UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE

CENTRO DE DESENVOLVIMENTO SUSTENTÁVEL DO SEMIÁRIDO

UNIDADE ACADÊMICA DE ENGENHARIA DE BIOTECNOLOGIA
CURSO DE GRADUAÇÃO EM ENGENHARIA DE BIOTECNOLOGIA E BIOPROCESSOS

DISCIPLINA: INTRODUÇÃO A ENGENHARIA DE BIOTECNOLOGIA E BIOPROCESSOS

SEMESTRE: 2020.1
PROFESSOR: BRUNO NUNES

Engenharia de Biotecnologia e Bioprocessos: Conceitos, História, Perspectivas e Aplicações

Tradução e adaptação do Capítulo 1 do livro: Fundamentals of Modern Bioprocessing (Niazi, K. S. Brown, J. L., 2016)

Definição de Bioprocesso
A engenharia de bioprocessos compreende três componentes: o bio, o processo e a engenharia. O
componente bio é o que surge das inovações biotecnológicas. Algumas décadas atrás, isso significava um
catalisador ou mecanismo biológico que tinha o potencial de produzir muitos produtos úteis; o uso da
biotecnologia tem se desenvolvido a cada ano e proporcionado a geração de produtos cada vez mais
diversificados, ampliando grandemente o escopo da engenharia de bioprocessos. A parte do processo
envolve a conversão de uma descoberta biotecnológica em um método prático (processo), como por
exemplo, um processo de upstream, um microarray ou um molde para o cultivo de células-tronco. O
desenvolvimento de processos requer amplo uso de princípios científicos e de engenharia. O componente
de engenharia é responsável por operar um processo em um nível comercial ideal.
A Engenharia de bioprocessos é, portanto, a aplicação do conhecimento de engenharia nos campos da
medicina e da biologia. O engenheiro que atua nessas áreas deve possuir uma boa base de conhecimentos
em biologia e engenharia, recorrendo a elétrica, química, mecânica e outras disciplinas de engenharia que
vão desde o fornecimento de meios artificiais para auxiliar as funções corporais defeituosas - como aparelhos
auditivos, membros artificiais e órgãos de suporte ou substitutos – até processos para alcançar a biossíntese
de produtos animais ou vegetais, como a partir de processos de fermentação.
A engenharia de bioprocessos toma emprestado conhecimentos das engenharias bioquímica, de sistemas,
de otimização, química, da biologia e de outras áreas para criar um sistema que produza consistentemente
um produto biológico de valor comercial. Para entender a natureza do trabalho envolvido na vida
profissional de um engenheiro dessa área, devemos primeiro entender completamente os conceitos
biotecnológicos por trás de um processo. Por exemplo, se você é responsável por otimizar um processo de
fermentação para produzir uma proteína recombinante, deve compreender totalmente (se não se tornar
um especialista) a ciência por trás da fabricação de recombinantes.

