TEMA: METABOLISMO DOS LÍPIDOS

DIGESTÃO E LIPÓLISE
 SUMÁRIO
• Digestão
o Lípidos da dieta
o Emulsificação das gorduras
o Formação de micelas
o Quilomicrons

• Lipólise

• Regulação
 Metabolismo oxidativo dos lípidos no fígado e nos músculos

• As gorduras constituem a principal fonte de energia no fígado,

nos músculos e nos tecidos humanos em geral, excepto nas
hemácias e no cérebro .
• Os triglicéridos constituem a forma de reserva e transporte das
gorduras: os ácidos gordos são a fonte intermediária de energia,
normalmente liberados pelo tecido adiposo, transportados em
associação com a albumina plasmática e utilizadas nas células,
para o metabolismo.
• O catabolismo dos ácidos gordos é inteiramente oxidativo, depois
de transportados pelo citoplasma, a oxidação dos ácidos gordos
acontece nos peroxissomas e nas mitocôndrias, através de um
ciclo de reacções conhecidas como β-oxidação ou ciclo de lynen .
• Na β-oxidação os carbonos são liberados, dois de cada vez a
partir da extremidade carboxílica dos ácidos gordos.
• Os principais produtos finais da β-oxidação são a acetil-CoA e as
coenzimas reduzidas (NADH e FADH2).
• Nos músculos a acetil CoA é metabolizada através do ciclo de
Krebs e da fosforilação oxidativa para produzir ATP-
• No fígado, a acetil CoA é desviada principalmente para a síntese
de corpos cetónicos (cetogénese), derivados hidrossolúveis dos
lípidos que são utilizados em outros tecidos.
• O metabolismo das gorduras é controlado primariamente pela
taxa de hidrólise dos triglicéridos (lipólise) no tecido adiposo, isto
é, regulado por mecanismos hormonais envolvendo a insulina,
glucagon, epinefrina e cortisol.
• Estas hormonas coordenam o metabolismo dos carboidratos,
lípidos e proteínas.
 Activação dos ácidos gordos e seu transporte para as
mitocôndrias

• No sangue os ácidos gordos não existem na forma livre, ligam-

se à albumina que está sempre em concentrações de
aproximadamente 0,5 mmol/l (35 mg/mL) no plasma.
• Cada molécula de albumina pode ligar de seis a oito moléculas
de ácido gordo .
• No citosol, os ácidos gordos a várias proteínas e enzimas
ligantes.
• Para serem metabolizados, os ácidos gordos são inicialmente
activados em seus derivados CoA, a fosforilação por ATP.
 Catabolismo e armazenamento de Lipídeos
• Desempenham um papel relevante como fonte de alimentos devido ao
seu alto valor energético de 8,5 cal/g.

• Boa molécula para reserva:

– Tamanho reduzido: Baixa camada de solvatação
– Quantidade de H vão servir de eletrons na cadeia transportadora
de elétrons.

• Absorção: Diariamente ingerimos cerca de 25g-105g de triglicerídeos.

Outros lipídeos tb sao ingeridos como fosfolipídios, o colesterol e as
vitaminas lipossolúveis.

• Armazenamento: de ácidos graxos na forma de TG é o mais eficiente

e quantitativamente mais importante do que o de carboidratos na
forma de glicogênio. Quando hormônios sinalizam a necessidade de
energia metabólica, promove-se a liberação destes TG com o objetivo
de convertê-los em ácidos graxos livres, os quais serão oxidados para
produzir energia.
Respiração celular

• Estágio 1- um ácido graxo de cadeia

longa é oxidado para produzir
resíduos de acetil –CoA.

• Estágio 2- os grupos acetil são

oxidados a CO2, NADH e FADH2
através do ciclo do ácido cítrico.

