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A obesidade uma doena cada vez mais comum, cuja prevalncia j atinge propores
epidmicas. Uma grande preocupao mdica o risco elevado de doenas associadas ao
sobrepeso e obesidade, tais como diabetes, doenas cardiovasculares (DCV) e alguns
cnceres. importante o conhecimento das comorbidades mais frequentes para permitir o
diagnstico precoce e o tratamento destas condies, e para identificar os pacientes que podem
se beneficiar com a perda de peso. Isso permitir a identificao precoce e avaliao de risco, de
forma que as intervenes adequadas possam ser realizadas para reduzir a mortalidade
associada.
Vrios estudos tm demonstrado que a obesidade est fortemente associada a um risco
maior de desfechos, sejam cardiovasculares, cncer ou mortalidade. No estudo National Health
and Nutrition Examination Study III (NHANES III), que envolveu mais de 16 mil participantes,
a obesidade foi associada a um aumento da prevalncia de diabetes tipo 2 (DM2), doena da
vescula biliar, doena arterial coronariana (DAC), hipertenso arterial sistmica (HAS),
osteoartrose (OA) e de dislipidemia. Resultados de outros estudos, entre eles o Survey of Health,
Ageing and Retirement in Europe (SHARE) e o Swedish Obese Study (SOS), apontam para uma
forte associao entre obesidade e a prevalncia de doenas associadas e queixas de sade
fsica.
A obesidade causa de incapacidade funcional, de reduo da qualidade de vida,
reduo da expectativa de vida e aumento da mortalidade. Condies crnicas, como doena
renal, osteoartrose, cncer, DM2, apneia do sono, doena heptica gordurosa no alcolica
(DHGNA), HAS e, mais importante, DCV, esto diretamente relacionadas com incapacidade
funcional e com a obesidade. Alm disso, muitas dessas comorbidades tambm esto
diretamente associadas DCV. Muitos estudos epidemiolgicos tm confirmado que a perda de
peso leva melhora dessas doenas, reduzindo os fatores de risco e a mortalidade.
1. Sndrome Metablica
A sndrome metablica (SM) representa um grupo de fatores de risco cardiometablico
que incluem a obesidade abdominal combinada com a elevao da presso arterial, glicemia de
jejum e triglicerdeos, e reduo do nvel de colesterol HDL. A presena de SM est associada a
um risco aumentado de eventos cardiovasculares e mortalidade.
No Nurses Health Study o efeito da mudana de peso sobre o risco para diabetes foi
avaliado em 114.281 mulheres. A obesidade foi o principal fator de risco para DM2 durante o
seguimento de 14 anos. Entre as mulheres com ganho de peso de 5 kg a 7,9 kg, o risco relativo
de diabetes foi de 1,9 e para aquelas com ganho de peso de 8 kg a 10,9 kg, o risco relativo foi de
2,7. Em contrapartida, uma perda de 5 kg de peso resultou em uma reduo de 50% no risco de
diabetes. Em outro estudo prospectivo de 20 anos de durao, com 7.176 homens britnicos, a
taxa de novos casos de diabetes foi de 11,4 por 1.000 pessoas/ano entre indivduos obesos
contra 1,6 entre os indivduos de peso normal (p < 0,0001), mas o efeito da mudana de peso
durante o seguimento de 5 anos sobre o desenvolvimento de diabetes documentou um risco
relativo de 0,62 entre os indivduos que perderam peso, comparado com 1,0 para indivduos
com peso estvel e 1,76 entre aqueles que ganharam mais que 10% do peso corporal (p <
0,0001).
Aperdadepesoreduzoriscodedesenvolver
emelhoraocontroledoDM2.
