2sioa2019 Descoberta forma de ago da vilaceina, igmento que mala bactérias ~Jomal da USP. Descoberta forma de agao da violaceina, pigmento que mata bactérias Por - URL Curta: Imagens de microscopia de fluorescéncia mostram a desorganizagao da membrana celular de bactérias Staphylococcus aureustratadas com violaceina. Agora que se conhece a maneira como 0 produto causa a morte das células, os cientistas podem pensar em adaptagdes para uma possivel aplicagao deste pigmento como farmaco — Foto cedida pelos pesquisadores A todo momento, cientistas ao redor do mundo descobrem moléculas com atividade biolégica Mas nem sempre as pesquisas se aprofundam, ficando algumas moléculas com potencial de virar farmacos esquecidas pelo caminho. Um grupo de pesquisadores da USP e da Unicamp acaba de resgatar a violaceina desse limbo. Ao analisar o pigmento, que tinha sua ago bactericida conhecida ha mais de 70 anos, finalmente descreveram 0 mecanismo que a faz mortal para bactérias: a desintegragao da membrana celular. A descoberta tem implicagées diversas. Se a violaceina é capaz de atacar a membrana celular, semelhante nas células de muitos seres vivos, ela também é nociva a outros microorganismos, e pode afetar o crescimento de células tumorais, como explica Frederico J. Gueiros-Filho, professor do Instituto de Quimica (IQ) da USP e um dos lideres do hitps:fomal usp briclencas/ciencias-bologicas/Gescoberta-forma-de-acao-de-volaceins-pigmente-que-mate-bacteias/ 18asicarzot9 Dascabeta forma de ago da volacsin,pgmento que mala bactras ~Jomal da USP E claro que isso nao nos deixa perto da cura do cancer, ou de um novo superantibiético. Mas sem estudos basicos como esse, pesquisas aplicadas nao podem nem dar os primeiros passos. "Temos intimeras moléculas com atividade biolégica relatada na literatura cientifica, mas 0 desenvolvimento até se chegar a um farmaco dificilmente acontecera antes que se saiba como elas atuam”, diz Frederico. © pigmento violaceina tem varias atividades biolégicas, agindo inclusive contra bactérias persistentes - Foto: Cecilia Bastos/USP Imagens A violaceina é produzida por bactérias ambientais inofensivas ao ser humano, especialmente a Chromobacterium violaceum. O pigmento tem miiltiplas atividades biolégicas, sendo um potente antibacteriano, inclusive contra bactérias persistentes, que ficam em estado dormente como estratégia de resisténcia a antibidticos que dependem da atividade metabdlica. Essas bactérias formam biofilmes para sobreviver em ambientes hosts. E 0 caso do Staphylococcus aureus, capaz de causar desde infecgées simples, como acnes e furtinculos, até mais graves, como pneumonia e meningite. Ela também age contra fungos, protozodrios, + Mais virus e células tumorais, além de ser antioxidante. A pesquisa entdo é uma nova contribuigao aos estudos que descreviam essas. f atividades, mas que nao identificavam o alvo nem o modo de agao do produto O principio, de acordo com o bioquimico, & simples: a violaceina tem afinidade pela a membrana que reveste a célula, j& que é a lipossoliivel, ou seja, soltivel em lipidios (gorduras), que sao parte da composigao desta membrana. “Ela tem a solubilidade necessaria para ficar inserida, embebida ali na membrana. hitps:fomal usp.briclencas/cencias-bologicas/sescoberta-forma-de-acao-de-volaceins-pigmente-que-mate-bacterias! 282sroaa019 Dascobaa forma dead vile Assim, os lipidios da membrana se afastam, a estrutura se desorganiza e a membrana se rasga. Como é a membrana que mantém o contetido da célula isolado do meio externo, quando ela se rompe, a célula morre", explica Frederico. , pigmento que mala bactéias — Jomal da USP Ja se sabia que a molécula também apresenta toxicidade contra células humanas, o que atrapalhava sua candidatura a farmaco. Agora, conhecendo o mecanismo como isso se da, & possivel aos cientistas pensar em fazer modificagdes quimicas para que ela se torne mais especifica na escolha dos alvos que serao suas “vitimas". “Esse no é 0 foco de atuagdo do meu grupo, é um trabalho mais para pesquisadores da Farmacia, Com a informagdo de que a molécula também atinge o hospedeiro, eles podem pensar em fazer algo para deixa-la mais seletiva, atingindo apenas ou em mais intensidade a membrana bactérias, células tumorais, etc.” Ciéncia de parcerias Aideia de estudar a violaceina surgiu a partir de um convite de colegas da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). “© grupo do Marcelo Brocchi, da Unicamp, ja tinha um interesse na molécula e veio me procurar para trabalharmos juntos tentando entender como ela funcionava’, relata o professor do IQ A primeira etapa do estudo foi tratar as bactérias Bacillus Frederico Gusiros-Flho é professor associado do Departamento subtilis e Staphylococcus aureus com _ 4 Bioquimica do 1G-USP ~ Foto: Cecilia Bastos/USP Imagens violaceina. Usando microscopia de fluorescéncia e um conjunto de corantes, os pesquisadores perceberam que o pigmento rompe rapidamente as membranas das células das bactérias. A constatacdo foi feita medindo-se o vazamento de ATP (molécula que armazena energia) para fora das células tratadas. Depois, em colaboragdo com o grupo da professora lolanda Cuccovia, também do IQ, 0 estudo foi aprofundado com experimentos in vitro, que permitiram atribuir diretamente ao pigmento o efeito nas células tratadas. "O grupo da professora lolanda é especialista em produzir membranas artificiais em tubo de ensaio para estudar os mais variados aspectos e propriedades das membranas’, conta Frederico. "Nés jogamos a violaceina no tubo e verificamos que essas membranas foram ‘furadas’ também’, conta o professor. hitps:fomal usp briclencasicencias-bologicas/Sescoberta-forma-de-acao-de-volaceins-pigmento-que-mate-bacterias! 39