Gentica Animal - Mutao

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MUTAO GNICA

Mutao uma alterao sbita e herdvel na estrutura do material gentico.
Esta alterao pode levar a uma mudana correspondente no fentipo do indivduo.
As mutaes so fontes extremamente importantes de variabilidade gentica
nas populaes, pois fornecem novas informaes genticas. A recombinao
mistura de genes paternos durante a meiose por meio de crossing over -, que
outra fonte de variabilidade, apenas rearranja informaes genticas j existentes
em novas combinaes.
Sem a mutao, todos os genes ocorreriam apenas em uma forma, pois no
existiriam alelos. Portanto, os organismos no seriam capazes de evoluir e adaptar-
se s mudanas ambientais.
Tradicionalmente, as mutaes envolvem alteraes na molcula de DNA,
podendo ocasionar mudanas no fentipo. No entanto, as alteraes
cromossmicas numricas e estruturais tambm podem induzir alteraes
fenotpicas herdveis.
Simplificadamente, uma mutao gnica ocorre em decorrncia de
substituies em pares de bases. Tais substituies originam mutaes pontuais.
Como conseqncia da substituio de um par de bases, a seqncia de
aminocidos de uma protena pode ser alterada. Caso essa mudana altere a
atividade bioqumica da protena, poder interferir no fentipo. Esse o caso da
hemoglobina na anemia falciforme e da insulina na diabete, em que um aminocido
da protena foi trocado devido substituio de um par de bases de um gene. Alm
disso, a substituio do par de bases pode mudar o cdon original para um cdon
finalizador, resultando em trmino precoce da sntese de uma protena.
Sempre que bases forem
adicionadas ou deletadas, ocorre
uma mudana de matriz de leitura,
alterando a composio dos
aminocidos de toda a protena.
Deleo
Por outro lado, devido
redundncia do cdigo gentico,
nem todas as alteraes de pares de
Leitura da fita
bases levam a um aminocido alterado na protena. Logo, quando as mutaes no
promovem efeitos no fentipo so chamadas de mutaes silenciosas. Elas
podem ser identificadas atravs da comparao de seqncias de pares de bases
entre genes normais e mutantes.

Exemplo de mutao pontual Anemia Falciforme ou Siclemia:

Causada por uma alterao na cadeia da hemoglobina, decorrente da
substituio de uma adenina por uma timina (transverso) no sexto cdon do gene.
Atravs dessa mutao pontual, o cdon GAA transforma-se em GTA, provocando
substituio do cido glutmico pela valina na cadeia polipeptdica. Essa simples
substituio de nucleotdeos e de um nico aminocido na cadeia polipeptdica leva
a hemoglobina a assumir uma configurao espacial diferente, que causa a
deformao das hemceas. A hemoglobina alterada em forma de foice
denominada hemoblobina S (de sickle cell anemia).


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Classificao das mutaes:

1) Mutao somtica:
Aquela que ocorre em genes de clulas somticas. Portanto, permanece
restrita ao indivduo que a porta, no sendo transmitida aos descendentes atravs
dos gametas.
Exemplo:
Heterocromia de ris:
Condio na qual as duas ris so de cores
distintas ou apenas uma poro da ris de cor
diferente do restante.
Se ambas as ris apresentarem colorao
distinta, a mutao ocorreu na primeira clula que
originou as demais. Caso a mutao surja em um
estgio mais avanado do desenvolvimento da ris,
o indivduo apresenta apenas uma mancha em uma
das ris.







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2) Mutao germinativa:
Aquela que ocorre em clulas que originam gametas, sendo portanto
natureza sem uma causa aparente. Podem ser devidas a erros na replicao do
DNA ou a mutagnicos qumicos e fsicos.
Exemplo:
Carneiros da raa Ancon:
O primeiro registro de mutao germinativa dominante em animais domsticos
foi feito por Seth Wright em 1791. Wright notou um carneiro com pernas
incomumente curtas no rebanho de carneiros de sua fazenda. Ocorreu a ele que
seria vantagem ter um rebanho inteiro de carneiros com essa caracterstica, pois
impossibilitaria que os animais pulassem os baixos muros de pedra de sua
vizinhana em New England. Wright, ento, cruzou seu novo carneiro de pernas
curtas com 15 ovelhas na estao seguinte. Nasceram 15 carneiros dos quais 2
tinham pernas curtas. Estes foram cruzados, dando origem a uma nova linhagem na
qual a caracterstica expressava-se em todos os indivduos.

