Faculdade Santo Antnio

Receptores farmacolgicos

Fabrcio Ribeiro Arajo

Estrutura dos receptores

 Existem quatro superfamlias - com uma arquitetura comum.  Trs superfamliasconsistem em receptores de membrana (transmembrana).  O quarto tipo intracelular

Receptores ligados a canais

 Denominados receptores ionotrpicos  Participam principalmente da transmisso rpida  Protenas oligomricas dispostas ao redor de um canal.  A ligao do ligante e a abertura do canal ocorrem em milissegundos  Alguns exemplos: nAch, GABAA, NMDA

rReceptores ligados protena G

 Receptores metabotrpicos  A protena G uma protena de membrana que consiste em trs subunidades (EFK), em que a subunidade E possui atividade GTPase.  Existem vrios tipos de protena G, que interagem com diferentes receptores e controlam diferentes efetores.  Alguns exemplos: mAch, adrenorreceptores, GABAB

Efetores controlados por protenas G

 Duas vias chaves so controladas por receptores atravs de protenas G.  Ambas podem ser ativadas ou inibidas por ligantes farmacolgicos.  Via da adenilato ciclase/cAMP: - AC catalisa a formao do mensageiro intracelular cAMP - O cAMP ativa vrias protenas quinases, fosforilando de vrias enzimas, transportadores e outras protenas.

Efetores controlados por protenas G

 Via da fosfolipase C/trifosfato de inositol/ diacilglicerol: - Catalisa a formao de dois mensageiros intracelulares - IP3 e DAG - O IP3 aumenta a conc intracelular de clcio - O o [ ] intracelular de clcio desencadeia eventos como: contrao, secreo, ativao enzimtica e hiperpolarizao de membrana. - O DAG ativa protena quinase C que controla muitas funes celulares.

Eventos Intracelulares - in Memory Consolidation Hippocampal Celular Events Transduo de Sinal

E2 D2 5HT1A F D1/5 Ca
++

TrK

NMDA AMPA mGLU

mACh

AC
Ca ATP cAMP Ca+2/CAM cAMP-GEF Raf
+2

Ca Ras

+2

PLs PiP2 GTP

GC NO cGMP

Ca+2/CAM DAG...

Ca

+2

IP3 PKA Rap1

Rsk

MEK

CamK II/IV
Ca
+2

PKG
PKC

other targets other targets

MAPK

other targets

other targets

Stimulation Inhibition c-fos CREB jun

new proteins

mRNA

by MRM Vianna

Receptores ligados a quinases

 Os receptores de vrios hormnios (p. ex insulina) e fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase em seu domnio intracelular.  Esto envolvidos principalmente em eventos que controlam o crescimento e a diferenciao celulares e atuam indiretamente ao regular a transcrio gnica.  Existem duas vias importantes: - a via Ras/Raf/MAP quinase (diviso, crescimento e diferenciao celular) - a via Jak/Stat ativada por citocinas - controla a sntese e liberao de mediadores inflamatrios.

Receptores intracelulares
 Controlam a transcrio gnica  Os ligantes incluem hormnios esterides, hormnios tiroideanos, vit D, ac. retinico  Os receptores so protenas intracelulares, os ligantes devem penetrar nas clulas.  Os efeitos so produzidos em conseqncia da sntese alterada de protenas e, portanto, de incio lento.

 Maravilhas nunca faltaram no mundo, o que falta a capacidade de senti-las e admiralas!