A perda de peso a longo prazo reduz o risco de DM2, como classicamente demonstrado
no estudo Diabetes Prevention Program (DPP). Alm disso, a perda de peso tem o potencial de
melhorar o controle do DM2. A perda de peso tambm foi associada melhora do controle do
diabetes no Look AHEAD (Action for Health in Diabetes), um estudo randomizado de
interveno intensiva no estilo de vida versus suporte e educao usuais em 5.145 pacientes
com DM2 e IMC > 25 kg/m. O grupo intensivo perdeu 8,6% do peso corporal em comparao
com 0,7% no grupo de apoio (p < 0,001). Em 1 ano, houve uma associao dessa diferena
encontrada com o controle do diabetes e reduo nos fatores de risco cardiovasculares e no uso
de medicao.
homens britnicos seguidos por 20 anos, a taxa de DCV importante foi 24,9/1.000 em obesos
versus 13,9/1.000 entre indivduos de peso normal.
O Framingham Heart Study tambm documentou que a obesidade aumenta o risco de
fibrilao atrial. Os 5.282 participantes (dos quais 55% eram mulheres) sem fibrilao atrial no
incio do estudo foram classificados como normais, pesados e obesos. Durante um seguimento
mdio de 13,7 anos, foi observado em homens e mulheres um aumento de 4% no risco de
fibrilao atrial para cada unidade de aumento do IMC.
Paracada5unidadesamaisnoIMC,oriscodefibrilaoatrial
aumenta4%.
A hipertenso arterial, um fator de risco para DCV, est fortemente relacionada com a
obesidade. O Womens Health Study encontrou uma associao significativa entre a obesidade e
o desenvolvimento de HAS e DM2. Nesta anlise de 38.172 mulheres livres de diabetes e DCV
no incio, com mdia de 10,2 anos de seguimento, a taxa de incidncia de DM2 ajustada para
idade/1.000 casos em mulheres obesas foi de 7,6 em pacientes normotensas (120/75) versus
20,5 entre as hipertensas. Alm disso, uma associao significativa entre IMC e hipertenso
arterial foi observada no estudo Nord-Trondelag Study. Entre os mais de 30 mil homens e
mulheres acompanhados por pelo menos 20 anos, sem hipertenso, diabetes ou DCV no incio,
o risco de hipertenso arterial foi aumentado 1,4 vezes entre os homens e mulheres que
apresentaram aumento no IMC em comparao com aqueles que mantiveram o IMC estvel.
2. Doenas Respiratrias
A apneia obstrutiva do sono compreende episdios de obstruo total (apneia) ou
parcial (hipopneia) da via area durante o sono, sendo o sobrepeso um importante fator de risco
para essa condio. Um aumento de peso de 10% em 4 anos est associado a um aumento de
seis vezes no risco de desenvolver a sndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS). Alm
disso, estudos epidemiolgicos prospectivos demonstraram que doenas do sono predispem
obesidade. Homens apresentam um risco maior de desenvolver a doena e a idade um fator de
risco adicional. Durante o sono, interrupes no fluxo maiores que 8 segundos em crianas e
maiores que 10 segundos em adultos so consideradas anormais e caracterizam a condio de
apneia. A SAOS definida pela presena de pelo menos cinco episdios de apneia e/ou
hipopneia por hora de sono, associada sonolncia diurna. Por esses critrios, SAOS ocorre em
4% dos homens e 2% das mulheres de 30 a 60 anos de idade.
Obesidade o maior fator de risco para o desenvolvimento de apneia do sono, que est
presente em 40% dos obesos sem queixas sugestivas, em 55% dos adolescentes submetidos
cirurgia baritrica e em 71% a 98% dos obesos mrbidos. Os principais critrios de gravidade
baseiam-se no nmero de episdios por hora de sono (ndice apneiahipopneia, IAH): de 5 a 15
corresponde a leve, de 15 a 30 corresponde a moderada e de 31 ou mais corresponde a grave. A
pancreatite aguda. Em uma meta-anlise de cinco estudos, incluindo um total de 739 pacientes,
a obesidade foi identificada como um fator de risco para o desenvolvimento de complicaes
locais e sistmicas na pancreatite aguda e foi tambm associada ao aumento da mortalidade. A
obesidade aumenta o risco de pancreatite aguda grave 2,9 vezes. Entre estes pacientes obesos,
observa-se um risco 2,3 vezes maior de complicaes sistmicas e 3,8 vezes maior de
complicaes locais; alm da mortalidade ser 2,1 vezes maior.
