‘As gestades miltiplas trazem riscos de mortalidade e morbidade para os fetos envolvidos quando comparados as gestagGes simples. Nas gestagdes com mais de dois fetos, a probabilidade de os bebés nascerem prematuros ultrapassa os 50%. Criangas prematuras, entre outros problemas, podem apresentar lesdes neurolégicas irreversiveis. No caso das mulheres, & maior a incidéncia de hipertensdo, anemia e infecgdo urindria durante a gravidez Uma gestagao gemelar dura, em média, 21 dias a menos do que a gestagao nica. PMC ee Cu Coe neu EEO RMU) CEA eu oto Ce EA) eC OM ne MN gee MN ec) consiste em uma série de reagdes celulares e bioquimicas que permitem 0 encontro do material genético dos dois gametas e a ativagao do zigoto. Voce Cone Mee ue Mecca CO Se eR Res eeu a eee Ec do desenvolvimento embrionério até o surgimento da mérula, Vocé estudou a i Oe Oe eRe eee on On ecu oa a Poe CTE ae eC ee au Autoavaliagao Faga um esquema explicativo sobre os mecanismos de transporte dos gametas até ossitio de implantagao. Quais as etapas celulares e bioquimicas do processo de fecundagdo? Quais os resultados das etapas descritas anteriormente? Como se procede a clivagem do zigoto ao longo da tuba uterina? Aula Reprodugéo Humana‘Que modificagao ocorre quando a mérula chega ao itero? 0 que ¢ implantacao ectépica? Quais as consequéncias clinicas da implantagao ect6pica para o embrido/feto & para a mae? Qual a distingdo entre gémeos idénticos e gémeos fraternos? a 8 0 que é fertilizagao in vitro e quais as suas etapas? 8 7 Defina 0 conceito de célula-tronco embrionaria e comente sobre sua importancia. Referéncias CARLSON, B. M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996. 408 p. CATALA, M. Embriologia: desenvolvimento humano inicial. Rio de Janeiro: Guanabara Kogan, 2003. 188 p. MOORE, K. L; PERSAUD, T. V.N. Embriologia clinica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008. 609 p. SADLER, T. W. Langman embriologia médica. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. 347 p. Aula Reprodugdo HumanaAnotacoes Aula Reprodugio Humana eAnotagies y ‘ulaS Reprodugao HumanaDisco germinativo bilaminar, gastrulagao, neurulacgao e dobramento do corpo do embriaoApresentagao Nesta aula, abordaremos os principais processos morfofuncionais da segunda semana (término da implantagao, formagao do disco germinativo bilaminar e organizagao inicial dos anexos embrionérios — especialmente o inicio da placenta) e da terceira semana do desenvolvimento (gastrulagdo, neurulagdo e dobramento do corpo do embriao). Objetivos Descrever a implantagao completa do concepto no endométrio e a formagao do disco embrionério bilaminar. do saco vitelino, do mesoderma extraembrionério e do celoma extraembrionario. Descrever os processos de gastrulagao, neurulagao ¢ diferenciagdo de porgdes do mesoderma do embrio. 8 Esquematizar 0 desenvolvimento da cavidade amniética, @ Identifcar os eventos morfogénicos responsaveis pelo dobramento do corpo do embrido. Aula Reprodugio Humana (128)Disco embrionario bilaminar: 2? semana do desenvolvimento a aula anterior, Aula 5 (Fecundagéo, segmentacio e implantagao do blastocisto), voce estudou o processo da fertilzagao e as modificagGes sucessivas que acontecem no concepto na primeira semana do desenvolvimento pré-natal humano. Durante @ segunda, semana do desenvolvimento embrionério, o processo de implantagao do blastocisto, que foi iniciado ainda no final da primeira semana, 6 finalizado. Como veremos adiante, as maiores. modificagdes morfolégicas e funcionais dessa semana ocorrem nos anexos embrionérios, especialmente na preparagao da circulagéo materno-fetal ~ evento fundamental para o desenvolvimento da gravider. Com o avango da implantagao do blastocisto, surge no interior do embrioblasto uma pequena cavidade, primérdio da cavidade amniética. As células formadoras do amnio, os. amnioblastos, vao revestir