Substncias Psicotrpicas

Silas Varella Fraiz Junior

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SubstnciasPsicotrpicas

Substncias Psicotrpicas
Generalidades
Substncias psicotrpicas, ou agentes psicotrpicos, tambm conhecidos como psicofrmacos, so
substncias que atuam no sistema nervoso central (SNC) e que so usadas no tratamento de distrbios
psquicos. Tendo largo emprego na medicina clnica, a farmacoterapia dos transtornos mentais uma
das reas de mais rpida evoluo.
A farmacoterapia, enquanto tratamento medicamentoso destes transtornos, pode ser definida como a
tentativa de modificar ou corrigir comportamentos, pensamentos ou humores patolgicos por meios
qumicos. Como ainda no se determinou de modo inequvoco a etiologia, ou seja, a origem ou a causa
dos diversos distrbios mentais, os agentes psicotrpicos no so curativos, apenas aliviam os sintomas
atravs de mecanismos ainda no completamente elucidados. O comportamento normal ou anormal
do ser humano, que est regulado por parmetros, tais como o afeto, a percepo e a cognio,
profundamente afetado por mudanas fsicas que ocorrem no SNC, que podem ser provocadas pela
utilizao destas substncias, seja de forma lcita, durante o tratamento de distrbios mentais, ou de
forma ilcita, quando estas substncias so usadas como o que popularmente se chama de droga
(termo tambm empregado para definir substncia biologicamente ativa, capaz de alterar determinada
funo fsica ou fisiolgica no corpo humano).
Com exceo dos sais de ltio e estrncio, como os respectivos carbonatos, por exemplo, que so
substncias inorgnicas, a grande maioria das substncias psicotrpicas so compostos orgnicos, que
apresentam uma grande diversidade em sua estrutura molecular, tanto em relao s suas cadeias
carbnicas, como tambm em seus grupamentos funcionais, e, por conseguinte, em suas funes
orgnicas. Por isso mesmo, dentre outras razes, uma classificao adequada destas substncias baseiase em sua ao farmacolgica (ao sobre o organismo vivo de um modo geral) e em sua ao
teraputica (ao especfica indicada para o tratamento de determinada enfermidade). Neste sentido,
as substncias psicotrpicas podem ser convenientemente classificadas em:
A) ANSIOLTICOS
B) ANTIDEPRESSIVOS
C) ANTIPSICTICOS
D) ALUCINGENOS

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Ansiolticos
Os agentes ansiolticos, que antigamente eram conhecidos como tranqilizantes menores, so
substncias empregadas, principalmente, no tratamento da ansiedade, como tambm em
determinadas neuroses e tenses. As principais formas de ansiedade so: fobias (por exemplo:
agorafobia, que se caracteriza pelo medo de sair de casa para espaos amplos e abertos; fobia social, de
desempenho e de falar em pblico), ataques de pnico, pensamentos obsessivos, mpetos compulsivos
para executar atos especficos ou ansiedade generalizada (intensa e persistente).
Muitas so as substncias empregadas como ansiolticos, mas aquelas consideradas mais eficazes no
tratamento da ansiedade so os compostos benzodiazepnicos. As benzodiazepinas, como so
comumente chamadas, foram introduzidas na clnica mdica a partir de 1964 e o clordiazepxido foi o
primeiro membro desta classe. De l para c, foram desenvolvidas vrias substncias deste mesmo
grupo (Figura 1).

H3C

CH3

NH
N

H
N

OH
+

Cl

Cl

Cl

N
Cl

clordiazepxido (Librium

diazepam ( Valium

lorazepam (Lorax R)

N
H

H
N

Br

O 2N

H3C

N
N

Cl

alprazolam ( Frontal

Cl

bromazepam ( Lexotan R )

clonazepam (Rivotril R )

Figura 1: Benzodiazepnicos amplamente empregados na clnica mdica

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Relacionando a estrutura qumica atividade biolgica, observa-se que todos apresentam uma
estrutura molecular bsica, que apresenta um anel benznico fundido a um anel heterocclico
(diazepnico), podendo ter as seguintes caractersticas estruturais, para apresentar uma maior atividade
ansioltica:

9
8

H
N

3
7
6

N
4

Figura 2: Anel benzodiazepnico

(a) grupo metila ligado ao tomo de nitrognio na posio 1;

(b) grupo retirador de eltrons (efeito eletrnico causado por tomo ou grupo de tomos
ligado cadeia carbnica, que provoca diminuio da densidade eletrnica em
determinada regio da estrutura molecular) na posio 7 (ex.: -Cl, -Br , -NO2 )
(c) grupo fenila (ou grupo fenila com um substituinte eletronegativo, como o
Cl na posio orto) na posio 5 .