Conexão entre Biotecnologia e Bioprocessos

A Organização da Indústria de Biotecnologia (www.bio.org) define biotecnologia como, "a combinação de
biologia e tecnologia, inclui aplicações biológicas, ferramentas de diagnóstico e negócios que melhoram a
vida cotidiana, fornecendo soluções para alguns dos problemas mais difíceis da vida." Desde 1982 (quando
a biotecnologia deu uma guinada dramática), centenas de milhões de pessoas foram ajudadas por cerca de
200 medicamentos e vacinas, com muitos outros em preparação para prevenção de acidente vascular
cerebral e o tratamento de doenças, que há algumas décadas eram consideradas imbatíveis, como síndrome
da imunodeficiência adquirida (AIDS), doença de Alzheimer e outras. A prevenção de doenças como o câncer
parece possível em pouco tempo. Muitas enzimas usadas para gerar produtos alimentícios são
provavelmente produzidas por técnicas recombinantes, assim como os ingredientes da maioria dos
alimentos processados. Novas gerações de óleos sem gorduras trans e colesterol estão agora disponíveis, o
que reduz a incidência de doenças cardíacas; arroz dourado fortificado com vitaminas e alimentos livres de
alérgenos agora são comuns, assim como carnes mais seguras.
Hoje, mais de 2.500 produtos biológicos são usados para combater quase 200 doenças animais diferentes.
Para tornar os produtos animais seguros, bioprodutos são desenvolvidos para manter os animais livres de
bactérias infecciosas, por exemplo, Escherichia coli O157:H7, e para identificar animais com marcação de
ácido desoxirribonucleico (DNA) para rastrear surtos de doenças; Espécies bovinas resistentes à BSE
(encefalite sérica bovina) também estão sendo clonadas. Novos plásticos feitos com milho e outras plantas
em vez de petróleo servem à ecologia, assim como as plantas que consomem dióxido de carbono em vez de
exalá-lo para controlar o aquecimento do ambiente. Novos combustíveis para automóveis viriam da soja e
de outras safras, assim como a graxa biodegradável e os lubrificantes industriais. As bactérias são usadas
para limpar derramamentos de óleo e outros contaminantes. O consumo de energia na produção é reduzido
drasticamente e os rendimentos das safras são aumentados e as se tornam resistentes a doenças, por
exemplo, plantas de algodão resistentes a vírus. Hoje, os agricultores de 18 países estão cultivando mais de
167 milhões de acres de lavouras melhoradas por meio da biotecnologia, ajudando a alimentar a população
mundial a um custo mais baixo do que nunca. Fibra feita de leite de cabra é usada como armadura, e a planta
de mostarda é modificada para servir como planta sentinela, para alertar contra agentes de guerra químicos
ou biológicos. A tipagem e o teste de DNA agora estão resolvendo rotineiramente as investigações criminais
e os processos de paternidade. O que mais está por vir é limitado apenas pela nossa imaginação - tal é o
poder da biotecnologia.
O que precisamos entender hoje é a projeção sobre o impacto da biotecnologia no futuro à luz das ciências
em rápida mudança que estão fadadas a colidir com essa tecnologia. A Rand Corporation, financiada pela
Agência Central de Inteligência, faz uma excelente projeção desse cenário em um relatório recente. De
acordo com este relatório, a vida até 2025 será revolucionada pelo efeito crescente da tecnologia
multidisciplinar em todas as dimensões da vida: social, econômica, política e pessoal. O relatório identifica a
biotecnologia, a nanotecnologia e a tecnologia de materiais como as que causarão maior impacto.
A biotecnologia, em breve, nos permitirá identificar, compreender, manipular, melhorar e controlar os
organismos vivos, o que obviamente inclui também os seres humanos. Materiais inteligentes, manufatura
ágil e nanotecnologia mudarão a maneira como produzimos dispositivos enquanto expandimos suas
capacidades. Essas tecnologias também podem ser associadas ao que é chamado de long shot ou curingas,
como novos computadores em nanoescala, manufatura molecular e automontagem.
A biotecnologia logo começará a revolucionar a vida: doenças, desnutrição, produção de alimentos,
poluição, expectativa de vida, qualidade de vida, crime e segurança serão significativamente abordadas,
melhoradas ou aumentadas. Alguns avanços podem ser vistos como acelerações da evolução de plantas,
animais e, de certa forma, até humanos, com as mudanças que as acompanham no ecossistema.
Os avanços da biotecnologia e dos materiais provavelmente continuarão a produzir procedimentos e
sistemas cirúrgicos revolucionários que reduzirão significativamente as internações e custos e aumentarão
a eficácia. Novas ferramentas e técnicas cirúrgicas e novos materiais e designs para suporte de vesículas e
tecidos continuarão a reduzir a invasão cirúrgica e a oferecer novas soluções para problemas médicos.
Técnicas como a angioplastia podem continuar a eliminar classes inteiras de cirurgias; outras, como as
perfurações a laser no tecido cardíaco, podem promover a regeneração e a cura. Os avanços na cirurgia a
laser podem refinar as técnicas e melhorar a capacidade humana (por exemplo, cirurgia ocular LASIK® para
substituir óculos), especialmente à medida que os custos são reduzidos e a experiência se espalha.
As técnicas de imagem híbrida irão melhorar o diagnóstico, guiar a cirurgia humana e robótica e ajudar na
compreensão básica do corpo e das funções cerebrais. Finalmente, a tecnologia da informação colaborativa
(por exemplo, telemedicina) irá estender para a área médica especializada o atendimento a áreas remotas
e auxílio na disseminação global da qualidade médica e novos avanços.
Os custos de pesquisa e desenvolvimento para o desenvolvimento de medicamentos são atualmente
extremamente altos e podem até ser insustentáveis, com médias de aproximadamente US $ 800
milhões/medicamento lançado no mercado. Esses custos podem levar a indústria farmacêutica a investir
pesadamente em avanços tecnológicos com o objetivo de viabilizar a indústria a longo prazo. Combinado
com o perfil genético, o desenvolvimento de drogas sob medida para genótipos, simulação química e
programas de engenharia e simulações de testes de drogas podem começar a mudar o desenvolvimento
farmacêutico com uma abordagem ampla de tentativa e erro para o desenvolvimento, teste e prescrição de
drogas personalizadas com base em uma abordagem mais profunda compreensão da resposta da
subpopulação às drogas. Esse entendimento também pode resgatar medicamentos anteriormente
rejeitados por causa de reações adversas em pequenas populações de ensaios clínicos. Junto com o potencial
para melhorar as taxas de sucesso, reduzir os custos dos testes e abrir novos mercados para medicamentos
de alvo restrito, adaptar os medicamentos às subpopulações também terá o efeito oposto de reduzir o
tamanho do mercado de cada medicamento. Assim, a economia das indústrias farmacêutica e de saúde
mudará significativamente se essas tendências se concretizarem. Observe que a proteção de patentes não
é aplicada de maneira uniforme em todo o mundo para a indústria farmacêutica. Como resultado, certas
regiões (por exemplo, Ásia) podem continuar a se concentrar na produção de medicamentos não legados
(genéricos), e outras regiões (por exemplo, Estados Unidos, Reino Unido e Europa) continuarão a buscar
novos medicamentos, além de tais produtos farmacêuticos de baixa margem.

