ANTIDEPRESSIVOS

Introduo

A introduo de frmacos relativamente eficazes e seletivos para o tratamento dos pacientes

portadores de esquizofrenia favoreceu a formulao de concepes biolgicas para a patogenia de
algumas doenas mentais. Uma das principais hipteses biolgicas geradas a partir dessas
consideraes era a de que os antidepressivos aumentariam a atividade biolgica das monoaminas
neurotransmissoras no SNC e que os compostos antiadrenrgicos poderiam causar depresso.
Essas observaes levaram especulao de que a deficincia na transmisso aminrgica no SNC
poderia causar depresso, enquanto a ativao excessiva poderia acarretar a mania.
A depresso maior caracteriza-se por sentimentos de tristeza profunda, desespero, lentido
dos processos mentais, perda da concentrao, preocupao pessimista, falta de prazer,
autodepreciao e agitao ou hostilidade.
H dois tipos distintos de sndrome depressiva, a depresso unipolar, na qual as oscilaes
de humor vo sempre na mesma direo e o distrbio afetivo bipolar, no qual a depresso alternase com mania. Mania em muitos aspectos exatamente o oposto, com entusiasmo e autoconfiana
excessiva, acompanhados por aes impulsivas, estes sinais com freqncia combinando com
irritabilidade, impacincia e agresso (RANG et al., 2004).
1.1

Hiptese de monoaminas
A hiptese das monoaminas sugere que a depresso um resultado da deficincia de 5-HT e

NA e a terapia com antidepressivos tem o objetivo de corrigir esta deficincia. O papel da

dopamina na depresso ainda no foi esclarecido (WILLIAMS, 2008).
1.2

Hiptese da sensibilidade do receptor

Esta hiptese prope que no s a concentrao de NA e 5-HT na sinapse que importa, mas

a sensibilidade do receptor ps sinptico a estes neurotransmissores. Pessoas que possuem

depresso, especulado que possuem uma hipersensibilidade a NA e 5-HT. O aumento da
sensibilidade ao receptor e um aumento no nmero dos receptores podem estar relacionados com
o incio da depresso. Esta teoria um passo importante para entender o perodo de espera entre o
incio do tratamento e a resposta clnica. De acordo com esta hiptese, alvio dos sintomas de
depresso aps a administrao crnica do frmaco vem da normalizao da sensibilidade do
1

receptor (reduo da hipersensibilidade) e pelo aumento da concentrao de NA e 5-HT na fenda

sinptica. Portanto, o uso de inibidores da recaptao e inibidores da MAO como antidepressivos
aumenta a concentrao de NA e/ou 5-HT na fenda sinptica, e aps um perodo, o neurnio pssinptico compensado pelo decrscimo da sensibilidade e do nmero de receptores (WILLIAMS,
2008).
1.3

Hiptese permissiva
A hiptese permissiva salienta o fato da importncia do balano na concentrao de NA e 5-

HT na regulao do humor. Se o nvel de 5-HT baixo, o controle do balano de NA no sistema

perdido, o nvel anormal de NA pode causar mania e desordens bipolares. Se o nvel da NA abaixa,
o controle do balano de 5-HT perdido e nveis anormais de 5-HT podem causar depresso
(WILLIAMS, 2008).
2

Histria
Antes de 1950 no existia frmacos para a depresso. Os dois tratamentos disponveis eram

o uso de anfetaminas (estimulantes) ou terapia eletro convulsiva. Em 1958, Kuhn descobriu

