CIPDEF+> ini1e CIP>DJ e >CG acentuada*ente0 >C+G de &or*a *oderada e C"D de &or*a leve e no te* e&eitos na +">. O seu *eta16lito nor&luo7etina *ais potente que a &luo7etina na ini1i%o de >C+G0 >DJ e C"D+CB+D. @ ta*1* ini1idora das /licoprotenas P. Ta1ela IR. Principais intera%.es *edica*entosas da Fluo7etina Medica*ento coB "ltera%o no nvel Mecanis*o )&eito ad*inistrado plas*#tico Aupropiona nvel de 1upropiona Fluo7etina ini1e (isco de >AJ convuls.es Car1a*a3epina Fluo7etina ini1e "ta7ia0 n#usea0 nvel de C"D0+">0>AJ0>CG seda%o0 disartria0 car1a*a3epina e /licoprotena P diplopia0 tre*ores Clo3apina nvel de clo3apina Fluo7etina ini1e seda%o0 e&eitos C"D0+">0>DJ0>CG anticolinr/icos0 P+G e /licoprotena risco de P convuls.es Dulo7etina Aoca seca0 nvel de dulo7etina Fluo7etina ini1e >DJ o1stipa%o0 &adi/a0 seda%o e sudorese IM"O s! nPa Sndro*e *eta1oli3a%o serotonr/ica de EHT pelos IM"Os0 co*1inado co* ini1i%o recapta%ode EHT pela &luo7etina ?e&a3odona Fluo7etina ini1e Sinto*as nvel de *CPP! auton<*icos de *etacloro&enilpipera >DJ ansiedade 3ina Fenitona Fluo7etina ini1e ?ista/*o0 ata7ia0 nvel de &enitona >CG e >C+G al* n#usea0 seda%o 0 de /licoprotena P sudorese Pi*o3ide nvel de pi*o3ide Fluo7etina ini1e de sinto*as C"D e +"> e7traBpira*idais e arrti*ias (isperidona nvel de risperidona Fluo7etina ini1e de sinto*as C"D e >DJ0 al* e7traBpira*idais e de /licoprotena P prolactina Tricclicos Fluo7etina ini1e nvel de "DT s! arrit*ias e sint. "DTs! C"D0+">0>DJ0>CG anticolinr/icos P+G "ntipsic6ticos Fluo7etina ini1e nvel de de sinto*as tpicos C"D0+">0>DJ antipsic6ticos tpicos e7traBpira*idais e outros e&eitos colaterais

>.>.> Paro7etina " paro7etina u* i*portante ini1idor de CIP>DJ e >CG0 co*o a &luo7etina. Sua *eiaBvida *ais curta0 e* torno de >> -oras0 &acilita a retirada0 no ini1indo si/ni&icativa*ente outras en3i*as do CIP DEF. Wuando utili3ada co* *edica*entos 1iotrans&or*ados pela >DJ co*o nortriptilina0 a*itriptilina0 i*ipra*ina0 &enotia3inas deve -aver cautela+E.

Ta1ela R. Principais intera%.es *edica*entosas da Paro7etina Medica*ento "ltera%o no nvel Mecanis*o )&eito coBad*inistrado plas*#tico Aupropiona nvel de 1upropiona Paro7etina (isco de ini1e >AJ convuls.es Dulo7etina Paro7etina Aoca seca0 nvel de dulo7etina ini1e >DJ o1stipa%o0 &adi/a0 seda%o e sudorese IM"O s! nPa Sndro*e *eta1oli3a%o serotonr/ica de EHT pelos IM"Os0 co*1inado co* ini1i%o recapta%ode EHT pela paro7etina ?e&a3odone "ntipsic6ticos &enotia3nicos (isperidona nvel de *CPP! *etacloro&enilpipera 3ina nvel de antipsic6ticos &enotia3nicos Paro7etina ini1e >DJ Paro7etina ini1e >DJ al* de /licoprotena P Sinto*as auton<*icos de ansiedade de sinto*as e7traBpira*idais e outros e&eitos colaterais de sinto*as e7traBpira*idais e prolactina arrit*ias e sint. anticolinr/icos de sinto*as e7traBpira*idais e outros e&eitos colaterais

Tricclicos "DTs! "ntipsic6ticos tpicos

nvel de risperidona Paro7etina ini1e C"D e >DJ0 al* de /licoprotena P Paro7etina ini1e nvel de "DT s! >DJ Paro7etina ini1e nvel de antipsic6ticos tpicos C"D0+">0>DJ

>.>.C Sertralina " sertralina *enos potente que a &luo7etina e a paro7etina na ini1i%o de CIP>DJ e* doses usuais. )* doses *aiores0 esta ini1i%o pode ser acentuada. )* pacientes que rece1era* a coB ad*inistra%o de nortriptilina +FF a +EF */Pd0 tivera* os nveis do tricclico au*entados e* at DFH. Para provocar e&eitos ini1it6rios tanto e* >DJ0 quanto >CG0 seria necess#ria u*a dose aci*a de >FF */Pd+J.

Ta1ela RI. Principais intera%.es *edica*entosas da Sertralina Medica*ento "ltera%o no nvel Mecanis*o )&eito coBad*inistrado plas*#tico Aupropiona nvel de 1upropiona Sertralina (isco de ini1e >AJ convuls.es Car1a*a3epina nvel de Sertralina CAU indu3 >AJ0 Perda de e&ic#cia C"D e >CG terap8utica La*otri/ina Sertralina ini1e Sonol8ncia0 nvel de U$T +"D con&uso *entalN la*otri/ina ras- cut=neo Fenitona Perda de e&ic#cia nvel de Sertralina Fenitona indu3 >AJ0 C"D e >CG terap8utica Pi*o3ide nvel de pi*o3ide Sertralina ini1e de sinto*as C"D e +"> e7traBpira*idais e arrti*ias (isperidona nvel de risperidona Sertralina ini1e de sinto*as C"D e >DJ e7traBpira*idais e prolactina Tricclicos Sertralina ini1e nvel de "DT s! arrit*ias e "DTs! C"D0+">0>DJ0>CG sint. P+G anticolinr/icos >.>.D Fluvo7a*ina " &luvo7a*ina u* potente ini1idor de CIP+">0 ini1indo >C+G e C"D0 de &or*a *oderada. @ o *ais potente IS(S ini1idor da C"D0 que en3i*a respons#vel por CFH da atividade do CIPDEF no &/ado e por KFH de atividade do CIPDEF no intestino del/ado. . " &luvo7a*ina au*entou D ve3es os nveis da ca&ena su1strato para +">!+K. Do *es*o *odo au*entou C ve3es os nveis do dia3epa* su1strato para >C+G! e os nveis de alpra3ola* e car1a*a3epina ta*1* au*entara* si/ni&icativa*ente su1stratos de C"D!. " &luvo7a*ina 0 por seu e&eito ini1idor e* +">0 pode au*entar os nveis sricos de clo3apina0 da i*ipra*ina0 da a*itripitilina0 da clo*ipra*ina e ta*1* da *irta3apina que so su1stratos dessa en3i*a+M. " &luvo7a*ina0 assi* co*o todos os IS(S0 no deve ser utili3ado e* co*1ina%o co* IM"Os. Ta1ela RII. Principais intera%.es *edica*entosas da Fluvo7a*ina Medica*ento coB "ltera%o no ad*inistrado nvel plas*#tico Aupropiona nvel de 1upropiona Car1a*a3epina nvel de CAU e nvel de &luvo7a*ina Clo3apina nvel de clo3apina Mecanis*o Fluvo7a*ina ini1e >AJ Fluvo7a*ina ini1e C"D0+">0>AJ0>CG 0 e /licoprotena P Fluvo7a*ina ini1e C"D0+">0>DJ0>CG )&eito (isco de convuls.es "ta7ia0 n#usea0 seda%o0 disartria0 diplopia0 tre*ores seda%o0 e&eitos anticolinr/icos0

Dulo7etina

nvel de dulo7etina nPa

P+G e /licoprotena P Fluvo7a*ina ini1e +"> XX>DJ

*eta1oli3a%o de EHT pelos IM"Os0 co*1inado co* ini1i%o recapta%ode EHTpela &luvo7a*ina Mirta3apina Fluvo7a*ina ini1e Sonol8ncia0 nvel de C"D0+">0>DJ *irta3apina risco de sndro*e serotonr/ica Olan3apina Fluvo7a*ina ini1e de sinto*as nvel de +"> XX>DJ e olan3apina e7traBpira*idais0 /licoprotena P seda%o Pi*o3ide Fluvo7a*ina ini1e nvel de de sinto*as C"D e +"> pi*o3ide e7traBpira*idais e arrti*ias Fenitona Fluvo7a*ina ini1e ?ista/*o0 ata7ia0 nvel de >CG e >C+G e n#usea0 seda%o 0 &enitona /licoprotena P sudorese "*inas terci#rias nvel de a*inas Fluvo7a*ina arrit*ias e sint. "DTs! terci#rias "DTs! ini1e anticolinr/icos C"D0+">0>DJ0>CG P+G e /licoprotena P "ntipsic6ticos Fluvo7a*ina ini1e de sinto*as nvel de tpicos C"D0+">0>DJ e antipsic6ticos e7traBpira*idais e /licoprotena P tpicos outros e&eitos colaterais IM"O s!

risco de convuls.es Aoca seca0 o1stipa%o0 &adi/a0 seda%o e sudorese Sndro*e serotonr/ica

>.>.E Citalopra* O citalopra* te* a *enor pot8ncia para ini1i%o de CIP>C+G0 >DJ e C"D0 dentre os IS(S+GB >F. Isso &a3 co* que seu potencial para intera%.es se9a o *enor. U* dos estudos reali3ados0 e* dose de DF */Pd0 produ3iu au*ento de DKH nos nveis da desipra*ina su1strato de >DJ!>+. )studo co* &enitona su1strato de >C+G!0 *ostrou pequena pot8ncia do citalopra* na ini1i%o dessa en3i*a. >.>.J )scitalopra* O escitalopra* o enanti<*ero S0 terapeutica*ente ativo do (SBcitalopra*0 que u* ini1idor seletivo da recapta%o da serotonina. Te* nen-u*a ou *uito 1ai7a a&inidade por outros receptores de dopa*ina0 -ista*ina0 al&a e 1etaBadrenr/icos *uscarnicos0 colinr/icos e /a1aB 1en3odia3epnicos. "presenta &ar*acocintica linear e proporcional 4 dose. O pico plas*#tico

atin/ido e* DBE -oras . Os seus > *eta16litos so pouco ativos. )sto envolvidas e* sua 1iotrans&or*a%o as en3i*as do CIP>C+G0 C"D e >DJ. " *eiaBvida /ira e* torno de >K a C> -oras. Ta1ela RIII. Principais intera%.es *edica*entosas do Citalopra*P)scitalopra* Medica*ento coB "ltera%o no ad*inistrado nvel plas*#tico Car1a*a3epina nvel de Citalopra* e )scitalopra* IM"O s! nPa Mecanis*o CAU indu3 C"D *eta1oli3a%%o de EHT pelos IM"Os0 co*1inado co* ini1i%o recapta%o de EHT pelo citalopra* e escital. citalopra* e escital ini1e* >DJ Fentona indu3 C"D e >C+G )&eito Perda de e&ic#cia terap8utica Sndro*e Serotonr/ica

"ntipsic6ticos &enotia3nicos Fenitona Pi*o3ide

nvel de "ntipsic6ticos &enotia3nicos nvel de Citalopra* e )scitalopra* nPa

de sinto*as e7traBpira*idais e outros e&eitos colaterais Perda de e&ic#cia terap8utica intervalo WT0 se* nvel de pi*o3ide (isco de arrit*ia e sinto*as anticolinr/icos

"*inas secund#rias "DT! .