Desenvolvimento dos Bioprocessos e União de Conhecimentos nas Áreas de Engenharia, Biologia e

Medicina
Antes da Segunda Guerra Mundial, o campo da engenharia de biotecnologia e os bioprocessos eram
essencialmente desconhecidos e pouca comunicação ou interação existia entre o engenheiro e o cientista
da vida. Algumas exceções, no entanto, devem ser observadas. O engenheiro agrônomo e o engenheiro
químico, envolvidos nos processos de fermentação, sempre foram engenheiros de biotecnologia no sentido
mais amplo da definição, pois lidam com sistemas biológicos e trabalham com biólogos. O engenheiro civil,
especializado em saneamento, aplicou princípios biológicos em obras com esse objetivo. Os engenheiros
mecânicos trabalharam com a profissão médica por muitos anos no desenvolvimento de membros artificiais.
Outra área da engenharia mecânica que se enquadra no campo da bioengenharia é a área de
condicionamento de ar. No início da década de 1920, engenheiros e fisiologistas foram empregados pela
Sociedade Americana de Engenheiros de Aquecimento e Ventilação para estudar os efeitos da temperatura
e da umidade em humanos e fornecer critérios de projeto para sistemas de aquecimento e ar-condicionado.
Hoje, existem muito mais exemplos de interação entre biologia e engenharia, particularmente nas áreas
médica e de suporte à vida. Além de uma maior consciência da necessidade de comunicação entre o
engenheiro e o profissional associado as ciências da vida, há um reconhecimento cada vez maior do papel
que o engenheiro pode desempenhar em vários campos biológicos, incluindo a medicina humana e, da
mesma forma, uma consciência das contribuições que a ciência biológica pode fazer para a solução de
problemas de engenharia.
Muito do aumento na atividade de bioengenharia pode ser creditado aos engenheiros elétricos. Na década
de 1950, as reuniões dos profissionais da área biológica eram dominadas por sessões dedicadas à eletrônica
médica. Instrumentação médica e eletrônica médica continuam sendo as principais áreas de interesse, mas
modelagem biológica, dinâmica do fluxo sanguíneo, próteses, biomecânica (dinâmica do movimento
corporal e resistência dos materiais), transferência de calor biológico, biomateriais e outras áreas agora
estão incluídas na conferência de programas.
A bioengenharia se desenvolveu a partir de desejos ou necessidades específicas: o desejo dos cirurgiões de
contornar o coração, a necessidade de substituição de órgãos, a necessidade de suporte de vida no espaço
e muito mais. Na maioria dos casos, a interação e a educação precoces resultaram de contatos pessoais
entre um médico, ou fisiologista, e um engenheiro. A comunicação entre o engenheiro e o cientista da vida
foi imediatamente reconhecida como um problema. A maioria dos engenheiros que vagou pelo campo em
seus primeiros dias provavelmente teve um contato com a biologia por meio de um curso de segundo grau
e nenhum trabalho posterior. Para superar esse problema, os engenheiros começaram a estudar não apenas
o assunto, mas também os métodos e técnicas de seus colegas em medicina, fisiologia, psicologia e biologia.
Muitas das informações foram autodidatas ou obtidas por meio de associações e discussões pessoais.
Finalmente, reconhecendo a necessidade de ajudar a superar a barreira da comunicação, bem como
preparar engenheiros para o futuro, as escolas de engenharia desenvolveram cursos e currículos em
bioengenharia e engenharia de biotecnologia e/ou bioprocessos.

