08/02/2017

FARMACOCINÉTICA

• KINETÓS = Grego Móvel

- É o estudo do movimento de uma substância química, em particular
FARMACOLOGIA um fármaco, no interior de um organismo vivo.

Profº MSc. Christian Miranda Ribeiro

Dose da droga
administrada ABSORÇÃO
ABSORÇÃO

Concentração da droga na
É a transferência do fármaco do seu local de administração até a
DISTRIBUIÇÃO Droga nos tecidos
circulação sistêmica de distribuição
FARMACOCINÉTICA corrente sanguínea.
ELIMINAÇÃO

Concentração da droga
no local de ação
Droga metabolizada Barreiras Biológicas
ou excretada

- EPITÉLIO GASTROINTESTINAL
Efeito farmacológico
- MEMBRANA PLASMÁTICA
FARMACODINÂMICA
Resposta clínica - ENDOTÉLIO VASCULAR

Toxicidade Eficácia
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Fatores que interferem na absorção dos fármacos.

1. Membranas biológicas.

1 epitélio gastrointestinal
2. Propriedades físico-químicas das moléculas dos fármacos.
Capilar 2 Endotélio vascular
2
3a5 Membranas plasmáticas
Intestino 4 3. Modalidade de absorção das drogas.
delgado 1
Fígado

3 4. Locais de absorção das drogas

5
5. Vias de administração.
Cérebro
Rins

Barreiras Biológicas encontradas por um fármaco durante o processo de absorção

1. MEMBRANA PLASMÁTICA
- É a camada mais externa de uma célula.
- São constituídas de lipídeos, proteínas, carboidratos.
- A membrana celular é composta por uma bicamada lipídica.
- Modelo do Mosaico fluido "Qual o papel da membrana celular na
• Descrição da estrutura da membrana celular. absorção do fármaco?"
• Bicamada lipídica.
• Parte hidrofílica (região polar)
• Parte hidrofóbica (região Apolar)
• Impermeáveis a moléculas polares
e íons.
• Substâncias lipossolúveis atravessam
facilmente.
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2. PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DAS MOLÉCULAS DAS DROGAS. 2. PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DAS MOLÉCULAS DAS DROGAS.

A) HIDROSSOLUBILIDADE:

A solubilidade aquosa é necessária porque a maioria do corpo é composta de água.

Hidrossolubilidade Lipossolubilidade Fármaco tem de ser dissolver em ambientes aquosos para entrar no corpo e

percorrê-lo

Apresentam uma menor absorção.

B) LIPOSSOLUBILIDADE:

Hidrofílica Lipofílica A solubilidade Lipídica é necessária porque as células e os tecidos têm lipídeos.

Agem como barreira.

• Apresentam uma menor • Apresentam uma maior Fármaco precisa dissolver-se nessas barreiras para cruzá- las e atingir o sítio de
absorção. absorção.
ação.

Apresentam uma maior absorção.

2. PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DAS MOLÉCULAS DAS DROGAS. D. pH e ionização

Ionização de Ácidos Fracos e Bases Fracas e
C) PESO MOLECULAR: Permeação de Fármacos Por difusão Lipídica
Moléculas com alto peso molecular tem baixa absorção.

Moléculas com baixo peso molecular tem boa absorção.

• Os fármacos, na sua maioria, são compostos orgânicos com propriedades de
ácidos fracos ou bases fracas, existindo, portanto, tanto na forma ionizada
quanto na não-ionizada.

• A proporção entre as duas formas varia com o pH do meio onde ele se encontra
dissolvido e da constante de dissociação (Pka) do medicamento.
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D. pH e ionização D. pH e ionização
Ionização de Ácidos Fracos e Bases Fracas e Ionização de Ácidos Fracos e Bases Fracas e
Permeação de Fármacos Por difusão Lipídica Permeação de Fármacos Por difusão Lipídica

Ácido Fraco: “Uma molécula neutra capaz de sofrer dissociação reversível

Base Fraca: “Uma molécula neutra capaz de formar um cátion (molécula de carga
num ânion (molécula de carga negativa) e próton (Íon Hidrogênio)
positiva) através de sua combinação com um próton.
(Katzung, 2005)”. (Katzung, 2005)”.

