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Controle Da Qualidade
Controle Da Qualidade
PRODUO DE MEDICAMENTOS
ENSAIOS PARA LABORATRIO DE CONTROLE DA QUALIDADE E
CONTROLE DA PRODUO DE MEDICAMENTOS
Realizao:
Antonio Celso da Costa Brando
Out/2001
Anlise e reviso:
Solange Brando
Maria Helena Barros
Reginelena Ferreira
1- INTRODUO
A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, atravs da Gerncia Geral de
Inspeo de Medicamentos e Controle de Produtos, vem constatando a
inexistncia no pas de uma literatura tcnica que sistematize os
ensaios, processos e materiais utilizados por Laboratrios de Controle da
Qualidade e Controle da Produo, no sentido de uniformizar as
metodologias empregadas, nas anlises de controle de medicamentos.
Este trabalho se prope a uniformizar estes procedimentos laboratoriais
e suas metodologias.
Procuramos abordar de forma prtica e objetiva, a orientao da
inspeo de laboratrios farmacuticos, sobre o desenvolvimento das
metodologias de controle da qualidade e controle da produo,
empregada na fabricao de medicamentos.
No sentido de subsidiar a inspeo, enfocamos aspectos da qualidade,
compreendendo o controle de documentao, calibrao de
instrumentos, medidas e tolerncias permitidas, principais defeitos em
comprimidos, parmetros e medidas utilizados para desenvolver um
slido oral, tipos de controles mais utilizados.
Apresentamos um modelo bsico de uma ficha tcnica de produo, um
procedimento operacional de ensaio de identificao e teor de
ampicilina, principais ensaios microbiolgicos e detalhes tcnicos sobre
espectrofotometria de absoro no Ultravioleta, Visvel, Infravermelho e
Fluorescncia.
Detalhamos tambm, os elementos de controle da documentao,
exigidos sobre a frmula - mestre, ordem de produo e ordem
embalagem, que so instrumentos importantes numa inspeo, quando
se deseja rastrear uma no-conformidade ou mesmo uma aocorretiva, numa determinada linha de fabricao de medicamentos.
Enfocamos ainda, os principais parmetros e generalidades, descritos
nas metodologias de ensaios de controles e processos de fabricao,
aspectos de segurana laboratorial e descrio da rota dos registros,
que a garantia da qualidade deve seguir, num laboratrio de produo
farmacutica.
Apresentamos ainda, aspectos estatsticos divulgados sobre recall de
medicamentos e as infraes mais cometidas palas empresas de
medicamentos no perodo de 1997 a 2000 (segundo o FDA).
Desta forma, acreditamos que os principais tpicos de controle da
produo e controle da qualidade, esto abordados neste trabalho,
podendo ser instrumento til, como fonte de consulta e informao.
2 - ENSAIO E CALIBRAO DE EQUIPAMENTO
2.1 - Equipamentos Inventrio, identificao e Registros
Cada equipamento deve possuir registros contendo as seguintes
informaes:
Nome do equipamento;
Nome do fabricante;
Identificao do tipo, nmero de srie e identificao individual;
Condio que se encontra o equipamento (novo, usado ou
recondicionado);
Instruo do fabricante;
Identificao dos procedimentos aplicveis (operao, manuteno e
calibrao);
Datas das ltimas e prximas calibraes e seus resultados e
observaes.
Notas:
As fichas de registros podem ser manuscritas, guardadas em memria
eletrnica ou micro-filmadas;
de responsabilidade do chefe do laboratrio a manuteno desses
registros.
3 - CONTROLE DE EQUIPAMENTOS
3.1 - Aceitao
Os equipamentos devem ter aceitao de acordo com as normas
Farmacopia
Farmacopia
Farmacopia
Farmacopia
balana analtica;
banho-maria com refrigerao e aquecimento;
banho ultrassnico;
placa de aquecimento;
secador;
friabrilmetro;
aparelho para desintegrao;
agitador para frascos;
aparelho de dissoluo;
sistema de desaerao a vcuo;
espectrofotmetro UV / VI;
cromatgrafo a gs;
cromatgrafo lquido de alta presso;
espectofotmetro de absoro atmica;
conjunto completo para cromatografia TLC;
equipamento para eletroforese;
polarmetro digital;
titulador automtico;
refratmetro;
aparelho para detectar ponto de fuso e ponto de ebulio;
analisador de ons seletivos;
evaporador rotatrio
bureta;
potencimetro;
termmetro;
fotmetro de chama;
estufa;
estufa vcuo;
desumidificador;
cabine climtica para testes com temperatura e umidade varivel;
calculadora eletrnica de mesa;
viscosmetro;
densmetro;
microscpio;
sistema de gua deionizada ou destilada;
capela;
fluxo laminar;
geladeira;
liquidificador industrial;
centrfuga;
picnmetro.