Tendências Atuais em Engenharia de Biotecnologia e/ou Bioprocessos

O escopo do bioprocessamento está intimamente ligado aos desenvolvimentos da biotecnologia. Abaixo
está um resumo dessas tendências, seguido por detalhes sobre várias disciplinas em rápida expansão.
• A biotecnologia tem uma relação estreita com desenvolvimentos em outros setores de tecnologia, como
tecnologia da informação e nanotecnologia, que convergirão com a medicina genômica.
• As técnicas de diagnóstico (por exemplo, chips de DNA e dispositivos biossensores) crescerão
substancialmente com aplicações em medicina genômica, nutrigenômica, segurança alimentar,
monitoramento ambiental e biodefesa.
• A medicina genômica tornará o diagnóstico de doenças mais preditivo, as dietas se tornarão mais
preventivas de doenças e os medicamentos personalizados serão disponibilizados.
• O desenvolvimento da medicina regenerativa com o conhecimento das células-tronco e dos sistemas
neurológicos fará com que a substituição dos tecidos por um método mais biológico para a reparação e
regeneração dos tecidos.
• Mais de dois terços dos novos medicamentos descobertos serão de origem biológica.
• Os biocombustíveis e bioplásticos resolverão a escassez atual de biomassa renovável, como plantações e
árvores.
• O silenciamento de genes será usado para evitar doenças.
• A neuroprostética usando sinais cerebrais como membros artificiais será possível.
• As safras geneticamente modificadas resolverão a escassez mundial de alimentos.
• Os biofármacos serão amplamente produzidos nas plantas.
• A seleção assistida por marcador revolucionará a reprodução de plantas e animais.
• A engenharia metabólica manipulará as células microbianas para contornar o processo celular.
• A tecnologia de biodetecção necessária para fins de segurança permitirá o surgimento de um laboratório
em tempo real em um recurso de chip.
• A terapêutica antiviral será mais amplamente utilizada para evitar epidemias e na biodefesa.
• Uma melhor compreensão das funções e regulação multigênica levará à regulação molecular em nível de
rede.
• O esforço do Departamento de Defesa dos EUA para produzir medicamentos sob demanda resultará em
várias modificações genéticas em um único organismo para produzir vários produtos.
Além disso, outras áreas, que tem relação direta com a biotecnologia, têm se desenvolvido e despertado o
esforço de pesquisadores e a cada dia encontra mais aplicações. dentre estas é possível citar a
bioinformática, que envolve as etapas de análise de sequência, anotação de genes, biologia evolutiva
computacional, análise da expressão gênica, análise da regulação, modelagem de sistemas biológicos,
análise de imagem de alto rendimento, predição da estrutura e função da proteína, interação molecular,
algoritmos de ancoragem, software e ferramentas e sistemas de gerenciamento de fluxo de trabalho de
bioinformática.
Além da bioinformática, também podemos citar engenharia de tecidos, eugenia e clonagem, genômica,
sistemas geneticamente modificados e microchips de DNA.

Avanços nos Materiais

O ditado de que a necessidade é a mãe da invenção é amplamente utilizado no desenvolvimento de novos
materiais para atender a necessidades específicas de tecnologia, e a biotecnologia não é uma exceção. Com
o advento da Era Industrial, o homem começou a processar metais mais finos, sendo o aço e o cobre uma
das formas mais antigas que datam da Idade da Pedra. A cerâmica também data de vários milênios. O
homem improvisou ferramentas e utensílios que ele podia esculpir ou moldar com habilidades e métodos
limitados. O fogo era o único meio de trabalhar os materiais, o homem aprendeu muito cedo. Escavações
em todo o mundo atestam a engenhosidade do homem em adaptar suas habilidades às suas necessidades.
Madeira, algodão, lã, couro e feltros vieram em seu socorro para protegê-lo das intempéries, e a arte
aplicada para fazer cerâmica foi usada para construir casas de tijolos e telhados resistentes à chuva sobre a
cabeça. O homem era capaz de tratar materiais com calor e, de outra forma, tecer, tricotar ou comprimir
materiais que duraram muito tempo até que as ciências da física e da química viessem em seu socorro.
O primeiro grande avanço nas ciências dos materiais veio com a descoberta do plástico - um resultado da
polimerização de produtos químicos. O programa espacial produziu materiais como o Kevlar® e toda uma
indústria o acompanhou. Hoje, não podemos andar em uma sala e encontrar dezenas de objetos que não
seriam possíveis sem a descoberta do plástico. Uma das principais utilizações dos plásticos que alterou
significativamente o bioprocessamento é o uso de sistemas descartáveis. Nos últimos 20 anos, nos tornamos
totalmente dependentes dessas peças moldadas que podemos usar apenas uma vez e descartar. No entanto,
o uso de plásticos se espalhou tão rapidamente que afetou negativamente o meio ambiente com o lixo do
consumidor que continha uma enorme quantidade de plástico - era barato, era facilmente moldado e não
se degradava. A conscientização ambiental começou a estimular os efeitos deletérios dos plásticos, e
maiores usos são encontrados na construção de equipamentos, instrumentos e sistemas de plástico que
reduziram significativamente o custo de fabricação. Para o aprofundamento no assunto, recomenda-se o
estudo detalhado dos sistemas descartáveis usados no bioprocessamento.