)&eito &ar*acodin=*ico no esclarecido nvel de a*inas citalopra* e escital ini1e* secund#rias >DJ

>.C Ini1idores da Monoa*ino7idase IM"O! IM"O te* /rande potencial para intera%.es &ar*acodin=*icasN seu *ecanis*o de a%o provoca ac2*ulo de serotonina0 noradrenalina e dopa*ina0 podendo levar a e&eitos severos co*o crises -ipertensivas ou sndro*e serotonr/ica quando associados a outros a/entes serotonr/icos0 co*o os "DT ou os IS(S. Os IM"O co* potencial para essas intera%.es0 so os ditos irreversveis &enel3ina e tranilcipro*ina!. "li*entos contendo altos nveis de tira*ina0 co*o quei9os0 ali*entos e* conservas e vin-os0 quando associados 4 tranilcipro*ina0 causa* li1era%o de noradrenalina co* vasoBconstric%o0 levando 4 -ipertenso arterial. O uso de a*inas si*pato*i*ticas co*o a e&edrina e a &enilpropanola*ina ta*1* arriscado0 pelo *es*o *otivo. Deve -aver u* perodo de descontinua%o de > se*anas entre a interrup%o de

u* IS(S e a introdu%o de u* IM"O irreversvel0 co* e7ce%o da &luo7etina que devido a sua *eia vida lon/a te* esse perodo de YZas-out[ elevado para cinco se*anas>>B>C. Wuando se interro*pe o IM"O deveBse a/uardar duas se*anas para a prescri%o de u* IS(S. " Tranilcipro*ina u* ini1idor de CIP>"J0 isoen3i*a de i*port=ncia secund#ria do CIPDEF. ?o parece ter ini1i%o si/ni&icativa de outras en3i*as do CIPDEF0 portanto co* pequeno potencial para intera%.es &ar*acocinticas>D. Ta1ela I\. Principais intera%.es *edica*entosas dos IM"Os Medica*ento coB "ltera%o no Mecanis*o )&eito ad*inistrado nvel plas*#tico "ntidepressivos nPa Sndro*e *eta1olis*o de todos! Serotonr/ica EHT e ?" pelos IM"Os0 co*1inado ePou Crise -ipertensiva co* ini1i%o recapta%o de EHT ?" e D" pelos antidepressivos Clo3apina nPa Hipertenso *eta1olis*o da ?" pelosIM"Os0co*1in ado co* nvel de ?" por 1loqueio al&a> pela clo3apina )sti*ulantes do nPa Crise -ipertensiva *eta1olis*o da S?C ?" e D" pelosIM"Os0 co*1inado co* ini1i%o da recapta%o de ?" e D" pelos esti*ulantes Uiprasidona nPa Sndro*e *eta1olis*o da Serotonr/ica ?" e D" ePou Crise pelosIM"Os0 -ipertensiva co*1inado co* ini1i%o da recapta%o de ?" e D" pela Uiprasidona

>.D Ini1idores seletivos da recaptura de serotonina e noradrenalina IS(S?! >.D.+ Renla&a7ina " venla&a7ina u* ini1idor seletivo da recapta%o de serotonina e noradrenalina. Portanto pode ter as *es*as intera%.es &ar*acodin=*icas dos IS(S. Co*porta*Bse e7ata*ente co*o u* IS(S quando ad*inistrados e* doses 1ai7as at CK0E*/Pd0 ini1indo apenas a recapta%o de serotonina. Co* doses entre CK0E e >>E*/Pd ini1e ta*1* a recapta%o de noradrenalina. "ci*a de >>E*/Pd ini1e ta*1* a recapta%o de dopa*ina. " coBad*inistra%o de *edica*entos si*pato*i*ticos0 pode elevar a presso arterial. " venla&a7ina *enos potente que a &luo7etina e a paro7etina na ini1i%o de CIP>DJ>EB>J. " associa%o co* ini1idores de >DJ &luo7etina0 cetocona3ol! pode* au*entar os nveis de venla&a7ina que ta*1* su1strato de

>DJ. Indutores de >DJ co*o a car1a*a3epina ta*1* pode* di*inuir o seu nvel srico. Ta*1* 1iotrans&or*ada por C"D e >C+G de &or*a *enos i*portante>K. Sua 2nica intera%o de risco co* os IM"Os. Ta1ela \. Principais intera%.es *edica*entosas da Renla&a7ina Medica*ento "ltera%o no Mecanis*o coBad*inistrado nvel plas*#tico IM"Os nPa T 1iotrans&or*a% o da EHT0 ?"e D" pelos IM"O0 co*1inado co* ini1i%o da recapta%o de EHT0 ?"e D" pela venla&a7ina )&eito Sndro*e serotonr/ica ePou crise -ipertensiva

>.D.>Dulo7etina Medica*ento coB "ltera%o no ad*inistrado nvel plas*#tico Aupropiona nvel de dulo7etina Car1a*a3epina Fluo7etina Paro7etina Fluvo7a*ina nvel de dulo7etina nvel de dulo7etina nvel de dulo7etina

Mecanis*o

)&eito

IM"O s!

Aupropiona ini1e Aoca seca0 >DJ o1stipa%o0 &adi/a0 seda%o e sudorese CAU ini1e +"> Perda de e&ic#cia terap8utica Fluo7etina e Aoca seca0 paro7etina ini1e* o1stipa%o0 >DJ &adi/a0 seda%o e sudorese Fluvo7a*ina Aoca seca0 ini1e +"> XX>DJ o1stipa%o0 &adi/a0 seda%o e sudorese Crise -ipertensiva 1iotrans&or*a%o ou Sndro*e setoninr/ica de EHT e ?" pelos IM"Os0

 de sinto*as e7traBpira*idais e outros e&eitos colaterais Tricclicos "DT! nvel de "DT s! Dulo7etina ini1e (isco de >DJ arrit*ia e sinto*as anticolinr/icos " Dulo7etina 1loqueia &orte*ente a recapta%o de serotonina e de noradrenalina e &raca*ente a capta%o de dopa*ina0 co* 1ai7a ou nen-u*a a&inidade para os receptores dopa*inr/icos0 -ista*inr/icos0 colinr/icos e adrenr/icos. " Dulo7etina *eta1oli3ada pelas isoen3i*as CIP+"> e >DJ0 e sua co*1ina%o co* ini1idores de +"> 0 co*o a &lovo7a*ina0 pode au*entar o nvel plas*#tico da dulo7etina>M. Ini1idores de >DJ co*o a &luo7etina0 a paro7etina e a ci*etidina ta*1* pode* causar o *es*o au*ento. Te* ainda u* e&eito ini1it6rio *oderado e* >DJ e pode au*entar os nveis plas*#ticos de tricclicos0 da *irta3apina e da venla&a7ina. "ntipsic6ticos &enotia3nicos Ta1ela \I. Principais intera%.es *edica*entosas da Dulo7etina

nvel de antipsic6ticos &enotia3nicos

co*1inado co* ini1i%o recapta%o de EHT e ?" pela dulo7etina Dulo7etina ini1e >DJ

>.E "/entes noradrener/icos e serotonr/icos >.E.+ Mirta3apina @ u* antidepressivo serotonr/ico e noradrenr/ico co* *ecanis*o de a%o espec&ico. Aloqueia autoBreceptores al&a>Badrenr/icos prBsin#pticos que controla* a li1era%o de noradrenalinaN 1loqueia ta*1* -eteroBreceptores al&a>Badrenr/icos prBsin#pticos presentes e* neur<nios serotoninr/icos0 que so controlados por inerva%o noradrenr/ica sin#ptica recproca0 au*entando assi* ta*1* a trans*isso serotoninr/ica.. Devido seu *ecanis*o de a%o0 co* a%o -ista*inr/ica e serotonr/ica0 indu3 /an-o de peso e seda%o0 e&eitos que pode* ser potenciali3ados por outras *edica*entos co*o os "DTs e os IS(S. O uso si*ult=neo co* #lcool0 1ar1it2ricos ou 1en3odia3epnicos pode potenciali3ar o e&eito depressor so1re o S?C. Pode di*inuir o li*iar convulsivante e di*inuir o e&eito dos a/entes

anticonvulsivantes quando associado a esses *edica*entos. O uso si*ult=neo co* IM"O no aconsel-ado devido ao risco -ipertensor e convulsivante. Te* a&inidade por v#rias en3i*as do CIPDEF>G0 *as no su&iciente para ini1iBlas e* doses usuais. Portanto no te* intera%.es &ar*acocinticas i*portantes. Ta1ela \II. Principais intera%.es *edica*entosas da Mirta3apina Medica*ento coB "ltera%o no Mecanis*o )&eito ad*inistrado nvel plas*#tico Car1a*a3epina CAU indu3 +"> e Perda de e&ic#cia nvel de C"D terap8utica *irta3apina Fluvo7a*ina Fluvo7a*ina nvel de Sonol8ncia0 ini1e *irta3apina risco de sndro*e C"D0+">0>DJ serotonr/ica IM"O s! nPa Sndro*e 1iotrans&or*a%o Serotonr/ica ePou Crise da ?" e EHT -ipertensiva pelos IM"Os0co*1inad o co* li1era%o prBsin#ptica de EHT e ?" Fenitona Fenitona indu3 Perda de e&ic#cia nvel de C"D terap8utica *irta3apina >.E.> Tra3odona " Tra3odona u* antidepressivo cu9a *olcula no apresenta rela%o co* outros &#r*acos de e&eito si*ilar. O *ecanis*o de a%o no est# 1e* esclarecido. Sa1eBse que0 e* ani*ais0 ini1e de &or*a seletiva a recapta%o de serotonina pelas sinapses cere1rais. Aloqueia receptores p6sB sin#pticos de serotonina EBHT>" o que pode pro*over *aior atua%o da serotonina e* receptores EBHT+" 0 teorica*ente respons#veis pelo e&eito antidepressivo0 al* de di*inuir os e&eios colaterais resultantes da esti*ula%o serotoninr/ica nestes0 co*o ins<nia0 dis&un%o se7ual e ansiedade! e EBHT>C que pode pro*over o au*ento da trans*isso dopa*inr/ica prB&rontal! Pode elevar os nveis sricos de di/o7ina e &enitona. Descon-eceBse a ocorr8ncia de intera%.es entre os IM"O e a tra3odonaN por isso as transi%.es entre eles deve* ser &eitas co* e7tre*a cautela. @ *eta1oli3ada pri*aria*ente pelo CIP C"DCF. " tra3odona ta*1* u* indutor da /licoprotena P.

