pe es ee TST MODO DE ACAO DO ACYCLOVIR i NE eee Acyclovir possui um triplo mecanismo de acdo que é altamente seletivo. Esta triplice acdo seletiva do produto pode ser assim explicada Fase 1-Seletividade para células infectactas pelo virus Nao ha am@nor divvida que o produtoalcangae penetra as células infectadas, muito mais rapide e eficazmente do que faz com células no invadidas pelos virus, Ocxato mecanismo que explica esta penetragao preferen- cial (seletiva) nao esta bem entendido ainda. No entanto, ¢ bastante provavel que ele guarde intima relago com a fase IT, que a seguir explicamos. Tudo indica que a captagao intrace lular guarda relago com a |" fosforilagao das moléculas de acyclovir ~ 0 que € feito por enzimas viréticas ~ e no ira ceorrer, portanto, em células nao infectadas (sem virus) Fase Il: Seletividade de fosforilagdo do Acyclovir (que 0 transforma emsua forma ativa, o trifosfato de acyclovir) Para que possa exercer sua atividade antiviral, o Acyclovir precisa ser convertido em trifosfato de acyclovir. E esta a moléeula que, finalmente, ird promover ainibigfo da replica- a0 virdtica A adigao dos trés radicais fosfatados molécula do acyclovir se faz por um processo de trés etapas, de mod si- milar & fosforilagao da desoxiguanosina, Assim, temos. 18) A molecula de acyclovir é convertida em menofosfato, através da aco da timidinacinase (enzina virética); a adiga0 deste primeiro grupamente fosfatado ¢ fundamental para as tapas seguintes, quelevam a ativacao do Acyclovir. Lma vez que este processo depende da ago de uma enzimapertencen- te a0 vinuss, é légico que ele 56 pode ocorrer em células in- fectadas 2°) As enzimas da célula hospedeira (infectadas) agregam lum novo radical fosfatado, transformando, assim, a nossa molécula em um difosfato de acyclovir 3°) Ainda através do sistema enzimatico da célula, um ter- ceiro radical de fésforo é acrescentado a estrutura molecular do Acyclovir, ransformando-a no trifosfato de acyclovir (for- ma ativa do medicamento) Acredita-se que os sistemas enzimaticos celulares, capa- 2es de adicionar novos radicais fosfatados ao monofosfato de acyclovir, também sejam timidinacinases da célula infectada No entanto, estas s6 poderdo atuar desde que tenha havido luma prévia conversao em monofosfato de acyclovir. E esta transformagao s6 pode ocorrer em presenca de uma timidinacinase de origem virdtica, Fase Ill: Seletividade sobre a formagéio do DNA do virus A replicago virética depende da continua formago de seu DNA. Para isto, toma-se necesséria a apo de uma enzi- ma do proprio virus: a chamada DNA-polimerase virotica Estaenzima vai “juntando” as subunidades moleculares que acabam se constittiindono DNA (eo virusesta, assim, se “‘replicando”) Nas células normais do organismo, a formagao do “nos- so” DNA é muito semelhante, fazendo-se a incorporagao das subunidades moleculares (que formarao o DNA), através do sistema enzimatico da DNA-polimerase celular Nas células infectadas por virus, as subunidades ‘moleculares constituintes de DNA slo “deslocadas” pela for- sada DNA-polimerase virética, Assim, em vez de se formar © DNA celular, forma-se 0 DNA virdtico (e passa a haver intensa replicago de novos virus, em detrimento da sauide celular). Apprincipal subunidade constituinte do DNA ¢ otrifosfato de desoxiguanosina, a qual é incorporada a0 DNA virético nas células infectadas ou, nas eélulas sadias, é incorporada a0 DNA celular. O trifosfato de acyclovir tem constituig#0 molecular ex- tremamente semelhante ao trisfosfato de desoxiguanosina, Desta forma, ele pode atuar como substrato para a enzima DNA-polimerase virétiea, sem chegar porém aser osubstrato ‘ideal para aenzima DNA-polimerase celular seletividade). Por tudo isto, 0 trifosfato de acyclovir compete com 0 \tifosfato de desoxiguanosina, acabando porinibir a atividade da DNA-polimerase virética Otrifosfato de acyclovir exerce este mecanismo competi- tivo de forma to marcante sobre a enzima virdtica, que a resultante final € a sua propria incorporagio ao DNA do vi- tus. Desta forma, quando isto acontece, a cadeia molecular do DNA virotico toma-se “anormal” e perde seu poder de continuiar formando novas unidades meleculares de DNA. Em ‘outras palavras: o mecanismo de replicagao virética fica blo- ‘queado, Esta controlada a infeceo! E gragas a este seletivo e muito especial mecanismo de ago, que acyclovir exerce um eficiente controle sobre a in- fecgdio herpética. Acyclovir permite as seguintes conclusées ~ Controle eficaz da infecgo herpética; ~Segurangaabsoluta para o paciente, porque existe mini= ‘ma toxicidade para as células normais; —Redugdo da disseminagao virdtica; ~ Abrevia a duragao do episédio herpético m 1 Bras Domgas Sex Transm, 72); ube, 19956) 43