casualmente que, ao contrrio das fenotiazinas, o imipramina (antidepressivo tricclico-TCA) era
relativamente ineficaz para acalmar pacientes psicticos agitados, mas exercia efeito notvel sobre
pacientes deprimidos. Em 1951, a iproniazida (inibidor da MAO) demonstrou ter efeitos na
elevao do humor em pacientes com tuberculose. Depois destes frmacos, foram desenvolvidos
inibidores ainda mais seletivos da recaptao de 5-HT no incio da dcada de 1970, em decorrncia
das observaes realizadas por Carlsson de que os anti-histamnicos, incluindo a feniramina e
difenidramina, inibiam o transporte de NA ou 5-HT. A realizao de modificaes qumicas levou
ao primeiro inibidor seletivo da recaptao de 5-HT, a zimelidina (uso abandonado devido a
associao com casos de paralisia ascendente), logo seguido pelo desenvolvimento da fluoxetina e
fluvoxamina. (HARDMAN; LIMBIRD, 2008).
Entre 1960 e 1980, os TCAs eram os frmacos utilizados no tratamento da depresso.
Entretanto eles apresentam uma srie de efeitos colaterais entre eles efeitos anticolinrgicos, antihistamnicos e efeitos cardiotxicos devido a interao com receptores muscarnicos, histamnicos e
1-adrenrgicos.
Os antidepressivos tricclicos (TCAs) so frmacos utilizados no tratamento da depresso,
sendo quimicamente semelhantes aos agentes antipsicticos da classe das fenotiazinas. Aminas
secundrias como a desipramina e nortriptilina inibem predominantemente a recaptura de NA. A
2

recaptura de 5-HT inibida, predominantemente, por aminas tercirias. (ex: clomipramina).

importante salientar que nem todos os inibidores da recaptao de monoaminas so
antidepressivos (ex: cocana-inibe a recaptao de DA e NA)Error: Reference source not found.
Segundo Kielholz (apud WILLIAMS, 2008) os inibidores da recaptao de NA pode levar o
paciente a cometer suicdio, enquanto os inibidores seletivos da recaptao de 5-HT menos
provvel de levar uma pessoa a cometer suicdio. Estas observaes conduziram as pesquisas no
desenvolvimento de inibidores seletivos da recaptao de 5-HT.
Mudanas na concentrao de NA e 5-HT no afetam o humor. Algumas evidncias
sugerem que em alguns pacientes a dopamina desempenha um papel na depresso, pois nestes
casos substncias dopaminrgicas foram utilizadas quando as outras falharam.
O efeito teraputico de um antidepressivo quase sempre observado depois de um perodo de
3 a 6 semanas de tratamento, muitas vezes os efeitos colaterais aparecem antes dos efeitos
antidepressivos. Isto sugere que certas mudanas adaptativas esto ocorrendo na administrao
crnica destes frmacos (WILLIAMS, 2008).
Comparado com os TCAs (antidepressivos tricclicos), os SSRIs (inibidores seletivos da
recaptao de 5-HT) causam significantemente mais nuseas, diarria, disfuno sexual, anorexia,
insnia, nervosismo e ansiedade, enquanto os TCAs causam mais cardiotoxicidade, boca seca,
constipao, tontura, sudorese e viso borrada. Freqentemente uma variedade de antidepressivos
ser prescrita e a dosagem ajustada antes de uma resposta antidepressiva efetiva ou at mesmo
uma combinao de antidepressivos. Apesar das diferenas farmacolgicas e dos diferentes
mecanismo de ao, o consenso e que todos apresentam eficcia semelhante (WILLIAMS, 2008).

2.1

ANTIDEPRESSIVOS TRICICLICOS
2.1.1

Mecanismos de ao

O principal efeito dos TCAs bloquear a recaptao das aminas pelos terminais nervosos,
por competio pelo stio ligante da protena de transportes. A sntese das aminas, o
armazenamento em vesculas sinpticas e a liberao no so diretamente afetados. A maioria das
TCAs inibe a recaptao de NA e 5-HT, mas tem muito menos efeito sobre a recaptao de
dopamina (RANG et al., 2004).

