FÁRMACOS ANTIVIRAIS

INFECÇÕES VIRAIS
Prevenção:

– Nutrição adequada Tratamento:

– Higiene pessoal
– Vacinação – Sintomático
– Saúde pública – Potencialização do
sistema imune
• Rede pública de água
– Fármacos antivirais
• Tratamento de esgotos
• Controle de insetos
• Práticas clínicas apropriadas
• Formação / informação
TRATAMENTO
Bactérias
• Muitos antibióticos
• Altamente seletivos

Vírus
• Poucos antivirais disponíveis
• Seletividade dificultada
• Utilizam o metabolismo do hospedeiro
• Certo grau de citotoxicidade
 Fármaco ideal
•Amplo espectro Não deve ser:
•Inibição completa da replicação
• Tóxico
•Toxicidade mínima • Carcinogênico
• Alergênico
•Deve atingir o alvo sem
• Mutagênico
interferir com o sistema imune
• Teratogênico
do hospedeiro
•Atividade frente a mutantes
resistentes
•Hidrossolúvel
•Estabilidade química e
metabólica
•Facilidade de absorção (apolar)
 Descoberta de novos fármacos
Primeiros antivirais (era pré-biologia molecular):
- Análogos de nucleosídeos foram desenvolvidos para inibir
replicação do DNA – uso na terapia contra o câncer

Após o conhecimento sobre a replicação viral:

- Desenvolvimento de compostos que interferem em fases
específicas da replicação
• Década 70: aciclovir
• 1983 / HIV: anti-HIV e para tratar infecções oportunistas virais
 Alvos para a terapia antiviral

1. Ciclo de replicação viral

2. Adsorção do vírus na
célula

3. Penetração do vírus e
desnudamento

4. Replicação dos
componentes virais

5. Maturação, montagem e
liberação do vírus
 Fármacos antivirais com diferentes
mecanismos de ação

Ação direta: virucidas ou com ação em etapas da replicação

viral

Ação indireta: estimulam o mecanismo de defesa do

hospedeiro (imunomoduladores)

Busca de alternativas, com mecanismos de ação complementares

aos dos fármacos já existentes
 Inibidores de proteases:
saquinavir, indinavir, atazanavir, ritonavir,
nelfinavir, amprenavir, lopinavir, tipranavir,
darunavir

Inibidores de fusão: Análogo de nucleosídeo:

Antiretrovirais
enfurvitide zidovudina, didanosina,
estavudina, zalcitabina,
lamivudina,
Inibidores da entricitabina, abacavir
transcriptase
reversa Não análogo de
nucleosídeo:
Antivirais nevirapina, efavirenz,
Anti-herpéticos:
delavirdina
aciclovir, cidofovir, docosanol,
famciclovir, foscarnet, fomivirsen, Análogo de nucleotídeo:
ganciclovir, idoxuridina, penciclovir, tenofovir, adefovir
trifluridina, brivudina, valaciclovir,
valganciclovir, vidarabina

Antiinfluenza:
amantadina, oseltamivir,
rimantadina, zanamivir,
peramivir

Anti-hepatite: adefovir, lamivudina, entricitabina

Outros: imiquimod, interferons, ribavirina

 Fármacos
Antiinfluenza
Adamantanas:
Amantadina(1966) e Rimantadina(1993)
Inibidores da neuroaminidase: zanamivir
e oseltamivir

GLICOPROTEÍNAS
DO ENVELOPE
Zanamivir:

• Inibe a replicação dos vírus

Influenza A e B

• Trata complicações pouco

graves

• Via administração: inalação

• Baixa biodisponibilidade oral

Oseltamivir (pró-fármaco):

• Convertido em carboxilato de oseltamivir por esterases

hepáticas

• Biodisponibilidade oral - Fácil administração

• Eficácia contra Influenza A (H5N1): indeterminada

 Fármacos
Anti-herpéticos
Uridinas
Idoxiuridina ou IDU
Idoxiuridina (5-iodo-2-
desoxiuridina) ou IDU:

• Kaufmann et al.(1962)
• Tratamento da queratite por HSV, cura de até 75%.
• Mecanismo de ação: incorporação de sua fração trifosfato
ao DNA viral, diminuindo a produção do vírion.
• Por ser pouco seletiva, compromete também o DNA das
células do hospedeiro, produzindo vários efeitos
colaterais
• Nome comercial: Herpesine (Nikko)
Aciclovir
 Mecanismo de ação - Aciclovir