Avanços nos Processos em Nanoescala

O engenheiro de bioprocessos se tornará obsoleto rapidamente se não acompanhar os avanços da
nanociência. Nanotecnologia é a manipulação da matéria em escala atômica e molecular. Geralmente, a
nanotecnologia funciona com materiais, dispositivos e outras estruturas com pelo menos uma dimensão de
1 a 100 nm. Os efeitos da mecânica quântica são importantes nesta escala do reino quântico. Com uma
variedade de aplicações potenciais, a nanotecnologia é uma tecnologia chave para o futuro, e os governos
investiram bilhões de dólares em suas pesquisas. Por meio de sua Iniciativa Nacional de Nanotecnologia, os
Estados Unidos investiram US $ 3,7 bilhões. A União Europeia investiu US $ 2 bilhões e o Japão US $ 750
milhões, nos últimos anos.
A nanotecnologia é muito diversa, variando de extensões da física de dispositivos convencionais a
abordagens completamente novas baseadas na automontagem molecular, do desenvolvimento de novos
materiais com dimensões na escala nano ao controle direto da matéria na escala atômica. A nanotecnologia
envolve a aplicação de campos da ciência tão diversos como ciência de superfície, química orgânica, biologia
molecular, física de semicondutores, microfabricação e assim por diante.
A nanotecnologia é definida pela Iniciativa Nacional de Nanotecnologia do governo dos EUA como "ciência,
engenharia e tecnologia conduzidas em nanoescala, que é cerca de 1 a 100 nanômetros". O conceito de
nanotecnologia pode ser atribuído inicialmente a uma palestra do famoso físico Richard Feynman intitulada
"Há muito espaço no fundo", apresentada no Instituto de Tecnologia da Califórnia em 29 de dezembro de
1959. Dr. Feynman imaginou um futuro em que os cientistas iriam ser capazes de manipular átomos e
moléculas individuais. O termo nanotecnologia foi usado pela primeira vez pelo professor Norio Taniguchi
em referência à usinagem ultra precisa em 1974. Examinando a escala da nanotecnologia, podemos ver que
ela corresponde a coisas quase tão pequenas quanto um único átomo, por exemplo de Frâncio, que tem um
diâmetro de aproximadamente 0,7 nm, em até coisas quase tão grandes quanto o menor organismo celular,
o Mycoplasma, que tem aproximadamente 200 nm de comprimento. A nanotecnologia apresenta
comportamentos interessantes em campos que vão da química à biologia. Por exemplo, o flagelo, o apêndice
que algumas bactérias usam para a locomoção, tem tamanho em nanoescala. Como o flagelo está em
nanoescala, o número de Reynolds (que descreve a proporção das forças inerciais e viscosas) se reduz a
quase zero; indicando um sistema dominado por viscosidade. Sem forças inerciais, todo movimento é
reversível e não depende do tempo. Isso requer a espiral do flagelo como um saca-rolhas. Este movimento
saca-rolhas é reversível e permite que as bactérias se propaguem em um ambiente dominado por
viscosidade, enquanto um movimento de remo mais intuitivo resultaria nas bactérias se movendo
ligeiramente em uma direção e, em seguida, voltando a mesma quantidade na outra direção.
O bioprocessamento já alcançou e continuará a ver muitos avanços graças à nanotecnologia. No entanto, o
nano é frequentemente aplicado com um pouco mais de liberdade em campos associados aos bioprocessos.
Mais frequentemente, nano se refere a qualquer coisa entre 1µm e 1 nm. Essa escala um pouco maior pode
não ter as nuances da nanotecnologia na química e na física, mas ainda é uma faixa com grande
aplicabilidade à biologia. Proteínas, ácidos nucléicos e a maioria das organelas intracelulares se enquadram
nessa faixa nano mais ampla. A manipulação de proteínas, ácidos nucléicos e organelas é de muito maior
valor para o bioprocessamento do que a manipulação de átomos isolados. Os campos do bioprocessos,
desde produtos farmacêuticos até engenharia de tecidos, já viram grandes avanços devido a essa
nanotecnologia mais ampla.

