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CAUSAS GERAIS QUE MODIFICAM A AÇÃO

E/OU OS EFEITOS DE DROGAS CAUSAS GERAIS QUE MODIFICAM A AÇÃO
E/OU OS EFEITOS DE DROGAS

A VARIAÇÃO NA RESPOSTA À MESMA DOSE DE UM FÁMACO

ENTRE DIFERENTES PACIENTES E ATÉ MESMO NUM
PACIENTE EM DIFERENTES OCASIÕES É MAIS UMA REGRA
DO QUE UMA EXCEÇÃO
Polifarmácia
AS VARIAÇÕES PODEM SER
& Interações
farmacológicas QUANTITATIVAS QUALITATIVAS

VARIAÇÕES QUANTITATIVAS

OCORREM MODIFICAÇÕES NA INTENSIDADE DOS EFEITOS PRINCIPAIS FATORES QUE MODIFICAM A AÇÃO
DOS FÁRMACOS. (EM GERAL SÃO DOS DEPENDENTES) DE UMA DROGA
ESSE TIPO DE ALTERAÇÃO PODE SER RESOLVIDO
OU 
DIMINUINDO A POSOLOGIA

VARIAÇÕES QUALITATIVAS

OCORREM MODIFICAÇÕES NA NATUREZA DA RESPOSTA .

ESSE TIPO DE RESPOSTA SE DEVE AO SURGIMENTO DE
EFEITOS QUE A DROGA NORMALMENTE NÃO PRODUZ
NESSE TIPO DE ALTERAÇÃO PODEMOS EVIDENCIAR AS
REAÇÕES ALÉRGICAS E AS IDIOSSINCRASIAS

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VARIABILIDADE INDIVIDUAL PATOLOGIAS

VÁRIAS DOENÇAS PODEM INFLUENCIAR O PROCESSAMENTO E AÇÕES
1. A INTENSIDADE DOS EFEITOS DE UM MEDICAMENTO , DAS DROGAS
PARA O MESMO PRINCÍPIO ATIVO, FABRICANTE, FORMA,
1 - PATOLOGIAS GASTROINTESTINAIS
MESMA DOSE PODE VARIAR NO MESMO INDIVÍDIO EM
DIFERENTES MOMENTOS. DOENÇAS GI PODEM ALTERAR A ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS
ACLORIDRIA DIMINUI ABSORÇÀO DE FERRO
ISTO PODE ACONTECER EM FUNÇÃO:
2 - PATOLOGIAS HEPÁTICAS
1.1 – ATIVIDADE PRÉVIA DO ÓRGÃO
- (PRICIPALMENTE A CIRROSE E HEPATITES) PODEM AFETAR O PROCESSAMENTO DAS
1.2 – REFLEXOS ADAPTATIVOS DROGAS DE VÁRIAS MANEIRAS
- AUMENTA ATIVIDADE DAS DROGAS QUE APRESENTAM EFEITO DE PRIMEIRA
1.3 – ESTADOS PATOLÓGICOS PASSAGEM
- MENOR SÍNTES DE ALBUMINA
FRAÇÃO LIVRE DE SUBST. ÁCIDAS
- MAIORES EFEITOS DAS DROGAS QUE SÃO ELIMINADAS POR METABOLISMO
- AS PRÓ-DROGAS NÃO ATUAM
- POTENCIALIZA OS EFEITOS DOS ANTICOAGULANTES
- DROGAS HEPATOTÓXICAS OU QUE SÃO ELIMINADAS POR METABOLISMO
HEPÁTIVCO DEVEM SER EVITADAS NAS HEPATOPATIAS

3 - PATOLOGIAS RENAIS
4 - INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
- AFETAM ACENTUADAMENTE AS AÇÕES E EFEITOS DE DROGAS QUE
SÃO ELIMINADAS PELOS RINS
- A DOSE DE ATAQUE NÃO ALTERA SIGNIFICATIVAMENTE MAS AS DOSES
- PODEM ALTERAR A CINÉTICA DE DIVERSOS FÁRMACOS ATRAVÉS DOS
DE MANUTENÇÃO E A FREQUÊNCIA DEVEM SER REDUZIDAS DE
SEGUINTES EFEITOS
ACORDO COM O CLEARANCE
-  ABSORÇÃO GI DEVIDO AO EDEMA DA MUCOSA E VC ESPLÂNCNICA
- A REDUÇÃO DA ALBUMINA ALTERA AS TAXAS DE EXCREÇÃO DE
-
O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO POR CONTA DO
EXPANSÃO DO LEC
SUBST. ÁCIDAS MAS POUCO ALTERA DE SUBST. BÁSICAS
-  PARA OUTRAS DROGAS DEVIDO A  DO FLUXO SANGUÍNEO TISSULAR
- DIURÉTICOS TIAZÍDICOS SÃO INEFICAZES NA INSUFICIÊNCIA RENAL E
AGRAVAM UREMIA -  A ELIMINAÇÀO DEVIDO A  PERFUSÃO HEPÁTICA E DEVIDO A MAIOR CON
GESTÃO (HEPATOMEGALIA)
- DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO SÃO CONTRAINDICADOS
- CORAÇÃO DESCOMPENSADO É MAIS SENSÍVEL AOS DIGITÁLICOS
(HIPERCALIEMIA E DEPRESSÃO CARDÍACA)
- FENFORMINA PRODUZ MAIS ACIDOSE LÁCTICA EM PACIENTES COM
INSUF. RENAL
- OS ANTISSÉPTICOS URINÁRIOS ( ÁC. NALIDÍXICO – NITROFRANTOÍNA)
NÃO ALCANÇAM CONCENTRA-ÇÕES ELEVADAS

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5 - OUTROS EXEMPLOS 2. TAMANHO DO CORPO

1. O ANTIPIRÉTICOS SÓ DIMINUEM A TEMPERATURA CORPORAL NOS
ESTADOS FEBRIS
2. PACIENTES C/ HIPOTIREOIDISMO SÃO MAIS SENSÍVEIS Ã DIGOXINA –
MORFINA E OUTROS DEPRESSORES DO SNC
NESSE CASO PODEMOS DIZER QUE OS INDIVÍDUOS DE MESMA
IDADE, SEXO E ALTURA PODEM APRESENTAR AMPLAS
VARIAÇÕES DE PESO

3. AS TIAZIDAS INDUZEM DIURESE MAIS ACENTUADA EM PACIENTES

EDEMATOSOS 2.1 - CALCULO DA DOSE PARA ADULTOS
4. PACIENTES C/ INFARTO DO MIOCÁRDIO SÃO MAIS PROPENSOS A
APRESEN-TAREM ARRITMIAS CARDÍACAS COM ADR E DIGITÁLICOS
5. PACIENTES COM MIATENIA GRAVIS SÃO MAIS SENSÍVEIS AO
CURARE
6. PACIENTES COM DPOC SÃO MAISA PROPENSOS A APRESENTAREM
DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA COM BENZODIAZEPÍNICOS
7. ESQUIZOFRÊNICOS TOLERAM GRANDES DOSES DE FENOTIAZINAS
8. ATROPINA E ADRENÉRGICOS PODEM CAUSAR RETENÇÃO URINÁRIA
EM PACIENTES HIPERTROFIA PROSTÁTICA

3. CRIANÇAS

OS LACTENTES E AS CRIANÇAS NÃO PODEM SER CONSIDERADOS

PEQUENOS ADULTOS

APRESENTAM DIFERENÇAS FISIOLÓGICAS IMPORTANTES:

1. RECÉM NASCIDOS APRESENTAM  CAPACIDADE DE ELIMINAÇÃO
RENAL
ESTREPTOMICINA FILTRADA
PENICILINA SECRETADA
2. METABOLISMO HEPÁTICO É INADEQUADO
- BAIXA ATIVIDADE MICROSSOMIAL E CONJUGAÇÀO
3. A BHE É MAIS PERMEÁVEL (EX.: KERNICTERUS)
3. ABSORÇÃO TRANSDÉMICA É MAIS RÁPIDA DO QUE NO ADULTO
(PELE MAIS FINA)
5. DEPOIS DE UM ANO O METABOLISMO É MAIS RÁPIDO DO QUE
NO ADULTO
DIGOXINA P/ CRIANÇAS 8-12 ug/Kg/dia
DIGOXINA P/ ADULTOS 3 – 5 ug/Kg/ dia
6. AS CRIANÇAS CRESCEM E PODEM TER
OU  NA
VELOCIDADE DE CRESCIMENTO E ATÉ MES-MO FECHAMENTO
DAS EPÍFESES ÓSSEAS

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3.2 - CÁLCULO DA DOSE PARA CRIANÇAS 4. ALTERAÇÕES NAS RESPOSTAS FARMACOLÓGICAS

NOS IDOSOS
A POSOLOGIA / DOSE DEVEM SER AJUSTADAS
PRINCIPALMENTE PARA CRIANÇAS.
FATORES
FARMACOCINÉTICOS

IDADE ALTERAÇÕES
YOUNG
HOMEOSTÁTICAS
CLARCK PESO
PRESENÇA DE
EM Kg ENFERMIDADES
FRIENDS IDADE EM
POLIFARMACIA
MESES

FATORES
SHYRKEY ÁREA DE FARMACODINÂMICOS
SUPERFÍCIE

CARACTERÍSTICAS DOS IDOSOS QUE COMPLICAM A

FARMACOTERAPIA NO IDOSO EM GERAL OBSERVA-SE

DIMINUIÇÕA DAS PATOLOGIAS MAIS AGUDEZA MENTAL 1) REDUÇÃO DO TAMANHO DO FÍGADO E DO FLUXO
FUNÇÕES FREQUENTES E E ATENÇÃO SANGUÍNEO HEPÁTICO
FISIOLÓGICAS GRAVES DIMINUIDAS - DIMINUI METABOLISMO PELO SISTEMA MICROSSOMIAL

MALNUTRIÇÃO ENTORNO 2) DIMINUI A VELOCIDADE DO TÂNSITO GI E DIMINUIÇÃO DO

FAMILIAR FLUXO SANGUÍNEO INTESTINAL
- RETARDA ABSORÇÃO

ALTERAÇÕES BAIXA ADAPTAÇÃO 3) REDUÇÃO DA FUNÇÃO RENAL (  NÚMERO DE NÉFRONS)

FARMACOCINÉTICAS E POLIFARMACIA AO REGIME
FARMACODINÂMICAS - DIMINUI A TAXA DE EXCREÇÃO (ACUMULAÇÃO)
TERAPÊUTICO

4) DIMINUIÇÃO DA MASSA MUSCULAR E AUMENTO DO

PERCENTUAL DE GORDURA

POTENCIAL DE
POTENCIAL DE  POTENCIAL DOS
- ISTO PODE AFERTAR A DISTRIBUIÇÃO DE DROGAS HIRO
REAÇÕES INTERAÇÕES EFEITOS OU LIPOSSOLÚVEIS
ADVERSAS FARMACOLÓGICAS TERAPÊUTICOS
5) MUDANÇAS NA SENSIBILIDADE DOS RECEPTORES

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IDOSOS 5. SEXO

 NÚMERO
1. FUNÇÃO RENAL DECLINA PROGRESSIVAMENTE ( 1. OS HORM. SEXUAIS AFETAM A BIOTRANSFORMAÇÃO
NÉFRONS) - NAS CRIANÇAS POUCO AFETAM

ADULTOS 1g / dia
- NOS ADULTOS
ESTREPTOMICINA > 50 E < 70 ANOS 0,75g/dia
> DE 70 ANOS 0,5g/dia 2. DROGAS ANTI HIPERTENSIVAS (CLONIDINA – METILDO-PA – BLOQ. ADREEÉRGICOS )
ANTIHISTAMÍNICOS H2 (CIMETIDINA)
2.
DA BIODISPONIBILIDADE POR VO (
 ATIVIDADE
MICROSSOMIAL) - CAUSAM IMPOTÊNCIA NOS HOMENS
3. MINOXIDIL – FENITOINA – CICLOSPORINA: PRODUZ HIRSUTISMO NAS MULHERES
3.  TRÂNSITO E  FLUXO SG PELO SGI (ABSORÇÃO MAIS LENTA)
4. CETOCONAZOL  LIBIDO NOS HOMENS NAS MULHERES NÃO
4.  LIGAÇÃO AS PROTEÍNAS DO PLASMA (NÍVEIS MAIS BAIXOS DE
5. GINECOMASTIA NOS HOMENS:
ALBUMINA)
METOCLOPRAMIDA – CETOCONAZOL – DIGOXINA – CLORPROMAZINA
5.
OU  Vol. Dist. P/ DROGAS LIPO OU HIDROSSOLÚVEIS
6. HORM. ANDROGÊNICOS PROMOVEM HIPERTROFIA PROSTÁTICA NOS
HOMENS NAS MULHERES SINAIS DE MASCULINIZAÇÃO

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7. ESPÉCIE E RAÇA
6. GRAVIDEZ REPRESENTA UM PROBLEMA A MAIS
-  TRÂNSITO GI O QUE  ABSORÇÃO POR VO 1. OS COELHOS SÃO MAIS RESISTENTES A ATROPINA

-
O VOLUME DO LEC O QUE
VOL. DE DISTRIBUIÇÃO
-  ALBUMINA E
ALFA GLICOPROTEÍNA ÁCIDA
-
FSR O QUE
EXCREÇÃO DE SUBST. HIDROSSOL. E POLARES
-
INDUÇÃO DE ENZIMAS HEPÁTICAS
2. OS RATOS E CAMUNDONGOS MAIS RESISTENTES AOS
DIGITÁLICOS
3. OS CÃO SÃO INTOLERANTES AO AAS
4. O RATO É MAIS SENSÍVEL AO CURARE DO QUE OS GATOS
5. ENTRE HUMANOS
- OS NEGROS SÃO MAIS TOLERANTES A ATROPINA
- OS NEGROS NECESSITAM DE MAIS ATROPINA OU DE
EFEDRINA PARA PRODUZIR MIDRÍASE E OS MONGÓIS MENOS
- OS BETA-BLOQ. SÃO MENOS EFICAZES COMO ANTI –HIPER-
TENSIVOS NOS NEGROS

9. CRONOFARMACOLOGIA
8. GENÉTICA 1. OS HIPNÓTICOS TOMADOS À NOITE SÃO MAIS EFICAZES
2. CORTICÓIDES TOMADOS À NOITE ATUAM C/ SUPRESSORES DO EIXO HIPOTÁ-
1. A DOSE DE UM FÁRMACO PARA PRODUZIR O MESMO EFEITO LAMO HIPÓFISE TOMADOS PELA MANHÃ EM DOSE ÚNICA TÊM POUCO EFEITO
PODE VARIAR DE 4- 6 VEZES ENTRE DIFERENTES INDIVÍDUOS
2. PSEUDOCOLINESTERASE ATÍPICA (PROLONGA OS EFEITOS DA 10. FATORES PSICOLÓGICOS
SUCCINILCOLINA
1. A EFICÁCIA DOS MEDICAMENTOS PODEM SER AFETADAS POR CRENÇAS,
3. DEFICIÊNCIA DE GLICOSE- 6P- DESIDROGENASE (HEMÓLISE) ATITUDES E EXPECTATIVAS DO PACIENTE PRINCIPALMENTE P/ DROGAS DE
AÇÀO CENTRAL
4 ACETILADORES LENTOS (NEUROPATIA COM ISONIAZIDA) 2. CONSIDERAR O USO DE PLACEBO
5. PORFIRIA AGUDA ( DEFICIÊNCIA NA SÍTESE DE HEME COM
11. TEMPO DE AÇÃO
ACÚMULO DOS PRECURSORES) (BARBITÚRICOS – ÁLCOOL
ETÍLICO) 1. EFEITO ACUMULATIVO
2. TAQUIFILAXIA – TOLERÂNCIA
6. HIPERTERMIA MALIGNA COM HALOTANO
3. DEPENDÊNCIA
7. GLAUCOMA EM PACIENTES COM O ÂNGULO IRIDOCORNEANO
- FÍSICA
ESTREITO
- PSÍQUICA
4. REBOTE