C8H7O2COOH C8H7O2COO- + H+ C12H11CIN3NH3+ C12H11CIN3NH2 + H+

Cátion de Pirimetamina Próton

Aspirina Ânion de Próton Pirimetamina neutra
neutra aspirina

Ionização de Ácidos Fracos e Bases Fracas e

Permeação de Fármacos Por difusão Lipídica
Um fármaco atravessa a membrana mais facilmente se ele estiver não-ionizado. Assim, para
í á ácidos fracos, a forma HA não ionizada consegue permear através das membranas, mas o A- não
pKa (do fármaco) = pH – log
í ã á
consegue. Para a base fraca, a forma não ionizada, B, consegue penetrar através das membranas
celulares, contudo o BH+ protonado não consegue. Por isso, a concentração efetiva da forma
• O pKa de um fármaco pode
permeável de cada fármaco no seu local de absorção é determinada pelas concentrações relativas
ser calculado através da
equação Henderson- entre as formas ionizada e não ionizada. A relação entre as duas formas é, por sua vez,
+ + Hasselbalch.
• Essa equação é usada para determinada pelo pH no local de absorção e pela força do ácido ou base fracos , que é
prever o grau de ionização
representada pela constante de ionização o pKa.
+ de um fármaco ou de uma
substância em uma
+ amplitude particular do pH,
com o objetivo de predizer pKa é uma medida da força da interação de um composto com um próton. Quanto menor o
o movimento do fármaco por
pKa de um fármaco , mais acido ele é; quanto maior o pKa, mais básico é o fármaco.
meio das membranas
celulares.
Fármaco ionizado Fármaco não- ionizado
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Os fármacos que são ácidos fracos existem em um estado protonado dentro de um meio ácido,
mas, quando exposto a um ambiente básico, o próton dissocia-se formando um ânion e um
cátion (molécula se ioniza) .O fármaco que é ácido fraco é mais lipofílico no estado protonado
(não-ionizado)

AAS
pK= 3, 0

Protonado
Não- Ionizada Ionizada

R-COOH R-COOH

H⁺ H⁺

Solução Ácida Solução Básica

pH= 2 - 4 pH= 8 - 10

3.Modalidade de absorção das drogas.

E) Forma Farmacêutica e Velocidade de dissolução.

Passagem de Medicamentos por Membranas Biológicas.

Processo Ativos.
• Transporte de moléculas
de um meio de menor
Concentração para um meio de
maior concentração. Processo Passivos.
• Contra o gradiente •Transporte de fármacos de
de concentração. meio mais concentrado para
• Há gasto de energia. meio menos concentrado.
Ex: 5-Fluorouracila • Diferença de concentração.
• Sem a utilização de energia.
• Tipos:
o Difusão Passiva.
E) Concentração da droga no local de absorção. o Difusão facilitada.
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MECANISMOS PARA ATRAVESSAR BARREIRAS CELULARES MECANISMOS PARA ATRAVESSAR BARREIRAS CELULARES

EX: FÁRMACOS LIPOSSOLÚVEIS ANESTÉSICOS GERAIS

Situações clínicas que alteram a farmacocinética Propriedades físico-químicas dos fármacos que
podem modificar a biodisponibilidade. interferem na absorção

FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO

DISFUNÇÃO METABOLISMO LIGADOS AO MEDICAMENTO

HEPÁTICA HEPÁTICO
•Lipossolubilidade
•Peso molecular
•Concentração

DINSFUNÇÃO
ICC
RENAL
LIGADOS AO ORGANISMO
•Vascularização do local
•Superfície de absorção
•Tempo de contato com a superfície de absorção
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PROPRIEDADES DOS FÁRMACOS E PERMEABILIDADE

EXERCÍCIO- Resumo
Fatores que influenciam a absorção de
fármacos
Fatores Maior Menor
absorção absorção
Concentração

Peso molecular
peq.
Forma ionizada

Forma farmacêutica
liq.
Circulação local
grande

EXERCÍCIO- Resumo Vias de Administração Absorção X Vias de administração

Fatores que influenciam a absorção de

fármacos
Fatores Maior Menor
absorção absorção
Grande
hidrossolubilidade
Bases fracas (pH
local: ácido)
Área absortiva
grande
Espessura da
membrana (Menor)
Circulação local
peq
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Vias de Administração
Vias de Administração