2.1.2

Qumica e a relao entre a estrutura e a atividade

A pesquisa procura de compostos quimicamente relacionados imipramina levou ao

desenvolvimento de mltiplos anlogos.

imipramina
(Tofranil)

N
CH3

Cl
CH3

CH3

N
CH3
clomipramina
(Anafranil-Novartis)

Trimipramina
(Surmontil)

CH3
N
CH3

doxepina
Sinequan

CH3
N
CH3

amitriptilina
(Tryptanol)

CH3
N
CH3

Como abordado anteriormente, o principal efeito dos TCAs bloquear a captao de

aminas nos terminais nervosos, por competio pelo stio ligante da protena de transporte. A
maioria dos TCAs inibe a captao de noradrenailina e 5-HT pelos sinaptossomos cerebrais em um
grau semelhante, mas tm muito menos efeito sobre a captao de dopamina. Alm dos seus
efeitos na captao das aminas, a maioria dos TCAs afeta um ou mais receptores de
neurotransmissores, incluindo os receptores muscarnicos, os receptores da histamina e receptores
1-adrenrgicos. Os efeitos antimuscarnicos dos TCAs no contribuem para seus efeitos
antidepressivos, mas so responsveis pelos vrios efeitos colaterais (RANG, et al., 2004).
Sua atividade antidepressiva dependente do ncleo tricclico, da cadeia lateral ligada ao
anel central e da presena de um grupo amino tercirio ligado cadeia lateral.

grupo amino

Os TCAs so metabolizados no fgado por duas vias, a N-desmetilao, portanto aminas

tercirias so convertidas em aminas secundrias e hidroxilao do anel. A formao das aminas
secundrias diminui a afinidade pelos transportadores de 5-HT, levando a uma certa seletividade
na recaptao de NA (noradrenalina).1 Portanto, importante salientar que a presena da amina
terciria faz com que estes frmacos sejam capazes de bloquear os transportadores de
noradrenalina e serotonina exibindo a mesma afinidade por ambos receptores, portanto, as aminas
1

WILLIAMS, D. A.; LEMKE, T. L. (Eds.) Foyes principles of medicinal chemistry. 6 ed. Philadelphia: Lippincott

Williams & Wilkins, 2008. p.576.

tercirias no apresentam seletividade na recaptao, ou seja, impedem a recaptao tanto de 5-HT

como de adrenalina
A estrutura tricclica pode ser encontrada em diferentes frmacos, e na maioria das vezes,
esta estratgia utilizada para restringir a mobilidade conformacional dos dois anis aromticos
ligados a um carbono comum ou a um heterotomo. Pequenas modificaes moleculares, tais
como: flexibilidade do anel, substituintes ou heterotomos na estrutura tricclica podem acarretar
mudanas significantes nas propriedades fsico-qumicas, eletronegatividade (momentos dipolos) e
propriedades farmacodinmicas. Isto sugere que a estrutura tricclica (anti-histamnicos,
muscarnicos, antipsicticos e antidepressivos), no est associada com a afinidade por um
receptor em particular, mas contribui para vrios efeitos colaterais no sistema nervoso central por
causa do aumento da lipofilicidade. O sistema tricclico parece ter pouco efeito na seletividade para
a inibio da recaptao de NA e 5-HT, mas ele parece ser importante para a inibio da recaptao
de dopamina.
As aminas secundrias e tercirias diferem na seletividade e propriedades farmacocinticas
e farmacodinmicas.
Estudos correlacionando a ligao dos antidepressivos tricclicos com os ISRS, mostrou que
os TCAs e ISRS ligam a diferentes stios nos transportadores, os TCAs podem agir como um
modulador da recaptao de monoaminas pela produo de mudanas conformacionais no
transportador, afetando a afinidade pelo neurotransmissor.

2.1.3

EFEITOS COLATERAIS

Sedao (bloqueio de H1)

Hipotenso postural (bloqueio do receptor -adrenrgico)
Boca seca, viso turva, constipao e reteno urinria (bloqueio muscarnico)
Ocasionalmente mania e convulses
Risco de disritmias cardacas
Confuso
Incoordenao motora

Os TCAs causam uma forte potenciao dos efeitos do lcool, por motivos que no so bem
entendidos e ocorreram mortes como resultado disto, quando seguiu-se uma depresso
respiratria severa aps uma rodada de bebida. Os TCAs tambm interagem com vrios frmacos
anti-hipertensivos com conseqncias potencialmente perigosas, de modo que seu uso em
pacientes hipertensivos necessita de monitoramento cuidadoso. (RANG et al., 2004).
Algumas consideraes podem ser feitas sobre as diferenas estruturais dos antidepressivos
tricclicos:
A clomipramina considerada o antidepressivo mais potente devido farmacocintica
deste frmacos, utilizada tambm no tratamento de distrbios obsessivos compulsivos.
Todos os TCAs que so aminas tercirias depois de sofrerem a N-desmetilao pela via
metablica geram aminas secundrias que so mais seletivas para a recaptao de NA.