Bioprocessos Aplicados na Fabricação de Produtos Químicos e Biológicos

O homem fez bem em utilizar outras formas de vida em seu próprio benefício. Da domesticação do gado à
produção de proteínas terapêuticas recombinantes a partir das células CHO, a história da interação do
homem com a natureza é repleta de grandes e emocionantes surpresas, exploração genial e busca por
soluções para os problemas enfrentados pelo homem na natureza. A primeira onda dessa interação
começou muito cedo, quando o homem fermentou alimentos para fazer pão, vinho, queijo e iogurte, muito
antes de ter qualquer conhecimento do mundo microbiano invisível. A tese de que a tecnologia não depende
necessariamente da ciência está bem comprovada aqui. A próxima onda chegou quando o homem aprendeu
a base científica do mundo biológico e começou a fabricar drogas e outros componentes essenciais a partir
de tecidos biológicos; a descoberta da penicilina abriu caminho para essa pesquisa; o processo de
fermentação, em seguida, antibióticos rotineiramente fabricados. A terceira onda de avanços tecnológicos
e científicos veio no final dos anos 1970 e 1980, quando a nova tecnologia relacionada à cultura de células,
fusão, bioprocessamento e engenharia genética se enraizou na indústria. Hoje, procariotos, eucariotos,
algas, glicófitos e halófitos provavelmente contribuirão para produtos do futuro. As técnicas de manipulação
de DNA, preparação de anticorpos monoclonais, cultura de tecidos, fusão de protoplastos, engenharia de
proteínas, enzimas imobilizadas, catálise celular, DNA anti-sentido e outras estão ajudando a humanidade a
encontrar soluções para seus problemas, a partir do que começou com um copo de suco de uva fermentado
que fez o homem se sentir bem e agora está se mostrando bom para a humanidade.
Um bioproduto é melhor descrito por sua composição química ou estrutura e sua função ou aplicação.
Proteínas, ácidos orgânicos e lipídeos são classes de estrutura típicas, enquanto a aplicação pode incluir
aditivos para alimentos e rações, produtos farmacêuticos, detergentes, intermediários químicos ou produtos
usados na agricultura, por exemplo, inseticidas e herbicidas. O designer do processo enfrenta um dilema no
estágio inicial do desenvolvimento porque a estrutura particular da molécula causa algumas restrições, e a
função do produto causa outras restrições. O processo precisa ser projetado em torno da estrutura e da
função do produto. Por exemplo, uma proteína terapêutica e uma enzima usada industrialmente podem ter
estruturas semelhantes e podem ser produzidas pelo mesmo organismo, mas têm funções totalmente
diferentes. Os processos de produção resultantes serão muito diferentes. Portanto, ao discutir classes de
bioprodutos, deve-se ter em mente tanto a estrutura química quanto a aplicação final. Álcoois e cetonas
orgânicos são produzidos principalmente em fermentações anaeróbicas, a partir de fontes de carbono-
energia baratas, como glicose, amido, melaço ou materiais contendo sacarose. Exemplos são a produção de
etanol usando Saccharomyces ou Zymomonas ssp., e acetona e butanol ou z-propanol usando Clostridium
ssp. Os ácidos orgânicos são usados, por exemplo, como intermediários ou como aditivos alimentares. Os
três principais ácidos orgânicos produzidos por meio de um bioprocesso são os ácidos cítrico, lático e
glucônico. O ácido cítrico é produzido por fermentação usando Aspergillus niger. A fermentação do ácido
glucônico também usa A. niger ou Gluconobacter suboxydans, enquanto o ácido láctico é produzido por meio
de diferentes espécies de Lactobacillus. A engenharia metabólica cria uma oportunidade para melhorar a
produção de outros ácidos orgânicos, como o ácido pirúvico. Os aminoácidos são os blocos de construção
das proteínas e são conectados por meio de ligações peptídicas. A bioprodução de aminoácidos individuais
começou na década de 1950 usando Corynebacterium glutamicum; mais tarde E. coli também foi aplicada.
Os aminoácidos são usados como aditivos alimentares (intensificadores de sabor, adoçante), alimentos para
animais e aditivos em produtos farmacêuticos. Os aminoácidos industrialmente mais importantes são o
ácido L-glutâmico e a L-lisina, que são produzidos a partir do melaço e dos hidrolisados de amido, e a DL-
metionina racêmica sintetizada quimicamente. Os ácidos nucléicos são usados como terapêuticos, para por
exemplo, vacinas de DNA e em terapia genética. Moléculas de RNA de interferência curta também têm um
grande potencial comercial futuro como terapêuticos e diagnósticos. Moléculas curtas de RNA de
interferência interferem com o RNA mensageiro e podem, como tal, ser aplicadas para o silenciamento de
genes específicos. Além disso, essas moléculas também podem interferir nos genes e suprimir a expressão
