Epigenetica • Mudanças herdadas nas funções dos genes • Não alteram sequencias nas base nucleotidicas no DNA Genética X epigenética • Reversabilidade • Efeitos de posicionamento • Ação em distancias não esperadas maiores que um único gene Principais mecanismos • Alterações nas histonas • Padrão de metilação no DNA Desenvlvimento • Mecanismos epigenéticos • Papel importante para desenvolvimento normal • Cruciais para estabelecer programação correta para os genes
• Colocar as duas tabelas no slide a seguir
Desenvolvimento • Metilação do DNA: • Estabelecidos e mantidos nos dinucleotideos CpG (Citosina-fosfato-Guanina) • Interfere na expressão dos genes por meio de mecanismos diretos e indiretos 1. a metilação de ilhas CpG presentes nas regiões promotoras dos genesimpede diretamente, através de uma barreira física, o seu reconhecimento pelos fatores de transcrição, resultando na inativação do gene. 2. a metilação ocorre em uma região que apresenta domínios de ligação para a metilação (MBD). inativando a configuração da cromatina ao redor do gene, desligando-o. Desenvolvimento • Modificações nas histonas: • Regulam as funções da cromatina alterando a acessibilidade do DNA aos diferentes fatores que atuam em trans • Acredita-se que a acetilação das histonas H3 e H4 nas caudas N- terminais seja um sinal predominante para a ativação da cromatina, aumentando a acessibilidade da maquinaria de transcrição.