a recém-formada cavidade amnistica. Alteragdes morfolégicas também ocorrem no embrioblasto no mesmo periodo e resultam na formagao de um disco embrionario bilaminar (Figura 1), formado por duas camadas: ) Epiblasto: constituido por células colunares altas voltadas para a cavidade amniética. b) Hipoblasto: pequenas células cuboides adjacentes a cavidade blastocistica. Citotrofobiasto Hipoblasto, Disco embrionério. Cavidade amnindtica Mombrana amnidtica Epiblasto Figura 1 ~ Disco embrionério bilaminar. Note que o sinciciotrofoblasto no ¢ demonstrado na figura (130) Aula Reprodugao HumanaO epiblasto constitui agora o assoalho da cavidade amnitica, enquanto o hipoblasto forma o teto da cavidade exocelémica. 0 disco embrionério situa-se entre a cavidade amnistica @ 0 saco vitelino primitivo. O saco vitelino primitivo é formado pela membrana exoceldmica (membrana de Heuser) junto com 0 hipoblasto. As células do hipoblasto do saco vitelino dardo origem a uma camada de tecido conjuntivo frouxo, o mesoderma extraembriondrio, que envolve o Amnio e o saco vitelino e constituird a parede conjuntiva dessas estruturas. A circulagao uteroplacentéria primitiva se dé através das lacunas que aparecem no sinciciotrofoblasto e que vao ser preenchidas por sangue materno dos capilares endometrais, erodidos, como vocé pode visualizar na Figura 2. 0 oxigénio e as substancias nutrtivas ficam disponiveis para o embrido quando o sangue materno flui para as lacunas. 0 embriotrofo, fluido presente nos espagos lacunares, fornece material nutritive para o embrido através de difusdo para o disco embrionério. Sinciciotrofoblasto Cittrofoblsto _ Membrana de Heuser > seformando. CCavidade Viena Priva Cavidade amnidtica Hipoblasto Membrana de Heuser se formando, CCaplar materno rompido extravasando sangue para o interior da lacuna Figura 2 Blastocisto implantado no endométro. Note as lacunas no sinciciotrofobasto preenchidas por sangue materno Aula Reprodugio Humana 131T No 10° dia, o embrido jé esta totalmente implantado no endométrio (Figura 3). Hé uma falha no eptélio do endométrio que persiste por aproximadamente dois dias e que é preenchida por um codgulo sanguineo fibrinoso, formando um tampao, No 12° dia, a falha no epitélio ‘endometrial desaparece com a reparagio do epitélio. Tamanho real Saco vielino primério Membrana de Heuser Citotrofoblasto E*~ Mesoderma extraembriondio Figura 3 ~Embriéo com 10-11 dias. Observe a presenga do mesoderma extraembriondrio Em virtude da implantagdo, as células do tecido conjuntiva em torno do local de implantagao acumulam glicogénio e lpideos em seus citoplasmas e, como consequéncia, cam intumescidas «eso denominadas de células deciduais. Essa transformagao é conhecida como reagao decidual seu objetivo principal écriar para o concepto um local imunologicamente privilegiado. ‘Ao mesmo instante em que acontecem todas essas mudangas, 0 mesoderma ‘extraembriondri cresce e comegam a surgir no seu interior espagos celémicos extraembriondrios que irdo se fundir, formando uma grande cavidade isolada, 0 celoma extraembrionério, Na Figura 4, voc8 pode observar que essa cavidade envolve o saco vitelino e o amnio, exceto na parte do pediculo do embrido (primérdio do cordéo umbilical). Em virtude da formagéo do celoma extraembriondrio, osaco vitelino primitive diminui de tamanho — Figura 4(a)—e forma-se 0 saco viteino secundério, revestido por células do endoderma extraembrionario que rigram do hipoblasto para o interior do saco vitelino primitivo ~ Figura 4(b). Os resquicios do saco vitelino ~Figura 4(b) ~ primitive desaparecem apés a segunda semana, permanecendo somente 0 saco vitelino secundério, ‘Aula 6 Reprodugao Humana° Tamanho real 0 ‘etintv Celoma ‘extraembriandrio Mesoderma, cextraembrionario 12-13 dias o Gitotrofobiasto Coloma cextraembrionario| Salve Mesoderma Resquiciog ap saco cextraembnonario a vei primario Figura 4 ~Presenca do celoma extraembrionérioe diminuigao do saco vtlino primitive O cérion é formado pelo mesoderma extraembrionério ¢ as duas camadas do trofoblasto. Ele forma a parede do saco coridnico. 