de um gene. Aptâmeros, outro grupo interessante de bioquímicos, são pequenas moléculas de DNA, RNA ou
peptídeo que se ligam com alta especificidade e afinidade a DNA, RNA ou proteínas. Antibióticos de uso
frequente na saúde humana e animal são produzidos na fermentação de fungos. Penicilina G e V (Penicillium
chrysogenum), cefalosporina (Cephalosporium spp.) e estreptomicina (Streptomyces griseus) pertencem aos
principais antibióticos. Várias vitaminas são produzidas em bioprocessos, por exemplo, as vitaminas A, C, E
e as vitaminas B. Propionibacterium ou Pseudomonas spp. são usados para fermentar glicose ou melaço para
obter vitamina B 12, enquanto a vitamina B2 (riboflavina) é produzida por Ashbya gossypii, Candida spp. e
Bacillus subtilis geneticamente modificado. Eremothecium ashbyii também podem ser usados. Biopolímeros
biodegradáveis são plásticos derivados de materiais renováveis. Uma forma comum são os
polihidroxialcanoatos acumulados como material de armazenamento nas bactérias. O biopolímero mais
comum é o poli-hidroxibutirato, que é produzido em grande escala a partir da glicose usando E. coli
recombinante. Dextrana e xantana são polissacarídeos microbianos produzidos industrialmente. O xantano
é obtido a partir de glicose ou amido usando a bactéria Xanthomonas campestris como biocatalisador.
Dextran é produzido a partir de sacarose por Leuconostoc, Acetobacter e outros gêneros. Os polissacarídeos
podem ser usados como agentes espessantes, gelatinizantes ou de suspensão em alimentos e produtos
farmacêuticos. As ciclodextrinas são produzidas por conversão enzimática do amido. Os carotenóides são
pigmentos naturais (amarelo ou vermelho). Diferentes carotenóides são produzidos em diferentes
microrganismos. Blakeslea trispora, por exemplo, é usado para obter β-caroteno; as xantofilas são
produzidas por bactérias e algas. Aqui, os óleos são frequentemente usados como fonte de carbono.
Pesticidas, especialmente inseticidas, são um grupo relativamente novo de bioprodutos. O exemplo mais
proeminente é do Bacillus thuringiensis, que produz uma endotoxina seletivamente eficaz contra um grupo
de insetos. A produção mundial em 2003 girava em torno de 13.000 toneladas. O grupo de lipídios inclui
gorduras, óleos, ceras, fosfolipídios e esteroides. O glicerol e os ácidos graxos são blocos de construção
importantes. Prostaglandinas, leucotrienos e tromboxano são lipídios produzidos comercialmente.
As proteínas são caracterizadas por quatro níveis de estrutura: a estrutura primária (sequência linear de
aminoácidos); a estrutura secundária ligada por hidrogênio (alfa-hélice e folha-beta); a estrutura terciária
(padrão dobrável de estruturas ligadas por pontes de hidrogênio e de dissulfeto); e a estrutura quaternária
(formação de complexos homo e hetero-multiméricos por moléculas de proteína individuais). As proteínas
têm duas aplicações principais, como enzimas industriais e como proteínas terapêuticas e de diagnóstico. As
enzimas industriais são frequentemente produzidas a partir de fontes de carbono baratas por fungos
filamentosos, como Aspergillus, Fusarium, Pichia e Saccharomyces ssp.r e bactérias, principalmente E. coli.
Proteases, lipases, amilases e celulases são produzidas em grandes quantidades a preços baixos e são
aplicadas como detergentes de lavagem e na indústria de alimentos, rações, couro e têxteis. O surgimento
da indústria de biocombustíveis tem um grande impacto sobre a necessidade de mais dessas enzimas em
grande escala. As proteínas terapêuticas e de diagnóstico são de maior valor, mas são produzidas em
quantidades muito pequenas, usando principalmente culturas de células de mamíferos, mas também
bactérias e fungos. Eles requerem processamento downstream complexo, ou seja, purificação. Os grupos
típicos de proteínas terapêuticas são vacinas, anticorpos monoclonais e hormônios, como insulina, glucagon
e o hormônio de crescimento humano. As citocinas são um grupo diversificado de proteínas regulatórias.
Desse grupo, os interferons são usados para tratar doenças autoimunes e câncer; as interleucinas são usadas
para tratar asma, câncer e HIV; e a eritropoietina é usada como fator de crescimento. Um grande, mas
especial campo de bioprocessos é a biolixiviação de metais, principalmente cobre, ouro e urânio de minérios
de baixo teor e resíduos de mineração usando micróbios oxidantes de ferro e enxofre, acidofílicos e
quimiolitotróficos. As bactérias usadas para biomineração, como Thiobacillus e Acidothiobacillus, extraem
os metais de grandes montes de minério sulfídrico, por exemplo, várias centenas de milhares de toneladas
de cobre por ano. Para focar mais nas tarefas imediatas confiadas a um engenheiro de bioprocessos,
precisamos revisar os processos de manufatura mais comuns.