Ta1ela \III. Principais intera%.es *edica*entosas da Tra3odona Medica*ento coB "ltera%o no nvel Mecanis*o )&eito ad*inistrado plas*#tico Aupropiona Aupropiona ini1e Sinto*as nvel de *CPP! auton<*icos de *etacloro&enilpipera >DJ ansiedade 3ina Car1a*a3epina tra3odona ini1e a! "ta7ia0 n#usea0 nvel de CAU C"D seda%o0 disartria0 nvel de tra3odona CAU indu3 C"D diplopia0 tre*ores 1! Perda de

Fluo7etina Paro7etina IM"Os

nvel de *CPP! *etacloro&enilpipera 3ina nvel de *CPP! *etacloro&enilpipera 3ina nPa

Fluo7etina ini1e >DJ Paro7etina ini1e >DJ *eta1oli3a%o de EHT e ?" pelos IM"Os0 co*1inado co* ini1i%o recapta%o de EHT e ?" pela tra3odona Fenitona indu3 C"D

e&ic#cia terap8utica Sinto*as auton<*icos de ansiedade Sinto*as auton<*icos de ansiedade Crise -ipertensiva ou Sndro*e setoninr/ica

Fenitona

nvel de tra3odona

Perda de e&ic#cia terap8utica

>.J Ini1idor da recaptura de noradrenalina e dopa*ina >.J.+ Aupropiona " Aupropiona pri*aria*ente *eta1oli3ada pelo CIP>AJC+BC> .@ u* *oderado ini1idor de >DJ. @ u* ini1idor da recaptura de dopa*ina e noradrenalina. Te* u*a r#pida a1sor%o0 co* pico plas*#tico ocorrendo e* cerca de C -oras. @ alta*ente li/ada 4s protenas plas*#ticas MFB MEH!. Dos seus J *eta16litos0 C so ativos. Sua *eiaBvida de eli*ina%o ++B+D -oras. Seus e&eitos adversos resulta* do anta/onis*o de receptores H+ e al&a+Badrenr/icos. "ltas doses pode* levar a e&eitos co*o con&uso0 d&icit de concentra%o0 alucina%.es e delrios. "/ita%o e ansiedade ta*1* pode* ocorrer. Pode di*inuir o li*iar convulsivo0 necessitando de precau%o e* pacientes co* -ist6ria de convuls.es. Para *ini*i3ar o risco de convuls.es0 no deve ser ultrapassado o li*ite de +EF*/ a cada to*ada0 dose *#7i*a di#ria de DEF*/.. Ta1ela \IR. Principais intera%.es *edica*entosas da Aupropiona Medica*ento coB "ltera%o no ad*inistrado nvel plas*#tico Car1a*a3epina nvel de 1upropiona Dulo7etina nvel de dulo7etina Fluo7etina Fluvo7a*ina nvel de 1upropiona nvel de Mecanis*o CAU indu3 >AJ )&eito

Perda de e&ic#cia terap8utica Aupropiona ini1e Aoca seca0 >DJ o1stipa%o0 &adi/a0 seda%o e sudorese Fluo7etina ini1e (isco de >AJ convuls.es Fluvo7. ini1e >AJ (isco de

 *eta1oli3a%o ?" pelosIM"Os0co* 1inado co* ini1i%o da recapta%o de ?" pela 1upropriona ?e&a3odona nvel de *CPP! Aupropiona ini1e Sinto*as auton<*icos de *etacloro&enilpip >DJ ansiedade era3ina Paro7etina Paro7etina ini1e (isco de nvel de >AJ 1upropiona convuls.es "ntipsic6ticos Aupropiona ini1e de sinto*as nvel de &enotia3nicos >DJ "ntipsic6ticos e7traBpira*idais e &enotia3nicos outros e&eitos colaterais Fenitona Fenitona indu3 Perda de e&ic#cia nvel de >AJ terap8utica 1upropiona Tricclicos "DT! nvel de "DT s! Aupropiona ini1e (isco de >DJ arrit*ia e sinto*as anticolinr/icos Sertralina Sertralina ini1e nvel de (isco de >AJ 1upropiona convuls.es IM"O s! C Intera%.es co* "ntipsic6ticos Os c-a*ados antipsic6ticos :tpicos; ou de pri*eira /era%o0 cu9o *ecanis*o de a%o principal o 1loqueio de receptores dopa*inr/icos0 atua* nos siste*as *esol*1ico e *esocortical0 te* e&etividade nos c-a*ados :sinto*as positivos; e0 co* *enor intensidade0 so1re os c-a*ados :sinto*as ne/ativos; da )squi3o&renia. Por atuare* ta*1* e* outros siste*as dopa*inr/icos0 co*o o ni/roBestriatal e o -ipot#la*oB-ipo&is#rio0 ter*ina* sendo respons#veis pelos e&eitos colaterais e7traBpira*idais ri/ide30 *arc-a e* pequenos passos0 sialorria0 acatisia! e au*entos nos nveis de prolactina0 co* consequ8ncias co*o /ineco*astia e /alactorria. Os c-a*ados antipsic6ticos :atpicos; ou de se/unda /era%oCC0 pode* a/ir atravs de *ecanis*os di&erentes0 pois t8* *aior a&inidade por receptores de serotonina0 e* rela%o ao que ocorria co* os antipsic6ticos tpicos. " e&ic#cia de *edica*entos antipsic6ticos atpicos *ostra a i*port=ncia de siste*as noBdopa*inr/icos no trata*ento dos transtornos psic6ticos. Sa1eBse0 por e7e*plo que a clo3apina causa u* potente 1loqueio al&a>Badrenr/ico0 au*entando os nveis de noradrenalina. )ssa diversidade de *ecanis*o de a%o dos antipsic6ticos *el-ora *uito seu per&il de e&ic#cia so1re os :sinto*as ne/ativos; ou de&icit#rios da esqui3o&renia0 *as ta*1* propicia u* *aior potencial para intera%.es entre as diversas *edica%.es coBad*inistradas para o trata*ento dos transtornos psiqui#tricos. Por outro lado0 o desenvolvi*ento de novos antipsic6ticos te* co*o o19etivo di*inuir a incid8ncia de e&eitos colaterais e de possveis intera%.es &ar*acol6/icas. Co* os novos antipsic6ticos te*os u*a di*inui%o dos e&eitos colaterais severos caractersticos da pri*eira /era%o de antisic6ticos0 por* so necess#rios con-eci*entos a respeito de sua 1iotrans&or*a%o e caractersticas &ar*acodin=*icas e &ar*acocinticas para lidar co* as constantes necessidades de coB

1upropiona nPa

convuls.es (isco de crise -ipertensiva

ad*inistra%o desses *edica*entos co* antidepressivos0 esta1ili3adores do -u*or0 ansiolticos e outros antipsic6ticos. C.+ Clo3apina " clo3apina *eta1oli3ada por v#rias isoen3i*as, CIP>DJ0 C"D0 >CG0 >C+G e e* *enor intensidade por +">CDBCE. Interessante notar a intera%o co* a &luvo7a*ina que u* potente ini1idor de +"> e >C+G e u* ini1idor *ais &raco de >DJ0 >C+G0 C"D e >AJ. Co*o pode*os o1servar0 co* este *edica*ento0 todas as vias do CIPDEF da clo3apina so 1loqueadas.Os nveis de clo3apina ta*1* pode* ser elevados quando intera/e co* outros ini1idores de >DJ co*o a &luo7etina e a paro7etina e de >C+G co*o a a*itriptilina0 a i*ipra*ina0 o topira*ato e a tranilcipro*ina. Potentes ini1idores de C"D co*o o cetocona3ol e o suco de /rape&ruit po*elo!0 no causara* au*ento nos nveis sricos da clo3apina. Isso pode ser e7plicado pela *aior a&inidade de outras en3i*as do CIPDEF0 co*o a >DJ0 que seria* ativadas antes das de *enor a&inidade. Indutores potentes do CIPDEF co*o a car1a*a3epina0 a &enitona e o &eno1ar1ital pode* di*inuir os nveis da clo3apina. O ta1a/is*o que u* indutor de +">CJ0 ta*1* au*enta a depura%o da clo3apina. Wuando esses potentes indutores so retirados0 pode* elevar os nveis da clo3apina. Ta1ela \R. Principais intera%.es *edica*entosas da clo3apina Medica*ento "ltera%o no Mecanis*o )&eito coBad*inistrado nvel plas*#tico "ripipra3ol T atividade da "ripipra3ol te* Desco*pensa% Clo3apina *aior a&inidade o clnica so1re o receptor pelo receptor durante a troca D> quando da D> que outros por aripipra3ol troca por antipsic6ticos aripipra3ol Car1a*a3epina T nvel CAU indu3 Perda de clo3apina +">0 >CG0 C"D e&ic#cia e U$T +"D. terap8utica Fluo7etina S nvel Fluo7etina ini1e S seda%o0 clo3apina *2ltiplas e&eitos en3i*as do anticolinr/icos0 CIPDEF risco de convuls.es Fluvo7a*ina S nvel Fluvo7a*ina S seda%o0 clo3apina ini1e *2ltiplas e&eitos en3i*as do anticolinr/icos0 CIPDEF risco de convuls.es IM"Os nPa T *eta1oli3a%o Crise da ?" pelos -ipertensiva IM"O0 co*1inado co* S ?" por 1loqueio al&a> pela clo3apina Fenitona T nvel Fenitona indu3 Perda de clo3apina +">0 >CG0 C"D e&ic#cia e U$T +"D. terap8utica

C.> "ripipra3ol O aripipra3ol u* antipsic6tico atpico co* *ecanis*o di&erente dos de*ais. @ u* a/onista parcial potente dos receptores D>0 &uncionando co*o anta/onista so1 condi%.es de -iperatividade dopa*inr/ica e co*o a/onista quando pouca dopa*ina est# presente. )sse *ecanis*o /arante pouca propenso a sinto*as e7traBpira*idais0 de &or*a diversa do que acontece co* os outros antipsic6ticos co* /rande a&inidade dopa*inr/ica tpicos!. "presenta ta*1* atividade serotonr/ica0 sendo a/onista parcial potente de receptores EHT+" e anta/onista potente dos receptores EHT>". @ 1iotrans&or*ado pelas isoen3i*as CIP>DJ e C"DCK. " intera%o co* ini1idores de >DJ co*o a &luo7etina e a paro7etina pode elevar os nveis de aripipra3ol e o *es*o ocorre co* ini1idores de C"D co*o o cetocona3ol. " intera%o co* indutores de C"D co*o a car1a*a3epina pode redu3ir o nvel plas*#tico de aripipra3olCM. Ta1ela \RI. Principais intera%.es *edica*entosas do aripipra3ol Medica*ento coBad*inistrado Outros antipsic6ticos "ltera%o no nvel plas*#tico T atividade de outros antipsic6ticos so1re o receptor D> dopa*inr/ico Car1a*a3epina T nvel aripipra3ol Fluo7etina S nvel aripipra3ol Mecanis*o "ripipra3ol te* *aior a&inidade pelo receptor D> que outros antipsic6ticos )&eito Desco*pensa% o clnica durante a troca por aripipra3ol

Fenitona

T nvel aripipra3ol

CAU indu3 C"D Perda de e&ic#cia terap8utica Fluo7etina ini1e S incid8ncia de *2ltiplas e&eitos en3i*as do colaterais co*o CIPDEF acatisia e n#useas Fenitona indu3 Perda de C"D e&ic#cia terap8utica

C.C Olan3apina " olan3apina te* predo*inte*ente a&inidade serotonr/ica0 co* *aior a&inidade por receptores serotonr/icos EHT>" do que por receptores dopa*inr/icos D>. "l* disso te* a&inidade por receptores *uscarnicos0 -ista*inr/icos e adrenr/icos0 co* possvel intera%o &ar*acodin=*ica co* *edica*entos serotonr/icos e -ista*inr/icos potenciali3ando e&eitos co*o seda%o e /an-o de peso. " olan3apina 1iotrans&or*ada predo*inante*ente por con9u/a%o co* #cido /licur<nico. Ta*1* participa de sua 1iotrans&or*a%o a isoen3i*a CIP+">CG. Por isso0 e* &u*antes ocorre u*a depura%o de olan3apina *ais r#pida0 pois o ta1aco u* i*portante indutor de +">. " ini1i%o potente de >DJ causada pela &luo7etina ta*1* eleva os nveis de olan3apina e* cerca de CFH. Ta1ela \RII. Principais intera%.es *edica*entosas da olan3apina Medica*ento "ltera%o no Mecanis*o )&eito coBad*inistrado nvel plas*#tico

