Anti-inflamatórios
SITUAÇÕES NA CLÍNICA
ODONTOLÓGICA
 Dor e inflamação.
 Infecção.
 Medo e ansiedade.
Anti-inflamatórios não-esteroidais:
Seletivo e não seletivo para COX2.
 Diclofenaco.
 Nimesulida.
 Ibuprofeno.
 Meloxican.
 Etoricoxib.
Anti-inflamatórios esteroidais:
Hormonais, corticoides.
 Betametasona.
 Dexametasona.
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Cujo objetivo final é libertar o organismo da causa
inicial da lesão celular.
- É importante que ela exista.
- Numa condição fisiológica, temos diferentes
condições e células que estão em equilíbrio, e a partir
de um estímulo inflamatório provocamos uma
modificação vascular e celular ao redor, com objetivo
de defesa.
Estímulos inflamatórios:
 Estímulos físicos (mecânicos e térmicos).
 Estímulos mecânicos (infecção).
 Estímulos biológicos (toxinas).
A intensidade depende o quão exposto está a aquele
estímulo.
Essa resposta pode ser aguda ou crônica:
Aguda: duração relativamente curta (minutos, horas
ou poucos dias).
Histologia: exsudação de líquido e proteínas
plasmáticas e a emigração de leucócitos (neutrófilos).
Crônica: maior duração – podendo durar anos.
Histologia: associada à presença de linfócitos e
macrófagos e a proliferação de vasos sanguíneos e
tecido conjuntivo.
99% dos estímulos odontológicos entra no estímulo
agudo, no 1% está a dor na ATM.
COMPONENTES DA INFLAMAÇÃO
AGUDA
1. Alterações de fluxo e calibre vascular.
- aumento do fluxo sanguíneo local = ERITEMA E
CALOR.
2. Aumento da permeabilidade vascular.
- extravasamento plasmático > células endoteliais
fisiologicamente são bem unidas, na vasodilatação,
aumenta o espaço entre as células, então, é mais fácil
sair substância do vaso, saindo proteína e líquido
plasmático (saiu proteína = saiu líquido) = EDEMA.
3. Eventos celulares: exsudação de leucócitos e
fagocitose.
Temos a quimiotaxia acontecendo.
Quimiotaxia: migração de células para o local de lesão.
Sinais da inflamação de Celso:
 Calor, rubor (eritema), edema (tumor), dor >
incomodam o paciente.
Virchow (5° sinal da inflamação):
 Perda da função.
DOR
Se tem dor, tem inflamação.
Componente somático: fenômenos que ocorrem no
local da lesão.
Componente psíquico: estado emocional do paciente.
A interpretação da dor é particular, o mesmo estímulo
é interpretado de formas diferentes por pessoas
diferentes.
Transmissão da dor - somático: dentro da resposta
inflamatória, quando há um estímulo, como por
exemplo uma lesão tecidual, temos a liberação de
inúmeros mediadores e eles se ligam a receptores, que
geram potencial de ação, em que ele vai ser
transmitido ao SNC superior – cérebro, esse estímulo
gerado na periferia é interpretado como dor.
Por que é entendido como dor? Porque ativou
receptores específicos que gerou potencial de ação,
sendo interpretado como dor.
Quando se fala de componente periférico e central, o
periférico é igual para todos, já o central é de cada um
(como a pessoa entende esse estímulo).
Periferia = medula.
Central = cérebro.
SENSIBILIZAÇÃO X ESTIMULAÇÃO
DIRETA
Tenho mediadores que vão fazer estimulação direta de
nociceptor ou sensibilização no nociceptor.
- No nociceptor por estimulação direta, gera o
potencial de ação direto com 70mw e é interpretado
como dor.
- Na sensibilização, por si só não causa potencial, ela
altera o limiar da fibra (com menos tenho potencial de
ação, 30/40 mw).
Clinicamente: percussão no dente sem alteração
periapical/periodontal não dói, com comprometimento
dói, pois tem a sensibilização.
 Procedimento cirúrgico > gera resposta
inflamatória, consequentemente dor, se eu sei que
vou fazer isso, eu devo usar uma medicação pré-
operatória para evitar?
- Sim, pode reduzir o quadro do pós-operatório,
minimizando todo esse processo.
• Ponderar tempo, quantidade, momento, pois todo
esse processo (quimiotaxia, dor, vasodilatação,
aumento da permeabilidade, agregação plaquetária)
são para me defender, o objetivo do anti-inflamatório
não é acabar com a resposta inflamatória, e sim tirar o
que incomoda (dor por exemplo) – trabalhar com esses
sinais clínicos por um curto período de tempo, pois a
resposta inflamatória não pode deixar de existir.