Antidepressivos
A depresso - tida como uma das manifestaes clnicas mais comuns nos transtornos mentais
caracteriza-se por alterao severa do humor, com lentificao mental e motora, desnimo,
desinteresse, inquietao emocional, sentimentos de culpa, apreenso, que so, em geral, recorrentes e
que podem conduzir a idias suicidas.
Encontra-se um grande nmero de compostos estruturalmente diversos, que j foram ou ainda so
utilizados para conduzir melhora dos transtornos depressivos, conduzindo pacientes mentalmente
deprimidos a um estado mental melhorado. Destacam-se, entre estes, empregando-se uma
classificao que considera tanto a estrutura qumica (primeiro, segundo e terceiro grupo), como o seu

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mecanismo de ao (quarto e quinto grupo) assunto que ser abordado mais adiante , os seguintes
grupos de substncias:
(a) sais de ltio;
(b) anfetamina e derivados, agindo principalmente como estimulantes do SNC;
(c) compostos tricclicos;
(d) inibidores da enzima monoamino-oxidase (MAO), comumente identificados
como IMAOs;

(e) inibidores seletivos da recaptao da serotonina (5-HT), identificados como ISRSs.

Atualmente, entretanto, este ltimo grupo rene os antidepressivos mais comumente empregados. Os
inibidores seletivos de recaptao de serotonina tornaram-se a classe dominante de antidepressivos
por sua facilidade de uso, versatilidade e segurana, utilizados tanto na clnica psiquitrica como na
prtica clnica em geral. Abaixo, so apresentados alguns exemplos de antidepressivos destes diversos
grupos (Figura 3).

.4.

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NH2

Li2CO3

NH
CH3

CH3

Carbonato de Ltio

CH3
(grupo b)

anfetamina

(grupo a)

metanfetamina

N
CH3

N
imipramina (Tofranil R)

(grupo c)

CH3

N
Amitriptilina (Tryptanol R)

CH3

CH3

NH2

NH
NH2

tranilcipromina (Parnate R )
fenelzina (Nardil

CH3
HN

(grupo d)

(grupo e)

Cl
fluoxetina (Prozac R )

NH

Cl

CH3

sertralina (Zoloft R )

Figura 3: Antidepressivos diversos

Antipsicticos
As substncias psicotrpicas enquadradas nesta classe, anteriormente conhecidas como tranqilizantes
maiores, so empregadas como principal tratamento para alguns dos pacientes mais perturbados,
estando em condies mais graves do que as observadas anteriormente, e que so acompanhados em
psiquiatria: tratamento de episdios esquizofrnicos agudos, preveno da recorrncia de sintomas
psicticos em pacientes esquizofrnicos (psicoses agudas), bem como outras condies psiquitricas
como mania e transtornos psicticos. So sintomas caractersticos nestes casos: alucinaes, delrios,
falta de cooperao, embotamento afetivo, apatia e retraimento social, dentre outros. Entretanto, os
agentes antipsicticos no curam a esquizofrenia, apenas controlam as manifestaes psicticas,
acelerando a remisso dos sintomas. No so curativos, sendo sua ao primariamente paliativa.

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Semelhantemente ao observado em relao aos antidepressivos, os antipsicticos comumente

empregados no apresentam um padro estrutural determinado, mostrando significativas diferenas
em suas estruturas qumicas. O primeiro antipsictico empregado com relativo sucesso foi a
clorpromazina, na dcada de 50, do sculo XX. Desde ento, muitos outros agentes com ao
antipsictica foram empregados na clnica psiquitrica com destaque para alguns , que podem ser
classificados de acordo com sua estrutura qumica, como se segue:
a) derivados fenotiaznicos, onde se inclui a clorpromazina;
b) derivados tioxantnicos;
c) butirofenonas ;
d) derivados dibenzodiazepnicos;
e) derivados benzioxazlicos.