0 celoma extraembrionario é agora chamado de cavidade coriénica O surgimento das vilosidades coridnicas primérias acontece no final da segunda semana, é caracterizado por proliferagdo das células do citotrofoblasto que invadem o sinciciotrofoblasto, Essasvilosidades representam o primeiro estagio no desenvolvimento das vilosidades coridnicas da placenta. As vilosidades coriénicas primérias tornam-se vilosidades coriénicas secundérias ao adquirirem um eixo central do mesénquima, Antes do fim da terceira semana, ocorre a formagao de capilares nas vilosidades, transformando-as em vilosidades coridnicas tercidria. Aula Reprodugio HumanaNo 14° dia, o embrido ainda se apresenta na forma de um disco bilaminar, porém, em uma érea localizada do hipoblasto, as células passam a ser colunares e formam uma érea mais. cespessada, a placa precordal. A placa precordal indica o futuro local da boca e de um importante organizador da regido da cabega: representa a futura regido cefaica, O sinciciotrofoblasto é uma importante estrutura do periodo pré-natal. CoE eS ee On Uue ney Cite outras cinco (5) estruturas que surgem durante a segunda semana Pe Oe (134) Aula Reprodugao HumanaPeriodo embrionario: 3* semana do desenvolvimento A terceira semana do desenvolvimento é caracterizada pela formagao da linha primitiva, da notocorda e dos trés folhetos embriondrios (ectoderma, mesoderma e endoderma). Esses eventos constituem a gastrulagdo, fase que marca o inicio da morfogénese do embriao, Formagao da linha primitiva No inicio da terceira semana do desenvolvimento pré-natal, as células do epiblasto comecam a proliferar e migrar para a regido mediana do disco embrionério bilaminar, formando uma faixa de células que se desenvolve a partir da membrana cloacal, na regio caudal, em diregdo a placa precordal (utura membrana orofaringea). A linha primitiva cresce até aproximadamente metade do disco embrionério e sua extremidade cefdlica prolifera ainda mais, formando 0 né primitivo — Figura 5(a). Com o surgimento da linha primitva é possivel identificar as regides cefélica e caudal, a regido dorsal e ventral e os antimeros direito e esquerdo do embriao. No centro da linha primitiva ocorre a formagao do sulco primitivo, uma equena invaginagéo das células do epiblasto. 0 sulco primitivo é continuo com a fosseta primitiva, depressao presente no né primitivo — Figura 5(b).. © tina primitva ° Salo primitive \ a an Fossetaprimitva 6 primitive Figura 5 ~ Esquemas dos eventos inciis da gastrulagéo, caracterizados por modiicagbes no epibasto Aula Reprodugio Humana 135}Formagdo dos folhetos embriondrios Algumas células epiblésticas provenientes da linha primitiva se destacam, migram em direcdo ao hipoblasto e se justapdem as células desse tecido, originando o endoderma ~ Figura 6(a). Outras células da linha primitiva sofrem diferenciagéo, formando células do mesoderma — Figura 6(b). Essas células migram pelo disco bilaminar, entre o epiblasto e hipoblasto, e formam o mesoderma intraembrionario. A migragdo das células do mesoderma 86 & possivel pela presenca de moléculas de acido hialurdnico e fibronectina produzidos pelo epiblasto. Por fim, as células que permaneceram no epiblasto constituem o ectoderma. ‘AFigura 6(c) mostra uma fotografia obtida por microscopia eletronica de varredura de um disco embrionério trilaminar, onde vocé pode visualizar os trés folhetos embrionérios: ectoderma (ou epiblasto), mesoderma e endoderma. Durante a gastrulagdo, um grupo especial de células migra da linha primitiva atéa regido mais cetélica apés a placa precordal. Essas células véo compor a érea cardiogénica, que forma 0 primérdio do coragao. Disco embrionario bilarinar Linha primitva Epiblasto Hipobiasto 44-15dias —Endoderma 16 dias Mesoderma —Endoderma Linha primitiva Figura 6 ~Formacdo dos ts flhetos embriondrios a partir de céluas do epiblasto (136) Aula Reprodugao HumanaFormagao da notocorda Anotocorda é proveniente de células do epiblasto da regio do né primitivo que migram cefalicamente, na linha mediana do disco trlaminar, entre as células do mesoderma, Esse conjunto de células forma inicialmente uma estrutura em bastao chamada de processo notocordal, que se estende até a placa precordal (Figura 7). 