Ecotoxicologia

Univ. vora Junho 2002

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lvaro A. Teixeira Lopes

Prof. Aux. Conv. - Fac. Farmcia - Lisboa

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Toxicologia..?
... Estudo dos efeitos adversos de agentes qumicos,
ou fsicos, em seres vivos

Ecotoxicologia..?
... Estudo dos efeitos adversos de agentes qumicos,
ou fsicos, no ecossistema
(Truhaut, 1969; Moriarity,1985)

mbitos sobreponveis

EcoToxicologia
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Caractersticas da
da Exposio
Exposio Txica
Txica
Caractersticas
Metabol.

Txico

Sistema
Biolgico

Propriedades
fsico-qumicas
do agente txico

Condies de
exposio
Susceptibilidade
biolgica

Via de administrao
Durao da Exposio
Frequncia de Exposio

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Via de
de administrao
administrao // Barreiras
Barreiras biolgicas:
biolgicas:
Via

Respiratria
Gastrintestinal
Cutnea

1 m (50 - 80 m2)
30 m
100 m

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16 L/min
960 L/hora
23040 L/dia
1 milho de litros/ 40 dias

Durao ee Frequncia
Frequncia de
de Exposio
Exposio
Durao
Sade

tempo

Doena

Intoxicao
aguda

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Intoxicao
crnica

Durao ee Frequncia
Frequncia de
de Exposio
Exposio
Durao
Durao
Aguda
Subaguda
Subcrnica
Crnica
Admin. nica

(repetida..<24h)

Exposio repetida
<1 ms

Exposio repetida
Exposio repetida
> 1 ms e <3 meses

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> 3 meses

Frequncia de
de exposio
exposio
Frequncia

Frequncia e durao
Acumulao
Efeitos txicos irreversveis
Tempo de recuperao
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VARIAO DE
DE TOXICIDADE
TOXICIDADE
VARIAO

agente txico
lcool etlico
cloreto de sdio
malatio
paratio
dissulfoto
dioxina
toxina botulnica

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DL50 (mg/kg)
10.000
4.000
1200
10
2
0.001
0.00001

CLASSIFICAO DA
DA TOXICIDADE
TOXICIDADE
CLASSIFICAO

1
2
3
4
5
6

Extremamente txico
Muito txico
Moderadamente txico
Ligeiramente txico
Praticamente no txico
Relativamente incuo

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< 1 mg/kg
1 - 50 mg/kg
50 - 500 mg/kg
0,5 - 5 g/kg
5 - 15 g/kg
> 15 g/kg

TOXICOCINTICA
TOXICOCINTICA
LADME
LADME

txico
absoro
localizao

distribuio
excreo

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biotransformao

Relao dose
dose // resposta
resposta
Relao

120

Resposta

100
80
60
40
20
0
1

dose

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Efeitos Nocivos
Nocivos de
de Agentes
Agentes Qumicos
Qumicos
Efeitos
Efeitos Txicos
Imediatos / Retardados
Txicos comuns - efeitos imediatos
Efeito carcinognico...20/30 anos
dietilstilboestrol
Neurotoxicidade retardada
TOCP
Toxicidade sistmica retardada
Paraquato

Reversveis / Irreversveis
Capacidade Regenerativa Tissular
Fgado
SNC
Efeitos carcinognicos / e. mutagnicos

Locais / Sistmicos
Substncias custicas / s. irritantes (NaOH, Cloro)
Absoro..Metabolizao...rgos-alvo
SNC
Sistema circulatrio
Fgado
Rim
Pulmo
Pele

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Efeitos de poluentes em espcies no mamferas

Ecotoxicologia
Extrapolao de efeitos em 1 organismo (modelo)
(Previso de efeitos em outros organismos)

Ar
Compartimentos abiticos

gua
Solo / sedimentos

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Propriedades funcionais
funcionais,
para qualificar
qualificar uma
uma
Propriedades
, para
substncia como
como ecotxica
ecotxica
substncia

a) Capacidade de persistir no ambiente

b) Mobilidade
c) Dificuldade de originar compostos inertes
Goodman, 1974

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ProcessosEcotxicos
Ecotxicos
Processos
A. Fase Toxicocintica
a1. Transporte e incidncia nas cadeias alimentares
a2. Acumulao no meio e nos organismos
a3. Transformaes abiticas e biticas, que podem ser:
Tipo I. Facilitam a absoro e aumentam a toxicidade
Tipo II. Diminuem a toxicidade e facilitam a eliminao
B. Fase Toxicodinmica
b1. Efeito sobre os elementos crticos
b2. Resposta dos elementos e comunidades
b3. Reaco do ecosistema

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Fase Toxicocintica
Toxicocintica
Fase
Transporte

Ciclos
Ciclos
Bio-geoqumicos
Bio-geoqumicos

Principaisciclos:
ciclos:
Principais
A:De
Decarcter
carctergeral:
geral:gua,
gua,carbono,
carbono,enxofre
enxofreeeazoto
azoto
A:
B:De
Deinteresse
interessetoxicolgico:
toxicolgico:ozono,
ozono,arsnio,
arsnio,Hg,
Hg,Cd,
Cd,Pb,
Pb,Se,
Se,compostos
compostos
B:
organoclorados(pesticidas
(pesticidaseebifenilos
bifenilospoliclorados)
policlorados)eenitrosaminas
nitrosaminas
organoclorados

