A NORMATIZAO DOS FITOTERPICOS NO BRASIL BRAZILIAN PHYTOTHERAPIC REGULAMENTATION

OLIVEIRA, Andrezza Beatriz1; LONGHI, Joy Ganem1; ANDRADE, Cludia Alexandra1; MIGUEL, Obdlio Gomes1, 2 MIGUEL, Marilis Dallarmi*1, 3
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Programa de Ps Graduao em Cincias Farmacuticas UFPR; Professor Adjunto de Fitoqumica do

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Curso de Farmcia UFPR; Professor Adjunto de Farmacotcnica do Curso de Farmcia UFPR

*Autor para envio de correspondncias: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas UFPR. Avenida Prefeito Lothrio Meissner, 632, Jardim Botnico, CEP 80210-170, Curitiba-PR: e-mail: dallarmi@ufpr.br
RECEBIDO: 07/06 ACEITO: 12/07

RESUMO A utilizao de fitoterpicos tem apresentado um notvel crescimento, exigindo uma normatizao adequada para garantir a qualidade em todas as etapas de elaborao destes medicamentos. Neste trabalho foram relacionadas as legislaes especficas pertinentes a cada etapa do seu desenvolvimento, incluindo a pesquisa cientfica, cultivo vegetal, produo do fitoterpico, controle de qualidade e registro frente aos rgos competentes. Palavras-chave: fitoterpico, normatizao no Brasil. ABSTRACT The use of phytotherapic has presented an important increasing, demanding a regulamentation to guarantee the quality in all the stages of elaboration of these medicines. In these article, the specific laws to each step of its development had been related, inclunding cientific research, vegetable culture, phytotherapic production, quality control and register submited to the competent agencies. Key-words: phytotherapic, brazilian regulamentation 1 INTRODUO

O conhecimento sobre plantas medicinais simboliza muitas vezes o nico recurso teraputico de muitas comunidades e grupos tnicos, sendo que o uso de plantas no tratamento de enfermidades to antigo quanto a espcie humana (MACIEL, PINTO, VEIGA JR, 2001). Os primeiros relatos do uso das plantas medicinais datam de 2.600 a.C. tais espcies utilizadas na Mesopotmia ainda so mencionadas pelas sociedades atuais para tosse, febre e inflamao (GURIB - FAKIM, 2006)

Fitoterpico, em um conceito bastante amplo e constante em legislao (Portaria 06/95 ANVISA) pode ser definido como Todo medicamento tecnicamente obtido e elaborado, empregando-se, exclusivamente, matrias primas ativas vegetais com a finalidade profiltica, curativa ou para fins de diagnstico, com benefcio para o usurio. caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade; o produto final acabado, embalado e rotulado. Na sua preparao podem ser utilizados adjuvantes farmacuticos permitidos pela legislao vigente. No podem estar includas substncias ativas de outras origens, no sendo considerado produto fitoterpico quaisquer substncias ativas, ainda que de origem vegetal, isoladas ou mesmo suas misturas. (BRASIL, 1995). Tendo em vista que a maior parte da populao mundial ocupa os pases menos desenvolvidos economicamente, os quais encontram

dificuldades em oferecer atendimento sade frente ao aumento populacional, escassez de recursos e necessidade aumentada de medicamentos que se tornam mais dispendiosos, destaca-se a importncia da Fitoterapia

(WIJESEKERA, 1986). O estmulo ao uso de fitoterpicos objetiva prevenir, curar ou minimizar os sintomas das doenas, com um custo mais acessvel populao e aos servios pblicos de sade, comparativamente queles obtidos por sntese qumica, que so, em geral, mais caros, devido s patentes tecnolgicas envolvidas (TOLEDO et al; 2003). Segundo a Organizao Mundial de Sade, o uso de plantas medicinais para o tratamento das mais diversas enfermidades tem levado pases como a China a consumir dentre o total de medicamentos cerca de 30-50% de drogas de origem vegetal. Na Europa e Amrica do Norte 50% da populao j fez uso de fitoterpicos. Na Alemanha destaca-se um ndice de 90% de uso de formas farmacuticas contendo algum componente de origem vegetal (WHO, 2003). Sendo assim, a Fitoterapia constitui uma forma de terapia medicinal em notvel crescimento, cujo mercado mundial movimenta em torno de 22 bilhes de dlares no qual o Brasil representa apenas cerca de 23% (YUNES, PEDROSA, CECHINEL FILHO, 2000). As estimativas nacionais apontam que 82% da populao brasileira utiliza produtos base de ervas, e o setor

