FARMACOTERAPIA ANTIMICROBIANA

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Segundo OMS, 30-60% dos medicamentos so antimicrobianos em pases em desenvolvimento. Menos de 20% apropriadamente. Estudos revelam que: >12% das prescries ambulatoriais so de antimicrobianos. >50% dessas prescries so inapropriadas. 2/3 dos antibiticos so usados sem prescrio mdica. >50% do oramento com medicamentos para aquisio de antimicrobianos. desses antimicrobianos so prescritos

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DROGA Anfotericina B, Nistatina Flucitosina Bifonazol, Clotrimazol, Miconazol, Cetoconazol Fluconazol, Itraconazol, Terconazol Amorolfina Terbinafina Tolnaftato Griseofulvina Caspofungina

CLASSE Polienos Pirimidinas Imidazis Triazis Morfolinas Alilaminas Tiocarbamatos Cancidas

LOCAL DE AO Ligao ao Ergosterol Inibe a sntese de DNA e RNA Inibio da enzima 14--Ergosterol

Inibio da enzimas 14 Redutase e 87 Isomerase Inibio da enzima Esqualeno Epoxidase Inibe a enzima Esqualeno Epoxidase Inibio da mitose fngica pela interao com os microtbulos Inibio da 1,3-D-Glucano sintase

Fonte: Rev Iberoam Micol 1997; 14: 44-49

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VIAS DE SNTESE DO ERGOSTEROL E AO DOS ANTIFNGICOS

(AMOROLFINA)

Fonte: Rocha, E.M.F. Tese Doutourado. USP. 2002.

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Fonte: Canuto,M.M. & Rodero, F.G. THE LANCET Infectious Diseases.Mrcio M. Batista Jos Vol. 2. September, 2002.

ANTIFNGICOS ANTIBITICOS
ANFOTERICINA B (Fungizon, Talsutin, Gino-Teracin)
Antibiticos polinico produzido pelo Streptomyces nodosus. Mecanismo: Ligao com o Ergosterol da membrana celular fngica, alterando a permeabilidade pela formao de poros que levam a perda de ons (K+), aminocidos e outras molculas. Funo de barreira. Fungisttico. Aspectos Diversos: Lenta eliminao renal (1-15 dias, mdia); Hipopotassemia com corticides. Nefrotoxicidade com depletores de (K+). Contra-indicado na gravidez e insuficincia renal. Indicao: Aspergilose, blastomicose, candidase disseminada, coccidioidomicose, criptococose, histoplasmose, mucormicose, esporotricose disseminada, leishmanose mucocutnea americana. Reaes Adversas: Reaes alrgicas em geral. Interaes: Cefalosporinas: nefrotoxicidade Depletores de K+: da perda de K+ Miconazol: Antagonismo para Candida
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ANFOTERICINA B

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ANTIFNGICOS ANTIBITICOS
NISTATINA (Micostatin) Antibiticos noursei. polinico produzido pelo

Streptomyces

Mecanismo: Semelhante a da Anfotericina B Aspectos Diversos: Absoro na pele e nas mucosa praticamente nula, eliminada nas fezes de forma inalterada. No tem efeito sobre a microbiota do TGI. Contra-indicado na gravidez. Indicaes: Candidase oral, cutnea, vaginal, Tinea barbae e Tinea capitis. Reaes Adversas: Diarria, nusea, gastralgia, irritao local. Interaes: Anticoagulantes orais: efeito anticoagulante

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NISTATINA

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NISTATINA

ANFOTERICINA B

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ANTIFNGICOS ANTIBITICOS
GRISEOFULVINA (Fulcin)
Antibiticos produzido pelo Penicilium griseofulvim. Mecanismo: Inibio da mitose fngica pela interao com os microtbulos formadores do fuso. Indicaes: Onicomicose e Tineas em geral. Aspectos Diversos: Uso prolongado pode provocar alteraes renais, hepticas e hematopotica. Reaes Adversas: Reaes cutneas como prurido, inflamao oral, cefalia, diarria. Interaes: Alimentos Lipdicos: absoro da Griseofulvina Anticoncepcionais orais: efeito anticoncepcional Anticoagulantes: efeito anticoagulante lcool: potencializao do efeito Dissulfiram

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ANTIFNGICOS SINTTICOS
AZIS
Conceito: Grupo amplo composto por Imidazlicos e Triazlicos. Mecanismo: Bloqueio da sntese de ergosterol (LanosterolErgosterol), causando alterao na fluidez da membrana fngica. Inibio da converso de clulas candiais a hifas, forma invasiva e patognica.