Resumidamente, iremos MODULAR a resposta
inflamatória.
PROSTAGLANDINA
Como ela aparece no processo inflamatório?
Temos a membrana celular, que é formada por
fosfolipídios (bicamada lipídica), e quando temos uma
lesão tecidual esses, fosfolipídios são liberados dentro
do meio intracelular, só que ele não fica livre por
muito tempo, pois não é o lugar dele, esse fosfolipídio
de membrana é metabolizado pela fosfolipase A2, o
produto é o ácido aracdônico, e ele é metabolizado por
duas vias: a lipoxigenase (leucotrienos) e cicloxigenase
– COX (prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas).
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-
ESTEROIDAIS (AINEs)
Muitas dessas drogas possuem 3 tipos de efeitos:
 Efeito anti-inflamatório: modula inflamação
como um todo (principalmente edema).
 Efeito analgésicos: redução de certos tipos de
dor.
 Efeito antipirético: redução da elevação da
temperatura.
Na maioria dos AINEs, o principal efeito é analgésico,
mas, ele atua no processo inflamatório como um todo,
mas o principal objetivo é a dor.
MECANISMO DE AÇÃO
Ele bloqueia uma enzima chamada COX, reduzindo a
resposta inflamatória.
AINEs vai direto na COX, todo medicamento com vias
exclusivas tem maior chance de intoxicação (via da
lipoxigenase a vontade).
COX - CICLOXIGENASE
As duas famílias mais importantes são a COX-1 e a
COX-2.
Existem inúmeros tipos de COX, mas na década de 90
foi onde se identificou a COX-1 e 2, separamos elas
por:
 COX-1 participa de processos inflamatórios e
FISIOLÓGICOS também.
 COX-2 foi definida como indutiva ou
patológica, tinha maior participação da COX
no processo inflamatório.
A lógica da indústria foi: se a COX-2 participa do
processo inflamatório e não é fisiológica, vamos criar
um fármaco.
FISIOLOGIA DA PROSTAGLANDINA
FUNÇÃO RENAL
Importantes moduladores fisiológicos do tônus
vascular e equilíbrio hídrico nos rins:
 Modulação da hemodinâmica glomerular.
 Reabsorção tubular de sódio e água.
 Regulação da secreção de renina.
Prostaglandinas renais = vasodilatadoras.
Modulação do tônus vascular renal.
Alterações que podem ser preocupantes por interferir
na vasodilatação renal (pode levar a isquemia e danos
renais irreversíveis):
- Pacientes idosos, insuficiência cardíaca, doenças
renais prévias, diabéticos > maior dependência desse
sistema para a hemostasia renal.
SISTEMA GASTROINTESTINAL
Prostaglandina produz muco e diminui secreção de
ácido > se uso AINEs > aumenta ácido e diminui muco
protetor.
Uma das reações adversas mais comuns: desconforto
gástrico.
FUNÇÃO PLAQUETÁRIA
Tromboxano age na agregação plaquetária, formando
toda a coagulação > se uso anti-inflamatório, diminui
tromboxano, podendo atrasar o processo de
cicatrização/reparo.
- O mais arriscado é a aspirina, pois se liga na plaqueta
e inibe a ligação de tromboxano: redução de risco de
infarto – ligação irreversível.
INIBIDORES COM SELETIVIDADE
PARA COX2
AINEs atua muito mais na COX-1 do que na 2 > risco
maior de efeito colateral.
Os seletivos preferem mais a COX-2, não quer dizer
que não atue na 1 > mesma eficácia terapêutica, mas
com diminuição dos efeitos colaterais.
COXIB – final característico para essa categoria.
Outra vantagem:
Farmacocinética – permite o uso 1x ao dia, vantagem
ao paciente.
Testes prévios envolvem uso clínico e teste
laboratorial, por mais que seja um estudo com
diferentes pessoas, nunca conseguimos mostrar tudo
que pode ocorrer, então percebeu-se em 2002 que a
COX-2 gerava prostaglandina que era importante na
cicatrização de úlcera.
Se inibe essa COX tem prejuízo pro paciente, então,
foi visto que tinha prejuízo no sistema cardiovascular,
o contato do sangue na parede do vaso não é sutil, esse
atrito gera uma resposta inflamatória (sob controle) >
resposta inflamatória > produção de tromboxano >
constrição vascular e agregação plaquetária >
obliteração do vaso, o organismo regula o tromboxano
por meio da prostaciclina (que vem da COX-2),
causando infarto, por isso começou a ser RETIRADO
do mercado.
Com retenção de receita (controle especial): entra o
seletivo para COX-2.
 3 vias, uma do CD, do paciente e da farmácia.