"ripipra3ol

T atividade da olan3apina so1re o receptor D> quando da troca por aripipra3ol Car1a*a3epina T nvel Olan3apina Fluvo7a*ina S nvel Olan3apina T nvel Olan3apina

"ripipra3ol te* *aior a&inidade pelo receptor D> que outros antipsic6ticos CAU indu3 +">0C"D e U$T +"D Fluvo7a*ina ini1e +"> X >DJ e /licoprotena P Fenitona indu3 U$T +"D

Desco*pensa% o clnica durante a troca por aripipra3ol Perda de e&ic#cia terap8utica S sinto*as e7traBpira*idais e seda%o Perda de e&ic#cia terap8utica

Fenitona

C.D Wuetiapina " quetiapina te* alta a&inidade pelos receptores serotonr/icos EHT>" e 1ai7a a&inidade pelos receptores dopa*inr/icos D+ e D>. Te* ainda al/u*a a&inidade pelos receptores al&a+ e al&a>B adrenr/icos e por receptores -ista*inr/icos H+ e *uito pouca a&inidade por receptores *uscarnicos. " isoen3i*a do CIPDEF *ais i*portante na 1iotrans&or*a%o da quetiapina a C"DDFBD+. Portanto0 os ini1idores potentes de C"D co*o cetocona3ol0 eritro*icina0 ne&a3odona e &luvo7a*ina pode* elevar o nvel plas*#tico da quetiapina0 enquanto indutores potentes co*o a car1a*a3epina0 o &eno1ar1ital e a &enitona pode* au*entar a sua depura%o. Ta1ela \RIII. Principais intera%.es *edica*entosas da quetiapina Medica*ento "ltera%o no Mecanis*o )&eito coBad*inistrado nvel plas*#tico "ripipra3ol T atividade da "ripipra3ol te* Desco*pensa% quetiapina *aior a&inidade o clnica so1re o receptor pelo receptor durante a troca D> quando da D> que outros por aripipra3ol troca por antipsic6ticos aripipra3ol Car1a*a3epina a!T nvel a!CAU indu3 a!Perda de quetiapina C"D e&ic#cia 1! S nvel CAU 1!*ecanis*o terap8utica descon-ecido 1! ata7ia0 n#usea0 tre*ores0diplopi a Fenitona T nvel Fenitona indu3 Perda de quetiapina C"D . e&ic#cia terap8utica C.E (isperidona " risperidona te* alta a&inidade tanto por receptores serotonr/icos EHT>" quanto por receptores D>. Por esse *otivo0 dos :atpicos; aquele que *ais se apro7i*a dos :tpicos;0 apresentando e&eitos colaterais e7traBpira*idais quando so utili3adas doses i/uais ou superiores a J */Pd. apresenta ainda a&inidade por receptores al&a+ e al&a>Badrenricos e pouca a&inidade

por receptores *uscarnicos. @ 1iotrans&or*ada predo*inante*ente por CIP>DJ e C"DD>0 e* seu *eta16lito principal0 a GB-idro7iBrisperidona. " *eia vida da risperidona 1ai7a0 cerca de C -oras0 *as o seu *eta16lito te* *eiaBvida de >> -oras0 o que per*ite a sua utili3a%o e* dose 2nica di#ria. Ta1ela \I\. Principais intera%.es *edica*entosas da risperidona Medica*ento "ltera%o no Mecanis*o )&eito coBad*inistrado nvel plas*#tico "ripipra3ol T atividade da "ripipra3ol te* Desco*pensa% (isperidona *aior a&inidade o clnica so1re o receptor pelo receptor durante a troca D> quando da D> que outros por aripipra3ol troca por antipsic6ticos aripipra3ol Car1a*a3epina T nvel CAU indu3 C"D Perda de (isperidona e&ic#cia terap8utica Fluo7etina S nvel Fluo7etina ini1e S sinto*as (isperidona >DJ e C"D e7traBpira*idais e S prolactina Paro7etina S nvel Paro7etina ini1e S sinto*as (isperidona >DJ e C"D e7traBpira*idais e S prolactina Fenitona T nvel Fenitona indu3 Perda de (isperidona C"D . e&ic#cia terap8utica C.J Uiprasidona " 3iprasidona te* alta a&inidade por receptores serotoninr/icos EHT>"0 *as ta*1* te* a&inidade por receptores D>. te* *enor a&inidade por receptores EHT>C0 EHT+D e al&a+B adrenr/icos. "s intera%.es *edica*entosas &ar*acocinticas so restritas aos ini1idores e indutores de CIPC"D potentesDC. O cetocona3ol0 considerado o ini1idor de C"D *ais potente0 au*enta a concentra%o de 3iprasidona e* cerca de apenas DFH e a car1a*a3epina0 o indutor *ais potente0 au*enta sua depura%o e* cerca de CEH . Ta1ela \\. Principais intera%.es *edica*entosas da 3iprasidona Medica*ento "ltera%o no Mecanis*o )&eito coBad*inistrado nvel plas*#tico "ripipra3ol T atividade da "ripipra3ol te* Desco*pensa% Uiprasidona *aior a&inidade pelo o clnica so1re o receptor D> que durante a troca receptor D> outros antipsic6ticos por aripipra3ol quando da troca por aripipra3ol Car1a*a3epina T nvel CAU indu3 C"D Perda de Uiprasidona e&ic#cia terap8utica IM"Os nPa T *eta1olis*o da Crise EHT e ?" pelos -ipertensiva IM"O0 co*1inado ou sndro*e co* SEHT e ?" por serotonr/ica 1loqueio de recaptura

Fenitona Pi*o3ide "DTs "ntipsic6ticos tpicos

T nvel Uiprasidona nPa nPa nPa

pela Uiprasidona Fenitona indu3 C"D Prolon/a*ento WT Prolon/a*ento WT Prolon/a*ento WT co* clorpro*a3ina0tiorida 3ina

Perda de e&ic#cia terap8utica S risco arrit*ias S risco arrit*ias S risco arrit*ias

C.K "ntipsic6ticos tpicos O *ecanis*o de a%o dos neurolpticos 1loqueio de receptores de dopa*ina! causa alvio dos sinto*as psic6ticos por a%o nas vias dopa*inr/icas *esocorticais e *esol*1icas. )ntretanto sua a%o e* outras vias co*o a ni/roBestriatal respons#vel pelos e&eitos colaterais ditos e7traB pira*idais ri/ide30 sialorria0 *arc-a e* pequenos passos!0 al* dos e&eitos e* via t21eroin&undi1ular -iperprolactine*ia0 que causa /alactorria e a*enorria!DD. de *edica*entos co* propriedades anticolinr/icas co*o o 1iperideno e a pro*eta3ina pode* *ini*i3ar esses e&eitos0 *as s6 deve* ser utili3ados quando aparece* os e&eitos colaterais0 pois est# co*provado que so*ente +E a CFH dos pacientes que utili3a* os neurolpticos apresenta* os e&eitos e7traBpira*idais. Ta1ela \\I. Principais intera%.es *edica*entosas dos antipsic6ticos tpicos Medica*ento "ltera%o no Mecanis*o )&eito coBad*inistrado nvel plas*#tico "ripipra3ol T atividade dos "ripipra3ol te* Desco*pensa% "ntipsic6ticos *aior a&inidade pelo o clnica Tpicos so1re o receptor D> que durante a troca receptor D> outros antipsic6ticos por aripipra3ol quando da troca por aripipra3ol Aupropiona S nvel Aupropiona ini1e S sinto*as antipsic6ticos >DJ e /licoprotenaP e7traBpira*idais &enotia3nicos e outros e&eitos colaterais Citalopra* S nvel Citalopra* S sinto*as )scitalopra* antipsic6ticos )scitalopra* ini1e* e7traBpira*idais &enotia3nicos >DJ e /licoprotenaP e outros e&eitos colaterais Dulo7etina S nvel Dulo7etina ini1e >DJ S sinto*as antipsic6ticos e /licoprotenaP e7traBpira*idais &enotia3nicos e outros e&eitos colaterais Paro7etina S nvel Paro7etina ini1e >DJ S sinto*as antipsic6ticos e /licoprotenaP e7traBpira*idais &enotia3nicos e outros e&eitos colaterais Fluo7etina S nvel Fluo7etina ini1e S sinto*as antipsic6ticos *2ltiplas en3i*as do e7traBpira*idais tpicos CIPDEF e outros e&eitos colaterais Car1a*a3epina T nvel CAU indu3 +">0C"D Perda de

Fluvo7a*ina

antipsic6ticos tpicos S nvel antipsic6ticos tpicos T nvel antipsic6ticos tpicos S nveis dos "DTs nPa

e U$T +"D

Fenitona "DTs Uiprasidona

e&ic#cia terap8utica Fluvo7a*ina ini1e S sinto*as *2ltiplas en3i*as do e7traBpira*idais CIPDEF e outros e&eitos colaterais Fenitona indu3 C"D Perda de e U$T +"D e&ic#cia terap8utica "ntipsic6ticos S risco arrit*ias &enotia3nicos ini1e* e e&eitos >DJ anticolinr/icos Prolon/a*ento do S risco arrit*ias WT pela tiorida3ina e clorpro*a3ina

D Intera%.es co* os )sta1ili3adores do Hu*or U* esta1ili3ador do -u*or ideal seria aquele que &osse e&etivo tanto nas &ases a&etivas a/udas *ania ou depresso!0 quanto na c-a*ada preven%o de recadas0 dado a caracterstica cr<nicoB recidivante do transtorno 1ipolar. "ssi* al* do tradicional uso dos sais de ltio co*o esta1ili3adores do -u*or0 ta*1* os anticonvulsivantes e os novos antipsic6ticos0 considerados atpicos0 ta*1* te* propriedades esta1ili3adoras do -u*or. D.+ Ltio O ltio u* c#tion *onovalente co* propriedades se*el-antes ao s6dio e ao pot#ssio0 e ta*1* ao c#lcio e o *a/nsio e vere*os que a intera%o por *ecanis*o de trocas co* esses c#tions te* papel i*portante e* seu *ecanis*o de a%o e intera%.es *edica*entosas. O pico plas*#tico atin/ido e* + a J -oras. " e7cre%o predo*inante*ente renal co* *eiaBvida de >F -oras nos 9ovens0 podendo c-e/ar a CJ -oras nos idosos. ?o -# u* co*ponente *eta16lico -ep#tico0 portanto no te* capacidade de indu%o ou ini1i%o en3i*#ticaDE. U*a situa%o i*portante ocorre quando te*os u*a perda de s6dio por uso de diurticos0 ou situa%.es co*o diarrias ou v<*itos0 quando au*enta a rea1sor%o tu1ular de ltio0 podendo ocorrer into7ica%o. Co* nveis de +0E a >*)qPL podere*os ter n#useas0 tre*ores &inos e diarria. Co* nveis de > a C*)qPL 9# podere*os ter v<*itos0 diarria0 seda%o0 ata7ia0 polidipsia e poli2ria. ?veis sricos aci*a de C*)qPL so potencial*ente letaisDJ e so passveis de -e*odi#lise e* re/i*e de interna%o intensiva. ?esses casos *ais severos e7iste a possi1ilidade de dano neurol6/ico irreversvel co* seq5elas /raves. O *ecanis*o de a%o do ltio no total*ente con-ecido. Por* certo que altere os siste*as dos neurotrans*issores dopa*ina0 serotonina0 noradrenalina e acetilcolina. Por isso pode potenciali3ar e&eitos causados por esti*ula%o nos receptores desses neurotrans*issores. O e&eito anti*anaco provavel*ente dado por ini1i%o no processo de trans*isso neuronal0 talve3 ao nvel de se/undo *ensa/eiro "MPc cclico0 $MP cclico ou &os&atidilinositol!. O ltio interro*pe a a%o do "MPc e do $MPc 0 o que pode contri1uir para os e&eitos terap8uticos