2.2

Inibidores seletivos da recaptao de NA

Frmacos desta classe: Protriptilina, Nortriptilina, Desipramina, Maprotilina, Amoxapina, S,

S-Reboxetina, () Nisoxetina, R(-)-Atomoxetina.

N
N
H

nortriptilina

CH3
protriptilina

N
H

CH3

Cl

CH3

Maprotilina

(S) O

(R)
(S)

N
H

O
N

CH3

desipramina

HN
N

N
H

NH

Amoxapina
S,S-Reboxetina

NH

(+)Nisoxetina

NH

R(-)-Atomoxetina

Efeitos indesejveis: efeitos anticolinrgicos (boca seca, constipao, viso turva, reteno
urinria, etc.), hipotenso postural, impotncia, interao com depressores do SNC (especialmente
lcool e inibidores da MAO).
A afinidade in vitro para inibir os transportadores de NA espelha mais ou menos sua
eficcia clnica como inibidor seletivo: desipramina > protiptilina > amitriptilina-nortriptilina >
reboxetina > maproptilina > amoxapina > imipramina > paroxetina.

As aminas secundrias so rapidamente absorvidas aps a administrao oral. A

farmacocintica entre as aminas secundrias e tercirias so diferentes entre os dois grupos. As
aminas secundrias tem alta biodisponibilidade. Sua rota primria de metabolismo a Ndesmetilao para a amina primria inativa e hidroxilao aromtica.
As aminas secundrias no tm afinidade para inibir a recaptao de DA.
O mecanismo exato da ao das aminas secundrias ainda no foi esclarecido, mas as
aminas secundrias apresentam substancialmente mais afinidade pelos transportadores da
recaptao de NA do que os transportadores da recaptao de 5-HT. Portanto, estes frmacos
aumentam a concentrao de NA na fenda sinptica.
As aminas secundrias foram frmacos de primeira escolha para o tratamento da depresso
por causa da sua eficcia no tratamento de vrios tipos de distrbios depressivos. Hoje estes
frmacos so de segunda linha devido aos efeitos colaterais que causam mesmo em doses
teraputicas (arritmias, convulses e confuso).e podem ser fatais em caso de overdose.
A associao destes frmacos com inibidores da MAO pode causar vrios efeitos adversos
relacionados com a hipertenso.
A desipramina a amina secundria mais seletiva para a recaptao de NA e no interfere
com o metabolismo de outros frmacos.
A reboxetina, nisoxetina e atomoxetina no so mais considerados antidepressivos
triciclicos e podem ser associados com inibidores da MAO. A reboxetina vendida na forma
racmica de R,R-reboxetina e S,S-reboxetina. A atividade antidepressiva se deve ao enantimero S,S
(+) o qual 2x mais potente que o enantimero R,R (-). Este frmaco inibe preferencialmente a
recaptao de NA (5-HT:NE, proporo 8). A reboxetina uma alternativa promissora para
pacientes que falharam ou no toleraram o tratamento com antidepressivos serotoninrgicos
A atomoxetina foi lanada em 2003 para o tratamento de dficit de ateno e hiperatividade
em adultos e crianas, o substituinte na posio ORTO que confere seletividade para a recaptao
de NA.
A amoxapina o inibidor da recaptao neuronal de NA menos potente quando
comparado com outras aminas secundrias, apresentam tambm efeitos anti-psicticos.
A maprotilina exibe a maior afinidade e seletividade para os transportadores de NA.
2.3