Agentes mutagnicos:

I) AGENTES FSICOS:

- Temperatura:
O aumento da temperatura promove a quebras das ligaes entre os tomos.

- Radiaes:
Incluem radiaes ionizantes de alta energia, tais como raios X, raios gama,
nutrons, e partculas beta e alfa, bem como radiao no-ionizante de baixa
energia, luz ultravioleta, cada uma induzindo mutaes por sua ao sobre o DNA.

Radiao Ionizante:

O espectro de radiao eletromagntica muito amplo e estende-se desde
longas ondas de rdio at os raios csmicos, que podem ter 10
-14
cm. Quanto menor
o comprimento de onda, maior a energia dos ftons eletromagnticos, resultando
em penetrao nas clulas e tecidos. Nesse processo, os ftons podem colidir com
um dos eltrons do tomo e faz-lo mudar de rbita. Assim, um tomo previamente
neutro torna-se carregado positivamente, pois existe maior carga positiva no ncleo
do tomo do que cargas negativas nos eltrons orbitais. Ento, esse tomo, agora
carregado positivamente, e o eltron formam um par de ons. Os raios X de alta
energia e os raios gama produzem trilhas de pares de ons em sistemas biolgicos.
tomos ionizados e as molculas em que eles ocorrem
so quimicamente muito mais reativos do que os neutros. Alm
disso, os eltrons perdidos por um tomo nesse processo se
movem em alta velocidade, fazendo com que outros tomos
tambm se tornem ionizados. Cada eltron perdido por um
tomo ganho por outro, tornando-o negativamente carregado.
O resultado desse repetido processo de ionizao uma
cadeia de pares de ons ao longo da trilha de ftons de alta
energia. Os efeitos mutagnicos resultam das reaes qumicas
sofridas pelos ons medida que suas cargas so
neutralizadas.
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Um resultado do processo de ionizao a quebra das
ligaes acar-fosfato do DNA. Caso a quebra do filamento
ocorra em dois ou mais pontos prximos, pares de nucleotdeos
podem ser perdidos e a matriz de leitura do mRNA transcrito
alterada. O resultado final pode consistir em protenas ou
enzimas com capacidade funcional reduzida ou mesmo
inoperantes. Este ltimo evento pode ser letal, particularmente
em homozigotos.
As radiaes ionizantes podem causar:

Formao de tautmeros raros:
Tautmeros so formas alternativas das purinas e pirimidinas no DNA e no
RNA. A tautomerizao ocorre pelo rearranjo de eltrons e prtons na molcula. Os
tautmeros raros de adenina, citosina, guanina e timina diferem das formas comuns
pelas posies de tomos de hidrognio e, como resultado, algumas ligaes
simples tornam-se duplas.

T/U A
G C
Substituio de uma base por outra:
Consistem em transio e transverso. A
transio a substituio de uma purina (A e G) por
outra ou de uma pirimidina (T e C) por outra. J a
transverso a troca de uma purina por uma
pirimidina.

Deleo ou adio de uma base em uma
das fitas de DNA:
Adies e delees so referidas coletivamente como frameshift mutations,
porque alteram a estrutura de leitura de todas as trincas de pares de bases no gene
a partir do ponto em que surgem. Isso ocorre porque o trecho deixa de ser mltiplo
de 3, mudando a leitura do segmento de DNA, o que resulta em aminocidos
alterados a partir daquele ponto e, freqentemente, no aparecimento de um cdon
de terminao.

Inverso da seqncia de pares de bases de nucleotdeos dentro da
molcula de DNA.

Formao de perxidos.