Algumassubstnciasdecadaumadestasclassessoapresentadasabaixo(Figura4).

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S

Cl

CF3

Cl

CH3
N

CH3

CH3

CH3
clorpromazina (Amplictil

trifluoperazina (Stelazine R )

CH3

clorprotixeno (Taractan R )
b)derivado tioxantnico

a)derivados fenotiaznicos

CH3
N

Cl

OH

Cl

N
O
haloperidol (Haldol

N
H
clozapina (Leponex

c) uma butirofenona
N

d) um dibenzodiazepnico

CH3

N
O

N
O

risperidona (Risperdal

e)derivado benzisoxazlico

Figura 4: Alguns antipsicticos mais comumente empregados

As substncias antipsicticas produzem uma larga faixa de efeitos colaterais, que geram reaes
adversas muito incmodas, desconfortveis ou mesmo perigosas. Por essa razo, o conhecimento
detalhado destes efeitos deve ser considerado quando se seleciona determinada substncia com fins
teraputicos.

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Alucingenos
Alucingenos so substncias psicotrpicas que causam sensibilidade perceptiva aumentada, iluses
ntidas, fantasias e alucinaes visuais. Estas alteraes perceptivas associam-se ocasionalmente a uma
franca reao de pnico, designada popularmente como bad trip (viagem ruim, em ingls). Os
alucingenos mais comuns, obtidos de fontes naturais, so: a mescalina, que obtido do Peiote, uma
planta cactcea (cactus) nativa no Mxico (Amrica Central); o LSD (dietilamida do cido lisrgico), que
preparado a partir de uma das substncias (o cido lisrgico) encontrado no Ergot, fungo que se
desenvolve no esporo do centeio; a psilocibina e a psilocina, encontrados em cogumelos (fungos
superiores) do gnero Psylocibe, dentre outros, largamente distribudos na Amrica do Sul e Central e o
DMT (N,N-dimetil-triptamina), que se encontra em espcies de plantas

de vrios gneros e

componente importante da mistura denominada ayahuasca, o ch sagrado de religies como o Santo

Daime e de rituais indgenas brasileiros. Esto enquadradas nesta classe, tambm, substncias
sintticas, que so derivadas da anfetamina (vide Figura 3), como a 2,5-dimetoxi-4-metil-anfetamina
(DOM / STP) e a 3,4-metilenodioxi-metanfetamina (MDMA), popularmente conhecida como Ecstasy
(Figura 5).
Os agentes alucinognicos so de escassa aplicao teraputica e apenas alguns apresentam interesse
prtico, pois produzem psicoses, normalmente intensas. o caso do LSD, da mescalina e da psilocibina,
que podem ser usados, at certo ponto, na medicina, para produzir psicoses-modelo na investigao da
relao entre a mente, o crebro e os mecanismos bioqumicos, com o objetivo de elucidar a origem e a
causa de doenas mentais, auxiliando na psicoterapia.
Entretanto, a autoadministrao dessas drogas altamente perigosa, pois reaes graves so
observadas: pnico agudo, alucinaes recorrentes (flashbacks, em ingls), estados depressivos e
ansiedade crnica, podendo, at, conduzir morte acidental ou ao suicdio. Tendo amplo consumo
ilegal, constitui grave problema em vrios pases, porque o uso ilcito est aumentando. Organismos
governamentais e no-governamentais, nacionais e supranacionais, que atuam na rea da sade e da
segurana pblica, esto envidando esforos no sentido de promover campanhas em massa para
restringir esta tendncia.