4. Doenas Psiquitricas
Uma associao entre obesidade e transtorno depressivo maior foi reconhecida h muito
tempo, embora uma associao causal entre obesidade e depresso seja incerta. digno de nota
que medicamentos antidepressivos esto associados ao ganho de peso. O levantamento
epidemiolgico The National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions
verificou a relao entre IMC e transtornos psiquitricos em mais de 40 mil indivduos, sendo
que o IMC foi significativamente associado a alteraes de humor, ansiedade e transtornos de
personalidade, com uma razo de chances para transtorno psiquitrico de 1,21 entre os obesos e
2,08 entre os obesos com IMC 40 kg/m, e uma razo de chances para transtorno depressivo
maior de 1,53 entre os obesos e 2,02 entre os obesos com IMC 40 kg/m.
O Behavioral Risk Factor Surveillance System, que incluiu 217.379 adultos, concluiu
que adultos com depresso atual ou um diagnstico de depresso ou ansiedade foram
significativamente mais propensos a ter comportamentos pouco saudveis como tabagismo,
obesidade, inatividade fsica e consumo excessivo de lcool. A razo de chance ajustada para
depresso e obesidade foi de 1,6 versus 1 para os indivduos no obesos, aumentado com a
gravidade do transtorno depressivo maior. A prevalncia de transtorno depressivo maior,
moderado ou grave aumentou de 6,5% com IMC normal para 25,9% com IMC > 35 kg/m. A
prevalncia de obesidade foi de 25,4% entre os que no tinham transtorno depressivo maior,
versus 57,8% naqueles com transtorno depressivo maior moderado a grave. Apesar da ausncia
de um nexo causal entre a obesidade e o transtorno depressivo maior, uma conscincia dessa
relao e a possibilidade de melhorar a depresso e a qualidade de vida, recomendando
intervenes adequadas para perda de peso, so necessrias.
Aprevalnciadeobesidademaisqueodobroem
pacientescomtranstornodepressivomoderadoougrave:
25,4%vs. 57,8%.
5. Neoplasias
A associao entre obesidade e cncer confirmada em vrios estudos prospectivos. A
associao mais forte entre um IMC elevado e o risco de cncer. Um grande estudo
prospectivo americano, o American Cancer Prevention Study II, que envolveu uma coorte de
mais de 900 mil indivduos sem neoplasias em 1982, seguidos durante uma mdia de 16 anos,
encontrou uma associao significativa entre obesidade e cncer. Entre aqueles com um IMC de
40 kg/m, a mortalidade por todas as causas de cncer foi 52% maior nos homens e 62% maior
em mulheres do que entre aqueles com um IMC normal. O IMC tambm foi significativamente
associado maior taxa de morte por cncer de esfago, clon e reto, fgado, vescula, pncreas,
rim, linfoma no Hodgkin e mieloma mltiplo. No estudo britnico Million Women Study, o
aumento do IMC foi associado a um aumento significativo no risco de dez dos 17 tipos mais
comuns de neoplasia. Mais de 1,2 milhes de mulheres do Reino Unido, com idade entre 50 a
64 anos, durante 1996 e 2001, foram recrutadas e seguidas por uma mdia de 7 anos. O aumento
do IMC foi associado a um aumento da incidncia de cncer em qualquer stio.
Um estudo prospectivo avaliou o efeito do IMC e ganho de peso na incidncia de cncer
de prstata e de mortalidade entre 287.700 homens no NIH-AARP Diet and Health Study.
