FARMACOLOGIA - AULA 12 - FARMACODINAMICA - INTERACOES MEDICAMENTOSAS A inTRoDUGKO Para garantia da efledciaterapéutca, a adminitagio de um tirmace pode ocorrer de forma iolada ou como politarmacia. A incidéncia das interagdes medicamentosas na polfaimécia pode apresenta risco considerivel a0 tratamento, pos elas podem ser sérias leta com irmacos, como anticoagulantes, digiices (usados para tratamento 4a insufcincia earsiaea),hipoglcemiantes. ito e antineoplisicos. ‘As intarapes madicamentosas acorrem quando 0s efeitos de um ‘irmaco so alterados pela presenga de um segundo firmaco, de um almente, de diogas ou de alguns agentes quimicos do ambiente CConsthui causa comum de efetos adversos Embora hajainteragSes benéficas e itis, a polfarmécia & um dill esafio, sobretudo para pacientes mais velhos e com insufcigncia renal. insufcigncia hepatica, insufignciaeardiaes, diabetes, eplepsia, entre outas doengas. Classificago quanto 20s tipos de interapdes: 1+ interagdes farmacocingtias: ©. as férmacas aeram a velocidade ou a extensio da absorgSo, distibuigdo, biatranstormagio ov excresio tum do outro 4 interagdes farmacodindmicas: 5) ecotrem nos sitios de apie dos férmacos, envalvendo 05 mecanismos pelos quai os efeitos desejados se processam: 4 interagdes de eft: © ecettem quando dois ou mais fitmaces, em uso Concomitante, t8m agdes farmacoligicas similares ov ‘opestas, produzindo sinergismo ou antagonismo sem modifica 2 fatmacocinética ov faimacodinamics ‘+ interagBes fisico-quimicas ou farmacduticas: © também chamadas de incompatbidade, ocotrem antes 4a adminstiagie do firmaco, quando se mstura dois ‘ou mat firmacos em uma mesma, seringa, em um ‘equip ou em um mesmo recpiente Classiticaro quanto a gravidade: eves: © apresentam eonsequéncias quimicas lmtadas (no hi feito cinco relevante), sem necessidade de ateragio da terapia: 0 ex associagio de furosemidae hiralazina + moderagae: 5 ateragdes resutam em exacerbagie da condigio do paciente, quetendo ou no uma atterapo da terapi: © ex associag3e de fampicina e isoniazida pode aumentar 0 sco de hepatotovicidade, de modo que ‘quando essa aszociapio & necessiria, realza-se um companhamento da fungio hepitica com exames Peridicos: © graves: © podem ameagar a vida do paciente, querendo ou no intervengie médica para minimzat ou prevenit os tfetos adversos: 9 ex aesociago de amiodarona © domperidons, que ode induzi a arimia reticulares, de modo que o use concomitante deve set feito com cautela, estando-se atento ao suigimento de artmias, apée avaliagSo do tisco-beneficio da associagio ‘+ contraindiadas © @5 faumaces no podem ser coadminstrados:©. ex: associagSo de haloperidol « metoclopramida pode indus reapées detGnicas agudae, desinergia tarda, featsia © raramente estidor de dspneia devide 3 patengoespasma: = 2 metoclapramida no deve ser preserta em combinagie com ouos—agenter antidopaminérgices. B. INTERAGGES FisiCco-qUiMICAS Interapdes tisico-quimicas ecortem antes da adminstragio dos frmacos no organisme, quando se misturam dos ou mals em um recipiente, e geralmente nfo so benéficas. Devemse a reapSes fisico-quimieas que resutam de ateragSes _organoléptics, evidenciadas pela mudanga de cot, da consisténcia, coalescéncia, tuvaglo, formapie de preciptados,tloculagSo e formagSo de cristae, ateragdes associadas ou nio a ateragio €a atvidade fatmacolégioa (edupio da atvidade ou nativagSo de Um ou mais farmaces original formagio de noves compostes, que podem ser atves,indcues ou tixieos; ou o aumento da toxiidade de um ov mais férmacos origina. Portuese que a auséncia de aerapSes macrosedpicas no {atante a inexistEncia de akerapSes medicamentosas Incompatibiidade quimica: quando as reagSes fisico-quimicas jcottem quando os taxmacos s30 misturados em fuids inttavenoses, causando precipitapio © inativagio. Como precaugdo geal, os medicamentos no devem ser adicionador a sangue. soligdes de aminodeidas ou emule Uipigicas So exemplos: ‘© certs farmaces, quando adicionados 2 fuldos intavenosos podem ser inatvades por aterape do pH, por preciptagio ou or reagdo quimica © diazepam forma precpitades quando divide com solupie fsilégio: © anfotericina @ forma preciptade quando divida com ‘solugio fsioligica ou qualquer solugSo contendo