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CH3

CH3

H3C
H3C

CH3

N
O

NH2

P
HO

CH3
N

CH3

CH3

OH

O
CH3

O
CH3

mescalina
dietilamida do cido

N
H

N
H

N
H

psilocina

psilocibina

lisrgico (LSD)
H3C

CH3

CH3

NH2
H
H3C

CH3

O
CH3

N
H
N,N-dimetil-triptamina (DMT)

CH3

2,5-dimetoxi-4-metil-anfetamina

3,4-metilenodioxi-metanfetamina
(MDMA / Ecstasy)

(DOM / STP)

Figura 5: Alucingenos de origem natural e sinttica mais conhecidos

Observa-se, quanto estrutura qumica, que esto presentes substncias contendo dois ncleos
bsicos, a saber :
a) o anel indlico, presente no LSD, na psilocibina, na psilocina e no DMT;
b) o anel benznico (fenilalquilamnico ), presente na mescalina e nas anfetaminas sintticas (
DOM / STP e MDMA / Ecstasy).

3
2

6
7

N
H

R= -CH2-CH2-N(CH3)2
ou cicloalquila (LSD)

R
1

anel benznico

(MDMA)

Figura 6

-CH2-CH2(CH3)-NH(CH3)

anel indlico

R= -CH2-CH2-NH2 ou

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Modos de Ao
Tudo o que fazemos controlado por sinais nervosos que percorrem rapidamente o nosso crebro e as
vrias partes de nosso sistema nervoso. O crebro e a medula espinhal compem o sistema nervoso
central (SNC). Outras partes do sistema nervoso correspondem ao sistema nervoso perifrico (SNP) e
esto distribudas pelo organismo. O crebro recebe, processa e age por informao originada no SNC
ou trazida at ele pelo SNP. Ele controla ambas as nossas aes voluntrias (como andar, comer, falar) e
involuntrias, executadas por vrios rgos e sistemas do nosso corpo (como, por exemplo, o controle
do batimento cardaco, a ao muscular automtica dos vasos sanguneos do sistema circulatrio e as
secrees endcrinas das diversas glndulas).
So conhecidas como neurnios as principais clulas nervosas que compem os tecidos do sistema
nervoso, exercendo funes de transmisso e processamento dos sinais que levam mensagens para
todo o conjunto do sistema. Estas clulas nervosas variam muito, tanto na forma como no tamanho, e
apresentam-se com trs partes essenciais: o axnio, o corpo celular e os dendritos. O crebro funciona
atravs de seus bilhes de neurnios envolvidos em milhes de redes neuronais. Os neurnios se
assemelham a pequenos circuitos que passam impulsos eltricos, como mensagens, ao longo de uma
rede com muitos outros neurnios, resultando em uma ao especfica. Este estmulo eltrico est
fundamentado em mudanas nas concentraes de ons positivos, os ctions sdio (Na+) e potssio (K+),
tanto dentro como fora do neurnio.
importante observar que nestas redes os neurnios no esto fisicamente conectados, no havendo
um caminho contnuo que vai do SNC a determinado rgo e vice-versa. O impulso eltrico
transmitido em menos de um milionsimo de segundo pelo axnio de um neurnio, atravs de uma
pequena fenda, denominada sinapse, para um dendrito de um neurnio adjacente. A sinapse consiste
em uma zona de contato entre dois neurnios, sendo capaz no s de transmitir mensagens entre duas
clulas, mas tambm de bloque-las ou modific-las. Quando um impulso eltrico que vem do crebro
alcana a terminao de um axnio, substncias qumicas especficas, conhecidas como
neurotransmissores, so liberadas e, atravessando a sinapse, ligam-se aos dendritos do neurnio
adjacente, desencadeando o fluxo de ons Na+ e K+, o que permite que o impulso eltrico atinja o
prximo neurnio.
Alguns dos neurotransmissores mais conhecidos so apresentados abaixo (Figura 7).