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Fase Toxicocintica
Toxicocintica
Fase

Acumulao

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Fase Toxicocintica
Toxicocintica
Fase
Reteno
no
solo

Acumulao
Acumulao

Xenobitico

Exemplos escalonados de afinidade para o solo:

hidrocarbonetos < teres < aminas tercirias < nitrocompostos

< steres < cetonas < amidas < alcois < cidos
(O lrio de gua indicador de guas ricas em Hg)
A bioacumulao corresponde a 2 tipos de mecanismos:
a) Reteno de subst.com alto coeficiente de repartio lpido/gua
que se fixam nos depsitos gordos
b) Velocidade lenta de excreo do xenobitico por difcil transformao
em compostos polares, hidrossolveis (facilmente excretveis)

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Fase Toxicodinmica
Toxicodinmica
Fase

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Padres de
de Resposta
Resposta
Padres

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Avaliaode
deRisco
RiscoeeDano
Dano
Avaliao

NOEL
ADI

No Observed Effect Level

Acceptable Daily Intake

ADI = NOEL mg/kg/dia

100

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Conceito de
de efeito
efeito adverso
adverso
Conceito
Txico A

Txico A

Txico A

Efeito txico A

Efeito txico B

Efeito txico C

Espcie A

Espcie B

Espcie A

Ecosistema A

Ecosistema A

Ecosistema B

Txico A + presa / fonte de alimentao da Espcie An

Sobrevivncia da Espcie An

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Interaco de
de Agentes
Agentes Txicos
Txicos
Interaco
Alteraes de absoro..Ligao a Protenas...Biotransformao de ag. qumicos..

Efeito aditivo = soma de efeitos de cada txico

Insecticidas Organofosforados

Efeito sinrgico = efeito combinado superior soma de efeitos singulares

CCl4 e Etanol

Potenciao = uma subst.qumica aumenta a toxicidade de outra, mesmo qdo

a toxicidade do potenciador menor ou inexistente
Isopropanol e CCl4

Antagonismo = interferncia mtua ou simples entre aco txica

Dimercaprol (BAL) / As, Hg, Pb
Antitoxinas

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AVALIAO EXPERIMENTAL
EXPERIMENTAL
AVALIAO

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Toxicologia / Ecotoxicologia
Ensaios toxicolgicos espcies avaliadas

Rato
(outra espcie no roedora)

HOMEM

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Pulga de gua (Daphnia spp.)

(outras espcies)

POPULAES..
COMUNIDADES..
ECOSSISTEMA

Potencial de
de Bioconcentrao
Bioconcentrao(PBC)
(PBC)
Potencial
Factor de
de Bioconcentrao
Bioconcentrao(FBC)
(FBC)
Factor

FBC = conc. em orgo [mg/kg]

conc. no meio [mg/kg]

=1
< 10
10-100
> 100

(sem bioacumulao)
(baixa bioconcentrao
(carcter intermdio)
(alto potencial de bioconcentrao)

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Endpoint
pointtests
tests
End

Letalidade
Letalidade
Modificao
Modificao da
da act.
act. Reprodutora
Reprodutora
Alteraes
Alteraes de
de crescimento
crescimento
Aberraes
Aberraes comportamentais
comportamentais
Mudanas
Mudanas em
em indicadores
indicadores bioqumicos
bioqumicos

EWI
Early warning indicators
(Efeitos adversos na reproduo / sobrevivncia)

Ensaios
de
toxicidade

Laboratrio
Sistemas artificiais

Microcosmos
Mesocosmos

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(condies abiticas manipuladas)

MECANISMOS DE
DE TOXICIDADE
TOXICIDADE
MECANISMOS

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ThreeBasic
BasicPathways
Pathways
Three
merepresence
presenceof
oftoxicant
toxicantatatcritical
critical sites
sites
a.a.mere
toxicantinteracts
interactswith
withtarget
targetmolecule
molecule leading
leadingtotocellular
cellulardysfunction
dysfunctionor
orinjury
injury
b.b.toxicant
c.
toxicant
interacts
with
target
molecule
initiating
repair
mechanisms
which
become
c. toxicant interacts with target molecule initiating repair mechanisms which become
overwhelmed
overwhelmed

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Exemplos de
de reaces
reaces
Exemplos
Txicos + Receptores de membrana
Receptores intracelulares

Lig.no covalente:
(reversibilidade)
(arranjo estrico)

Lig. Hidrog.
lig. inicas

Estricnina + Gly-receptor
TCDD
steres de forbol
warfarina

Metais: Ag,Hg, Pb

Lig.covalente:

txicos electroflicos

(irreversibilidade)

modificao permanente

Subtr. Hidrognio:
converso de radicais

R-SH -> R-S*

peroxidao lip.

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ECOTOXICOLOGIA
ECOTOXICOLOGIA
O princpio
princpio
O

Silent Spring
Rachel Carson, 1962

Efeitos nocivos na vida selvagem

Uso de insecticidas
Riscos para a sade humana ?

Disruptores endcrinos

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Disruptores Endcrinos
Endcrinos
Disruptores

DDT
PCBs
Dioxinas
...

A
A balanced
balanced approach
approach is
is needed
needed
to
to examine
examine all
all types
types of
of effects
effects
that
that toxic
toxic chemicals
chemicals can
can have
have at
at
low
concentrations
low concentrations

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