Inibidores seletivos da recaptao de 5-HT

A descoberta de que certos agentes anti-histamnicos sem o anel aromtico condensado so

inibidores seletivos da recaptao de 5-HT e possuem baixa afinidade por outros receptores e
7

quase no exibem cardiotoxicidade levou ao questionamento da necessidade do etileno ligando os

anis. Desse modo, a pesquisa para a inibio seletiva da recaptura de 5-HT sem o anel central
resultou na sntese da diarilpropilaminas, anlogos dos TCAs. Deste modo, no final de 1960 e
incio de 1970, molculas anti-histamnicas foram manipuladas estruturalmente na pesquisa de
composto que inibem seletivamente a recaptura de 5-HT, sem os efeitos adversos da interao com
vrios receptores dos TCAs. O primeiro avano foi feito com a sntese de Z-zimeldina, o primeiro
inibidor seletivo da recaptao de serotonina (ISRS). As mudanas estruturais que aumentaram sua
potncia foi a mudana do anel 2-piridil para 3-piridil e a presena do halognio na posio 4 do
fenil (substituio na posio 2 bloqueia seletivamente a recaptao de NA). A amina secundria e
o metablito primrio, norzimeldina, foi 15 vezes mais potente do que a zimeldina. Por outro lado,
a E-zimeldina um inibidor no seletivo da recaptao de NA e 5-HT e a amina secundria
correspondente um inibidor seletivo da recaptao de NA. Assim, a zimeldina tornou-se o
primeiro ISRS a ser comercializado como antidepressivo, infelizmente vrios casos da sndrome de
Guillain-Barre (uma doena auto-imune que ataca o sistema nervoso perifrico) foi associada com
o uso deste frmaco e o mesmo foi retirado do mercado em 1983. Durante estudos clnicos aps ser
retirado do mercado, a zimeldina mostrou um aumento nmero de tentativa de suicdio, este efeito
colateral tornou-se o principal problema com os ISRS.
N
O
N

N
difenidramina
(anti-histamnico)

clorofeniramina
(anti-histamnico)

CF3

Br

Br

H
N
O

HN
N

Z-Zimeldina (R=CH3)
Z-Norzimeldina (R=H)

E-Zimeldina (R=CH3)
E-Norzimeldina (R=H)

N
H

Fluoxetina

Indalpina

O sucesso a zimeldina como ISRS, levou a descoberta e comercializao de vrios ISRS por
vrias indstrias farmacuticas. Outra modificao de anti-histamnicos levou a descoberta da
Indalpina (patenteada em 1977 pela (Rhne Poulenc). Este frmaco produziu resultado em
pacientes que no tinham respondido ao tratamento com inibidores da MAO ou TCAs, mas depois
surgiu o problema, porque testes clnicos sugeriram que este frmaco poderia causar
8

agranulocitopenia (diminuio de glbulos brancos), foi removida do mercado europeu em 1985 e

nunca foi comercializada nos Estados Unidos.
Outros frmacos que foram desenvolvidos nesta poca foram: a paroxetina (patenteada em
1975 pela Ferrosan para a SmithKlineBeecham para GlaxoKline), o citalopram (patenteado em
1979-Lindberg, licenciado para Forest Labs)), fluoxetina (patenteado em 1982-Lilly)) e a sertralina
(patenteado em 185-Pfizer).
Os pesquisadores dos laboratrios de pesquisa da Lilly sintetizaram mais de 50
fenoxipropilaminas derivados do anti-histamnico difenidramina antes de descobrir a fluoxetina.
CF3

CF3

O
O

O
O

(S)

(S)

(S)

NH

S- Fluoxetina

(R)