• Estágio 3- os elétrons provenientes

das reações acima passam pela
cadeia respiratória produzindo ATP.
 Onde ocorre (Miticòndrias e peroxissomas)

Ácidos graxos com 12C ou menos podem penetrar a membrana

mitocondrial sem o auxílio de trasportadores.
Adipócito ou miócito

Grande parte das cadeias de triglicerídeos possuem mais de

12C. Assim, é necessário um TRANSPORTADOR DE CARNITINA.
Locais de activação dos ácidos gordos
 DIGESTÃO DOS LÍPIDOS
• Lipase lingual; pancreática e entérica
 DIGESTÃO E TRANSPORTE
Gorduras ingeridas
na dieta
8. Os ácidos graxos são
oxidados como combustíveis
ou reesterificados para
armazenamento

Vesícula biliar Miócito ou

Miócito ou
adipócito
adipócito

Intestino
delgado 7. Os ácidos graxos
penetram nas células
1. Os sais biliares
emulsificam as gorduras,
formando micelas mistas 6. A lipase lipoprotéica
ativada pela apoC-II no
capilar libera ácidos
graxos e glicerol
2. As lipases intestinais Capilar
degradam os triacilgliceróis Mucosa 5. Os quilomícrons
intestinal movem-se através do
sistema linfático e da
corrente sanguínea até os
tecidos
3. Os ácidos graxos são captados pelas
Quilomícron
células da mucosa intestinal e
convertidos em triacilgliceróis 4. Os triacilgliceróis são incorporados nos
quilomícrons, juntamente com colesterol e
apolipoproteínas
Quilomicrons.

Composição:

•Apoliproteínas B-48, C-III e C-II

•Triacilgliceróis

•Colesterol

•Fosfolipídeos
 DIGESTÃO DOS LÍPIDOS
• Emulsificação das gorduras (desdobramento dos
globulos de gordura): ácidos biliares e lecitina

• Bile produto de secreção do fígado: sais biliares e

lecitina (não contem enzimas digestivas) têm função
detergente

• Digestão dos trigliceridos pela lipase lingual, lipase

pencreática e lipase entérica

• Trigliceridos Àc. Gordos livres e

2monoglicerido
 DIGESTÃO DOS LÍPIDOS
• Formação de micelas

o Hidrólise de trigliceridos é um processo muito

reversível
o Sais biliares – micelas, glóbulos cilíndricos e
esféricos (20 a 40 moléculas): remoção dos
monogliceridos e ác. Gordos livres
o Transporte dos monogliceridos e ác. Gordos livres
até as bordas em escova das celulas epiteliais
intestinais

• Éster de colesterol hidrolase, fosfolipase A2

 LIPÓLISE

Triacilglicerol

Lipases

Ácido Graxo
Glicerol
Acetil-CoA
Gliceraldeído 3 P
Ácido cítrico Acetoacetato
Glicólise Gliconeogênese
Ciclo de Corpos
Krebs Cetônicos
 Conversão de glicerol em gliceraldeído-3 P

1
Glicerol + ATP Glicerol 3-fosfato + ADP
Glicerol 3-fosfato + NAD+ 2 Dihidroxiacetona
fosfato
+ NADH + H +
3
Dihidroxiacetona fosfato Gliceraldeído 3 fosfato

1 Glicerol quinase

2 Glicerol 3 fosfato desidrogenase

3 Triose fosfato isomerase

Metabolismo dos ácidos gordos

• Activação: formação de Acil CoA, membrana

mitocondrial externa

• Transporte para dentro da mitocôndria por um carreador

– Carnitina

• Oxidação até Acetil Coa

Metabolismo dos ácidos gordos
Ácidos gordos de
Cadeia Longa

Ativação

Transporte

Beta-oxidação
 Metabolismo dos ácidos gordos

• Activação:

Ácido graxo + ATP + Co-A Acil-CoA + AMP + PPi

Acil-CoA sintetase
Metabolismo dos ácidos gordos
Activação:

ou tiokinase
 Metabolismo dos ácidos gordos
Transporte:

