MULTIPLICAÇÃO VIRAL

1
MULTIPLICATION MULTIPLICAÇÃO
 MULTIPLICAÇÃO VIRAL

1- ADSORÇÃO

2- PENETRAÇÃO

3- EXPRESSÃO GÊNICA (TRANSCRIÇÃO E TRADUÇÃO DE PROTEÍNAS)

4- REPLICAÇÃO DO GENOMA

5- MONTAGEM / MATURAÇÃO

6- LIBERAÇÃO

2 MULTIPLICAÇÃO
 Esquema geral de multiplicação de vírus

3 MULTIPLICAÇÃO
 ADSORÇÃO

1- Concentração de partículas infecciosas

2- Colisões ao acaso
3- Concentração iônica
4- Presença de receptores celulares

4 MULTIPLICAÇÃO
 ADSORÇÃO

5 MULTIPLICAÇÃO
 -
+-++
-++- -

6 MULTIPLICAÇÃO
 Adsorção
• Receptores específicos
– Rinovírus, poliovírus,

• Receptores alternativos
– Herpesvírus, togavírus (rubéola)
– Vantagem evolutiva
• Maior espectro de hospedeiros e células

• Receptores são determinantes na

patogenia das infecções (Tabelas 2 e 3)

7 MULTIPLICAÇÃO
 Adsorção

• Co-receptores: auxiliam na interação

– HIV: Receptor: CD4
Co-receptor: receptores de citocinas
(CCR-5, CXCR-4)
– HSV-1: Receptor gC – Sulfato de heparina
Co-receptor: gD

8 MULTIPLICAÇÃO
 PENETRAÇÃO

1- FUSÃO DO ENVELOPE À MEMBRANA

HIV INFLUENZA

2- ENDOCITOSE
Herpes Vírus nús

9 MULTIPLICAÇÃO
 Desnudamento
• Série de eventos que ocorrem após a penetração

• Exposição do genoma para transcrição / tradução

– Estar acessível as enzimas

• O desnudamento depende da estrutura do

nucleocapsídeo

• Penetração do genoma nos poros nucleares

(vírus DNA)

10 MULTIPLICAÇÃO
 Injeção de
Ácido nucléico

VÍRIONS Núcleo

VESÍCULA
Fusão Ejeção
de Membranas do
Viral e lisossomal Núcleocapsideo

MICRO LISOSSOMO
VILOS

11 MULTIPLICAÇÃO
 Classificação de Baltimore
I II III IV
DNA fd DNA fs RNA fd RNA fs(+)

DNA fd RNA fs(-)

V
RNA fs(-) RNA fs (+) mRNA

DNA fd
RNA
RNA/DNA
VII DNA fd/TR
RNA fs/TR VI

12 MULTIPLICAÇÃO
CICLO DE MULTIPLICAÇÃO VIRAL
vírus maiores (herpes, adeno, pox)

1. ADSORÇÃO E PENETRAÇÃO
2. DESNUDAMENTO DO ACIDO NUCLÉICO
3. SÍNTESE PRIMÁRIA DE mRNA
4. SÍNTESE PRIMÁRIA DE PROTEÍNAS VIRAIS
5. MULTIPLICAÇÃO DO GENOMA
6. SÍNTESE TARDIA DE mRNA
7. SÍNTESE TARDIA DE PROTEÍNAS
8. MONTAGEM DE VÍRIONS NOVOS
9. LIBERAÇÃO DE VÍRIONS DA CÉLULA

Primária ou "early" = período antes da replicação

do ácido nucléico
Usualmente: early= proteínas não estruturais
tardia ou "late" = usualmente proteínas estruturais

MULTIPLICAÇÃO
 Replicação vírus DNA
structure.exe

binding.exe

release.exe

dnarep.exe
latency.exe

hsvrna.exe

encap.exe

14 MULTIPLICAÇÃO
 REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES
POLARIDADE POSITIVA, COM ENVELOPE EX: dengue, febre amarela, Zika,

Brotamento/
envelopamento
Adsorção

Penetração
Desenvolopamento Membrana
Desencapsidamento

RNA (+) Síntese

Proteínas
Replicação
Montagem
RNA (-) (inclusão? )
Núcleo

15 MULTIPLICAÇÃO
 Schematic infection cycle of positive-sense RNA viruses Peter D. Nagy & Judit Pogany
Nature Reviews Microbiology 10, 137-149 (February 2012) Exemplos: dengue, febre amarela, MERS, rubéola

MULTIPLICAÇÃO
 REPLICAÇÃO VÍRUS
RNA FITA SIMPLES, POLARIDADE POSITIVA,
NÃO ENVELOPADOS (NÚS) Ex: polio, rino, hepatite A

Exocitose ou
lise celular
Adsorção

Penetração
Desencapsidamento Membrana

RNA (+) Síntese

Proteínas
Intermediário
replicativo Montagem
RNA (-) (inclusão? )
Núcleo
17

MULTIPLICAÇÃO
 REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES (fs),
POLARIDADE NEGATIVA, envelopados EX: raiva, ebola, sarampo,

Adsorção Brotamento/
envelopamento
Receptores

Penetração
Desmontagem Membrana

RNA (-)
Intermediário
replicativo
Montagem
RNA (+) (inclusão? )
Núcleo
Síntese
RNA (+) Proteínas

18 MULTIPLICAÇÃO
 REPLICAÇÃO-VÍRUS DA RAIVA

Adsorção
Brotamento/
Receptores envelopamento
Penetração
Membrana
Síntese de novos
vírions
RNA (-)
Replicação
RNA (+) Síntese Núcleo
Proteínas
RNA (+)
MULTIPLICAÇÃO
 REPLICAÇÃO VÍRUS DA RAIVA
RNA FITA SIMPLES (fs), NEGATIVA

Adsorção Brotamento/
envelopamento
Receptores

Penetração
Desmontagem Golgi

Nucleocapsídeos
RNA (-) (ainda sem envelope)

Replicação Montagem
Ret End
inclusão
RNA (+)
Síntese
RNA (+) Proteínas Núcleo

MULTIPLICAÇÃO
 REPLICAÇÃO VÍRUS FORMADORES DE SINCÍCIOS
RNA FITA SIMPLES (fs), NEGATIVA

Núcleo
Adsorção

Receptores

Penetração
Desmontagem Golgi

Nucleocapsídeos
RNA (-) (ainda sem envelope)

Replicação Montagem
Ret End
inclusão
RNA (+)
Síntese
RNA (+) Proteínas Núcleo

MULTIPLICAÇÃO
 RNA (-)
3’ 5’
Transcrição Tradução
Primária Replicação
Proteínas
mRNAs Virais
Transcrição
Secundária Intermediário
5’ 3’ Replicativo
RNA (+)
3’ 5’
RNA
(-)
Novos
Vírions

Esquema da replicação viral, síntese de proteínas virais, do intermediário RNA (+) e do RNA (-).
(http://www-micro.msb.le.ac.uk/335/Paramyxoviruses.html).
MULTIPLICAÇÃO
23 MULTIPLICAÇÃO
 Multiplicação do HIV
RNA
HIV

RNA TRANSCRIPTASE REVERSA

DNA
INTEGRASE

Núcleo
Cellular
DNA Genoma

PROTEÍNAS
mRNA DO
TRANSCRIÇÃO CAPSÍDEO

Novo
vírion
MULTIPLICAÇÃO
 Exceção: Um vírus RNA que replica passando pelo núcleo:
RNA, polaridade negativa,
com genoma segmentado (Influenza)

25 MULTIPLICAÇÃO
 Maturação e brotamento de vírions envelopados

Proteína
da
célula
Proteína do envelope hosp.
Viral

Membrana Celular
Citoplasma
Nucleocapsídeo

26 MULTIPLICAÇÃO
 Bicamada (Membrana)

Proteína celular de Membrana

Matriz
Citoplásmica

27 MULTIPLICAÇÃO
 Glicoproteínas virais
Núcleocapsídeo
viral

Proteína da matriz
viral

28 MULTIPLICAÇÃO
 “Brotamento”

Proteina
da Matriz
Viral

29 MULTIPLICAÇÃO
 Brotamento do vírion

30 MULTIPLICAÇÃO
 Vírion livre infeccioso
31 MULTIPLICAÇÃO
 Maturação

• Em alguns casos a maturação se dá

somente quando o vírus já deixou a célula,
por algum processo enzimático, para
evitar que o vírus re-infecte a mesma
célula.

• Ex.: HIV

32 MULTIPLICAÇÃO
 Maturação dos retrovírus (ex: HIV)

33 MULTIPLICAÇÃO
 Liberação da célula
Brotamento (com ou
Liberação por lise da sem morte celular)
célula (com ou sem efeito
citopático)

34 MULTIPLICAÇÃO
 Resumo:

Adsorção – Penetração -
Desnudamento

Transcrição
Tradução Funções do
REPLICAÇÃO hospedeiro (+ou-)

CICLO DE
MULTIPLICAÇÃO Montagem
VIRAL (Maturação)

Liberação

35 MULTIPLICAÇÃO
 Multiplicação do HIV

36 MULTIPLICAÇÃO