S- Norfluoxetina

(-)3S, 4R Paroxetina
H3C

NH

NH2

CH3
N
CH3

NH

C
F
(S)-Citalopram
Cl
Cl
Sertralina

Estes frmacos inibem com seletividade a recaptao de 5-HT. A substituio na posio

PARA do grupo fenxi por um grupo retirador de eltrons que responsvel pela inibio seletiva da
recaptao de 5-HT.
A fluoxetina atualmente o frmaco mais prescrito. Assim como mostra seletividade para a
recapatao de 5-HT, eles causam menos efeitos colaterais anticolinrgicos que os TCAs e so
menos perigosos em doses excessivas, entretanto so menos eficazes do que os TCAs no
tratamento da depresso severa e so to eficazes quanto os TCAs e os IMAOS no tratamento da
depresso de grau moderados.
Os efeitos colaterais incluem nusea, insnia e disfuno sexual.
A transformao da amina secundria da paroxetina em uma amina terciria reduz a
afinidade pelos transportadores da 5-HT em cerca de 100 vezes.

2.4

Antidepressivos de amplo espectro

Baseado no papel negligenciado da dopamina na depresso, foi lanada a hiptese que

antidepressivos de amplo espectro produzir um incio de ao mais rpido e maior eficcia do

que os agentes que inibem a recaptao de NA e 5-HT. Antidepressivos de amplo espectro so
compostos que inibem a recaptao de NA, 5-HT e dopamina, as trs aminas biognicas
relacionadas com a depresso. O modelo de tal composto, DOV 21947, foi recentemente descrito e
est em fase 3 de testes clnicos. Este composto um potente inibidor da recaptao de NA, 5-HT e
dopamina.
Cl
H

Cl
N
H

DOV 21947

2.5

Efeito das propriedades fsico-qumica e estereoqumica na eficcia dos antidepressivos.

Pequenas modificaes na estrutura molecular podem afetar a farmacocintica e

farmacodinmica dos antidepressivos. Por exemplo, a diferena do tomo de Cl na imipramina

(no seletivo- t1/2 4-18h) e clorimipramina (no seletivo- t1/2 18h-24h), entre a fluoxetina (seletivos 5HT)e tomoxetina (seletivo NA)

CF3

N
CH3

imipramina
(Tofranil)

2.6

N
CH3

Cl
CH3

N
CH3
clomipramina
(Anafranil-Novartis)

CH3
O

HN

HN

Fluoxetina

Tomoxetina

INIBIDORES DA MAO

A descoberta dos inibidores da MAO resultou da pesquisa para derivados da isoniazida

(frmaco utilizada no tratamento da tuberculose-inibidora da sntese do cido miclico,
componente importante da parede celular da micobactria). Durante testes clnicos com os
10

derivados da hidrazina, notou-se um efeito benfico e consistente de elevao de humor em

pacientes tuberculosos com depresso. Embora no seja mais utilizada clinicamente a iproniazida
foi o primeiro derivado sintetizado e apresentou efeitos hepatotxicos na dose teraputica usada
no tratamento da tuberculose e como antidepressivo.
O

H
N

O
N
H

H
N

NH2

N NH2
H

N
Isoniazida

N
Iproniazida

N
Fenelzina
no seletivo entre MAO-A
e MAO-B
H
N

Cl
H2N
Tranilcipromina
no seletivo entre MAO-A
e MAO-B

Moclobemida
seletivo para MAO-A

Figura : Antidepressivos inibidores da MAO

Os inibidores da MAO podem ser classificados como hidrazinas (ex: fenelzina) e no