Radiao no ionizante:

A radiao ultravioleta, embora no possua energia suficiente para ionizar o
DNA, capaz de causar mutaes na molcula. O comprimento de onda especfico
que absorvido pelo DNA de 254nm e, embora no seja profundamente
penetrante no tecido, eficiente para matar bactrias, fungos e aumentar a
incidncia de cncer de pele em animais. A mais conhecida ao da UV no DNA a
formao de dmeros de pirimidina, ligaes carbono-carbono entre pirimidinas
adjacentes, sendo comum com a timina. Isto resulta na distoro da molcula ou
ligao entre molculas adjacentes, cessando a replicao do DNA
temporariamente.
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Mecanismos de reparo do DNA:

1) Mecanismo de reparo por fotorreativao:

Uma enzima fotorreativadora ativada na presena de luz. Ela liga-se aos
dmeros de pirimidina e utiliza a energia da luz para quebrar as ligaes que formam
o mesmo, restaurando a estrutura original da molcula.


2) Mecanismo de reparo por exciso:

Consiste em um processo multienzimtico
dividido em 4 etapas. Inicialmente, uma enzima
endonuclease reconhece a distoro causada
pelo dmero e corta um dos filamentos prximo ao
mesmo. Esta chamada etapa de inciso. Em
seguida, a DNA-polimerase I sintetiza um novo
filamento, deslocando o filamento velho que
contm o dmero. Esta chamada sntese de
reparo. Em uma terceira etapa, denominada
exciso, um segundo corte alm do dmero feito
pela exonuclease, removendo-o da molcula de
DNA. Finalmente, o filamento recm sintetizado
unido ao original pela DNA-ligase.












3) Mecanismo de reparo por recombinao ps-replicativa:

Quando a replicao chega a um dmero, ela bloqueada devido distoro
da molcula. Eventualmente a replicao continua, mas pulando a regio do dmero.
Isto resulta em falhas no filamento filho correspondentes ao dmero no filamento
parental. Essas falhas podem ser fechadas por sntese de reparo. O dmero no
excisado ou quebrado, mas sim retido na molcula de DNA parental.

II) AGENTES QUMICOS:

- Anlogos de bases:
Consistem em molculas com estrutura parecida com uma base nitrogenada
natural e que s vezes so incorporadas ao DNA durante a replicao. Ento, o
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anlogo pareia-se com a base errada, induzindo uma mutao por substituio de
bases.

-Reagentes para purinas e pirimidinas:
So substncias que reagem com o DNA e alteram diretamente a estrutura da
base, em vez de se incorporar molcula. Esses reagentes desaminam adenina,
citosina e guanina, resultando em mutaes por pareamento errado ou substituio
de pares de bases. O cido nitroso (HNO2) uma dessas substncias mutagnicas.
Ela causa alteraes nas bases do DNA por substituir um grupamento amina (-NH2)
por uma hidroxila (-OH).

-Corantes acridnicos:
Classe de substncias qumicas que se intercalam entre as bases do DNA.
Isso aumenta a rigidez e altera a conformao da dupla hlice, distorcendo a
molcula e rompendo o alinhamento e o pareamento das bases. Devido a isso,
ocorrem delees ou adies de pares de base durante a replicao.

-Agentes alquilantes:
Reagem com o DNA adicionando grupamentos etil ou metil s bases. Isto tem
como conseqncia o mau pareamento ou total perda da base afetada, criando uma
fallha. A principal base afetada a guanina, embora outras tambm possam ser
alquiladas. Exemplos: EMS (etilmetanossulfonato), DES (dietilsulfato), enxofre
nitrogenado e gs mostarda. Este ltimo foi um dos primeiros grupos de
mutagnicos qumicos descobertos atravs de estudos envolvendo operaes
militares durante a Segunda Guerra Mundial.


Referncias bibliogrficas:

Gentica George W. Burns e Paul J. Bottino Editora Guanabara Koogan
1991

Concepts of genetics William S. Klung e Michael R. Cummings Editora
Prentice Hall 1997

Modern genetic analysis Anthony J. F. Griffiths, Willian M. Gelbart, Jeffrey H.
Miller e Richard C. Lewontin Editora W. H. Freeman and Company - 1999

Gentica Eldon J. Gardner e D. Peter Snustad Editora Guanabara Koogan
1986

Dicionrio Mdico Blakiston - Editora McGraw-Hill Book Company - 1982