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ANTIFNGICOS SINTTICOS
1. IMIDAZLICOS
CETOCONAZOL(Nizoral), MICONAZOL(Daktarin) Indicaes: Blastomicose, candidase disseminada ou localizada. Cromomicose. Coccidioidomicose. Histoplasmose. Tineas. Paracoccidioidomicose. Reaes Adversas: hepatotoxicidade. Interaes: Anticidos: efeito antifngico Anticoagulantes: efeito anticoagulante Carbamazepina, Fenitona: efeito antifngico Midazolam, Sinvastatina, Lovastatina: toxicidade desses medicamentos. Sulfonilurias: Risco de hipoglicemia severa com Miconazol. Sildenafil: toxicidade do Sildenafil Nuseas, vmitos, diarria, sonolncia,

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MICONAZOL

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ANTIFNGICOS SINTTICOS
1. IMIDAZLICOS
CLOTRIMAZOL (Canesten) Indicaes: Micoses cutneas superficiais produzidas por grmes sensveis droga, tais como tinha de couro cabeludo, tinha corporis, tinha das unhas e candidase orofarngea. Tambm indicado no tratamento local de candidase vulvovaginal. Reaes Adversas: Irritao e edemas locais. Interaes: Betametasona: susceptibilidade infeces.

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ANTIFNGICOS SINTTICOS
1. IMIDAZLICOS
ISOCONAZOL (Icaden), ECONAZOL (Mycostil), BIFONAZOL (Mycospor), OXICONAZOL (Oceral), TIOCONAZOL (Tralen) Indicaes: Dermatomicoses como tineas, p-de-atleta, pitirase versicolor, infeces fngicas vaginais. Reaes Adversas: Irritao local, prurido, reaes alrgicas. Interaes: lcool: Efeito Dissulfiram (Tioconazol) SERTACONAZOL (Zalain) Indicaes: Tineas, p-de-atleta, candidase. Reaes Adversas: Irritao local, prurido, reaes alrgicas, fotossensibilizao. Interaes: No verificadas at o momento. Aspectos diversos: Risco-benefcio na gravidez e lactao. Maior lipofilia, grande atividade antifngica e menor toxicidade que outros imidazlicos.
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ANTIFNGICOS SINTTICOS
2. TRIAZLICOS
ITRACONAZOL (Sporanox) Indicaes: Micose cutnea (dermatomicose), onicomicose, tneas, micoses sistmicas, candidase sistmica. Vulvovaginite, monilase, histoplasmose, aspergilose, blastomicose. Reaes Adversas: Nuseas, vmitos, distrbios gstricos, impotncia (uso prolongado). Interaes: Rifampicina: efeito do Itraconazol Sildenafil: efeito do Sildenafil Nifedipina, Verapamil: toxicidade desses antihipertensivos

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ANTIFNGICOS SINTTICOS
2. TRIAZLICOS
FLUCONAZOL(Zoltec) Indicaes: Candidase esofgica, orofarngea e sistmica. Tratamento e supresso da meningite criptoccica. Reaes Adversas: flatulncia Interaes: Montelucast: possvel dos efeitos do Montelucast Varfarina: metabolizao da varfarina Sulfonilurias: hipoglicemia Aspectos diversos: Contra-indicado em insuficincia renal, gravidez, lactao e menores de 3 anos. Pode causar hepatotoxicidade, esfoliao cutnea e at Stevens -Johnson. Nuseas, dor abdominal, diarria e

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ANTIFNGICOS SINTTICOS
ALILAMNICOS
1. TERBINAFINA (Lamisil) uma alquilamina fungicida. Mecanismo: Inibio da enzima esqualeno-oxidase que converte esqualeno em ergosterol para a membrana celular, interferindo ao fim na permeabilidade celular. Indicaes: Tratamento de tinea corporis, crutis e pedis, alm de candidase. Aspectos diversos: Hipersensibilidade.

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ANTIFNGICOS SINTTICOS
2. FENIS
CLIOQUINOL (Quadriderm, Quadrilon) MECANISMO: No est elucidado . INDICAES: Antifngico tpico geral. ASPECTOS DIVERSOS: Hipersensibilidade a halognio.