Acil-CoA + Carnitina Acil-Carnitina + CoA

Carnitina Acil transferase I e II

Acil-CoA Carnitina Acil-CoA

CoA
CoA Acil- Carnitina

Membrana da Mitocôndria
Metabolismo dos ácidos gordos

• B- oxidação:

o Acil CoA saturada – degradada por uma sequência

repetitiva de 4 reacções:

o Desidrogenação/oxidação
o Hidratação
o Oxidação/desidrogenação
o Tiólise
 Metabolismo dos ácidos gordos

•Desidrogenação/oxidação
FADH2 Acil coA desidrogenase
Trans-∆2-enoil coA
•Hidratação
Enoil coA hidratase
L-3-hidroxiacil coA

•Oxidação
L-3-hidroxiacil coA desidrogenase
NADH + H

3-cetoacil coA
• Tiólise
ß-cetotiolase

Acil coA com menos 2 átomos de carbono Acetil coA

 Em cada sequência destes 4
passos é removido um grupo
acetil na forma de acetil-CoA do
terminal carboxílico da cadeia
dos ácidos gordos
β-oxidação
dos
ácidos
gordos

25
Metabolismo dos ácidos gordos
• Cada ciclo de beta-oxidação: UMA molécula de Acetil
CoA e tem-se a redução de UMA molécula de NAD+ e
UMA molécula de FAD+

• A beta-oxidação de um ácido gordo de n Carbonos,

originará 1/2 n moléculas de Acetil CoA, (1/2 n –1)
moléculas de NADH e (1/2 n –1) moléculas de FADH2

• Exemplo: beta-oxidação de um ácido gordo de 16

Carbonos irá gerar 8 moléculas de Acetil CoA e 7
moléculas de NADH e 7 moléculas de FADH2
129 ATP pois são consumidas 2 ATP na tiocinase
 RENDIMENTO DA -OXIDAÇÃO
Enzima que catalisa o passo da Número de NADH* ou Número de ATP
oxidação FADH2** formados formado ao final

Acil-CoA desidrogenase 7 FADH2 14

-hidroxiacil-CoA desidrogenase 7 NADH 21

Isocitrato desidrogenase 8 NADH 24

-cetoglutarato desidrogenase 8 NADH 24

Succinil-CoA sintetase 8

Succinato desidrogenase 8 FADH2 16

Malato desidrogenase 8 NADH 24

Total Produzido 131

1 NADH = 2,5 ATP e 1 FADH2 = 1,5 ATP

131 – 2 Gastos = 129 ATP/ mol de Ac. Palmítico

β-Oxidação do ácido palmítico
Saldo de ATP
 Metabolismo dos ácidos gordos
• No jejum prologando e no diabetes, o oxalacetato entra
para a gliconeogênese e não estará disponível para
condensar com o acetil-CoA
• Nestas condições, o acetil-CoA é desviado para a
formação de corpos cetônicos
 Metabolismo dos ácidos gordos

Acetona não é utilizada pelo organismo e é excretada pelos pulmões

Uma indicação que uma pessoa está produzindo corpos cetônicos é a
presença de acetona em sua respiração

Acetoacetato e beta-hidroxibutirato podem ser convertidos novamente

a acetil-CoA
 Regulação
HORMONAL

Hormônio ( epinefrina ou glucagon )

Adenilato ciclase Adenilato ciclase

(inativa) ( active )
ATP c AMP + PP
Ativação

Proteina kinase Proteina kinase

(inativa ) (ativa)
ATP
ADP

Lipase Lipase (P)

( (inativa) (ativa)

Aumenta degradação de triacilgliceróis

 Regulação
HORMONAL
Hormônio (Insulina)
( epinefrina ou glucagon )

Adenilato ciclase Adenilato ciclase

(inativa) ( active )
ATP c AMP + PP
Proteínas Fosfatases Ativação

Proteina kinase Proteina kinase

(inativa ) (ativa)
ATP
ADP

Lipase Lipase (P)

( (inativa) (ativa)

INIBE A DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓIS