LEUCEMIA MIELIDE AGUDA Definio e incidncia: A leucemia mielide aguda (LMA) uma neoplasia clonal heterognea e progressiva do tecido

o hematopoitico, causada pela alterao das clulas tronco hematopoitica, que provoca proliferao celular descontrolada associada perda da capacidade de diferenciao. Consequentemente h predomnio de clulas imaturas na medula ssea (mieloblastos) que se mantm indiferenciadas ou parcialmente diferenciadas, podendo envolver ou no a circulao perifrica. Com a intensa proliferao das clulas leucmicas na medula ssea, o tecido hematopoitico normal remanescente passa a ser substitudo gradativamente pelo clone leucmico. Quando no tratada, a LMA rapidamente fatal e a morte geralmente conseqncia da pancitopenia (anemia, sangramento ou infeco decorrente de resposta imune ineficaz) resultante da substituio da medula ssea por mieloblastos. A LMA tipicamente uma doena de indivduos adultos, respondendo por cerca de 80% das leucemias agudas nessa faixa etria, a incidncia de LMA comea a aumentar a partir dos 30 anos de idade atingindo seu pico por volta dos 64 anos de idade. Na infncia, apenas 20% das crianas das leucemias so LMA. A causa da LMA, assim como da maioria das leucemias, ainda d esconhecido. Entretanto, parece que h clara associao entre o desenvolvimento de leucemias e alguns fatores como radiao ionizante, quimioterapia prvia, exposio ao benzeno e doenas genticas ( Ex, Sndrome de Down, anemia de Fanconi e sndrome de Bloom). A maioria dos pacientes leucmicos, no entanto, no apresenta nenhum desses fatores, o que justifica a necessidade por mais estudo s epidemiolgicos nessa rea. Classificao: A elaborao de uma classificao das leucemias foi essencial para que as tomadas de decises teraputicas pelos mdicos fossem corretas e individualizadas para cada paciente, em virtude do refinamento do seu diagnstico. As anlises citolgicas do sangue perifrico e do mielograma so pontos fundamentais e obrigatrios para a classificao e diagnstico das leucemias. Assim em 1976 o grupo de estudo franco -americano-britnico (FAB) elaborou a classificao para LMA baseada fundamentalmente na anlise da classificao, nomeada de M0 a M7, ainda amplamente utilizada na atualida de e baseia-se na anlise quantitativa dos blastos na medula ssea (>30%) para firmar o diagnstico. A classificao morfolgica depende fundamentalmente da identificao adequada dos mieloblastos, que citologicamente podem ser dividido em 3 tipos: - Mieloblastos tipo I: apresentam citoplasma sem evidncias de maturao, com ausncia de grnulos. - Mieloblastos tipo II: semelhantes aos do tipo I, porm com alguma diferenciao citoplasmtica caracterizada pela presena de poucos grnulos (geralmente em nmero inferior a 20). - Mieloblastos tipo III: so mieloblastos com citoplasma altamente granular (mais de 20 grnulos), com ncleo central e sem zona de Golgi (essas duas ltimas caractersticas o diferenciam do promielcito). Embora til em boa parte d os casos, a classificao morfolgica do grupo FAB para LMA nem sempre apresenta correlao entre o diagnstico estabelecido e as

caractersticas biolgicas da doena ou prognstico do paciente. Reconhecendo as limitaes da anlise morfolgica isolada em predizer a evoluo clnica dos pacientes, a OMS elaborou uma nova classificao para LMA incorporando dados da citogentica, biologia molecular e imunofenotipagem, alm de levar em considerao informaes sobre o con texto clnico dos pacientes. Quadro clnico: As manifestaes clnicas da LMA, incluindo todos os seus tipos, resultam principalmente da insuficincia medular decorrente da proliferao de mieloblastos na medula ssea com substituio do tecido hematopoitico normal. Assim, os resultados diretos do bloqueio da eitropoiese, granulopoiese, linfopoiese e megacariocitopoiese resultam em anemia, infeco e sangramento. As manifestaes clnicas iniciais mais freqentes dessa doena so os sangramentos e as infeces, os quais respondem tambm pelas principias causas de bito em pacientes com leucemia aguda. Ocasionalmente, a infiltrao extra -medular por clulas neoplsicas de uma leucemia mielide aguda adquire caractersticas de tumor slido e denominada de sarcoma granuloctico. Os sarcomas granuloctcos, tambm conhecidos por cloromas, podem ocorrer na evoluo de uma LMA ou podem aparecer como forma de recidiva aps o tratamento. Uma vez que essa complicao pode ser confundida com linfomas e outros tumores slidos, h necessidade de se fazer bipsia do local para estudo imunohistoqumico em determinados casos. Diagnstico Laboratorial:

O diagnstico laboratorial das leucemias agudas nem sempre fcil, uma vez que depende de identificao morfolgica acurada de blastos e exige experincia e atualizao profissional num contexto de urgncia diagnstica. O hemograma dos pacientes com LMA geralmente apresenta leucocitose acentuada notadamente pela presena de mieloblastos, que correspondem a maior frao da contagem diferencial do leucograma. C omo a produo das outras sries tambm afetada, observa -se com freqncia plaquetopenia e anemia normoctica e normocrmica. Nos casos de leucemia intensa (> 50.000/mm) com predomnio de mieloblastos, a suspeita diagnstica mais evidente a partir do s angue perifrico, por outro lado uma leucometria baixa com poucos mieloblastos circulantes pode dificultar o diagnostico. H sempre a necessidade de se realizar o mielograma para confirmar o diagnstico de LMA e classificar a doena. Vale ressaltar que qu anto mais hipercelular for a medula ssea, maior ser o nmero de clulas que dever ser contado para se emitir o diagnstico com mais segurana. Na citologia, os mieloblastos so identificados com mais facilidade quando seu citoplasma granular, e partic ularmente, quando apresentam estruturas citoplasmticas denominadas por bastonetes de Auer, que aparecem somente nesse tipo de clula. Mieloblastos granulares e com bastonetes de Auer so fceis de serem reconhecidos e o diagnstico de LMA estabelecido sem grandes problemas. Entretanto, quando os mieloblastos de um paciente so agranulares (tipo I), torna -se difcil confirmar o diagnstico uma vez que pode ser impossvel diferenciar apenas pela morfologia esses mieloblastos dos linfoblastos. Nessas situa es a diferenciao pode ser feita por meio de: Citoqumica ( mieloperoxidase, sudan -black e esterase no-espercfica) e Imunocitoqumica (mieloblastos so positivos para CD13 e CD33). Uma vez estabelecido o diagnstico de LMA imprescindvel o estudo ci togentico da doena para subclassific -la e definir a teraputica mais apropriada. Fonte: http://bioinfo -aula.blogspot.com/2008/11/leucemia -mielide-aguda.html