3. SULFONAMIDAS
SULFADIAZINA Vagi-Sulfa) (Neosulfazina), SULFACETAMIDA(Paraqueimol,

Mecanismo: Agem como antimetablicos (antifolatos) ao combinarem-se com a mesma enzima que age sobre o PABA para transform-lo primeiro em diidrofolato e depois em tetraidrofolato por um mecanismo de competio pelo substrato . Indicaes: Antifngico tpico geral e antibacteriano tpico em queimaduras. Aspectos: Hipersensibilidade. Insuficincia renal e heptica. Contra-indicado na gravidez.

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ANTIFNGICOS SINTTICOS
5. TIONOCARBAMATOS
TOLNAFTATO (Quadriderm, Quadrilon) Mecanismo: Inibe a enzima Esqualeno Epoxidase, com isso a sntese de Ergosterol. Derivado do Naftaleno. Indicaes: Tratamento de Tineas em geral. Aspectos Diversos: Hipersensibilidade. Gravidez e lactao.

6. OUTROS
CICLOPIROX (Loprox) Mecanismo: Inibio do transporte de certos substratos como aminocidos, interferindo tambm na sntese de protenas, DNA e RNA nas clulas fngicas em crescimento. Indicaes: Frmaco de 1 escolha em candidase cutnea, sendo usado tambm em tinea crucis, corporis, pedis e versicolor. Frmaco secundrio em onicomicose. Aspectos Diversos: Contra-indicado na gravidez e m crianas menores de 10 anos. Quase exclusivamente excretado pelos rins.
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ANTIFNGICOS SINTTICOS
6. OUTROS
POLICRESSULENO (Albocresil)

Mecanismo: Elevada acidez(pH 0,6).

Indicaes: Infeces ginecolgicas (fngicas, bacterianas). Hemosttico. Aspectos Diversos: Hipersensibilidade. gravidez deve ser avaliado. Risco-benefcio na

IODETO DE POTSSIO (TINTURA DE IODO) Mecanismo: Halogenao de protenas, formando proteinatos insolveis. Indicaes: Sua soluo saturada o tratamento de escolha para esporotricose linfocutnea. Aspectos Diversos: Hipersensibilidade.

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ANTIFNGICOS SINTTICOS
7. NOVOS AZLICOS ( TRIAZLICOS 2 GERAO)
VORICONAZOL (Vfend) Mecanismo: Bloqueio da sntese de ergosterol (LanosterolErgosterol), causando alterao na fluidez da membrana fngica. Inibio da converso de clulas candiais a hifas, forma invasiva e patognica. Derivado do Fluconazol. Indicaes: Maior potncia que o Fluconazol. Ativo contra diversas candidases, aspergiloses resistentes Aspectos Diversos: Apresentao oral e injetvel. transaminases hepticas, nefrotoxicidade e efeitos adversos comparados a anfotericina B. RAVUCONAZOL Mecanismo: Idem ao Voriconazol. Derivado do Fluconazol. Indicaes: Diversas candidases. Semelhante ao Voriconazol Aspectos Diversos: Em ensaios clnicos. Boa disponibilidade oral

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ANTIFNGICOS SINTTICOS
7. NOVOS AZLICOS ( TRIAZLICOS 2 GERAO)
POSOCONAZOL Mecanismo: Idem aos triazlicos. Derivado do Itraconazol. Indicaes: Ensaios clnicos Candida e Fusarium. demonstraram atividade contra

Aspectos Diversos: Em fases de ensaios clnicos.