fitoterpico conta com duzentas empresas e movimenta um bilho de reais em toda sua cadeia produtiva e emprega mais de cem mil pessoas no pas (ABIFITO, 2006). A utilizao de plantas medicinais tem recebido incentivos da Organizao Mundial de Sade, mediante a Resoluo WHA 31.33 (1978) e 40.33 (1987), que reafirmam a importncia das plantas medicinais nos cuidados com a sade, recomendando entre outros aspectos a criao de programas globais para a identificao, validao, preparao, cultivo e conservao das plantas medicinais utilizadas na medicina tradicional, bem como assegurar o controle de qualidade dos fitoterpicos (MIGUEL; MIGUEL, 1999). Diante disto, o Ministrio da Sade baixou Diretrizes e Prioridades de Investigao em Sade (Portaria 212, de 11/09/1981), incluindo as plantas medicinais. Em 1988, a Comisso Nacional Interministerial de Planejamento e Coordenao (CIPLAN) implanta a Fitoterapia como prtica oficial da medicina e orienta sua incluso nos servios primrios de sade. Esta recomendao condiciona o uso de plantas medicinais a estudos cientficos, que incluem a investigao antropolgica-botnica junto medicina popular tradicional popular; isolamento e caracterizao de substncias ativas; transformao qumica gerando novos frmacos, ensaios farmacolgicos, toxicolgicos, prclnicos e clnicos (MIGUEL; MIGUEL, 1999). O Decreto 5813 (MCT), de 22/06/2006, enfatiza esta prioridade ao aprovar a Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos. No contexto da utilizao de fitoterpicos faz-se importante a existncia de normatizao a ser cumprida com a finalidade de garantir a qualidade destes medicamentos, de forma a possibilitar um adequado tratamento das enfermidades, garantindo o cumprimento do direito constitucional do cidado conforme o Art. 196 da Constituio da Repblica Federativa do Brasil A sade direito de todos e dever do Estado (BRASIL, 1988). Para tanto, a transformao de uma matria-prima vegetal em um medicamento deve visar preservao da integridade qumica e farmacolgica da planta, garantindo a constncia de sua ao biolgica e a segurana de sua utilizao, alm de valorizar seu potencial teraputico. Para garantir esses objetivos, a pesquisa para o desenvolvimento de fitoterpicos inclui vrias

etapas

envolvendo

um

processo

interdisciplinar,

multidisciplinar

interinstitucional (MIGUEL, MIGUEL, 1999). 2 ETAPAS DE ELABORAO DE FITOTERPICOS E A REGULAMENTAO

As etapas de desenvolvimento de fitoterpicos envolvem diversas reas do conhecimento, como a etnobotnica, botnica, agronomia, ecologia, qumica, fitoqumica, farmacologia, toxicologia, biotecnologia e tecnologia farmacutica (TOLEDO et al., 2003).

2.1 Pesquisa cientfica

O desenvolvimento de fitoterpicos inicia-se por pesquisa cientfica, que perpassa por levantamento bibliogrfico e ensaios prticos que buscam resultados quanto a aspectos agronmicos, fitoqumicos, e avaliam a atividade biolgica do vegetal (MIGUEL, MIGUEL, 1999). O levantamento bibliogrfico em literatura cientfica, associado aos estudos etnobotnicos (quais tratam da observao do uso popular de plantas nas diferentes culturas) e/ ou quimiotaxonmicos (envolvendo o aspecto

morfolgico para revelar a presena de determinados grupos qumicos que possuam atividade famacolgica), bem como registros de toxicidade no emprego do vegetal avaliado. Submete-se ento a planta escolhida para avaliao das caractersticas macroscpicas e morfoanatmicas, necessrias tanto para a identificao botnica do vegetal como para o controle de qualidade. Tais aspectos so regulamentados por legislaes especficas: PN 174P (IBDF), de 11/03/1981: estabelece a autorizao especial para pesquisas com plantas em Parques Nacionais e Reservas Biolgicas Federais; D.98830 (PR), de 15/01/1990: referencia sobre a coleta, por

estrangeiros, de dados e materiais cientficos, no Brasil; Port. 40 (MS), de 10/01/1994: nomeia a Subcomisso da Comisso Permanente da Farmacopia Brasileira para elaborar monografias de plantas medicinais;