do ltio0 *as ta*1* indu3 poli2ria e -ipotireoidis*o. Intera%.es con-ecidas do ltio so co* os antiin&la*at6rios no -or*onais co*o o diclo&enaco s6dico ou pot#ssico0 a indo*etacina0 o piro7ica*0 dentre outros0 que te* co*o *ecanis*o principal a di*inui%o da sntese de prosta/landinas. )stes *edica*entos au*enta* a rea1sor%o tu1ular de ltio0 au*entando o nvel plas*#tico0 podendo levar 4 into7ica%o. Ta*1* os diurticos tia3dicosDK pode* au*entar a rea1sor%o tu1ular e* at MFH. Se no &or possvel evitar o uso de diurticos e* usu#rios de ltio0 *ais se/uro o uso de &urose*ida ou diurticos que espolia* pot#ssio0 co*o as espironolactonas0 que seria* *ais se/uros e poderia* ser utili3ados no trata*ento do dia1etes insipidus indu3ido pelo ltio. Ta1ela \\II. Principais intera%.es *edica*entosas do ltio Medica*ento coB "ltera%o no nvel Mecanis*o )&eito ad*inistrado plas*#tico "ntipsic6ticos Rari#veis e&eitos ?euroto7icidadeN nos nveis au*ento de S)PN plas*#ticos de possvel au*ento ltio e dos de a/ranulocitose antipsic6ticos e crises convulsivas co* Clo3apina "ntidepressivos S nvel ltio "u*ento de e&eitos serotonr/icosN au*ento de tre*ores e n#useas Car1a*a3epina "u*ento da neuroto7icidade de a*1as os *edica*entos Clona3epa* "u*ento de dis&un%o se7ual Tripto&ano S nvel ltio To7icidade por ltio D.> Divalproato de S6dio (epresenta u* /rupo de su1st=ncias que0 u*a ve3 na circula%o san/5nea0 est# so1 &or*a de #cido valpr6ico. O divalproato de s6dio DRP! a 2nica &or*a aprovada co*o esta1ili3ador do -u*orN no nosso *eio se utili3a* o valproato de s6dio e o #cido valpr6ico indi&erente*ente0 co* pre9u3o da tolera1ilidade *as no da e&ic#cia a1soluta. O *ecanis*o de a%o descon-ecido0 entre outras au*enta a disponi1ilidade do #cido /a*aBa*ino 1utrico $"A"! que o principal neurotrans*issor ini1it6rio cere1ral. O DRP u* i*portante ini1idor de en3i*as do siste*a *icrosso*al -ep#ticoDM0 al* de ser *uito li/ado 4s protenas plas*#ticas. @ *eta1oli3ado no &/ado por o7ida%o e /licuronida%oDG0 /erando u* /rande n2*ero de *eta16litos. "s isoen3i*as CIP>CG e >"J0 esto envolvidas na sua 1iotrans&or*a%o. @ provavel*ente ini1idor de >DJ e >CG. Ta1ela \\III. Principais intera%.es *edica*entosas do #cido valpr6ico Meodica*ento "ltera%o no Mecanis*o )&eito coBad*inistrad nvel plas*#tico Car1a*a3epina a!T nvel #c. a!CAU indu3 a!Perda de e&ic#cia Ralpr6ico &ase > 1!CAU terap8utica 1!

La*otri/ina

Fenitona

1! S*eta16lito indu3 >CG eleva%o de t67ico do DRP c!descon-ecido transa*inases c! c! S nvel CAU "ta7ia0n#usea0seda% o0 Disartria0 diplopia0 tre*ores a!S nvel a!Ralproato a! La*otri/ina 1! ini1e U$T +"D. Sonol8ncia0con&us T nvel #c. 1!La*otri/ina o valpr6ico indu3 &ase > S risco de rascut=neo 1! Perda de e&ic#cia terap8utica a!T nvel #c. a! Fenitona a!Perda de e&ic#cia valpr6ico 1! indu3 &ase > 1! terap8utica 1! S*eta16lito Fenitona indu3 eleva%o de t67ico do DRP >CG transa*inases c! c! S nvel c!ini1i%o >C+G "ta7ia0n#usea0seda% &enitona o0 Disartria0 diplopia0 tre*ores

D.C Car1a*a3epina " car1a*a3epina estrutural*ente relacionada aos antidepressivos tricclicos. Sua *eiaBvida varia de +EBCE -oras ap6s u*a ad*inistra%o a/uda0 *as devido ao &ato de indu3ir o sua pr6pria 1iotrans&or*a%o0 co* o uso cr<nico0 sua *eiaBvida cai para +FB>F -oras. Indu3 a 1iotrans&or*a%o de v#rios *edica*entos0 di*inuindo os seus nveis plas*#ticosEF. " sua interrupco pode elevar o nvel plas*#tico de outros *edica*entos0 causando into7ica%o. @ *eta1oli3ada principal*ente pela isoen3i*a CIPC"D0 sendo >CG e +"> vias de *enor i*port=ncia. Indutores de C"D *ais potentes co*o ri&a*picina e &eno1ar1ital E+0 pode* di*inuir os nveis plas*#ticos da car1a*a3epina. ]# ini1idores de C"D co*o o cetocona3ol0 o ritonavir e a eitro*icinaE>0 pode* au*entar o seu nvel plas*#tico. Ta1ela \\IR. Principais intera%.es *edica*entosas da car1a*a3epina Medica*ento "ltera%o no Mecanis*o )&eito coBad*inistrado nvel plas*#tico "ripipra3ol T nvel CAU indu3 C^D Perda de e&ic#cia aripipra3ol terap8utica Aupropiona T nvel CAU indu3 >AJ Perda de e&ic#cia Aupropiona terap8utica Citalopra* T nvel CAU indu3 C^D Perda de e&ic#cia escitalopra* citalopra* terap8utica escitalopra* Clo3apina T nvel CAU indu3 Perda de e&ic#cia clo3apina +">0 >CG0 C"D terap8utica e U$T +"D. Dulo7etina T nvel CAU indu3 +^> Perda de e&ic#cia dulo7etina terap8utica Fluo7etina S nvel CAU Fluo7etina ini1e "ta7ia0n#usea0seda% +">0>AJ0>CG e o0 C"D Disartria0 diplopia0 Tre*ores

Fluvo7a*ina

Haloperidol La*otri/ina

a! S nvel CAUN a!Fluvo7a*ina 1!T nvel ini1e *2ltiplas &luvo7a*ina en3i*as do CIPDEFN 1! CAU indu3 +"> T nvel CAU indu3 +"> Haloperidol e C"D a! T nvel a!CAU indu3 La*otri/ina U$T +"D. 1! ! S nvel 1!*ecanis*o CAU descon-ecido T nvel Mirta3apina a! T nvel ?e&a3odona 1! S nvel CAU CAU indu3 +"> e C"D a! CAU indu3 C"D 1! ?e&a3odona ini1e C"D CAU indu3 +"> e U$T +"D. Fenitona indu3 >AJ0>CG e C^D CAU indu3 +"> e C"D a! CAU indu3 C"D 1! *ecanis*o descon-ecido CAU indu3 C"D CAU indu3 >AJ0>CG e C^D a!CAU indu3 +">0 >CG e C"D 1!CAU ini1e >C+GV a!CAU indu3 &ase > 1!CAU indu3 >CG c!descon-ecido

"ta7ia0n#usea0seda% o0 Disartria0 diplopia0 Tre*ores Perda de e&ic#cia terap8utica a! Perda de e&ic#cia terap8utica 1!"ta7ia0n#usea0seda %o0 Disartria0 diplopia0 Tre*ores Perda de e&ic#cia terap8utica a! Perda de e&ic#cia terap8utica 1!"ta7ia0n#usea0seda %o0 Disartria0 diplopia0 Tre*ores Perda de e&ic#cia terap8utica Perda de e&ic#cia terap8utica Perda de e&ic#cia terap8utica a! Perda de e&ic#cia terap8utica 1!"ta7ia0n#usea0seda %o0 Disartria0 diplopia0 Tre*ores Perda de e&ic#cia terap8utica Perda de e&ic#cia terap8utica Perda de e&ic#cia terap8utica a!Perda de e&ic#cia terap8utica 1! eleva%o de transa*inases c! "ta7ia0n#usea0seda% o0 Disartria0 diplopia0

Mirta3apina ?e&a3odona

Olan3apina Fenitona Pi*o3ide Wuetiapina

T nvel Olan3apina T nvel CAU T nvel Pi*o3ide a! T nvel Wuetiapina 1! S nvel CAU T nvel (isperidona T nvel sertralina a!T nvel "DTs0 1!clo*ipra*ina S a!T nvel #c. valpr6ico 1! S*eta16lito t67ico do DRP c! S nvel CAU