0 processo notocordal passa entéo por moditicagées (caracterizando as etapas sequenciais de canal notocordal e placa notocordal) até constiuirfinalmente a notocorda definitiva, 6 priming Placa neural Fossetaprimitva Sulco primitivo Linha primitive —— Membrana basal ——~ Ectoderma Mesoderma Endoderma, § Migragé de ful para forma’ © processo nlocordal Figura 7 ~ Formagdo da notocorda, simultinea& formagio do mesoderma e endoderma definitvo A medida que 0 processo notocordal se forma, a linha primitiva comega a regredir caudalmente até desaparecer por completo no final da 4* semana. A notocorda definitiva se posiciona na regio mediana do disco, entre a membrana orofaringea (placa precordal) e a membrana cloacal, mergulhada no mesoderma (Figura 8). Aula Reprodugio Humana 137}Pregas neurais Mesoderma, Linha primitiva Membrana ‘cloacal Figura 8 ~ Notocorda defiitvaimersa no mesoderma e regressio da linha primitva na regio caudal. Observe o inicio da neuruiagéo Annotocorda é o centro indutor da neurulagao, processo que resulta na formagao do sistema nervoso central. Alm disso, a notocorda induz a formagdo da coluna vertebral a partir da organizagdo de blocos de mesoderma denominados somitos. Em seguida ela regride, permanecendo apenas como 0 niicleo pulposo dos discos intervertebrais ~ seus resquicios no individuo adult. Agastrulagéo representa um evento fundamental para o desenvolvimento SO Te ee ee ec eee Ce acl ree Sect See Le ee Que folheto embrionério origina a notocorda? Quais as fungées mais identes da notocorda na embriogénese humana? (138) Aula Reprodugao HumanaNeurulacgao Aneurulago tem inicio no final da terceira semana do desenvolvimento, quando a notocorda induz a diferenciago do ectoderma sobrejacente. As células do ectoderma que sofreram diferenciagéo se tornam mais alongadas e constituem a placa neural ou neuroectoderma. Dessa forma, se distinguem duas linhagens celulares de ectoderma: 0 neuroectoderma que origina 0 sistema nervoso central eo ectoderma de superficie que néo sofreu indugao da notocorda e origina principalmente a epiderme. A placa neural sofre uma pequena invaginagao, formando o sulco neural e duas pregas neurais. As pregas neurais se aproximam gradativamente e se {usionam, formando o tubo neural ereconstituindo o ectoderma superficial (Figura 9). Mesoderma derma ese, ° BE scones age gus Ectoderma doembrio Vaan Mesodarma somatico intraembrionario Mesoderma tata Somito Mesoderma Fe alin os intainbrearo Coloma intraembriondrio Pregasneuris quase se fndindo O bara formar'o tubo neural Somatopleura Geloma 7 intraembriondrio Somito Esplacnopleura Figura 9 - Formagéo da placa neural esulco neural (a), das pregas neurais (b) efusto das pregas neurals(c); também € possivel visualizar a diferenciagdo de porgdes do mesoderma Aula Reprodugio Humana 139}0 fechamento do tubo neural ocorre da regido mediana em diregao as extremidades do disco embriondrio, Logo, durante um curto periodo, a porgdo cefélica e a porgao caudal do tubo neural permanecem abertas. A abertura cefélica é chamada de neuroporo rostral ea caudal de neuroporo caudal. Por volta do vigésimo terceiro dia, o neuroporo rostral se fecha, 0 neuroporo caudal, dois dias depois (Figura 10). Figura 10 Fechamento do tubo neural e dos neuroporos rostral e caudal \Varias anomalias podem estar associadas a erros na embriogénese do tubo neural, dentre las, destaca-se a anencefalia como o distarbio mais severo (Figura 11). Esse distarbio pode ser provocado por deficiéncias nutricionais, como a deficiéncia de Acido félico, e estudos indicam Aula6 Reprodugdo Humanaque a incidéncia da anencefalia é alta no Brasil: 1:700 nascidos vivos. 