Port. 42 (MS), de 10/01/1994: nomeia a Subcomisso da Comisso Permanente da Farmacopia Brasileira para elaborar normas sobre fitoterpicos;

Port. 175 (MS), de 26/01/1996: aprova o fascculo I da Parte II da 4. Edio da Farmacopia Brasileira, contendo 30 textos revisados de edies anteriores e 72 novos textos;

Port. 116 (SVS), de 22/11/1995: indica Farmacopias aceitas no Brasil; L.9279 (PR), de 14/05/1996: Lei de patentes; Port. 90 (SVS), de 13/06/1996: apresenta proposta de lista de frmacos, plantas medicinais e adjuvantes de tecnologia farmacutica que sero includos no fascculo 2 da Parte II da Farmacopia Brasileira IV;

Res.

196

(CNS),

de

10/10/1996:

aprova

diretrizes

normas

regulamentadoras para pesquisas envolvendo seres humanos; RDC 48 (ANVISA), de 16/03/2004: para esta etapa, determina a apresentao de levantamento bibliogrfico etnofarmacolgico e de utilizao, documentaes tcnico-cientficas ou publicaes. Lei 12259 (PR), de 23/08/2002: dispe sobre a poltica estadual de incentivo pesquisa e a preparao de produtos fitoterpicos, com o objetivo de facultar ao Sistema nico de Sade SUS o uso desses medicamentos no tratamento de determinadas enfermidades. Resoluo RE 88 (ANVISA), de 16/03/2004: determina a publicao da lista de referncias bibliogrficas para avaliao de segurana e eficcia de fitoterpicos. Port. 2311 (MCT), de 29/09/2006: institui o grupo de trabalho, composto por representantes dos rgos relacionados, para elaborar o Programa Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos.

A etapa seguinte objetiva a produo abundante e homognea de matria-prima, preservando sua qualidade, a espcie e a biodiversidade sob aspectos ecolgicos. Os estudos agronmicos so regulamentados por: DL 4720 (PR), de 21/09/1942: estabelece normas gerais para o cultivo de plantas entorpecentes e sua manipulao;

 Port. 32 (SNVS), de 05/07/1986: distingue vegetais com fins alimentcios e medicamentosos; RDC 17 de 24/02/2000 (ANVISA): regulamenta que a matria-prima para a produo de fitoterpicos deve ser isenta de contaminantes microbianos e biolgicos, metais pesados e agrotxicos. Instruo Normativa 09 (MAPA), de 02/06/2005: aprova as normas para produo, comercializao e utilizao de sementes. Instruo Normativa 24 (MAPA), de 16/12/2005: aprova as normas para produo, comercializao e utilizao de mudas.

Os estudos fitoqumicos, por sua vez, compreendem as etapas de isolamento, elucidao estrutural e identificao dos constituintes mais importantes do vegetal, responsveis ou no pela ao biolgica (marcadores qumicos), permitindo identificar a espcie vegetal, bem como analisar e caracterizar fraes ou substncias bioativas. A normatizao que descreve tal etapa a RDC 48 de 16/03/2004 (ANVISA), que determina as informaes a serem fornecidas sobre a droga e o derivado vegetal e o controle de qualidade. Uma vez determinados os constituintes qumicos da matria-prima vegetal, realiza-se a avaliao da atividade biolgica, qual inclui a investigao da atividade farmacolgica e toxicolgica dos extratos, fraes ou das substncias isoladas a partir da droga vegetal. Regulamentam esta etapa: Resoluo 196/96 e 251/97(CNS): exige a apresentao de estudos cientficos que comprovem a segurana e eficcia do uso de medicamentos; RDC 48 de 16/03/2004 (ANVISA): aprova o Regulamento Tcnico, atualizando a normatizao do registro de medicamentos fitoterpicos; estabelece que os medicamentos fitoterpicos registrados anteriormente a 31/01/1995, com exceo dos enquadrados como fitoterpicos tradicionais, devem apresentar, no primeiro protocolo de renovao de registro os relatrios de segurana e eficcia de produo e o controle de qualidade, atualizados de acordo com o Regulamento Tcnico;

 RE 88 de 16/03/2004 (ANVISA): determina a publicao da Lista de Referncias Bibliogrficas para Avaliao de Segurana e Eficcia de Fitoterpicos. RE 89 de 16/03/2004 (ANVISA): determina a publicao da Lista de Registro Simplificado de Fitoterpicos. RE 90 de 16/03/2004 (ANVISA): determina a publicao da Guia para a Realizao de Estudos de Toxicidade Pr-Clnica de Fitoterpicos; RDC 222, de 29/07/2005 (ANVISA): especificaes de qualidade descritas na edio vigente da Farmacopia Brasileira.