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OH
HO

OH
NH2

HO

NH
CH3

HO

HO

Norepinefrina(Noradrenalina)

HO

Epinefrina (Adrenalina)

HO

NH2

NH2
N
H

HO

Dopamina

Serotonina

NH2

HN

CH3

O
H3C

Histamina

N
O

CH3
CH3

Acetilcolina
O

H2N

H2N

OH

cido g-aminobutrico(GABA)

COOH

Glicina

Figura 7: Alguns neurotransmissores mais importantes

Diferentes neurnios empregam neurotransmissores distintos. Cada um tem uma funo especfica e
liga-se a um stio receptor definido existente na clula nervosa receptora. Este stio receptor (ou apenas
receptor) um componente celular, podendo ser, provavelmente, uma poro limitada de uma
macromolcula, em geral de natureza protica, que interage com as substncias qumicas endgenas,
ou seja, produzidas no prprio organismo, como so os neurotransmissores. Alguns estimulam o
neurnio receptor a enviar o impulso eltrico enquanto outros interrompem este estmulo.
As substncias psicotrpicas (psicofrmacos), bem como outras drogas que atuam no SNC, o fazem por
interao com os neurotransmissores ou com os locais em que eles atuam diretamente, os seus

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receptores. Estas substncias so de dois tipos principais: agonistas e antagonistas. As agonistas agem
mimetizando ou aumentando a ao de determinado neurotransmissor. As antagonistas agem
bloqueando o receptor, por exemplo, prevenindo ou impedindo a ao do neurotransmissor sobre ele.
Dessa forma, podem afetar a biossntese, o armazenamento e a recaptao destas aminas bigenas, os
neurotransmissores.
Estas interaes ocorrem, principalmente, porque os psicofrmacos, de uma maneira geral, apresentam
uma semelhana estrutural significativa com os neurotransmissores, podendo provocar um estmulo ou
inibio da ao destes, por competio pelo mesmo receptor. So substncias qumicas que contm,
em geral, cadeias carbnicas acclicas e/ou cclicas, apresentando anel aromtico e/ou heterocclico
(no raro, fundidos ou condensados), contendo grupamentos funcionais como a hidroxila alcolica
e/ou fenlica, de funes orgnicas como ter, amida, por exemplo, mas, principalmente, sustentando
tomo de nitrognio de natureza bsica, que caracteriza a funo amina, comumente encontrada nos
neurotransmissores. Cabe ressaltar que diversas substncias psicotrpicas tambm se apresentam com
um arranjo espacial de seus tomos dispostos na estrutura molecular de maneira anloga quela
encontrada nas substncias qumicas endgenas, os neurotransmissores.
Os antidepressivos, por exemplo, aumentam a concentrao de neurotransmissores, como a
norepinefrina e a serotonina, no crebro. Os mais bem conhecidos so as anfetaminas e seus derivados.
Observa-se uma semelhana estrutural entre a anfetamina e a metanfetamina com a norepinefrina
(noradrenalina), que quando formada em excesso, provoca entusiasmo e excitao, e, provavelmente
at hiperatividade. Em grandes excessos ela pode conduzir a estados manacos e sua deficincia pode
causar depresso. Esta semelhana ajuda na compreenso da atividade estimulante (antidepressiva)
das anfetaminas.
Diferentes neurnios empregam neurotransmissores distintos. Cada um tem uma funo especfica e
liga-se a um stio receptor definido existente na clula nervosa receptora. Este stio receptor (ou apenas
receptor) um componente celular, podendo ser, provavelmente, uma poro limitada de uma
macromolcula, em geral de natureza protica, que interage com as substncias qumicas endgenas,
ou seja, produzidas no prprio organismo, como so os neurotransmissores. Alguns estimulam o
neurnio receptor a enviar o impulso eltrico enquanto outros interrompem este estmulo.
As substncias psicotrpicas (psicofrmacos), bem como outras drogas que atuam no SNC, o fazem por
interao com os neurotransmissores ou com os locais em que eles atuam diretamente, os seus
receptores. Estas substncias so de dois tipos principais: agonistas e antagonistas. As agonistas agem
mimetizando ou aumentando a ao de determinado neurotransmissor. As antagonistas agem
bloqueando o receptor, por exemplo, prevenindo ou impedindo a ao do neurotransmissor sobre ele.
Dessa forma, podem afetar a biossntese, o armazenamento e a recaptao destas aminas bigenas, os
neurotransmissores.