8. PEPTDIOS ( CANDINAS)
CASPOFUNGINA (Cancidas), MICANFUNGINA E ANIDULAFUNGINA Mecanismo: Inibio da sntese de glicanas da parede celular fngica, produzindo mudanas estruturais e citolgicas incompatveis. Indicaes: Aspergilose invasiva(Caspofungina), histoplasmose, criptococose, candidases e ativo contra Pneumocystis carinii. Aspectos Diversos: Excreo heptica renal. Leucopenia. [ hemoglobina] srica e hipopotassemia. Efeitos adversos similares ao Fluconazol e a Anfotericina B
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OSELTAMIVIR
Indicaes: Gripes causadas por vrus Influenza A e B. Profilaxia e tratamento da gripe em crianas entre 1 e 12 anos (p) Profilaxia e tratamento da gripe em crianas maiores de 8 anos (> 40Kg) ou adultos Reaes Adversas: Nuseas, vmitos, distrbios gstricos. Contra-indicaes: Hipersensibilidade, crianas <1 ano, grvidas (precauo). Interaes: Drogas que alterem a secreo tubular: Probenecida
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ANTIFRMACOS ANTI-HIV
INIBIDORES NUCLEOSDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA MECANISMO: MECANISMO: Fosforilao dos frmacos a 5-trifosfato que viral. compete pelos trifosfatos essenciais formao do DNA viral.

ZIDOVUDINA, ABACAVIR, LAMIVUDINA, ...

RNA VIRAL SIDA (HIV)

TRANSCRIPTASE REVERSA

DNA VIRAL

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INIBIDORES NUCLEOSDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA FRMACO

ABACAVIR (ABC) (ZIAGENAVIR) DIDANOSINA (ddI) (VIDEX) ESTAVUDINA (d4T) (ZERITAVIR) LAMIVUDINA (3TC) (EPIVIR) ZALCITABINA (ddC) ZIDOVUDINA (AZT,ZDV) (RETROVIR)

CARACTERSTICAS
ANLOGO DA GUANOSINA

USO
HIV ( resistente a zidovudina lamivudina, zalcitabina, didanosina e nevirapina) HIV ( estgio avanado)

ANLAGO DA DESOXIADENOSINA ANLOGO DA TIMIDINA

HIV ( estgio avanado, cepas resistentes, ou contraindicao de outras terapias) HIV (coadjuvante no tratamento) HIV (estgio avanado, resistente a zidovudina) HIV (coadjuvante no tratamento)

ANLOGO DA CITOSINA ANLOGO DA CITOSINA ANLOGO DA TIMIDINA

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FRMACOS ANTI-HIV ANTINOINIBIDORES NO-NUCLEOSDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA MECANISMO: MECANISMO: Os frmacos se ligam transcriptase reversa causando DNADNARNAinibio da atividade das DNA-polimerases DNA-dependentes e RNAdependentes por rompimento do stio cataltico enzimtico, impedindo viral. a formao do DNA viral.

NEVIRAPINA, EFAVIRENZ

RNA VIRAL SIDA (HIV)

TRANSCRIPTASE REVERSA

DNA VIRAL

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NOINIBIDORES NO-NUCLEOSDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA FRMACO

EFAVIRENZ (STROCIN) NEVIRAPINA (VIRAMUNE)

CARACTERSTICAS
INIBIDOR NO SELETIVO, NO COMPETITIVO

USO
HIV 1 (associado sempre com um inibidor de protease) HIV 1-1( terapia associada) Preveno da transmisso materno-fetal de mulheres grvidas infectadas com o HIV-1-1

INIBIDOR NO SELETIVO, NO COMPETITIVO

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ANTIFRMACOS ANTI-HIV
INIBIDORES DE PROTEASE MECANISMO: MECANISMO: Inibio da protease que ativa as poliprotenas viral. derivadas da traduo do RNAm viral.
SAQUINAVIR, NELFINAVIR, INDIVANIR,...
PROTEASE VIRAL

RNA VIRAL SIDA (HIV)

POLIPROTENAS ESTRUTURAIS E FUNCIONAIS

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INIBIDORES DE PROTEASE FRMACO

AMPRENAVIR (AGENERASE) INDINAVIR (CRIXIVAN) NELFINAVIR (VIRACEPT) RITONAVIR (KALETRA) SAQQUINAVIR (INVIRASE)

CARACTERSTICAS
INIBIDOR COMPETITIVO NO-PEPTDICO INIBIDOR COMPETITIVO NO-PEPTDICO INIBIDOR COMPETITIVO NO-PEPTDICO INIBIDOR COMPETITIVO NO-PEPTDICO INIBIDOR COMPETITIVO NO-PEPTDICO

USO
HIV 1 e 2 ( terapia associada INTR) HIV 1 ou sem tratamento prvio ( terapia associada INTR) HIV 1 e 2 ( terapia associada INTR) HIV 1 e 2 ( monoterapia ou associada INTR) HIV (estgio avanado, associado a zidovudina ou zalcitabina)