2.2 Cultivo do vegetal

Concluda a pesquisa cientfica, cujos resultados comprovem a segurana e a eficcia do vegetal para a sua utilizao como medicamento fitoterpico, segue-se o cultivo da planta segundo os aspectos agronmicos determinados previamente e de acordo com a mesma normatizao. As instituies que promovem o cultivo da matria-prima vegetal podem servir de fornecedores quelas produtoras do medicamento fitoterpico.

2.3 Produo e Controle de Qualidade dos Fitoterpicos

Para a produo de fitoterpicos, alm da realizao prvia de todos os estudos anteriores, os procedimentos e etapas de processamento devem estar devidamente estabelecidos. A produo de medicamentos etapa importante, regulamentada por: Port. 22 de 30/10/1967 (SNFMF): Normas para o emprego de preparaes fitoterpicas; RDC 210 de 04/08/2003 (ANVISA): determina o cumprimento das diretrizes estabelecidas no Regulamento Tcnico das Boas Prticas para a Fabricao de Medicamentos a todos os estabelecimentos fabricantes de medicamentos; institui e aprova a Classificao e Critrios de Avaliao dos itens constantes do roteiro de Inspeo para Empresas Fabricantes de Medicamentos; institui como norma de inspeo para fins de verificao do

cumprimento das Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos; relaciona que as empresas fabricantes de medicamentos devem proceder a autoinspees, conforme o Regulamento Tcnico das Boas Prticas para a Fabricao de Medicamentos e o Roteiro de Inspeo em Indstria Farmacutica, como parte das medidas necessrias implementao das mesmas; RDC 48 de 16/03/2004 (ANVISA): aprova o Regulamento Tcnico, atualizando a normatizao do registro de medicamentos fitoterpicos; determina que todos os testes referentes a controle de qualidade (quando terceirizados), devero ser executados em instituies credenciadas no sistema REBLAS ou por empresas fabricantes de medicamentos que tenham Certificado de Boas Prticas de Fabricao atualizado e satisfatrio; RDC 222, de 29/07/2005 (ANVISA): especificaes de qualidade descritas na edio vigente da Farmacopia Brasileira.

Uma vez produzido, o fitoterpico embalado conforme determinao das normatizaes RDC 222/05 (ANVISA), RDC 210/03 (ANVISA) e Portaria 519/98 (ANVISA). Tendo em vista que a elaborao de medicamentos um processo amplo e com etapas crticas, a qualidade do fitoterpico s pode ser garantida quando o controle ocorre em paralelo s referidas etapas. Portanto, as normas j citadas mencionam procedimentos e especificaes para o controle de qualidade. A propaganda mercadista conforma-se Lei 9294/96 (MAPA) e Decreto 2018/96 (MAPA), no deve levar a confuses de interpretao, deve indicar propriedades teraputicas somente se comprovadas cientificamente assim como cuidados e contra-indicaes, e referir-se apenas a produtos registrados frente ao rgo de vigilncia sanitria competente.

2.4 Registro frente ao rgo de vigilncia sanitria competente

O referido registro do fitoterpico conferido somente aps a comprovao do bom cumprimento de todas as etapas de elaborao, seguindo as normatizaes RDC 48/04 (ANVISA), RDC 210/03 (ANVISA) j descritas, alm da Resoluo RE 91/04, que determina a publicao da Guia

para Realizao de Alteraes, Incluses, Notificaes e Cancelamentos PsRegistro de Fitoterpicos, estabelecendo a documentao e os ensaios exigidos pela ANVISA. Portanto, a garantia do fornecimento de fitoterpicos com qualidade satisfatria para seu emprego eficaz como ferramenta teraputica, conta com a legislao e fiscalizao por rgos competentes, alm da responsabilidade e conscientizao dos indivduos envolvidos nas etapas de sua elaborao.