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12. VIA DE ADMINISTRAÇÃO

Polifarmácia
1. DETERMINA A BIODISPONIBILIDADE & Interações
2. UM FÁRMACO PODE TER INDICAÇÕES DIFERENTES DE ACORDO
COM A VIA DE ADMINISTRAÇÃO farmacológicas
- SULFATO DE MG POR VO (ANTIÁCIDOS E LAXANTE)
- APLICADO EM ÁREAS INFLAMADAS  EDEMA
- POR VIA EV DEPRESSÃO DO SNC E HIPOTENSÃO ARTERIAL

DIZEM RESPEITO AO USO SIMULTÂNEO DE DOIS OU MAIS

MEDICAMENTOS

Polifarmácia &
Interações farmacológicas INDIFERENÇA

NA POLIFARMÁCIA: NÃO EXISTE INTERFERÊNCIA DE UMA

DROGA SOBRE A OUTRA (Ex.: ANTIPIRÉRTICO x ANTIBIÓTICO
REDUÇÃO DA POTENCIALIZAÇÃO
NA INTERAÇÃO FARMACOLÓGICA UMA SUBSTÂNCIA EFICÁCIA DOS EFEITOS
INTERFERE COM A OUTRA DO PONTO DE VISTA
FARMACÊUTICO
FARMACOCINÉTICO
FARMACODINÂMICO

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INTERAÇÕES
1. SÃO CLINICAMENTE SIGNIFICANTES
- AUMENTAM RISCOS DE REAÇÕES ADVERSAS
BENÉFICAS ADVERSAS
- ALGUMAS POTENCIALMENTE PERIGOSAS
- ALGUMAS SÃO ÚTEIS E DESEJÁVEIS
2. PODEM SER EVITADAS
ATENTAR PARA AS
3. DEVEMOS CONHECÊ-LAS CONDIÇÕES DO PACIENTE
4. QUANTO AO TEMPO AMBULATORIAL
INTERNADO
- ALGUMAS SÃO IMEDIATAS GRAVIDADE

- OUTRAS RETARDADAS

TIPOS DE INTERAÇÕES
SONO
SEDAÇÃO CONVULSÃO

ALUCINAÇÕES
HEMORRAGIAS
FARMACÊUTICA

ARRITMIAS PRINCIPAIS INFECÇÕES

ALTERAÇÕES SECUNDÁRIAS FARMACOCINÉTICA
CHOQUE
INSUFICIÊNCIAS
FARMACODINÂMICA
HIPO OU HIPERTENSÃO
DOR

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Incompatibilidade Farmacêutica INCOMPATIBILIDADES FÍSICAS

ESTE TIPO DE INCOMPATIBILIDADE Situações

PODE RESULTAR EM:

INATIVAÇÃO OU PRECIPITAÇÃO

• Não ocorre no organismo e se processa por Reações químicas

reações químicas que inativa o composto ou
impede a sua absorção

Mudança física

Imediata PRECIPITAÇÃO LENTA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS : Incompatibilidades