hidrazinas (ex: tranilcipromina (PARNATE (GlaxoSmithkline)) e moclobemida (Aurorix (Roche)).
Os IMAOs causam um aumento rpido e mantido no contedo cerebral de 5-HT, NA e DA,
sendo mais afetada a 5-HT e menos a DA (RANG, et al., 2004).
A MAO (monoamina oxidase) uma enzima encontrada principalmente tecido nervoso,
fgado e pulmo, esta enzima responsvel pelo metabolismo de vrias aminas como a
noradrenalina, dopamina e serotonina. H pelo menos duas isoformas da MAO: MAO-A e MAO-B,
com diferenas na preferncia de substrato e distribuio nos tecidos. Os substratos da MAO-A
incluem a 5-HT e da MAO-B a feniletilaminas. A tiramina, adrenalina, noradrenalina e dopamina
so substratos para a MAO-A e MAO-B
Os IMAOs no so em regra bem tolerados, possuindo alguns efeitos colaterais importantes
so tambm relativamente freqentes, estes incluem: insnia, sedao, confuso, perda da
coordenao motora precisa, tremores, excitao, convulses, ganho de peso, hipotenso postural,
boca seca, reteno urinria (em menor grau que tricclicos).
A interao com outros frmacos e alimentos o problema mais srio com os IMAOs e o
principal fator que causou o declnio do seu uso clnico. A vantagem especial alegada para os
novos IMAOs reversveis, como a moclobemida, que estas interaes so reduzidas (RANG, et al.,
2004). As interaes mais comuns com inibidores da MAO so com alimentos causando uma crise
hipertensiva severa por causa do aumento de catecolaminas. Crises de hipertenso ocorreram com
11

alguns pacientes que ingeriram alimentos contendo tiramina ou tiptofano. A reao do queijo
uma conseqncia direta da inibio da MAO e ocorre quando normalmente aminas incuas
produzidas durante a fermentao so ingeridas (principalmente tiramina). A tiramina
normalmente metabolizada pela MAO na parede do intestino e no fgado assim pouca tiramina da
alimentao alcana a circulao sistmica. Os IMAOs permitem que a tiramina seja absorvida e
tambm potencializam seu efeito simpatomimtico, o resultado hipertenso aguda dando
surgimento a uma cefalia em pulsao severa e ocasionalmente uma hemorragia intracraniana.
Os inibidores da MAO interferem com o metabolismo heptico de vrios frmacos (ex:
descongestionantes nasais, aminas simpatomimticas, anestsicos gerais, barbitricos, morfina,
etc).
Estes frmacos raramente so frmacos de primeira escolha, geralmente so indicados para
pacientes que no responderam a outros antidepressivos.

Obras Citadas

RANG, H. P. et al. Frmacos usados nos distrbios afetivos. In:______. Farmacologia. 5.ed. Rio de
Janeiro: Elsevier. 2004. Cap.38
WILLIAMS, D. A. Antidepressants. In: LEMKE, T. L.; WILLIAMS, D. A.(Ed) Foye's principles of
medicinal chemistry. 6. ed. Philadelphia: Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins.2008. Cap.
21.

ROTEIRO DE ESTUDOS - ANTIDEPRESSIVOS

12

ROTEIRO DE ESTUDOS:

1) Quais as classificaes dos frmacos antidepressivos?

2) Ver a relao estrutural destes frmacos com os inibidores no seletivos que foram
mostrados anteriormente (presena da amina secundria no lugar da terciria)
3) Ver que a reboxetina, nisoxetina e atomoxetina no so mais considerados antidepressivos
triciclicos. Comparar estes frmacos com os inibidores seletivos da recaptao de 5-HT ver
que a presena de substituinte na posio ORTO do anel aromtico que confere seletividade
para a recaptao de NA.

ROTEIRO DE ESTUDOS:
1) Estes frmacos inibem a recaptao de quais neurotransmissores?
2) Quais so os efeitos colaterais? Estes efeitos colaterais so decorrentes da interao com
quais receptores?
3) Quanto a seletividade qual a importncia da amina terciria?
4) O que acontece com a seletividade destes frmacos depois que ocorre a N-desalquilao?
5) Estes frmacos podem ser considerados antidepressivos tricclicos?

ROTEIRO DE ESTUDOS:
1) Ver a semelhana estrutural da fluoxetina com os inibores seletivos da recaptao de NA.
Ver o que confere a seletividade para a recaptao de 5-HT.
2) Ver a presena de grupos que retiram na posio PARA do anel aromtico.
3) Ver que estes compostos no do efeitos colaterais anticolinrgicos.
4) A vantagem destes frmacos em relao aos IMAOS, TCA e Inibidores da recaptao de NA
a toxicidade aguda que menor, portanto reduzido o risco no caso de dose excessiva.

13