Carreiras em Engenharia de Biotecnologia e Bioprocessos

Engenheiros de bioprocessos treinados e qualificados estão sempre em grande demanda; as funções que
desempenham incluem o seguinte:
• Desenvolver um processo para tecnologias recém-descobertas para teste em escala piloto e em nível de
produção comercial
• Otimizar o processo para rentabilidade, bem como conformidade regulatória
• Escalar o processo para o nível comercial desejado
• Fabricar produtos em sistemas upstream e downstream
• Fornecer produtos prontos para uso em uma uniformidade de lote repetido
Percebe-se claramente a importância comercial da profissão. No entanto, para ser um engenheiro eficiente,
as qualificações devem ser revisadas periodicamente para conformidade com as necessidades de mudança,
mesmo quando em uma situação de trabalho contínuo. Novos métodos, equipamentos, instrumentos e
tendências surgem quase todos os dias. Geralmente, uma empresa não altera um processo; uma vez
estabelecido, é sempre necessário estar pronto para mudanças. Este campo de negócios é chamado de
benchmarking; precisamos estar totalmente cientes do que os outros estão fazendo. Um exemplo
interessante vem do uso de células CHO em uma garrafa giratória em que elas aderem à parede da garrafa
para expressar proteínas recombinantes; desenvolvido há cerca de 30 anos, o processo gerou medicamentos
de sucesso como a eritropoietina, com vendas de bilhões de dólares; o inventor do medicamento, Amgen
(Thousand Oaks, CA), usou esse processo tedioso e hostil às regulamentações que exigia centenas de
milhares de garrafas giratórias simultaneamente para atender à grande necessidade mundial. Enquanto a
Amgen desenvolveu um processo de biorreator para suas moléculas mais novas, o processo arcaico de usar
as garrafas giratórias continuou porque o custo de alterar os registros regulatórios seria proibitivo. Não
havendo outra opção, a empresa optou por encerrar a fabricação de eritropoietina e, em vez disso, começou
a promover os medicamentos de última geração usados para o mesmo fim. No entanto, a eritropoietina
continua sendo uma das drogas mais desejadas e agora os fabricantes de biossimilares a assumiram, mas
estão usando sistemas de biorreatores muito mais eficientes que não requerem grande investimento de
capital e permitem o uso de células CHO que não requerem componentes animais. Um dos avanços mais
recentes no campo da manufatura é o uso de sistemas descartáveis. Considerando que a maioria das grandes
empresas ainda está usando sistemas fixos de aço inoxidável, empresas mais novas são mais propensas a
usar um sistema descartável;

Habilidades Necessárias para Futuros Engenheiros de Biotecnologia e Bioprocessos

A melhor maneira de avaliar as habilidades comercializáveis em qualquer área é revisar o que o mercado
está exigindo hoje. O amplo espectro de campos da biotecnologia que alimenta as necessidades dos futuros
engenheiros nos ensina que este é realmente um campo dinâmico. Muitas disciplinas da biotecnologia nem
mesmo foram descobertas há apenas algumas décadas, por exemplo, a ciência da fabricação de proteínas
recombinantes, um dos campos mais promissores de novas oportunidades de trabalho não existia 20 anos
atrás. Sempre há uma defasagem entre o que o mercado precisa e como estamos treinando a mão de obra;
é quando acompanhamos de perto a dinâmica de mudança dos campos técnicos que somos capazes de
fornecer a mão de obra do futuro.
Uma pesquisa no final de 2012 mostrou que havia mais de mil empregos disponíveis para engenheiros
seniores de bioprocessos. O engenheiro de bioprocessos deve ter um interesse significativo na inovação
baseada em equipe, ter experiência em colaboração estratégica, ter uma forte rede técnica e industrial e ser
bem respeitado por seus colegas. Um candidato bem-sucedido será impulsionado pela capacidade de
resolver problemas multidisciplinares complexos com um conjunto de dados e espaço de solução em
evolução. Um engenheiro de bioprocessos deve possuir habilidades liderança e relacionamento interpessoal
e ter demonstrado um histórico de sucesso no cumprimento de compromissos desafiadores. Ele ou ela deve
ter uma base científica profunda e aptidão e ter muita integridade científica. O engenheiro de bioprocessos
deve ser confiante, focado na execução, orientado para a equipe e ter a capacidade de motivar outras
pessoas.
Resumidamente, um potencial engenheiro de bioprocessos deve, no mínimo, ser capaz de
• Compreender totalmente os sistemas biológicos que impulsionam a indústria, desde o foco nos
metabólitos até os sistemas geneticamente modificados.
• Coletar, apresentar e analisar dados de todos os tipos de experimentos necessários para aumento de escala
e otimização de processos.
• Sugerir meios tecnológicos para converter um processo em escala de laboratório em um sistema em escala
industrial.
• Apreciar e compreender a necessidade de conformidade regulamentar na fabricação de produtos
biológicos destinados a humanos.
• Aplicar e compreender várias operações unitárias comuns e a matemática envolvida na sua aplicação a um
processo industrial.
• Expandir um processo upstream e downstream.
• Fornecer a documentação de validação para todos os processos.
• Usar computadores com fluência, desde a coleta, análise e interpretação de dados até a operação de vários
softwares de desenho de engenharia e apresentação de fluxogramas.
• Preparar e manter registros e papelada de comunicação metodicamente e para apresentação às
autoridades regulatórias durante as auditorias.