INCOMPATIBILIDADES
M E Perda de
S
E DILUENTES Atividade
T
D A
A INCOMPATIBILIDADE NÃO PERMITE QUE SE I B
C I
MISTURE DUAS OU MAIS SUBSTÂNCIAS A ESTOCAGEM L
1. DIAZEPAN + SOLUÇÕES FISIOLÓGICAS : PRECIPITAÇÃO M I
E D
2. FENITOINA + SOL. FISIOLÓGICAS : PRECIPITAÇÃO A
3. HEPARINA + HIDROCORTIZONA : INATIVA HEPARINA N
T
OUTROS D Produto
4. PENICILINA + HIDROCORTISONA : INATIVA PENICILINA AGENTES E
O Tóxico
S
INCOMPATIBILIDADE ENTRE O FÁRMACO E O
MATERIAL UTILIZADO NO MATERIAL PARA ENVAZAR ESTABILIDADE
O PRODUTO OU PARA ADMINISTRAR O
Tempo ou duração em que o medicamento reconstituído
MEDICAMENTO (SERINGAS – CATERES – VIDRO –
PLÁSTICO, etc.) mantém sua integridade, em termos de quantidade e
identidade química, na solução de infusão

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FARMACOCINÉTICA

Atenção:
em alguns casos essa interação é benéfica é o caso  Absorção  Distribuição
por exemplo
• Antidotismo do carvão ativado que adsorve a droga
ativa
• colestiramina que impede a absorção de colesterol
 Metabolização  Excreção

Interações farmacocinéticas Interações farmacocinéticas

1. Via Entérica PODEM AUMENTAR OU PODEM AUMENTAR OU

DIMINUIR A ABSORÇÃO 1. Via Entérica
DIMINUIR A ABSORÇÃO

1. FORMA COMPLEXOS INSOLÚVEIS

5. INTERAÇÕES C/ ALIMENTOS:
- tetracilina com Ca / Al / Mg - gorduras:
absorção de saquinavir

absorção vitam. lipossolúveis
- ferro com tricilicato de Mg
 absorção de gorduras)
- xenical (
2. ADSORÇÃO ( carvão ativado atua como antídoto)  absorção de CH)
- acarbose (
3. MUDANÇA de pH : alcalino  absorção de ferro / aspirina 2. FATORES ORGÂNICOS QUE FACILITAM
4. MOTILIDADE: drogas que
ou  o trânsito GI ABSORÇÃO
atropina
- sais biliares (absorçào de gorduras)
prócináticos
- calbindinas (transporte cálcio)
- fatore intrínseco ( vitamina B12)

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Interações farmacocinéticas Interações farmacocinéticas 3. DISTRIBUIÇÃO

2. Via parenteral O FATOR MAIS IMPORTANTE DIZ RESPEITO A

Aumenta ou diminui a absorção
COMPETIÇÃO NOS SÍTIOS DE LIGAÇÃO ÀS
PROTEÍNAS DO PLASMA
1. aumenta A droga ao competir com a outra diminui sua ligação
- drogas vasodilatadoras intensificando suas ações / efeitos.
Exemplos:
- hialozima desdobra o ác. Mucoitínico ( aumenta a dispersão)
- clofibrato desloca tiroxina ( aumenta os efeitos da tiroxina)
2. diminui - Sulfas desloca o metrotexate (aumenta citotoxicidade)

- vasoconstrictores ( lidocaina + epinefrina) - Sulfas desloca bilirrubina ( provoca síndrome denominada kernicterus)
- Ác. Etacrínico desloca antidiabéticos orais ( aumenta hipoglicemia)
- Dicumarol + tolbutamida (aumenta riscos de sangramento)

Interações farmacocinéticas Interações farmacocinéticas 5. ELIMINAÇÃO RENAL

4. biotransformação Aumenta ou diminui o metabolismo 1. VARIAÇÀO DO Ph

* AUMENTO DO Ph:
1. AUMENTAM METABOLISMO ( indutores) = provocam tolerância - aumenta a eliminação : canamicina – aspirina – cloranfenicol –
- ÁLCOOL ETÍLICO - FENOBARBITAL
estreptomomicina - barbitúricos