Pró-fármaco inativo

Fármaco ativo

A ausência do grupo 3'- hidroxila impede a

incorporação dos novos nucleotídeos
necessários para a síntese da cadeia de
DNA viral, efetuando assim sua terminação
obrigatória
 Valaciclovir

– Análogo do aciclovir: L-valil éster de aciclovir

– Convertido em aciclovir quando ingerido
– Pró-fármaco do aciclovir:
• Mecanismo de ação igual ao do aciclovir
– Efeitos adversos: náusea, diarréia e dor de cabeça
– Atua contra HSV, VZV, CMV
 Ganciclovir

• Análogo de guanosina acíclico

• Alvo: DNA polimerase viral
• Atua na terminação da cadeia através de fosforilação a GCV
trifosfato e incorporação do GCV monofosfato na posição 3´da
cadeia
• Monofosforilação é catalisada por uma fosfotransferase em CMV
e por timidina-quinase em HSV
• Efeitos adversos: mielossupressão
• Atua contra HSV, CMV
 FÁRMACOS
ANTI-HEPATITES
Hepatites A e B: vacinação
Hepatites B/D e C: fármacos antivirais
Hepatite E: (-)
Interferons
 Ribavirina

Fonte: ROTTINGHAUS; WHITLEY (2007)

• Administração oral, IV e por aerosol;

se sistêmica pode causar neutropenia
e anemia

• Teratogênica e mutagênica
 Fármacos
anti-retrovirais
Atualmente, o Brasil dispõe de 15 anti-retrovirais utilizados em esquemas
terapêuticos triplos, sendo dois inibidores da transcriptase reversa análogos
de nucleosídeo (ITRN) associados a um inibidor de transcriptase reversa não-
análogo de nucleosídeo (ITRNN) ou a um inibidor da protease (IP). Deste
total, oito são produzidos no Brasil.

Tabela 1: Fármacos e combinações preferenciais para o

tratamento da AIDS de acordo com as Recomendações
para Terapia Anti-Retroviral em Adultos e Adolescentes
Infectados pelo HIV (BRASIL, 2004).

Grupo 1.ª escolha 2.ª escolha

farmacológico
Dois inibidores Zidovudina+ Estavudina+
da transcriptase Lamivudina Lamivudina
reversa análogos
de nucleosídeo
Inibidor de Efavirenz Nevirapina
transcriptase
reversa não-
análogo de
nucleosídeo
Inibidores de Lopinavir + Nelfinavir ou
Protease Ritonavir Saquinavir
Inibidores da transcriptase reversa não análogos de nucleosídeos

Nevirapina

Previne transmissão do HIV de mãe para filho

Viramune
Inibidores da transcriptase reversa não análogos de nucleosídeos

Efavirenz

Quebra de patente em Maio/2007 Sustiva, Stocrin

Inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo

Zidovudina
Inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo
(Também anti-hepatite)

Lamivudina (3TC)
•Atua na terminação da cadeia pela fosforilação a
3TC 5’-trifosfato e incorporação de 3TC 5’-
monofosfato na posição 3’
•Presente em associações:
• c/ zidovudina: Combivir
• c/ zidovudina e abacavir: Trizivir

• Aumenta o número de células CD4+

Epivir, Zeffix
Inibidores de proteases
Inibidores de proteases

Saquinavir
• Análogo sintético de substrato peptídico

Invirase, Fortavase 
• Inibidor peptideomimético de proteases do HIV

• Pode causar distribuição alterada da gordura de corpo,

resistência à insulina e hiperlipidemia
Inibidores de proteases

Indinavir e Ritonavir

• Mecanismo de ação igual ao do saquinavir

• Mec resistência: mediado pela expressão de diversos
substituintes aminoácidos nas proteases
• Efeitos adversos: hiperbilirrubinemia

Norvir, Crixivan 
 OUTROS
FÁRMACOS ANTIVIRAIS
ANTI-HPV: Imiquimod

• Indutor tópico de citocinas & potencializa a produção de

alfa-interferon: efeito antiviral, antiproliferativo e
antiangiogênico
• estimula células de Langerhans (células apresentadoras
de antígenos da epiderme que migram até os linfonodos e
ativam a produção de células T HPV-específicas)
• modificador da resposta biológica: mimetiza o que ocorre
na resposta imune normal quando o HPV é
reconhecido pelo sistema imune
•Vacinas anti-HPV
Inibidores de Rhinovírus humano

• Pleconaril (fase III) – negativa do FDA (metabolização

via citocromo P450- interação com anticoncepcionais
orais)