METABOLISMO DO GLICOGNIO

Prof Lusa Ketzer

 Sntese glicognese Degradao - glicogenlise Armazenamento de carboidratos em homens adultos normais (70 kg)

Glicognio heptico (at 180g): Corresponde at 10% da massa do fgado (1.800 g)

Glicognio muscular (350 700 g): Corresponde 1 2% da massa muscular (35 kg)

Glicognio extracelular (10 g): Corresponde a ~ 0,1% do volume de 10 litros.

Grnulos de glicognio em um hepatcito.

Glicose 0,4 M Glicognio 0,01 mM osmolaridade 4x107 vezes

Glicognio muscular x Glicognio heptico

Glicognio muscular combustvel para sntese de ATP Glicognio heptico reserva de glicose para manuteno dos nveis sanguneos. Aps 12 a 18 horas de jejum, o fgado torna-se quase que totalmente desprovido de glicognio.

Contedo de glicognio muscular de jogadores

Glicogenlise
Ponta no-redutora

fosforlise

Glicognio Fosforilase

Cadeia do glicognio (glicose)n

Especfica para ligao 14

Ponta no-redutora

Glicose 1-fosfato

Cadeia do glicognio diminudo de 1 resduo (glicose)n-1

Glicogenlise
Hidrlise das ligaes do glicognio prxima
de um ponte de ramificao (16)
glicognio
glicognio fosforilase
pontas noredutoras

ligao (16)

molculas de glicose 1-fosfato

Atividade de transferase da enzima de desramificao

(16) atividade de glicosidase da enzima de desramificao

glicose

Polmero (14) desramificado; substrato para ao adicional da fosforilase

Converso de glicose 1-P em glicose 6-P

fosfoglicomutase

glicose 1-fosfato

glicose 1,6 bifosfato

glicose 6-fosfato

Msculo: gliclise Fgado: glicose 6-fosfatase do retculo endoplasmtico

Glicose 6-fosfato no fgado

Como o msculo e tecido adiposo no possuem glicose 6-fosfatase, eles no podem converter em glicose a glicose 6-fosfato gerada pela quebra do glicognio, dessa forma estes tecidos no podem fornecer glicose para o sangue.

Regulao da degradao do glicognio

1. Regulao da glicognio fosforilase

. Modificao covalente (hormnios) . Regulada alostericamente

Glicognio Fosforilase
(glicose)n + Pi (glicose)n-1 + glicose-1-fosfato

A glicognio fosforilase no msculo e fgado ocorre em duas formas:

Fosforilase a: mais ativa; fosforilada Fosforilase b: menos ativa; desfosforilada

No msculo e fgado

Ativada por epinefrina (msculo) e glucagon (fgado)

Msculo: Ca2+ liga-se glicognio fosforilase b, ativando-a.

No fgado

Quando o nvel extracelular de glicose se normaliza, a glicose entra no hepatcito e se liga a um stio alostrico da forma a.

A ligao de glicose induz mudana conformacional. O resduo de serina passa a ser exposto, o que permite a ao da fosfatase.

[Glicose] no sangue: Aps refeio: 6,5 a 7,2 mM Jejum: 3,3 a 3,9 mM

Tecidos embrionrios. Gravidez Eritrcitos Glndula mamria na lactao

Crebro ~120g/dia

Sistema nervoso Medula renal

Glicose
Cortx renal

Testculos

Fgado
Glicose 4,5 a 5,5 mM

Glicognese

Sntese do glicognio (glicognese)

Ponto de partida para a sntese do glicognio: GLICOSE 6-FOSFATO

Hexoquinase (I e II) no msculo e hexoquinase IV (glicoquinase) no fgado.

Glicognese

Glicose 6-fosfato

Glicose 1-fosfato

FOSFOGLICOMUTASE

ENZ-P + Glicose 6-P

ENZ + Glicose 1,6 biP

ENZ-P + glicose 1-P

Glicognese

O nucleotdio de acar UDP-glicose fornece glicose para a sntese do glicognio

grupo D-glicosila

uridina

Os nucleotdios de acar so substratos para as reaes de polimerizao dos monossacardios em dissacardios, e em glicognio, amido, celulose e outros polissacardios mais complexos.

UDP-glicose (um nucleotdio de acar)

UTP + 1 Glicose-1P

UDP-glicose + PPi

UDP-gli-pirofosforilase

Glicose 1-P

+
UTP

+
UDP-glicose pirofosfato PPi

UDP-glicose
Ponta no-redutora de uma cadeia do glicognio com n resduos (n > 4).

glicognio sintase Ponta noredutora

Glicognio aumentado com n + 1 resduos

 A glicognio sintase no pode sintetizar as ligaes (16) encontradas nos pontos de ramificao do glicognio;

Essas ligaes so formadas pela enzima de ramificao do glicognio catalisa a transferncia de seis ou sete resduos de glicose de uma
ponta no redutora de um ramo do glicognio que tem menos de 11 resduos at o
grupo hidroxila do C-6 de um resduo de glicose em uma posio mais interior da mesma ou de outra cadeia do glicognio, criando uma nova ramificao.

Ponta noredutora

parte central do glicognio

Enzima ramificadora do glicognio

Ponto de ramificao (16)
Ponta noredutora

Ponta noredutora

parte central do glicognio

Por que importante a ramificao do glicognio??

A ramificao torna a molcula de glicognio mais solvel e aumenta o n de pontas no redutoras (aumenta o n de stios acessveis ao da glicognio fosforilase e sintase).

 A glicognio sintase no pode iniciar uma cadeia nova de glicognio a partir de molculas de glicose; Ela necessita de um molde pr-existente, e este , em geral, uma cadeia pr-formada de molculas de glicose unidas por ligaes (14) e com um n mnimo de 8 resduos. GLICOGENINA

glicogenina

Cada cadeia tem 12 a 14 resduos de glicose

Atividade glicosiltransferase

glicogenina
iniciador

2 ramificao
Atividade de extenso da cadeia

3 ramificao 4 ramificao
Ramo externo (no-ramificado)

Repete 6 vezes

Glicognio sintase estende ainda mais a cadeia do glicognio

Regulao da sntese do glicognio

Regulao da sntese do glicognio

1. Regulao da glicognio sintase
Modificao covalente (hormnios) 11 diferentes quinases podem fosforilar a enzima, inativando-a. Regulada alostericamente a forma inativa pode ser ativada por glicose 6-fosfato.

Sintase a: forma ativa, desfosforilada

Sintase b: menos ativa, fosforilada

GSK3: glicognio sintase quinase 3 PP1: fosfoprotena fosfatase 1