- IMIPRAMINA - CORTISOL * DIMINUIÇÃO DO pH aumenta a eliminação

- aumenta eliminação: quinino – efedrina – metadona – anfetamina

2. INIBEM O METABOLISMO = potencializam os efeitos 2. COMPETE NO SISTEMA DE TRANSPORTE TUBULAR

- dissulfiram ( potencializam os efeitos dos metabólicos do álcool etílico) * DIMINUI ELIMINAÇÃO

- metronidazol ( idem) - PROBENECIDA:  perdas de penicilina / sulfoniluréia/ indometacina

- TIAZÍDICOS:  perdas de cálcio e agrava toxicidade de digitálicos
- alopurinol ( inibe a xantino oxidase)
* AUMENTA ELIMINAÇÃO
- pargilina (inibidor da MAO)
- ASPIRINA: doses elevadas aumenta perdas de ác. Úrico
- anticolinesterásicos ( inibe acetilcolinesterase) - PROBENECIDA: aumenta as perdas de ác. Úrico
- DIURÉTICOS: aumentam perdas de sais e água

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Interações farmacodinâmicas
Ação Permissiva

1. CONCEITO
- OS EFEITOS DE UM DETERMINADO FÁRMACO PODEM
AUMENTAR OU DIMINUIR NA PRESENÇA DE OUTRO OS EFEITOS VASCULARES DA ADR
2. IMPORTÂNCIA SÃO MAIS EFICIENTES NA
- EM GERAL O USO SIMULTÂNEO DE FÁRMACOS É
DESACONSELHÁVEL (RECOMENDA-SE EM GERAL 2 HORAS DE
PRESENÇA DE CORTISOL
INTERVÁLO ENTRE AS TOMADAS)
- ALGUMAS VEZES A INTERAÇÃO É ÚTIL E RECOMENDADA
PORQUE REDUZ A TOXICIDADE / REAÇÕES ADVERSAS

I. PODE SER ÚTEIS

INTERAÇÕES FARMACODINÂMICAS
- NALOXONA NAS INTOXICAÇÕES C/ MORFINA

OCORREM COM CERTA FREQUÊNCIA NO DIA A DIA - FLUMAZENIL NAS OVERDOSES DE BENZODIAZEPÍNICOS

CONSISTE DE SOMAÇÕES OU DE ANTAGONISMOS

PODEM OCORRER NOS MESMOS RECEPTORES - ATROPINA NAS INTOXICAÇÕES COM ANTICOLINESTERÁSICOS

OU EM RECEPTORES DISTINTOS
II. PODEM SER PERIGOSAS

- WARFARIN + ASPIRINA (interação muito perigosa)

A efeito = 1 A + B efeito = 1 Indiferença
- ÁLCOOL ETÍLICO + BENZODIAZEPÍNICOS
A efeito = 1 A + B efeito > 1 Sinergismo
- TRANILCIPROMINA + TIRAMINA
A efeito = 1 A + B efeito < 1 Antagonismo

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CLASSIFICAÇÃO 1. SINERGISMO DE EFEITO

SINERGISMO DE EFEITO

SINERGISMO SINERGISMO ADITIVO

* TAMBÉM CHAMADO DE SINERGISMO POR SOMAÇÃO
NÃO É CONSIDERADO UM SINERGISMO VERDADEIRO
SINERGISMO POTENCIAÇÃO

DROGAS DIFERENTES ATUAM EM

Rec. A Rec. B RECEPTORES DIFERENTES E
ANTAGONISMO DE EFEITO PRODUZEMO MESMO EFEITO
ANTAGONISMO
ANTAGONISMO QUÍMICO

ANTAGONISMO FARMACODINÂMICO
Efeito A Efeito B Efeitos de A e B somados

TIPOS DE SINERGISMO
SINERGISMO DE EFEITO
2. SINERGISMO DE ADIÇÃO

ACH GASTRINA HISTAMINA • SINERGISMO VERDADEIRO

M G H2

DROGAS DIFERENTES ATUAM NO

a b
K+ Rec. A
MESMO RECEPTOR E PRODUZEM
O MESMO EFEITO
célula
parietal H-K M H M+H
ATP-
ase • PROPRIEDADE:
A + B
aumenta a potência de A
H+ mas a eficácia não se altera
AB SOMADOS