3 CONSIDERAES

Tendo em visa o amplo consumo de produtos de origem vegetal no Brasil e o crescente desenvolvimento de fitoterpicos como medicamentos em nvel industrial, a aplicao de normas sobre a sua elaborao faz-se importante. Alm disso, a regulamentao e oficializao do desenvolvimento e uso de fitoterpicos contrape a crena culturalmente fixada de que o que natural no possui efeitos colaterais. Tal afirmao enganosa e remete a inmeros riscos a sade da populao. Diversos estudos demonstram que as plantas medicinais possuem efeitos indesejveis e muitas vezes txicos, remetendo conscientizao do seu bom uso, segundo aspectos tambm legislativos (TOLEDO et al., 2003). A legislao de fitoterpicos brasileira considerada altamente exigente em todo o mundo, justificando os esforos para garantir a sua qualidade. No entanto, ainda restam arestas a serem reparadas e dificuldades a serem vencidas. Um grande fator limitante que a maioria das plantas em uso no se encontra descrita em cdigos oficiais (formulrios e farmacopias), no havendo inclusive estudos sobre as mesmas. Deve-se destacar ainda, que o desenvolvimento de um novo medicamento envolve um processo complexo de alto custo, onde se requer investimentos em torno de 100-360 milhes de dlares em um perodo de 10-12 anos para que um frmaco seja desenvolvido (YUNES, PEDROSA, CECHINEL FILHO, 2001). Isto tem levado as companhias farmacuticas a aumentarem significativamente o interesse por pesquisas na rea e sobretudo tem gerado um aumento no faturamento oriundo da comercializao de fitoterpicos nos EUA e Europa.

Somam-se a estas limitaes o grande nmero de pesquisas desvinculadas umas das outras, onde as especialidades se sobrepem s reais necessidades da Fitoterapia enquanto medicina tradicional aplicada.

Constatam-se inmeras plantas cujos estudos fitoqumicos e farmacolgicos so potencialmente satisfatrios, contudo a espcie em questo no possui sequer pesquisas agronmicas e ecolgicas que se preocupam com reproduo do vegetal ou sequer o extrativismo sustentvel. Nesta perspectiva, investir nos cdigos oficiais cuja finalidade a construo de monografias que privilegiem desde o cultivo, perpassando pelo manejo adequado, at chegar determinao de doses clnicas poder representar a soluo para a indstria nacional e para os centros de produo institucionais, alm de atender s necessidades bsicas em sade, e gerar empregos em reas rurais e centros industriais (TOLEDO et al., 2003). Por outro lado, a indstria nacional de fitoterpicos possui inmeras drogas comercializadas sob forma no medicamentosa, com registro alimentcio, com base somente no uso popular, sendo estas plantas alvos do interesse de indstrias farmacuticas. Isto remete necessidade de estudos fitoqumicos da atividade biolgica, com vistas eficincia e segurana teraputica, para a comprovao cientfica e conseqente produo lcita de medicamentos fitoterpicos, conforme exigncias do registro frente ao rgo regulatrio competente.

4 CONCLUSO

Com uma legislao atualizada e adequada, a indstria nacional ser motivada a incentivar a pesquisa e o desenvolvimento tecnolgico de produtos brasileiros de origem natural. Somente uma legislao justa ir assegurar nossa populao o acesso a produtos naturais eficazes e de excelente qualidade. Contudo, a legislao vigente para a produo de fitoterpicos no apresenta especificaes bem definidas para evitar alteraes quali e quantitativas nas substncias ativas das plantas, devido ao cultivo em regies geograficamente diferenciadas (fatores ecofisiolgicos), bem como influncias sazonais (chuvas, fotoperodo), nutrio do solo, contaminao por fungos e bactrias, competio com outras plantas, perodo da coleta, como tambm os

aspectos agronmicos de cultivo e manejo que geram a matria-prima (droga) para a produo farmacutica, assim como a armazenagem, transporte entre outros. Portanto, verifica-se a necessidade e importncia da reviso constante da normatizao nacional para o desenvolvimento de fitoterpicos, incluindo maior detalhamento e aspectos especficos, sem deixar de oferecer praticidade quanto consulta das normas, tornando-as diminudas em nmero, reduzindo a possibilidade de incertezas. No exerccio da regulamentao, cabe aos rgos fiscalizadores incluir tambm as orientaes de execuo da lei.

REFERNCIAS

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