0 termo anencefalia {an, falta + enkephalos, encéfalo) 6 empregado de maneira errada, uma vez que uma parte do Sistema Nervoso Central correspondente ao tronco cerebral ainda permanece. Na grande maioria dos casos, o feto néo consegue sobreviver ¢ ha forte debate nos tribunais sobre a possibilidade de legalizago do aborto para esses casos espectficos. Figura 11 ~ Imagem de um feto com anencealia Formagao das cristas neurais Durante 0 fechamento do tubo neural, algumas células localizadas na regido das pregas neurais perdem a aderéncia do neuroectoderma e do ectoderma de superficie, Essas células so chamadas de cristas neurais e ficam situadas proximas ao tubo neural AFigura 12 mostra em detalhes 0 fechamento do tubo neural e a formagao das células das cristas neurais. A Figura 12(a) mostra uma visdo dorsal de um embrido no inicio da neurulagdo @-as demais figuras séo cortes esquematicos de embrides progressivamente mais velhos. Na Figura 12(b), podemos ver que a indugéo da notocorda promove a formagéo do sulco neural. As Figuras 12(c) e 12(d) mostram a aproximagao das pregas neurais na linha média, local de fuséo do tubo neural. Na Figura 12(e), 0 tubo neural jéesté formado e observa-se que algumas células neuroectodérmicas destacaram-se do tubo neural e do ectoderma superficial, constituindo as cristas neurais. Essas cristas inicialmente permanecem localizadas entre 0 ‘tubo neural e o ectoderma de superticie, mas posteriormente fragmentam-se e migram para uma posigo dorsolateral em relagao ao tubo neural, formando génglios sensitivos, como & mostrado na Figura 12(f). Aula Reprodugdo Humana 141T © saga arate ‘ein Prega neural Sulco neural Somito N6 primitive Linh primitiva \ Pregas neurais uma da autra a re Tubo neural aproximando-se __ Nivel de seogéo B Suleo neural Crista neural Canal neural Crista nedral Tubo neural Prega neural Crista neural Sulco neural G— notocorda Ectoderma da superficie Sulco neural Epiderme om desenvolvit a 4H Génglo espinhal em © desenvolvimento” | Figura 12— Formagio do tubo neural ¢ das crstas neurais Quando as cristas neurais permanecem juntas ao tubo neural, formam parte do sistema nervoso periférico, como os génglios sensitivos espinhais e cranianos, porém algumas células das cristas neurais migram para outras regides do corpo do embrido, onde esto envalvidas ‘com a formagao do mesénquima da face e do pescogo, dos melanécitos e da glandula adrenal, dentre outros tecidos. ‘Aula 6 Reprodugao HumanaDiferenciagao do mesoderma e formagao dos somitos Concomitantemente a formagao do tubo neural, o mesoderma intraembriondrio comega a sofrer diferenciagdo (Figura 13). A faixa de mesoderma localizada a cada lado da notocorda e do tubo neural em formagao é chamada de mesoderma paraxial. Com o desenvolvimento do embrido, o mesoderma paraxial logo sofre uma fragmentagao, formando pequenos blocos cuboides chamados somitos. Ao lado do mesoderma paraxial encontra-se o mesoderma intermedidrio, envolvido na formagao do Sistema Urogenital. Nas margens do disco embrionério, se diferencia o mesoderma lateral. Notocorda~ C Mesoderma Mesoderma paraxial Tateral Mesoderma intermediério Figura 13 — Diterenciagao do mesoderm intraembriondrio Posteriormente, os somitos sofrem diferenciagdo em trés estruturas: o dermatomo, midtomo ¢ esclerdtomo, 0 dermatomo é responsavel pela formagao da derme na regido dorsal do embrido, o miétomo, pela formagao dos misculos assosiados ao esqueleto axial e © esclerdtomo, pela formagao do esqueleto axial Simultaneamente, o