BIOTRANSFORMAO

Objetivos:

Inativao ou ativao do frmaco;

Aumenta a polaridade - hidrossolubilidade
eliminao.
Locais:
Fgado;
Rins;
Pulmes;
Epitlio gastrointestinal.
Sua ocorrncia pode ser dividida em 2 fases:
Fase 1 Fase reativa;
Fase 2 Fase de conjugao.

facilita

Reaes de fase 1:
Oxidao microssomal Envolve a participao das enzimas P450
(CYP + nmero famlia + letra subfamlia + nmero gen individual);
Oxidao no-microssomal - Envolve a participao de outras
enzimas como a xantina-oxidase e a lcool desidrogenase;
Reduo;
Hidrlise Ocorrem no plasma e em tecidos. Ocorrem sobre
ligaes ster e amida.

Reaes de fase 2
Envolve conjugaes com:
cido glicurnico;
Sulfato;
Metil;
Acetil;
Glicil;
Glutationa.

Oxidao microssomal

Consequncias das fases da biotransformao sobre a atividade

farmacolgica dos frmacos

METABLITOS

Frmaco Original

Metablito

+ - Apresenta efeito
- - No apresenta efeito

INDUO E INIBIO DAS ENZIMAS P450

A induo enzimtica:

Aumenta a velocidade de biotransformao heptica da droga

Aumenta a velocidade de produo dos metablitos
Aumenta a depurao plasmtica da droga
Diminui a meia-vida srica da droga
Diminui as concentraes sricas da droga livre e total
Diminui os efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativos.

A inibio das enzimas microssomais:

Diminui a velocidade de produo de metablitos

Diminui a depurao total
Aumenta a meia vida da droga no soro
Aumenta as concentraes sricas da droga livre e total
Aumenta os efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativos

Fatores que interferem na velocidade de biotransformao:

Proporo das isoformas P450;
Afinidade pelo substrato;
Competio entre substratos endgenos e exgenos;
Fatores genticos (polimorfismos);
Fatores fisiolgicos (idade, sexo, doena);
Fatores ambientais (poluentes e substncias qumicas).

EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM

Biotransformao do Paracetamol

Biotransformao do Etanol