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Mestrado Int. em Medicina Bioqumica 2013/14

9. Aula Terico-Prtica Metabolismo Glicdico

Palavras-chave: Via dos fosfatos de pentose; glicose-6-fosfato
desidrogenase; NADPH; ribose-5-fosfato; fase oxidativa; fase no oxidativa;
glutatio; stress oxidativo; glicogenlise; glicognese; gliconeognese;
glicognio fosforilase; fosfoglicomutase; glicose-6-fosfatase; transferase;
enzima desramificadora; -1,6-glicosidase; glicognio sintase; glicose-1-fosfato
uridiltransferase; enzima ramificadora; ciclo de Cori.


Caso Clnico 1:

Um jovem de 23 anos, aps planear a viagem de fim de curso a um pas
tropical, recebeu as imunizaes adequadas e iniciou profilaxia com
antimalricos. Consultou o seu mdico assistente por cansao e urina escura.

observao apresentava as mucosas pouco coradas e as esclerticas
subictricas.

Refere ter tido dois episdios semelhantes, alguns anos antes, aps ingesto
de favas, pelo que deixou de as ingerir.

Foi colocada a hiptese de deficincia da glicose-6-fosfato desidrogenase,
tendo realizado anlises que mostraram:

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Parmetro Doente Referncia
Sangue
Hemoglobina (g/dL) 10,1 12,0-16,0
Reticulcitos (%) 12 0,5-2,0
VGM (fL) 101 78-92
Bilirrubina total (mg/dL) 2,5 < 1,2
TGO (U/L) 165 10-60
TGP (U/L) 18 10-60
LDH (U/L) 1615 200-260
Teste de Coombs direto (-) (-)
Urina
Hemoglobina (++) (-)


1. Identifique a reao enzimtica e a via metablica onde intervm a
glicose-6-fosfato desidrogenase.

2. Aps leitura do caso clnico:
a) Interprete os dados laboratoriais e correlacione-os com o quadro
clnico.
b) Justifique a hiptese de diagnstico colocada.

3. O stress oxidativo, com formao de espcies reativas de oxignio,
lesivo para as membranas celulares. Explique a importncia metablica
do potencial redutor (NADPH) e do glutatio para a integridade da
membrana eritrocitria.

4. Estando a glicose-6-fosfato desidrogenase presente em todas as
clulas, como explica que a sua deficincia apenas tenha repercusso
no eritrcito?
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Caso Clnico 2:

RCGG, sexo feminino, 3 meses de idade, caucasiana.
internada para investigao clnica por apresentar progressiva hepatomeglia
e episdios frequentes de vmitos e irritabilidade.
Primeira filha de pais saudveis, sem laos de consanguinidade conhecidos.
Parto normal, com peso ao nascer de 3,120 kg.

observao verifica-se hepatomeglia, estando a criana abaixo do percentil
5 de peso para a sua idade, sem outras alteraes relevantes.

Efetua anlises aps 1 h e 4 h de jejum, em que se verificam os seguintes
resultados:

1 h de jejum 4 h de jejum Referncia
Glicose (mg/dL) 55 30 60-100
pH arterial 7,34 7,2 7,35-7,45
Lactato (mmol/L) 2,4 3,1 0,8-2,2
Triacilgliceris (mg/dL) 255 300 < 250

Foi efetuada biopsia heptica, cuja histologia mostrou uma marcada
acumulao de glicognio nos hepatcitos, e avaliada a atividade enzimtica
da glicose-6-fosfatase, que se encontrava francamente diminuda.

Foi feito o diagnstico de doena de Von Gierke e recomendou-se dieta
polifracionada, evitando-se assim perodos de jejum prolongado, eventual
entubao nasogstrica para alimentao noturna e uma dieta rica em glicose,
com restries de frutose, galactose e lpidos.

5. Aps leitura do caso clnico:
a) Identifique as vias metablicas em que a enzima glicose-6-
fosfatase pode intervir, indicando os substratos que essas vias
utilizam e os rgos onde ocorrem maioritariamente.
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b) Tendo em conta o diagnstico efetuado, justifique os sinais e
sintomas da criana e os valores laboratoriais descritos na tabela
anterior.
c) Poderia uma deficincia da enzima desramificadora do glicognio
ser responsvel pelo quadro clnico? Justifique.

6. Comente a afirmao: A glicogenlise tem diferentes finalidades no
fgado e no msculo. Fundamente a sua resposta atendendo ainda
expresso da enzima glicose-6-fosfatase nestes rgos.

7. A glicogenlise ocorre a uma velocidade superior nas fibras musculares
brancas comparativamente s fibras musculares vermelhas. Porqu?

8. A glicose-1-fosfato uridiltransferase uma enzima interveniente na
glicognese. Identifique a reao que catalisa e explique por que motivo
esta ocorre sempre no sentido direto.

9. Explique o ciclo de Cori e a sua utilidade metablica.