Mtodo 5
Proceder conforme o mtodo 1.
Dessecar, porm, a mostra a 100C, sob presso de 5mm de Hg ou
menos, durante quatro horas.
Mtodo 6
Proceder conforme o mtodo 1.
Dessecar, porm, a amostra a 40C, sob presso de 10,67 Kpa ou
menos, durante trs horas, porm, a amostra a 25C, sob presso de
10,67 Kpa ou menos, durante 3 horas.
Mtodo 7
Proceder conforme mtodo 1.
Dessecar, porm a amostra a 25C, sob presso de 10.67 Kpa ou menos
durante 3 horas.
Mtodo 8
Proceder da mesma forma que o mtodo 1, sendo que substncia
antibitica no submetida dessecao.
13.5 - Medidas a serem adotadas ao desenvolver os ensaios
microbiolgicos dos antibiticos
Todo material deve ser adequado para o uso pretendido e deve ser
limpo, aps cada utilizao, para remover qualquer vestgio de
antibitico.
O material deve permanecer coberto quando no estiver em uso.
A vidraria utilizada com o trabalho deve ser esterilizada em estufa entre
200 e 220C por perodo de 2 horas.
Na diluio da soluo padro amostra, empregar frascos volumtricos,
pipetas ou equipamentos calibrados.
Para dessecao de substncias antibiticas, usar os procedimentos
indicados nos Mtodos de Ensaio Microbiolgico e, para amostras, o
mtodo especificado para cada antibitico na respectiva monografia.
Saccharomyces cerevisiae(ATCC9763);
Bordetella bronchiseptica (ATCC4617);
Bacillus cereus var.mycoides (ATCC17778);
Bacillus subtilis (ATCC6633);
Klebsiella pneumonieae (ATCC10031);
Escherichia coli (ATCC10536);
Streptococcus faecium (ATCC10541);
Micrococcus luteus (ATCC(10240);
Microsporum gypseum (ATCC14683);
Saccharomycis cerevisiae (ATCC 2601);
Micrococcus flavus resistente a neomicina(ATCC14452);
Pseudomonas aeruginosa (ATCC25619);
Mycobacterium smegmatis (ATCC607);
Luteus;
Staphilococcus epidermis;
Bordatella bronchiseptica;
Bacillus subtilis;
Klebsiella pneumoniae;
Escherichia coli;
Pseudomonas aeruginosa.
Nota:
Existem outros procedimentos que so utilizados para outros
microorganismos (Bacillus subtilis e cereus, Streptococcus faecium,
Saccharomycis cerevisae, mycobacterium smegmatis) que podem ser
encontrados na farmacopia, que diferem deste, em alguns detalhes
tcnicos de incubao, preparo de solues etc.
comprimidos
comprimidos
comprimidos
comprimidos
Temperatura;
Luz;
Umidade;
Gases que compem o ar atmosfrico;
Interaes entre frmacos;
Interaes dos frmacos com os excipientes ou adjuvantes;
Alteraes de pH;
Qualidade das embalagens;
Impurezas.
em: ......................... .
Quantidade recebida: ............................. comprimidos.
Renda das caixas
Produo Quantidade Determinada Verificada
Envelopes c/ 10 comprimidos
Caixa c/ 100 envelopes X 10
Recuperao
Determine as rendas:
Renda perfeita: ...................... %.
Renda recuperao: .........................
Renda real: ........................... %
Justificativa: ..................................................................................
.................................... .
Aps a embalagem envie ficha e amostra representativas (20 envelopes)
ao Controle de Qualidade, para aprovao final.
Amostras recebidas por: ............................ Em: ............ / ............. /
............ .
Conferidas etiquetas, nmero e processo por: ....................................
.
Aprovada por: .............................
Em: ............ /................ /................ .
Arquivada por: .................................
Em: ............. /.............. /................ .
26 - CONTEDO DOS DOCUMENTOS NECESSRIOS PARA A
FABRICAO E CONTROLE DA QUALIDADE DOS MEDICAMENTOS:
26.1 - Frmula-Mestre
Ordem de Fabricao;
Ordem de Embalagem;
26.2 - Frmula-Mestre deve constar
nome do produto;
seu cdigo;
nmero do registro sanitrio;
data da emisso e de aprovao da frmula;
tamanho do lote padro;
instrues detalhadas das etapas de fabricao e preocupaes a
nome do produto;
nmero do lote;
forma farmacutica;
concentrao;
dosagem;
tamanho do lote;
nmero da ordem de fabricao;
data emisso;
quantidades entregues de cada material de embalagem;
data de incio e trmino do processo;
assinatura de controle e aprovao.