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OUTROS FRMACOS ANTIVIRAIS

DNAINIBIDORES DA DNA-POLIMERASE MECANISMO: Inibio da DNA-polimerase do vrus, impedindo a MECANISMO: DNAviral. duplicao do DNA viral.
VRUS DE DNA - REPLICAO

VRUS

DNA VIRAL

DNA BACTERIANO

ACICLOVIR, GANCICLOVIR

DNA POLIMERASE

DNA VIRAL
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DNAINIBIDORES DA DNA-POLIMERASE FRMACO

ACICLOVIR (ZOVIRAX) FANCICLOVIR (FANVIR) FOSCARNET (FOSCAVIR)

CARACTERSTICAS
DERIVADO DA GUANOSINA PR-FRMACO DO PENCICLOVIR ANLOGO NONUCLEOSDEO DO PIROFOSFATO ANLOGO ACCLICO DA GUANOSINA PR-FRMACO DO ACICLOVIR

USO
HERPES SIMPLEX I e II HERPES ZOSTER VARICELA HERPES SIMPLEX I e II (GENITAL AGUDA) HERPES ZOSTER HERPES SIMPLEX I e II HERPES ZOSTER CITOMEGALOVIRUS HVB CITOMEGALOVIRUS (IMUNOCOMPROMETIDOS) HERPES SIMPLEX I e II HERPES ZOSTER HERPES SIMPLEX I e II HERPES ZOSTER

GANCICLOVIR (CYMEVENE) PENCICLOVIR (PENVIR) VALACICLOVIR (VALTREX)

CLULAINIBIDORES DA FIXAO OU PENETRAO NA CLULA-HOSPEDEIRA

FRMACO
AMANTADINA (MANTIDAN)

CARACTERSTICAS
BLOQUEIO DE CANAL INICO (inibe uma fase precoce da replicao viral, a qual impede a penetrao, ou bloqueia a descapsidao aps o vrus penetrar no interior da clula) INIBIDOR DA NEURAMINIDASE INIBIDOR DA NEURAMINIDASE

USO
INFLUENZA A PROFILAXIA IMUNOCOMPROMETIDOS

ZANAMIVIR OSELTAMIVIR

INFLUENZA A e B INFLUENZA A e B

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OUTROS FRMACOS ANTIVIRAIS

IMUNOMODULADORES MECANISMO: MECANISMO: Atuam moderando a resposta imunolgica aos vrus ou combat-los. usam o mecanismo imune para combat-los. Imunoglobulinas e interferons

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IMUNOMODULADORES FRMACO
IMUNOGLOBULINA

CARACTERSTICAS
ANTICORPOS CONTRA DIVERSOS VRUS PRESENTES NA POPULAO INDUO DA PRODUO DE ENZIMAS QUE INIBEM A TRADUO DO RNA VIRAL INDUO DA PRODUO DE ENZIMAS QUE INIBEM A TRADUO DO RNA VIRAL

USO
RAIVA HEPATITE B VARICELA-ZOSTER KAPOSI HEPATITE B HEPATITE C

INTERFERON alfa-2a

INTERFERON alfa-2b

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1.

2.

3.

4.

5.

6.

WHO global strategy for containment of antimicrobial resistance. Anti-infective drug resistance surveillance and containment. Disponvel em http://www.who.int/drugresistance/en/. Acesso em:25/08/2010. HOLLAWAY, K. WHO activities to contain antimicrobial resistence and promote Drug and Therapeutic Committees. Geneva: World Health Organization, Department of Essential Drugs and Medicines Policy. 2003(palestra) TAVARES, W. e MARINHO, L.A.C. Rotinas de diagnsticos e tratamentos das doenas infecciosas e parasitrias. 1 ed. So Paulo: Editora Atheneu. 2005. 1206p. KOROLKOVAS, A. Dicionrio Teraputico Guanabara. 6 ed.. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1999. OGA, S., BASILE. A.C Medicamentos e suas interaes. So Paulo: Atheneu, 1994, 199p. PRADO. F.C., RAMOS, J.,DO VALLE,JR. Atualizao Teraputica: Manual prtico de diagnstico e tratamento. 20 ed. So Paulo: Artes Mdicas, 2001. 1630p.
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OBRIGADO!

Nada sem amor pode ter sentido!