FATORES QUE DETERMINAM A ESCOLHA DA VIA: CLASSIFICAÇÃO:

Propriedades da Tempo necessário

Efeito local ou droga e forma ENTERAIS PARENTERAIS TÓPICA INALATÓRIA
sistêmico da droga; para o início do
farmacêutica tratamento
Oral Intravenosa
Aplicação de substâncias Obtenção de efeitos
Retal Intramuscular ativas diretamente na pele locais ou sistêmicos
Sublingual Subcutânea Utilizada quando se requer
; Transdérmica um efeito local

Idade do paciente; Conveniência

ACIDENTAIS

Cárie dentária Feridas

Vias de Administração Vias de Administração

VIA ORAL – DESVANTAGENS:

VIA ORAL – VANTAGENS:

IRRITAÇÃO DA MUCOSA
ABSORÇÃO VARIÁVEL GÁSTRICA SUCO DIGESTIVO

EFEITOS
CONVENIENTE ABSORÇÃO REMOÇÃO
LOCAIS E
ECONÔMICA LENTA FÁRMACO SISTÊMICOS
INTERAÇÃO COM FENÔMENO DE 1° SABOR
ALIMENTOS PASSAGEM

Biodisponibilidade: “É a fração da droga inalterada

que alcança a circulação sistêmica após a sua
Formas farmacêuticas: cápsulas, comprimidos, etc... administração por qualquer via” (Katzung, 2005).
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(mucosa oral e sub-lingual)

Vias de Administração Vias de Administração

VIA BUCAL/SUB-LINGUAL - VANTAGENS VIA BUCAL/SUB-LINGUAL - DESVANTAGENS

(mucosa oral e sub-lingual)

• Pacientes inconscientes;
Circulação
Fácil acesso
sistêmica
Emergência • Irritação da mucosa;
• Dificuldade em pediatria.
Evita o
metabolismo
1° passagem

Formas farmacêuticas: comprimidos, pastilhas, soluções, aerossois, etc...

Vias de Administração Vias de Administração

VIA RETAL - VANTAGENS VIA RETAL - DESVANTAGENS

50% do fluxo venoso retal tem

Circulação sistêmica acesso à circulação porta
• Lesão da mucosa;
• Incômodo;
Pacientes não colaboradores • Expulsão;
Impossibilidade da via oral;
(semi-conscientes, vômitos); • Absorção irregular e incompleta;
Impossibilidade da via parenteral.

Formas farmacêuticas: supositórios e enemas

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Vias de Administração Vias de Administração

VIA ENDOVENOSA - VANTAGENS VIA ENDOVENOSA - DESVANTAGENS

Efeito
Admite grandes
farmacológico Controle da dose
volumes
imediato Efeito farmacológico imediato

Acidente tromboembólico
Útil quando a via enteral
estiver impossibilitada
(paciente inconsciente)
Irritação no local da aplicação

Facilidade de intoxicação

Vias de Administração Vias de Administração

VIA INTRAMUSCULAR – DESVANTAGENS
VIA INTRAMUSCULAR – VANTAGENS

• Dolorosa;
• Efeito rápido com segurança; • Substâncias irritantes ou com pH diferente;
• Via de depósito ou efeitos sustentados; • Não suporta grandes volumes;
• “Fácil” aplicação. • Absorção relacionada com o tipo de substância:
• sol. aquosa - absorção rápida
• sol. oleosa - absorção lenta
Formas farmacêuticas: injeções
Músculos: deltóide, glúteo, vasto lateral
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Vias de Administração Vias de Administração

VIA TRANSDÉRMICA VIA GENITOURINÁRIA

Vantagem
• Preparações higiênicas femininas;
•Desvio do trato gastrintestinal
•Evita o efeito de primeira passagem
• Contraceptivos;
•Fácil adesão ao tratamento • Drogas para induzir trabalho de parto.
Desvantagem
Formas farmacêuticas: Supositórios, gel, pomadas,
•Alergias e irritações na pele ou sistêmicas
•Limitação de dose
soluções, emulsões
•Tempo para o fármaco agir

Formas farmacêuticas: patch.

Vias de Administração

Adaptado de Rang, 2004.