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Estas interaes ocorrem, principalmente, porque os psicofrmacos, de uma maneira geral, apresentam
uma semelhana estrutural significativa com os neurotransmissores, podendo provocar um estmulo ou
inibio da ao destes, por competio pelo mesmo receptor. So substncias qumicas que contm,
em geral, cadeias carbnicas acclicas e/ou cclicas, apresentando anel aromtico e/ou heterocclico
(no raro, fundidos ou condensados), contendo grupamentos funcionais como a hidroxila alcolica
e/ou fenlica, de funes orgnicas como ter, amida, por exemplo, mas, principalmente, sustentando
tomo de nitrognio de natureza bsica, que caracteriza a funo amina, comumente encontrada nos
neurotransmissores. Cabe ressaltar que diversas substncias psicotrpicas tambm se apresentam com
um arranjo espacial de seus tomos dispostos na estrutura molecular de maneira anloga quela
encontrada nas substncias qumicas endgenas, os neurotransmissores.
Os antidepressivos, por exemplo, aumentam a concentrao de neurotransmissores, como a
norepinefrina e a serotonina, no crebro. Os mais bem conhecidos so as anfetaminas e seus derivados.
Observa-se uma semelhana estrutural entre a anfetamina e a metanfetamina com a norepinefrina
(noradrenalina), que quando formada em excesso, provoca entusiasmo e excitao, e, provavelmente
at hiperatividade. Em grandes excessos ela pode conduzir a estados manacos e sua deficincia pode
causar depresso. Esta semelhana ajuda na compreenso da atividade estimulante (antidepressiva)
das anfetaminas.

OH
HO

NH2

NH2
CH3

HO

Anfetamina

Norepinefrina(Noradrenalina)

Figura 8

J os antipsicticos, acredita-se, atuam bloqueando especificamente receptores da dopamina, que um

neurotransmissor com efeito estimulante no crebro e est envolvida com a ao e a integrao do
movimento muscular, bem como no controle da memria e da emoo. o caso das fenotiazinas, que
atuam como antagonistas da dopamina. A esquizofrenia tem sido relacionada com excesso de
dopamina e os psicofrmacos que bloqueiam seu stio receptor so empregados para o tratamento
desta condio.

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Os agentes alucinognicos (alucingenos) atuam por competio com a serotonina pelos mesmos
receptores. H semelhanas estruturais entre os alucingenos mais potentes e a serotonina (anlogos
estruturais totais ou parciais).

CH3
N

HO

H3C

CH3

CH3
N

NH2

CH3
N

N
H

OH
H

Serotonina
N
H
N
H

Psilocina
LSD

Figura 9

A serotonina um neurotransmissor que parece desempenhar um papel importante nos transtornos

mentais. Est envolvida no sono, na percepo sensorial, na regulao da temperatura corporal,
podendo afetar tambm o humor. O seu exato papel, entretanto, no est totalmente esclarecido.
Para finalizar, necessrio alertar para uma questo importante em relao ao uso de substncias
psicotrpicas: o fenmeno da dependncia. Entende-se por dependncia a necessidade psicolgica ou
fsica de continuar consumindo determinada substncia qumica. Ela pode ser psicolgica, fsica ou
ambas. A dependncia psicolgica, tambm conhecida como habituao, caracterizada por uma
avidez contnua ou intermitente pela substncia. A dependncia fsica (fisiolgica) caracterizada pela
tolerncia, ou seja, a necessidade de consumir a substncia para evitar a ocorrncia de uma crise de
abstinncia. A abstinncia um transtorno composto por vrios sintomas que se manifestam quando o
indivduo deixa ou est impedido de usar a substncia a qual est habituado. A abstinncia de
anfetaminas, por exemplo, causa instabilidade emocional e de humor, fadiga, distrbios do sono,
grande agitao e avidez pela droga.

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Concluso
Pelo exposto acima, pode-se observar a extrema importncia das substncias psicotrpicas, por conta
do papel que desempenham no tratamento auxiliar da doena mental. A esta enfermidade muito
grave, soma-se, ainda, a marginalizao das pessoas que a possuem. A discriminao torna-se maior
quando acomete pessoas de baixo poder aquisitivo que, sem possibilidade de receber tratamento
adequado, so conduzidas ao total abandono.
As substncias psicotrpicas s devem ser administradas sob prescrio e acompanhamento mdico,
prevenindo-se, assim, o uso inadequado e o abuso que podem trazer graves danos para a sade.

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