mesoderma lateral sofre uma delaminagao pelo surgimento do eloma intraembrionério, originando o mesoderma lateral somético ou parietal (associado a0 ectoderma) e 0 mesoderma lateral esplancnico ou visceral (associado ao endoderma), como mostrado na Figura 14. A membrana formada pelo mesoderma lateral somatico e o ectoderma & chamada de somatopleura e forma a parede lateral e anterior do trax e abdome do individuo, Jé a membrana formada pelo mesoderma lateral esplancrico e o endoderma é chamada esplancnopleura ¢ forma a parede do intestino primitivo do embrio, futuramente a parede das visceras Aula Reprodugdo Humana 143}Mesoderma paraxial Mesoderma Intermedtarig Cavidade intraembriondria {ouceloma Mesode\ma_intraembrionéro) esplancnico Figura 14~ Delaminagdo do mesoderma lateral, com a formacio do celoma intraembrionario Em seres humanos ¢ primatas superiores, durante o periodo somitico do desenvolvimento, formam-se cerca de 40-44 pares de somitos. Os somitos formam elevagdes que se destacam na superficie do embrido, e tem a forma triangulada em secgdes transversais. No perfodo embrionério inicial, a contagem do nimero de somitos é um dos pardmetros para se estabelecer a idade do embrido. Os somitos aparecem primeiro na futura regido occipital do embrido. Logo vangam cefalocaudalmente e do origem a maior parte do esqueleto aval (coluna vertebral, costelas e esterno), aos misculos estriados do tronco e dos membros @ A derme da pele adjacent. O Identifique as estruturas indicadas na figura a seguir: a) h) c) qd) 144) Aula Reprodugao Humana@—a ° t 8B Quais as fungGes da estrutura (A) na embriogénese humana? 8 Que 6rgaos séo formados a partir da estrutura (C) em humanos? Periodo embrionario: dobramento do embriao AAté 0 momento o embrio consiste em um disco com trés camadas germinativas. Para adquirir 0 formato cilindrico, o embriéo passa por um dobramento no plano cefélico-caudal no plano lateral, O crescimento do tubo neural nas extremidades, principalmente na extremidade celica, € 0 principal fator no dobramento cefélico-caudal do embrido (Figura 18). A prega cefalica € a prega caudal, formadas pelo crescimento do tubo neural, tendem a se aproximar na regido ventral do embrido. Com isso, a membrana orofaringea e 0 coragdo primitivo (area cardiogénica), bem como a membrana cloacal eo pedinculo do embrido, migram para a regiéo ventral, A membrana orofaringea (estomodeu) e a membrana cloacal (practodeu) delimitam as aberturas do intestino primitivo ~ boca e anus, respectivamente, Aula Reprodugao Humana {145}Intestino Intestino anterior posterior Celoma ‘extraembrionétio Figura 15 ~ 0 crescimento da placatubo neural em um ritmo mais aclerado do que o restante da corpo leva 20 sugimento da prega cetalica eda prega caudal, o que promave o dobramento do embyiao no sentido céfalo-caudal 0 dobramento lateral do embrido é produzido principalmente pelo crescimento do mesoderma paraxial e somito, o que produz o surgimento das pregas laterais. Da mesma forma do dobramento cefélico-caudal, as pregas laterais se aproximam na regido ventral (Figura 16). Nesse momento ocorre a unido das duas esplancnopleuras, formando o intestino primitive (que representa principalmente 0 futuro trato digest6rio do feto) e externamente a unio das duas somatopleuras, formando a parede ventral (abdominal/toracica) do corpo do embrigo. 0 cceloma intraembrionério permanece como uma cavidade entre o intestine primitivo e a parede ventral e posteriormente dé origem s cavidades pericdrdica, pleural e peritoneal do individuo Com o dobramento, parte do saco vitelino ¢ incorporada (intestino primitivo) e a cavidade amnistica agora recobre todo o embrido e forma o revestimento epitlial do cordéo umbilical Esclrétomo Futuro arco vertebral Futuro corpo da vere dorsais Ingestino primitive Figura 16 Dobramento lateral do embrigo (146) Aula Reprodugao Humana