Durante um seguimento mdio de 5 a 6 anos, o risco relativo de mortalidade por cncer de
prstata foi de 1,46 e 2,12 para obesos grau 1 e 2, respectivamente. Em outro estudo com 70 mil
homens, o risco de cncer de prstata de alto grau no metasttico e metasttico foi aumentado
com a obesidade (1,2 e 1,5 vezes, respectivamente), e o risco de cncer de alto grau no
metasttico foi reduzido para 0,58 com perda de peso superior a 5 kg.
No Health Professionals Follow-up Study, uma associao significativa entre obesidade
e cncer de clon foi observada em homens. Este estudo prospectivo de 18 anos de durao,
com 46.349 homens que estavam livres do cncer no incio, encontrou um risco multivariado
para cncer de clon aumentado a partir do IMC de 22,5 kg/m, mas mais elevado (risco de
2,29) a partir do IMC de 30 kg/m. Cerca de 30% dos casos de cncer de clon foram atribudos
ao sobrepeso e obesidade. Na Investigao Prospectiva Europeia em Cncer e Nutrio
(EPIC), foi avaliada a associao entre o risco de cncer de clon e reto e carcinoma de clulas
renais e o peso corporal em mais de 368 mil homens e mulheres livres de neoplasia, que foram
seguidos por uma mdia de 6,1 anos. O IMC maior ou igual a 29,4 kg/m foi significativamente
associado ao risco de cncer de clon em homens, mas no nas mulheres (risco relativo [RR] =
1,55, p = 0,006). O risco relativo para o carcinoma de clulas renais associado ao aumento do
IMC em mulheres foi 2,25 (p = 0,009; IMC > 29 kg/m), mas nenhum aumento significativo foi
observado para os homens.
6. Osteoartrose
A obesidade est fortemente relacionada a um risco aumentado de OA do joelho e a
uma associao moderada com OA do quadril. Podendo acometer aqueles pacientes que so
metabolicamente normais, a presena de OA reala a capacidade da obesidade promover outras
doenas em vrios rgos e sistemas, indicando que a obesidade uma condio patolgica e
quase sempre associada a outras doenas secundrias, sejam metablicas ou no.
A relao entre a OA de quadril e joelho e obesidade foi verificada no Rotterdam Study.
Aps uma confirmao radiogrfica de OA no incio do estudo, 3.585 pacientes foram seguidos
por uma mdia de 6,6 anos. O IMC > 27 kg/m2 foi associado a um risco 3,3 vezes maior de OA
e de progresso da OA no joelho, mas no no quadril.
Em um estudo longitudinal de mais de 4 anos na populao de 715 mulheres de
Chingford, com idade mdia de 54 anos no incio do estudo, aquelas no tercil de IMC superior
com obesidade grau III que foram pareados por idade, sexo e IMC, seguidos por uma mdia de
7,1 anos, a mortalidade diminuiu em 40% (57,1 para 37,6/10.000 doentes/ano), em 56% para
mortalidade por DAC, 92% por diabetes e 60% por cncer (p < 0,01 para todos). No estudo
prospectivo SOS, uma reduo da mortalidade geral foi relatada aps 10,9 anos de seguimento,
onde a mudana de peso mdio foi de 2% no grupo controle e de 14% a 25% no grupo operado,
dependendo do procedimento. A taxa de risco ajustado para a mortalidade foi 29% menor no
grupo cirrgico em relao ao grupo no operado.
Bibliografia Recomendada:
1.
Mancini MC. Obesidade e Doenas Associadas. In: Mancini MC, Geloneze B, Salles JEN, Lima JG, Carra
MK. Tratado de Obesidade. Itapevi: AC Farmacutica. 2010; 253--264.
2.
Tirosh A, et al. Adolescent BMI Trajectory and Risk of Diabetes versus Coronary Disease. N Eng J Med.
2011. 364(14),1315-1325.