(isperidona Sertralina Tricclicos "DTs! Ralproato

Uiprasidona

T nvel Uiprasidona

Tre*ores CAU indu3 C"D Perda de e&ic#cia terap8utica

D.D O7car1a3epina " o7car1a3epina estrutura*ente associada a car1a*a3epina. ?o est# aprovada para trata*ento do transtorno 1ipolar0 *as utili3ada co*o su1stituto da car1a*a3epinaN di&erente*ente desta0 indu3 de &or*a *uito leve as isoen3i*as do siste*a *icrosso*al -ep#tico. )sse &ato torna a o7car1a3epina *uito *enos suscetvel 4 intera%o &ar*acocintica co* outros *edica*entos. " o7car1a3epina 1iotrans&or*ada principal*ente por redu%o e no o7ida%o! 0 sendo que provavel*ente EH se9a 1iotrans&or*ada por C"DEC. @ u* indutor *uito *enos potente e* rela%o 4 car1a*a3epina! de CIPC"D e ta*1* pode ini1ir >CG. Mul-eres utili3ando anticoncepcionais orais pode* ter indu3idos san/ra*entos e perda da e&ic#cia anticoncepcionalED0 e*1ora nos estudos reali3ados no ten-a -avido au*ento de pro/esterona co* conseq5ente ovula%o. " ini1i%o de >CG pode acarretar au*ento no nvel plas*#tico da &enitona de at DFH+E. Ta1ela \\R. Principais intera%.es *edica*entosas da o7car1a3epina Medica*ento "ltera%o no Mecanis*o )&eito coBad*inistrado nvel plas*#tico La*otri/ina T nvel CAU indu3 Perda de La*otri/ina U$T +"D. e&ic#cia terap8utica Fenitona a!S nvel a! a! nista/*o0 &enitona 1! T O7car1a3epina ata7ia0 nvel ini1e >C+G n#usea0 disartria O7car1a3epina 1!&enitona 1! Perda indu3 &ase > dee&ic#cia terap8utica Topira*ato T nvel O7car1a3epina Perda de topira*ato Indu3 &ase > e&ic#cia terap8utica D.E La*otri/ina O *ecanis*o de a%o da la*otri/ina envolve a sua atividade so1re os canais de s6dio dependentes de volta/e*. Ta*1* ocorre ini1i%o da li1era%o anor*al de /luta*ato. @ 1e* a1sorvida no trato /astrointestinal . sua *eiaBvida de eli*ina%o &ica e* torno de >D -oras. " la*otri/ina pri*aria*ente *eta1oli3ada pela U$T+"DEE0 e*1ora u*a ou *ais en3i*as do citocro*o PDEF0 ainda no caracteri3adas0 possa* ta*1* ser responsa1ili3adas co*o u*a via secund#riaEJ. ?a presen%a de u* ini1idor de U$T +"D0 co*o o DRP0 a via secund#ria ativada0 /erando *eta16litos t67icos e ativos. )sse *ecanis*o pode e7plicar a *aior incid8ncia de sndro*e de StevensB]o-nson e ta*1* de necrose epidr*ica0 quando da associa%o desses *edica*entos. Ta*1* ocorre autoBindu%o por U$T +"D. Ta1ela \\RI. Principais intera%.es *edica*entosas da la*otri/ina Medica*ento "ltera%o no Mecanis*o )&eito coBad*inistrado nvel plas*#tico Car1a*a3epina a! T nvel a!CAU indu3 a! Perda de e&ic#cia La*otri/ina U$T +"D. terap8utica 1! ! S nvel 1!*ecanis*o 1!"ta7ia0n#usea0seda CAU descon-ecido %o0

Disartria0 diplopia0 tre*ores O7car1a3epina T nvel CAU indu3 Perda de e&ic#cia La*otri/ina U$T +"D. terap8utica Fenitona T nvel Fenitona indu3 Perda de e&ic#cia La*otri/ina U$T +"D. terap8utica Sertralina S nvel Sertralina ini1e Sonol8ncia0con&uso La*otri/ina U$T +"D. S risco de rascut=neo Ralproato a!S nvel a!Ralproato a! La*otri/ina 1! ini1e U$T +"D. Sonol8ncia0con&uso T nvel #c. 1!La*otri/ina S risco de rasvalpr6ico indu3 &ase > cut=neo 1! Perda de e&ic#cia terap8utica E Intera%.es co* Aen3odia3epnicos e outros "nsiolticos O raciocnio so1re a se*el-an%a entre os 1en3odia3epnicos ve* de suas propriedades &ar*acol6/icas pois todos so ansiolticos0 sedativos0 rela7antes *usculares e anticonvulsivantes>. Wuase todos os 1en3odia3epnicos so 1iotrans&or*ados por en3i*as do CIPDEFEK0 co* e7ce%o do lora3epa* e do o7a3epa* que so eli*inados por con9u/a%o. O dia3epa* su1strato para >C+G e C"D0 *as outras en3i*as de con9u/a%o ta*1* esto envolvidas e* sua 1iotrans&or*a%o.O alpra3ola* e o *ida3ola* so su1stratos para C"D0 prioritaria*ente. Lo/o ini1idores de C"D e >C+G co*o a &luo7etina e a paro7etina pode* au*entar o nvel plas*#tico desses 1en3odia3epnicos e indutores dessas en3i*as0 co*o a car1a*a3epina e a &enitona pode* di*inuir esses nveisEM. Intera%.es &ar*acodin=*icas co* antiB-ista*nicos 0 au*entando a seda%o pode* ser i*portantes e deve* ser avaliadas caso necess#rias. "nticolinr/icos di*inue* a a1sor%o /astroBintestinalEG. O #lcool potenciali3a e&eitos co*o seda%o e lenti&ica%o. Ta1ela \\RII. Principais intera%.es *edica*entosas dos 1en3odia3epnicos Medica*ento "ltera%o no Mecanis*o )&eito coBad*inistrado nvel plas*#tico Car1a*a3epina T nvel ADU CAU indu3 C"D Perda de e&ic#cia terap8utica Fluo7etina S nvel ADU Fluo7etina Seda%o0 ini1e C"D sonol8ncia Fluvo7a*ina S nvel ADU Fluvo7a*ina Seda%o0 ini1e C"D sonol8ncia ?e&a3odona S nvel ADU ?e&a3odona Seda%o0 ini1e C"D sonol8ncia Hipericu* P. T nvel ADU Hipericu* Perda de indu3 C"D e&ic#cia terap8utica E.+ Auspirona " Auspirona no te* e&eitos na li/a%o co* receptores $"A" ou 1en3odia3epnicos e parece estar relacionada co* as trans*iss.es serotonr/ica principal*ente!0 noradrenr/ica e dopa*inr/ica e* *enor /rau. @ *eta1oli3ada principal*ente pela isoen3i*a do CIPC"D0 *as ta*1* utili3a >C+G e >DJJF. Te* *eiaBvida de eli*ina%o de apro7i*ada*ente ++ -oras0 sendo indicado o seu uso duas ve3es ao dia.

Ta1ela \\RIII. Medica*ento coBad*inistrado Car1a*a3epina IM"Os

?e&a3odona Fenitona Hipericu* P.

Principais intera%.es *edica*entosas da 1uspirona "ltera%o no Mecanis*o )&eito nvel plas*#tico T nvel CAU indu3 C"D Perda de Auspirona e&ic#cia terap8utica nPa T Sndro*e 1iotrans&or*a% serotonr/ica ou o da EHT pelos Crise IM"O0 Hipertensiva co*1inado co* a/onis*o parcial de EHT da 1uspirona S nvel ?e&a3odona Sonol8ncia0 Auspirona ini1e C"D ce&alia0 na2seas T nvel Fenitona indu3 Perda de Auspirona C"D e&ic#cia terap8utica T nvel Hipericu* Perda de Auspirona indu3 C"D e&ic#cia terap8utica

"l* das intera%.es entre psico&#r*acos0 o pro&issional dve estar atento 4s principais intera%.es destes co* *edica*entos de uso rotineiro0 por outra #reas da *edicina. ?as ta1elas a1ai7o esto representadas intera%.es dos *edica*entos *ais prescritos pelo psiquiatra co* outros *edica*entos no descritas anterior*ente. Ta1ela \\I\. Intera%.es dos IS(S co* *edica*entos de uso /eral0 ou de uso *enos &req5ente na psiquiatria Classe Far*acol6/ica )7e*plo Intera%.es Intera%.es Far*acocinticas Far*acodin=*icas "nore7/enos Fen&lura*ina "u*ento de es&eitos serotonr/icos. (elato de psicoses "ntiarrti*icos ""r! Propa&enona "u*ento do nvel plas*#tico dos ""r "nti1i6ticos )ritro*icina "u*ento do nvel dos IS(S por ini1ir C"D "nticoa/ulante _ar&arin "u*ento do nvel de Zar&ari* co* &luvo7. e paro7etinaN perda anticoa/ula%o co* &luo7etina "nti/lice*iantes tol1uta*ida Sertralina ini1e o Di*inui -ipo/lice*ia *eta1. da tol1uta*ida e* dia1ticos

"nti*ic6ticos "ntiB-ista*nicos AetaB1loqueadores

Qetocona3ol Ter&enadina Propranolol Pindolol

Aloqueadores de canal de c#lcio ACC! Ca&ena Ci*etidina Ciclo1en3aprina CAP! Cipro-eptadina

?i&edipina0 verapa*il

Ini1e C"D. "u*enta nvel do citalopra* Por ini1i%o0 au*ento dos nveis do antiB -ista*nico "u*ento dos nveis do propranolol. "u*ento da *eiaBvida do pindolol co* &luo7etina Por ini1i%o0 au*ento nvel do ACC co* &luo7etina Ini1e +">. Di*inui nvel de &luvo7a*ina Por ini1i%o0 au*ento dos nveis de sertralina Fluo7etina ini1e o 1iotrans&or*a%o da CAP

(elatos de sinto*as cardiovasculares co* &luvo7. e &luo7etina Aradicardia0 letar/ia Incio *ais r#pido de a%o dos IS(S0 por au*ento de EHT p6sB sin#ptico

"u*ento de ins<nia

(elato de reverso de e&eitos antidepressivos da &luo7etina e paro7etina Di/o7ina Di*inui o nvel de di/o7ina co* paro7etina "u*ento de e&eitos serotonr/icos0 co* uso IR. Oral0 retal e SC pode* ser usados. Possvel risco de san/ra*ento (ea%o serotonr/ica0 -ipertenso "u*ento nvel plas*#tico de sertralina0 &luo7etina e paro7etina (elato e au*ento da sensitividade da insulina Codena Metadona Ini1e >C+G. "u*ento nvel de citalopra* Di*inui anal/esia co* &luo7etina e paro7etina "u*ento nvel de *etadona co* &luvo7. Fluvo7a*ina ini1e o *eta1. da tacrina

Di/it#lico Di-idroer/ota*ina

$in`/oB1ilo1a IM"OBA Ini1idor de protease Sele/ilina (itonavir

Insulina O*epra3ol Opi#ceos

Tacrina

Teo&ilina Triiodotironina TC! Triptanos Su*atriptano0 3ol*itriptano

Fluvo7a*ina ini1e o *eta1. da teo&ilina Potenciali3a e&eito antidepressivo (ea%o serotonr/icaN au*ento de en7aqueca

Ta1ela \\\. Intera%.es dos IM"O co* *edica*entos de uso /eral0 ou de uso *enos &req5ente na psiquiatria Classe &ar*acol6/ica "nticolinr/icos Ci*etidina ?arc6ticos Meperidina )7e*plo "ntipar`insonianos Ini1e >C+G0 pode do1rar o nvel plas*#tico )&eitos serotonr/icosNinquieta %oN potenciali3a%o do e&eito anal/sico Hipertenso )&eitos serotonr/icos Intera%o Far*acocintica Intera%o Far*acodin=*ica Potenciali3a%o dos e&eitos anticolinr/icos

PsicoBesti*ulantes Triptanos

)&edrina0 an&eta*inas0 *etil&enidato0 LBdopa Su*atriptana0 Uol*itriptano

Ta1ela \\\I. Intera%.es dos "ntipsic6ticos co* *edica*entos de uso /eral0 ou de uso *enos &req5ente na psiquiatria Classe &ar*acol6/ica "dsorventes "ntiarriti*icos )7e*plo "nti#cidos Wuinidina Ini1e >DJ0 au*enta nvel plas*#tico de CPU0FU?0H"L0TDU e "PU Ini1e +">. "u*enta o nvel plas*#tico de CPU0CLU0FU?0H"L0 OLU0 TDU e "PU Ini1e* C"D. "u*enta* os nveis de "PU0CPU0CLU0H"L0 PFU0 WTP0(PD e UPU Intera%o Far*acocintica Intera%o Far*acodin=*ica "u*ento a1sor%o oral quando ad*inistrado si*ultanea*ente Di*inui contratilidade e a&eta a condu%4o *ic#rdica