Sleool berzice: © tetracicina tem sua absorglo reduzida pelo bicarbonato de aio pelo aumento do pH gistice: ‘+ itroprussisto de sédio é inatvado pela kz, de modo que pata sua administragio € necessirio emprege de um equipa fotossensivel para que ele nfo seja degradad Hi ovientapSes importantes que devem ser dadas para evitaralgumas estas nterages, especialmente realzagSo de letura de instugSes Sobre reconsttuigde, diigo, temperatura e aconéicionamento.Além sso, & importante a preparaglo des medicamentos no momento da admingtagso, observande-se a estabildade da soluplo apis a divigso. c- INTERAGOES DE EFETO Um _exemplo de c intaragio de efoto & 2 associapie de dcool e srtinistaminices, -feenes| penzostazepinicos ou baritdricos, ambos epressores do sistema nervoso central, de mod ue pode haver preizo dae habiidades Pricometoras, redugio do estado dealers, depressio respiratri, oe | coma e morteD- INTERAGOES FARMACODINAMICAS Como acontecem nos sitios de agSo dos fimacos envolvendo os macanismos pelos quale os efetor dessjados © provessam, as interagdes farmacodindmicas estio relacionadas com atva¢ao © imbigdo de receptores ou vias especifices. podendo haver haver Paticipago de um mesmo receptor ou de receptores distintos. So exemple de associagies: ‘+ hipinétioos + esteina: bloqueie de hipnese ‘© vartarina + vitamina K: Blogueia dos efeitos da vartarina ‘© hipoglictmicos + glicocorticéides: bloqueio das. efetes ipoglicemiantes. Um exemple de interagio Sinéigica do mecanismo de apie & 9 aumento do Interagaosinérgica Preridina + PABA Dehidropteroato espectio bacteriano da }—Sulfenamidas sintase ‘rimetoprima com ‘sulfametoxazol (suifonamida), que atuam em Acido di-hidropteroic «tapas derentes na mesma ‘cltamato ‘a= metbston Di-idrofolato sintase ‘Algumas outs. interagSes 50 benéficas. como 0 uso de naloxona (antagonista de opisdes) para pacientes que Acido di-hidrofético NADPH fiveram intoxicapio por Di-hidroolato opidides. nitoat© 1 Trimetoprima NADP Acido tetraidrofélico E. INTERAGOES FARMACOCINETICAS Na imagem abaixo, obsewase as causas de aterapSes farmacccindticas refetentes a cada processo do firmaco no organisa + Compete ga a oie rata CON: sroctcio com driurtn ce aes mites 1 Age reer bas ecco ea hee 1 A ne + Aer no puri + fe a exceroe u od 1 Arti no an snes nd Nos processos de absorgio, 0 fi magnitude de absorgio de outro firmace por mecanizmes dstntos, como quelagio, preciptagao, aumento ou diminuigSo da motidade istrica e akeragio da fora bacteriana ‘Alim disso, of medicamentes também atraram o esvaziamento éstico, podendo reduzr a taxa de absorgdo de mutos tirmacos. Por utr lado, alguns farmaces so preferencaimente administrades com alimentos, seja para aumentar a absorgSo ou para reduzit 0 efeto initante sobre extimago Na imagem acima hi alguns exemplos de ineragSes cléssicas de tetraciina com alguns ions. A solugio para os cases abaixo é 0aumento do intervalo de tempo de administrapo ente os tirmacos fem até 4 horas. A maioia das interagdes clmicamentesignfcatvas ocortem no processe de absorcio. rere Tetocinas@ Aids ceendo: Fomario de quaas pou solves > anibieos —AN.Ci8. Mg, aca absono dos antiicas qrliicas Br Zr Fe ‘retin Co? Quanto 2 cistribuico, a glicoproteina P & uma bomba de eftxo © fexclul divessos fmacos tanto de caplates do eérebro quanto de outios érgles, diminuindo 2 concentagie destes farmaces no SNC, ‘endo um elemento chave da barreirahematoenceflica, nos outos rg. Assim. ateragSes em quantdade e da funglo da gicoproteina P sao importantes ‘lim disso, dot firmacos podem competi: por proteina plasmitics, de mado que 0 que apresenta maior afnidade por ela vai deslocat 0 jutro, que fica com uma concentragio plasmitica maior do que 2 esperada Fae ‘cio epic Suloraridas Quanto & bictranstormapio, temse como exemple processes de inibigSo © indupio encima, FARMACO INDUTOR poo Viroee—Sapttes, eateramepag, iin ete snare farpona xo do pone exoripoas oni Buti, hs teas wos fare, segment SIE Fema sons eos aeraos ds eins sles nmap Sonmetin Etcio uma do Bogus revoir, lrgane da apna Quanto a0 processo de excreco, pensandose na excregao tubular, que ovorre aavés de proeinas transportadoras (no primeta C350). € ensando-se na akeragio do pH (na segundo