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TIPOS DE SINERGISMO SINERGIA ADITIVA Representação gráfica

SINERGIA ADITIVA Representação gráfica
1/ef A+B
A
A+B A
Emax 1

Emax
0,5

EC50
1/dose
0
Log. dose - 1/kd
kd

SINERGISMO POR POTENCIAÇÃO 3. SINERGISMO POR POTENCIAÇÃO

ESTÍMULO
enzima
Droga Efeito da nor isolada
enzima B

Ef. Max.
Rec. A Rec. A

Efeito nor
Efeito
normal aumentado

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SINERGISMO POR POTENCIAÇÃO

Efeito da nor após tratamento

prévio com reserpina

reserpina

Ef. Max.

Nor
EXÓGENA

CONTROLE NOR ANTES DA RESERPINA

TIPOS DE ANTAGONISMO

1. ANTAGONISMO QUÍMICO

2. ANTAGONISMO FISIOLÓGICO

3. ANTAGONISMO FARMACODINÂMICO
- COM PETITIVO
- NÃO COMPETITIVO

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1. ANTAGONISMO QUÍMICO 2. ANTAGONISMO FISIOLÓGICO

a
b

a b
Rec. A Rec. B
C

C
a C
Efeitos de A efeitos de B
Rec. A Rec. A
Excitatórios Inibitórios

Efeitos de A PROPRIEDADE:
SEM ATIVIDADE
• as duas drogas são agonistas
• efeitos antagônicos
• PROPRIEDADE: TORNA A DROGA INATIVA

EXEMPLO:
INSULINA x GLUCAGON ANTAGONISMO FARMACODINÂMICO

100 Agonista

Agonista +
80 antagonista
competitivo

60

40 Agonista +
antagonista
não-competitivo
20

0
0,01 0,1 1,0 10,0
µmol/l)
Concentração ((µ

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3. ANTAGONISMO COMPETITIVO 4. Antagonismo competitivo

b
b X
b
b
X X
X X b b
Rec. A Rec. A

Efeitos de X Efeitos de A Efeitos de A

X não consegue ligar-se
ao receptor Excitatórios bloqueados

Efeitos bloqueados
ACETILCOLINA ATROPINA

Antagonismo competitivo
Antagonismo competitivo Representação gráfica

Propriedades: X B+X
Emax 1

1. Segue a lei de ação-das–massas

0,5
2. Afinidade diminui
3. O aumento da concentraçào do agonista EC50
reverte o bloqueio.
0
4. Diminui a potência Log. dose
kd

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Antagonismo competitivo Representação gráfica

4. Antagonismo não competitivo
1/ef X+B
X

Emax

Ver a
Efeitos de A diferença
Efeitos de A

1/dose Excitatórios bloqueados

- 1/kd

ADRENALINA DIBENAMINA

Antagonismo não competitivo Antagonismo NÃO competitivo

Representação gráfica

Propriedades:
A
Emax 1
PROPRIEDADE:
1. as duas drogas atuam no mesmo efetor em locais B+A
0,5
diferentes
2. A afinidade do agonista pelo receptor não se altera
EC50
3. A eficácia do agonista diminui
0
4. O aumento da concentraçào do agonista não reverte o
Log. dose
bloqueio
kd

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Antagonismo competitivo Representação gráfica

1/ef X+B
X
obrigado !
Tenham um bom dia !
Emax

1/dose
fim
- 1/kd

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