"nti1i6ticos

Cipro&lo7acina )ritro*icina e Claritro*icina

"nticolinr/ico

"ntipar`insonianos0 antidepressivos0 anti-ista*nicos

Potenciali3a* e&eitos anticolinr/icos. Pode* ini1ir a

transpira%o. "ltas doses pode* indu3ir u*a psicose t67ica "nticoa/ulante _ar&arin Di*inui%o do TP co* H"L ou WTP "nti*ic6tico Qetocona3ol Ini1e C"D. "u*enta os Monitorar e&eitos na nveis de condu%o cardaca co* "PU0CPU0CLU0H"L0 clo3apina e pi*o3ide PFU0 WTP0(PD e UPU "nti-ista*nico Ter&enadina Potenciali3a prolon/a*ento do WT "ntiB-ipertensivo Metildopa0 )&eito -ipotensivo enalapril0clonidina aditivo "/ente antitu1erculose Isonia3ida Ini1e o 1iotrans&or*a%o do (i&a*picina Haloperidol indu3 +">. Di*inui o nvel da clo3apina AetaB1loqueadores Propranolol e pindolol "u*ento nos nveis de CPU e TDU Aloqueadores de canais Diltia3e*0 verapa*il Ini1e C"D. "u*enta os TDU e pi*o3ide de c#lcio ACC! nveis de potenciali3a* os "PU0CPU0CLU0H"L0 e&eitos dos ACC0 PFU0 WTP0(PD e UPU levando 4 altera%.es na condu%o. Ca&ena Ca&0 C-# preto0 CocaB Indu3 +">.Di*inui o cola nvel plas*#tico de CPU0CLU0FU?0H"L0 OLU0 TDU e "PU Ci*etidina Ini1e +"> e >DJ. "u*enta os nveis sricos de CPU0CLU0FU?0H"L0 OLU0 TDU 0 WTP0 (PDe "PU Contraceptivos orais )str6/eno potenciali3a -iperprolactine*ia Dissul&ira* "u*enta o nvel plas*#tico da CUP Donepe3il )7acer1a%o de S)P $rape&ruit Ini1e C"D. "u*enta os nveis de "PU0CPU0CLU0H"L0 PFU0 WTP0(PD e UPU Ini1idor de proteases (itonavir Ini1e C"D e >DJ. "u*enta os nveis de "PU0CPU0CLU0H"L0 FFU0 PFU0 WTP0(PD0 TDU e UPU Metoclopra*ida "u*enta o risco de

PsicoBesti*ulantes Si*pato*i*ticos

"n&eta*ina Metil&enidato ?oradrenalina

S)P ?euroto7icidade Piora da Discinesia Tardia Wueda parado7al na P" por 1loqueio al&aB adrenr/ico indu3ido por antipsic6ticos Indu3 +">.Di*inui o nvel plas*#tico de CPU0CLU0FU?0H"L0 OLU0 TDU e "PU

Ta1aco

Ta1ela \\\II. Intera%.es da Car1a*a3epina co* *edica*entos de uso /eral0 ou de uso *enos &req5ente na psiquiatria Classe &ar*acol6/ica Intera%o Intera%o Far*acocintica Far*acodin=*ica "nti1i6ticos )ritro*icina0 Ini1e C"D. "u*ento claritro*icina nvel plas*#tico da CAU "nticoa/ulantes Dicu*arol0 Zar&arin "u*enta o 1iotrans&or*a%o do anticoa/ulante "nti*ic6ticos Qetocona3ol Ini1e C"D. "u*ento nvel plas*#tico da Flucona3ol0 Itracona3ol CAU Di*inui o nvel dos anti*ic6ticos. AetaB1loqueadores Propranolol Por indu%o di*inui os nveis de propranolol Aloqueadores de canais Diltia3e*0 verapa*il "u*ento dos nveis de de C#lcio Car1a*a3epina Ci*etidina "u*ento transit6rio dos nveis de CAU Contraceptivos orais Por indu%o au*enta o 1iotrans&or*a%o e di*inui a e&ic#cia dos anticoncepcionais orais Corticoester6ides Di*inui os nveis de corticoester6ides por indu%o Ciclosporina Di*inui os nveis e e&ic#cia da ciclosporina Diclo&enacos "u*ento nos nveis de CAU Isonia3ida "u*ento nos nveis de CAU )7e*plo

Metadona Metil&enidato Metronida3ol Wuinino (ela7antes Musculares $ala*ina (M! (i&a*picina

Por indu%o au*enta o nvel plas*#tico da *etadona Di*inui o nvel do *etil&enidato "u*enta o nvel de CAU "u*ento nos nveis de CAU Di*inui a dura%o de a%o e e&ic#cia do (M Di*inui o nvel plas*#tico de CAU

(e&er8ncias 1i1lio/r#&icas, +. S-ad UM0 Car*ic-ael C"0 Pres`orn SH0 Horst _D, T-e nature and e7tent o& polap-ar*aca in patients on antidepressants as a &unction o& treat*ent settin/. Clin P-ar*acol T-er0 +GGGNJE,+MC >.$old1er/ (M0 Ma1ee ]0 C-an L0 _on/ S, Dru/Bdru/ and dru/Bdisease interactions in t-e )D, analasis o& a -i/-Bris` population. "* ] )*er/ Med +GGJN +D,DDKBDEF C.]e&&erson ]_0 $reist ]H, Arussels sprouts and psac-op-ar*acolo/a, understandin/ t-e catoc-ro*e PDEF en3i*e saste*. T-e Psac-iatric Clinics o& ?ort- "*erica. "nnual o& Dru/ T-erapa C,>FEB>>>0 +GGJ D.Uanini "C0 O/a S. Far*acolo/ia "plicada. Dbed.So Paulo0 "t-eneu0 +GMG E.Aloo* F)0 Qup&er D]. Psac-op-ar*acolo/a, T-e Fourt- $eneration o& Pro/ress. ?eZ Ior`0 (aven Press0 +GGE J.(an/ HP.N Dale0 MM.N (itter0 FM.N $ardner0 P. P-ar*acolo/a0 C. ed.0 ?eZ Ior`0 C-urc-illB Lilvin/stone0 +GGE K.Linnet Q, $lucuronidation o& olan3apine 1a cD?"Be7pressed -u*an UDPB /lucuronosaltrans&erases and -u*an liver *icroso*es. Hu* Psac-op-ar*acol >FF>N +K,>CCB >CM M.Qlaassen CD0 Aoles ]_, Sul&ation and sul&otrans&erases E, t-e i*portance o& CB p-osp-oadenosine EBp-osp-osul&ate P"PS! in t-e re/ulation o& sul&ation. F"S)A ] ++,DFDB D+M0 +GGK G.Aotti/lieri T0 Haland Q, SB"denosal*et-ionine levels in psac-iatric and neurolo/ical disorders, a revieZ. "cta ?eurol Scand Suppl +ED,+GB>J0 +GGD +F. S-in ]$0 Par` ]I0 Qi* M]0 S-on ]H0 Ioon I(0 C-a I]0 Lee SS0 O- S_0 Qi* S_0 Floc`-art D", In-i1itora e&&ects o& tricaclic antidepressants TC"s! on -u*an catoc-ro*e PDEF en3a*es in vitro, *ec-anis* o& dru/ interaction 1 etZeen TC"s and p-enatoin. Dru/ Meta1 Dispos >FF>N CF,++F>B++FK ++. ?ielsen QQ0 Flinois ]P0 Aeaune P0 Arosen Q, T-e 1iotrans&or*ation o& clo*ipra*ine in vitro0 identi&ication o& t-e catoc-ro*e PDEFs responsi1le &or t-e separate *eta1olic pat-Zaas. ] P-ar*acol )7p T-er +GGJN >KK,+JEGB+JJD +>. "lta*ura "C0 Moro "(0 Percudani M, Clinical p-ar*aco`inetics o& &luo7etine. Clin P-ar*aco`inet +GGDN >J,>F+B>+D +C. (in/ A]0 )c`stein ]"0 $illespie ]S0 Ain`lea S?0 RandenAranden M0 _ri/-ton S", Identi&ication o& t-e -u*an catoc-ro*es pDEF responsi1le &or in vitro &or*ation o& (B and SB nor&luo7etine. ] P-ar*acol )7p T-er >FF+N >GK,+FDDB+FEF +D. Stevens ]C0 _ri/-ton S", Interaction o& t-e enantio*ers o& &luo7etine and nor&luo7etine Zit- -u*an liver catoc-ro*es PDEF. ] P-ar*acol )7p T-er +GGCN >JJ,GJDBGK+

+E. O3de*ir R0 ?aran9o C"0 Herr*ann ?0 (eed Q0 Sellers )M0 QaloZ _, Paro7etine potentiates t-e central nervous saste* side e&&ects o& perp-ena3ine, contri1ution o& catoc-ro*e PDEF >DJ in-i1ition in vivo. Clin P-ar*acol T-er +GGKN J>,CCDBCDK +J. _at`ins RS0 Pol` ()0 Stot`a ]L, Dru/ interactions o& *acrolides, e*p-asis on dirit-ro*acin. "nn P-ar*acot-er +GGKN C+,CDGBCEJ +K. C-ristensen M0 Ta1rin/ $0 Mi-ara Q0 IasuiBFuro`ori ?0 Carrillo ]"0 (a*os SI0 "ndersson Q0 Da-l ML0 Aert ilsson L, LoZ daila +FB*/ and >FB*/ doses o& &luvo7a*ine in-i1it t-e *eta1olis* o& 1ot- ca&&eine catoc-ro*e PDEF+">! and o*epra3ole catoc-ro*e PDEF>C+G!. Clin P-ar*acol T-er >FF>N K+,+D+B+E> +M.?ie*i M0 Aac`*an ]T0 ?euvonen M0 Laitila ]0 ?euvonen P]0 Qivisto QT, )&&ects o& &lucona3ole and &luvo7a*ine on t-e p-ar*aco`inetics and p-ar*acodana*ics o& /li*epiride. Clin P-ar*acol T-er >FF+N JG,+GD +G. $ra* LF0 Hansen M$0 Sindrup SH0 Arosen Q0 Poulsen ]H0 "aesB]or/ensen T0 Overo QF, Citalopra*, interaction studies Zit- levo*epro*a3ine0 i*ipra*ine0 and lit-iu*. T-er Dru/ Monit +GGCN +E,+MB>D >F. Hol*/ren P0 Carlsson A0 Uac`risson "L0 Lind1lo* A0 Da-l ML0 Scordo M$0 Druid H0 "-lner ], )nantioselective analasis o& citalopra* and its *eta1olites in post*orte* 1lood and /enotapin/ &or CID>DJ and CIP>C+G. ] "nal To7icol >FFDN >M,GDB+FD >+. von Molt`e LL0 $reen1latt D]0 $rassi ]M0 $randa A_0 Ren`ata`ris-nan Q0 Duan S\0 Fo/el*an SM0 Har*at3 ]S0 S-ader (I, Citalopra* and des*et-alcitalopra* in vitro, -u*an catoc-ro*es *ediatin/ trans&or*ation0 and catoc-ro*e in-i1itora e&&ects. Aiol Psac-iatra +GGGN DJ,MCGBMDG >>. Aa`er $A0 Uric-u` L]0 McQenna QF0 Qenneda SH, Meta1olis* o& *onoa*ine o7idase in-i1itors. Cell Mol ?euro1iol +GGGN +G,D++BD>J >C. U-an/ _0 Qilicarslan T0 Tandale (F0 Sellers )M, )valuation o& *et-o7salen0 tranalcapro*ine0 and trapta*ine as speci&ic and selective CIP>"J in-i1itors in vitro. Dru/ Meta1 Dispos >FF+N >G,MGKBGF> >D. Aeaslea CM0 ]r.0 Masica D?0 Heili/enstein ]H0 _-eadon D)0 Uer1e (L, Possi1le *onoa*ine o7idase in-i1itorBserotonin upta`e in-i1itor interaction, &luo7etine clinical data and preclinical &indin/s. ] Clin Psac-op-ar*acol +GGCN +C,C+>BC>F >E. von Molt`e LL0 $reen1latt D]0 Duan S\0 Sc-*ider ]0 Qudc-ad`er L0 Fo/el*an SM0 Har*at3 ]S0 S-ader (I, P-enacetin OBdeet-alation 1a -u*an liver *icroso*es in vitro, in-i1ition 1a c-e*ical pro1es0 SS(I antidepressants0 ne&a3odone and venla&a7ine. Psac-op-ar*acolo/a Aerl! +GGJN +>M,CGMBDFK >J. Aall S)0 "-ern D0 Scatina ]0 Qao ], Renla&a7ine, in vitro in-i1ition o& CIP>DJ dependent i*ipra*ine and desipra*ine *eta1olis*N co*parative studies Zit- selected SS(Is0 and e&&ects on -u*an -epatic CIPC"D0 CIP>CG and CIP+">. Ar ] Clin P-ar*acol +GGKN DC,J+GBJ>J >K. DeRane CL0 Donovan ]L0 Liston HL0 Mar`oZit3 ]S0 C-en/ QT0 (isc- SC0 _illard L, Co*parative CIPC"D in-i1itora e&&ects o& venla&a7ine0 &luo7etine0 sertraline0 and ne&a3odone in -ealt-a volunteers. ] Clin Psac-op-ar*acol >FFDN >D,DB+F >M. S`inner MH0 Quan HI0 Pan "0 Sat-ira`ul Q0 Qnadler MP0 $on3ales C(0 Ieo QP0 (edda S0 Li* M0 "aanBOs-odi M0 _ise SD, Dulo7etine is 1ot- an in-i1itor and a su1strate o& catoc-ro*e PDEF>DJ in -ealt-a volunteers. Clin P-ar*acol T-er >FFCN KC,+KFB+KKCa*1alta pac`a/e insert. Indianapolis0 )li Lilla0 >FFD >G. Stor*er )0 von Molt`e LL0 S-ader (I0 $reen1latt D], Meta1olis* o& t-e antidepressant *irta3apine in vitro, contri1ution o& catoc-ro*es PBDEF +">0 >DJ0 and C"D. Dru/ Meta1 Dispos >FFFN >M,++JMB++KE CF. Stor*er )0 von Molt`e LL0 Perlo&& MD0 $reen1latt D], PB/lacoprotein interactions o& ne&a3odone and tra3odone in cell culture. ] Clin P-ar*acol >FF+N D+,KFMBK+D