caso), Inverages~ transporte renal Peneies ——PobeneasRearo da enero oa poncing Abaco, temse exemple de fitmacos que so excretados mais rapidamente quando o pH windrio€ aterado Inxeragdes~alterasio do pH urns 1 eae. AS(alimentos também so importantes: Absorgio Levotiroxina - menor _absoredo se administrado ‘com alimentos ‘Ad 30-80min antes do café damanha NOTA: recomenda-se que 2 adminstrapio de levotioxina seja teakzads 20-60 minutos antes do eafé da manhS, NOTA: cha preto, ché verde, brécols, cebola ou vinho, alimentos estes rcos em favonéides, especialmente a quercetina Varfarina X Vitamina K 4 5 Varorna ‘brécolis,repolho, atic, es, de soa spine zero Ca L [Almentes ries em vtamina K podem reduzr 0 efeto da vartarina por fantagonisme farmacodinimica, Oferecer quantidades padres de fontes de vitamina K por dia ¢ uma condigio importante, mas deve tet cidade para que ngo sejam oferecidas em exoesso, de modo que é importante que sejam montorados or pardmetor da coagulagio, como por exempla o tempo de protiombina para saber seo efeto Aanticoagulante esti normal ou se 4 necessicio algum ajuste na terapia. F. OUTROS TIPOS DE INTERACOES MEDICAMENTOSAS Hi outas formas de interagio, sendo provecadas por: © desequilbrio hidroeltroitice: Digtos + dtins| Toad digo rato alrares co spolacces ce polasslo eau igo macardo Cleo de tio *restigo Auer de concentto sbiea 6 ito pose ‘soles sa Inoxcagso Clo de to + aumento da Reddo dos nels sos dito Ingest desl ‘© sterapSes no transporte: Clonidia+ADT —_Bloqueio dos efetos anthiprtensvos devo 8 interferéncia com a captagao de conidina Noradrenaina+ ADT. Efetos pressores aumentados devido@inbi¢do de captago noradrenérgica pelos neurénios adrenérgios NOTA: ADT cottesponde a antdepressives tices G: INTERPRETACAO E INTERVENCAO [A dsteopio de uma interagio medicamentora pode nfo ser ti tva muito devido a vaiabildade genética observada ente os pacientes © também devido aos fatores de predisposigZoe de protego.‘Assim, uma solupio para este problema & o usa de fatmacos que no roduza interapie, mas quando nfo hi essa attematva & possivel Aéminstiar medicamentes que interajam ente si sob cuidados apropriades. 0s medicamentos de baixo indice terapéutico e os que requerem controle cuidadoso de concentracio plasmética sie os mas Petigoses necessitam de acompanhamento mas de patto. Se os ‘fetes +50 bem montorados, multaz vezes 2 assoviaglo pode ser Viabiizada pelo simples juste de dose. Mutas interapies sio dependentes de doses e, nesse caso, a dose do mesicamento indutor dda interagio pode ser redizida para que o efeao do outa rmeéicamento seja mnimizade, quando possivel. Como & impessivel se lembrar de todas as interagles magicamentosas © de como elas ocortem, wtlza-se formultios, ses © aplcatvas para consutas. Normalmente, estio inseridas as interagdes que a literatura especialzada come clnicamenterelevantes bem fundamentadas. Contude, hé alguns principios importantes de serem bem entencidos: ‘© estar sempre alerta com medicamentes de baixo indice ‘terapéutico ou que necessitem manter nive’s séricos especies © glicsidecs cardiaces, fentoina, _ carbamazepina, aminogicosideos, varfaina, teofiina, iio, imunessupressores, anticoagulantes, etotixices, anti hipertersives. anticonvulsants, _ antinfeccosos Aantdiabtioo, entre outs: ‘© lembrat sempre dos firmacos indutores © inbidores ‘enzimiticos, especialmente os mas clissios: tentar sempre prever o que pede acontecer se medicamentes| aque afetam os mesmos receptares, por exemple, podem ser tados eoncomantemente obsewar 0 ideses. visto que este sob maior risco em raz da radupio dar suas fungGes hepitica« rena star ciente que _medicamentos de venda ive (sem presctigSo), foteripioos (ex. medicamentos contendo Hypericum perforatim ou erva de Sio Jodo), alimentos € agentes quimices no medicinas (droges come alcool & tabaco) podem apresentariteragSes que modfcam efeitos de timacos ataragdes fsiolbgicas em pacientes individuals causadas por fatores como dade e género também infuenciam a predsposigio 2 reagGes adversas resutantes de interapSes megicamentosas futomedicagio prescripfo de polterapia, especialmente em pacientes intemnados, também #30 fatores importantes para 0 desenvohimente de intaragdes.