NOTAS:
No basta as empresas apresentarem, para a equipe de inspeo, os
procedimentos operacionais descritos e bem elaborados, necessrio
verificar se estes procedimentos esto sendo rigorosamente cumpridos e
supervisionados, obedecendo as BPFC e se tambm, os funcionrios
esto recebendo treinamentos peridicos, com as respectivas
avaliaes.
Outro instrumento importante de controle e garantia da qualidade, a
auto-inspeo, que deve ser realizada periodicamente, por uma
comisso mista de funcionrios da empresa.
3 0,30mm
4 0,21mm
5 0,11mm
29.2 - Dissoluo ou desagregao das cpsulas
Processa-se em duas fases distintas.
Na primeira o invlucro dissolve-se parcialmente no seu ponto mais
frgil e liberta o contedo da cpsula.
Num segundo tempo, opera-se a dissoluo dos receptculos
gelatinosos..
O tempo de desagregao das cpsulas pode ser avaliado por simples
imerso, temperatura de 37C, em gua destilada.
Ao lado dos ensaios de desagregao existem os testes de dissoluo ,
esta avaliao feita de modo idntico dissoluo dos comprimidos.
30 EMULSES
30.1 - Mtodos de anlise das emulses
Os ensaios das emulses visam:
Teor de gua;
Gordura total;
determinao do pH;
Viscosidade;
Avaliao da estabilidade;
Dimetros das partculas disperso.
Potencimetro;
Viscosmetro:
Penetrmetro.
Fluxo laminar;
Estufa de incubao;
Autoclave.
30 partes.
Solvel................................................................................. De 10
a 30 partes.
Ligeiramente solvel............................................................ De 100
a 1000 partes.
Pouco solvel................................................................ De 1000 a
10000 partes.
Praticamente insolvel ou insolvel....................................Mais de
10000 partes.
Este trabalho analtico difere de produto para produto, e utilizado os
processos de complexometria de titulao, em meio anidro.
34-ALGUMAS EXPRESSES UTILIZADAS EM ENSAIOS DE CONTROLE DE
QUALIDADE
34.1 - Limpidez de Solues
Soluo lmpida aquela que apresenta turvao menor que de uma
suspenso de caulim a 0,0005% (p/V) em gua e cujas partculas tm
em mdia , dimetro inferior a 20 m.
34.2 Opalescncia
Turvao equivalente, no mximo, produzida pela adio de 5mL da
diluio de 1mL de cido clordrico 0,01M em 99mL de gua, a 0,5 mL
de nitrato de prata 0,01M. A observao deve ser feita sob um fundo
preto, com luz incidente, cinco minutos aps adio do nitrato de prata.
34.3 - Leve turvao
aquela equivalente, no mximo produzida quando se adiciona 5mL
da diluio de 2mL de cido clordrico 0,01 M em 98mL de gua a 0,5mL
de nitrato de prata 0,1M.
34.4 Turvao
a equivalente, no mximo, que se produz quando se adicionam 5mL
da diluio de 4mL de cido clordrico 0,01M em 96mL de gua a 0,5 mL
de nitrato de prata.
34.5 - Precipitado
Produto final.
35.2 - Roteiro do Controle da Qualidade
Nota:
Os resultados dos registros da Produo e do Controle da Qualidade
formam o dossi do lote.
36- REGRAS DE SEGURANA EM LABORATRIO DE CONTROLE DA
QUALIDADE
Na maioria das vezes, os acidentes em Laboratrio de Controle de
Qualidade ocorrem por descuido dos tcnicos e mau uso dos
equipamentos.
Em regra, os lquidos so os maiores causadores de acidentes.
Os quesitos bsicos para aumentar a segurana so:
No fumar, no comer, e no beber dentro do laboratrio.
Lavar a mo antes e depois dos trabalhos.
Saber onde esto os materiais de segurana (chuveiro, lavaolhos,extintores etc.).
Nunca usar a boca para pipetar.
Usar luvas para trabalhar com material corrosivo.
No ficar com mais de um litro de material inflamvel na bancada.
Nunca fazer sua bancada de depsito de materiais, usar somente o
material necessrio para os ensaios.
Nunca provar ou cheirar os ensaios.
Use sempre mscara, luvas e culos de segurana, quando trabalhar
com produtos corrosivos, inflamveis e explosivos. Para estes produtos
utilizar a capela.
Nunca abrir a centrfuga, sem primeiro ter a certeza que a mesma est
parada.
Desvio de GMP;
Ausncia de garantia de qualidade ;
Dissoluo fora das exigncias;
Teor abaixo das exigncias.