C+. Faucette S(0 HaZ`e (L0 S-ord SS0 Lecluase )L0 Lindlea CM, )valuation o& t-e contri1ution o& catoc-ro*e PDEF C"D to -u*an liver *icroso*al 1upropion -adro7alation. Dru/ Meta1 Dispos >FF+N >G,++>CB++>G C>. Faucette S(0 HaZ`e (L0 Lecluase )L0 S-ord SS0 Ian A0 Laet-e* (M0 Lindlea CM, Ralidation o& 1upropion -adro7alation as a selective *ar`er o& -u*an catoc-ro*e PDEF >AJ catalatic activita. Dru/ Meta1 Dispos >FFFN >M,+>>>B+>CF CC. "rnt ]0 S`ars&eldt T, Do novel antipsac-otics -ave si*ilar p-ar*acolo/ical c-aracteristicsV a revieZ o& t-e evidence. ?europsac-op-ar*acolo/a +GGMN +M,JCB+F+ CD. )ier*ann A0 )n/el $0 ]o-ansson I0 Uan/er UM0 Aertilsson L, T-e involve*ent o& CIP+"> and CIPC"D in t-e *eta1olis* o& clo3apine. Ar ] Clin P-ar*acol +GGKN DD,DCGBDDJ CE. Olesen OR0 Linnet Q, Contri1utions o& &ive -u*an catoc-ro*e PDEF iso&or*s to t-e ?B de*et-alation o& clo3apine in vitro at loZ and -i/- concentrations. ] Clin P-ar*acol >FF+N D+,M>CBMC> CJ. AreaerBP&a&& U0 _ac-s*ut- H, Tertiara ?B/lucuronides o& clo3apine and its *eta1olite des*et-alclo3apine in patient urine. Dru/ Meta1 Dispos >FF+N >G,+CDCB+CDM CK. "1ili&a pac`a/e insert. Princeton0 ?]0 AristolBMaersBSqui110 >FFE CM. Aurris QD0 Mols`i TF0 \u C0 (aan )0 Tottori Q0 Qi`uc-i T0 Iocca FD0 Molino&& PA, "ripipra3ole0 a novel antipsac-otic0 is a -i/-Ba&&inita partial a/onist at -u*an dopa*ine D> receptors. ] P-ar*acol )7p T-er >FF>N CF>,CM+BCMG CG. Calla/-an ]T0 Aer/stro* (F0 Pta` L(0 Aeaslea CM, Olan3apine. p-ar*aco`inetic and p-ar*acodana*ic pro&ile. Clin P-ar*aco`inet +GGGN CK,+KKB+GC DF. DeRane CL0 ?e*ero&& CA, Clinical p-ar*aco`inetics o& quetiapine, an atapical antipsac-otic. Clin P-ar*aco`inet >FF+N DF,EFGBE> D+. Seroquel pac`a/e insert. _il*in/ton0 Del0 "straUeneca P-ar*aceuticals0 >FFD D>. Aor` ]"0 (o/ers T0 _edlund P]0 de Leon ], " pilot studa on risperidone *eta1olis*, t-e role o& catoc-ro*es PDEF >DJ and C". ] Clin Psac-iatra +GGGN JF,DJGBDKJ DC. See/er TF0 Sea*our P"0 Sc-*idt "_0 Uorn SH0 Sc-ul3 D_0 Le1el L"0 McLean S0 $uanoZs`a R0 HoZard H(0 LoZe ]" Crd0 Hea* ], Uiprasidone CPBMM0FEG!, a neZ antipsac-otic Zit- co*1ined dopa*ine and serotonin receptor anta/onist activita. ] P-ar*acol )7p T-er +GGEN >KE,+F+B++C DD. Sti**el $L0 Falloon I(, C-lorpro*a3ine plas*a levels0 adverse e&&ects0 and to1acco s*o`in/, case report. ] Clin Psac-iatra +GMCN DD,D>FBD>> DE. Finlea P(0 _arner MD0 Pea1oda C", Clinical relevance o& dru/ interactions Zit- lit-iu*. Clin P-ar*aco`inet +GGEN >G,+K>B+G+ DJ. "c-on/ M(0 Fernande3 P$0 McLeod P], Fatal sel&Bpoisonin/ Zit- lit-iu* car1onate. Can Med "ssoc ] +GKEN ++>,MJMBMKF DK. Cra1tree AL0 Mac` ])0 ]o-nson CD0 "*a7 AC, Co*parison o& t-e e&&ects o& -adroc-lorot-ia3ide and &urose*ide on lit-iu* disposition. "* ] Psac-iatra +GG+N +DM,+FJFB +FJC DM. Pisani F, In&luence o& coB*edication on t-e *eta1olis* o& valproate. P-ar* _ee`1l Sci +D C"!,+FMB++C0+GG> DG. )t-ell AT0 "nderson $D0 Aurc-ell A, T-e e&&ect o& valproic acid on dru/ and steroid /lucuronidation 1a e7pressed -u*an UDPB/lucuronosaltrans&erases. Aioc-e* P-ar*acol >FFCN JE,+DD+B+DDG EF. Spina )0 Pisani F0 Perucca ), Clinicalla si/ni&icant p-ar*aco`inetic dru/ interactions Zitcar1a*a3epine, an update. Clin P-ar*aco`inet +GGJN C+,+GMB>+D E+. Staines "$0 Cou/-trie M_0 Aurc-ell A, ?B/lucuronidation o& car1a*a3epine in -u*an tissues is *ediated 1a U$T>AK. ] P-ar*acol )7p T-er >FFDN C++,++C+B++CK

E>.Potsc-`a H0 FedroZit3 M0 Losc-er _, PB/lacoprotein and *ultidru/ resistanceBassociated protein are involved in t-e re/ulation o& e7tracellular levels o& t-e *a9or antiepileptic dru/ car1a*a3epine in t-e 1rain. ?euroreport >FF+N +>,CEEKBCEJF EC. Qetter T"0 _an/ P_0 Post (M, Car1a*a3epine and o7car1a3epine0 in T-e "*erican Psac-iatric Pu1lis-in/ Te7t1oo` o& Psac-op-ar*acolo/a0 Crd )dition. )dited 1a Sc-at31er/ "F0 ?e*ero&& CA. "rlin/ton0 Ra0 "*erican Psac-iatric Pu1lis-in/0 >FFD0 pp EM+BJFJ ED. Fattore C0 Cipolla $0 $atti $0 Li*ido $L0 Stur* I0 Aernasconi C0 Perucca ), Induction o& et-inalestradiol and levonor/estrel *eta1olis* 1a o7car1a3epine in -ealt-a Zo*en. )pilepsia +GGGN DF,KMCBKMK EE. Hiller "0 ?/uaen ?0 Strass1ur/ CP0 Li W0 ]ainta H0 Pec-stein A0 (uus P0 )n/el ]0 Tu`ea (H0 Qron1ac- T, (eti/a1ine ?B/lucuronidation and its potential role in entero-epatic circulation. Dru/ Meta1 Dispos +GGGN >K,JFEBJ+> EJ. Ma//s ]L0 ?ais1itt D]0 Tettea ]?0 Pir*o-a*ed M0 Par` AQ, Meta1olis* o& la*otri/ine to a reactive arene o7ide inter*ediate. C-e* (es To7icol >FFFN +C,+FKEB+FM+ EK .$reen1latt D]0 Har*at3 ]S0 von Molt`e LL0 _ri/-t C)0 S-ader (I."/e and /ender e&&ects on t-e p-ar*aco`inetics and p-ar*acodana*ics o& tria3ola*0 a catoc-ro*e PDEF C" su1strate.Clin P-ar*acol T-er. >FFD ?ovNKJ E!,DJKBKG. EM. von Molt`e LL0 $reen1latt D]0 Har*at3 ]S0 Duan S\0 Harrel LM0 CotreauBAi11o MM0 Pritc-ard $"0 _ri/-t C)0 S-ader (I, Tria3ola* 1iotrans&or*ation 1a -u*an liver *icroso*es in vitro, e&&ects o& *eta1olic in-i1itors and clinical con&ir*ation o& a predicted interaction Zit`etocona3ole. ] P-ar*acol )7p T-er +GGJN >KJ,CKFBCKG EG. ]ones HM0 Halli&a7 D0 Houston ]A. Wuantitative prediction o& t-e in vivo in-i1ition o& dia3epa* *eta1olis* 1a o*epra3ole usin/ rat liver *icroso*es and -epatocates.Dru/ Meta1 Dispos. >FFD MaaNC> E!,EK>BMF. JF. (a`el (). Lon/Bter* 1uspirone t-erapa &or c-ronic an7ieta, a *ulticenter international studa to deter*ine sa&eta. Sout- Med ] +GGFNMC,+GDB+GM