Malria

Profa. Dra. Irene Soares

Disciplina Parasitologia Clnica, FCF/USP
1semestre/2005
Taxonomia
Filo: Apicomplexa
Classe: Sporozoea
Ordem: Eucoccidiida
Famlia: Plasmodiidae
Gnero: Plasmodium
Espcies: > 100 espcies
No homem: P. falciparum
P. vivax
P. malariae
P. ovale
No hospedeiro
vertebrado:
Esporozota
Trofozota
Esquizonte
Merozota
Gametcitos
(microgametcito
e macrogametcito)
Biologia do parasita
No hospedeiro
invertebrado:
Microgameta/macrogameta
Zigoto *
Oocineto *
Oocisto *
Esporozota
Formas evolutivas
* Estgios diplides
Ocorre pela inoculao
das formas esporozotas
de Plasmodium durante
a picada da fmea do
mosquito do gnero
Anopheles
Transmisso
No Brasil, o inseto vetor conhecido como: pernilongo, mosquito
prego e carapan
Anopheles
Manchas
pretas na asa
Formas infectivas:
esporozotas
Formas hepticas se
desenvolvem nas clulas do
fgado
Biologia do parasita
Estgios invasivos de Plasmodium
oocineto (mvel)
Clulas epiteliais do
estmago do mosquito
esporozota (mvel)
Glndula salivar do
mosquito
hepatcitos
merozota (imvel)
Eritrcitos/reticulcitos
Formas sangneas (dentro das hemcias)
trophozoites schizonts gametocytes
P.falciparum
P.vivax
P.malariae
P.ovale
Trofozotas Esquizontes Gametcito
No homem:
Reproduo
assexuada

Esquizogonia:
tecidual e
eritroctica
No mosquito:
Reproduo
sexuada e
assexuada
Oocineto
Oocisto
Zigoto
Esquizontes
Gametas
Merozotas
Gametcitos
Esporozotas
Trofozotas
Protenas de esporozotas envolvidas na
invaso de hepatcitos
Circumsporozoite Protein (CS)
Trombospondin-related adhesive protein (TRAP)
Antgeno Duffy DBP P. vivax
P. knowlesi
Glicoforinas
(cido silico)
EBA-175
P. falciparum *
Receptor no
hospedeiro
Ligante no
merozota
Receptores/ligantes para invaso do
eritrcito/reticulcito pelo merozota
* Pf pode usar diferentes ligantes/receptores para invaso
do eritrcito
+ - -
Duffy negativo *
+ + + Duffy positivo
P. falciparum P. knowlesi P. vivax Clula
vermelha
Especificidade da invaso
* Indivduos Duffy negativos so completamente refratrios
a infeco por P. vivax
Patogenia e Sintomatologia
Perodo de incubao
Varia de acordo com a espcie de Plasmodium
(em mdia 15 dias)
Acesso malrico (paroxismo)
1) calafrios e tremores, temperatura em elevao
2) febre alta, sensao de calor e cefalia intensa
3) queda da temperatura, sudorese
Os acessos malricos se repetem com intervalos
diferentes, de acordo com a espcie do plasmdio:
P. falciparum - com intervalos de 36 a 48 horas
(ter maligna)
P. vivax - acessos em dias alternados, 48 em 48 horas
(ter benigna);
P. malariae - os acessos se repetem a cada 72 horas
(febre quart);
Patogenia e Sintomatologia
Patogenia e Sintomatologia
Malria grave por P. falciparum ocorre em
adultos no imunes, crianas e gestantes
Sequestro dos eritrcitos parasitados: adeso ao endotlio
vascular (citoaderncia)
Formao de rosetas: eritrcitos infectados c/ eritrcitos
no infectados
Hiper-parasitemia: (>2-5% das hemcias parasitadas, +++
ou presena de esquizontes)
Malria cerebral, insuficincia renal, edema pulmonar agudo,
anemia grave, ictercia acentuada, hipertermia, vmitos
Patogenia e Sintomatologia
Recadas
Ocorre nas infeces por P. vivax e P. ovale formas
hipnozotas no fgado (permanecem em estado de latncia
por perodos que variam de 1 ms a 1-2 anos)
Recrudescncias
Parasitemia reaparece (acompanhada de sintomatologia),
aps um perodo de cura aparente resposta inadequada
ao tratamento (sobrevivncia de formas eritrocticas)
Comparao entre as malrias humanas
- - - +
Malria grave
Reticulcitos Eritrcitos
maduros
Reticulcitos Todas as
idades
Tipo de
eritrcito que
infecta
-
P. falciparum
+ - +
Hipnozotas
(Recadas)
P. ovale P. malariae P. vivax
Resposta imune
Mecanismos de eliminao do parasita
Estgios extracelulares anticorpos
Esquizontes hepticos linfcitos T CD4 e CD8 (alta
eficincia)
Estgios sangneos anticorpos e linfcitos T CD4
Tratamento
Principais drogas antimalricas
Esquizonticidas sangneos
Quinina, mefloquina, halofantrina, cloroquina, amodiaquina
digesto de produtos da hemoglobina
Derivados de artemisina metabolismo das protenas
Tetraciclina, doxiciclina e clindamicina sntese de
protenas
Esquizonticidas teciduais ou hipnozoiticidas
Primaquina inibe a respirao mitocondrial do parasita
* tambm gametocitocida
Tratamento
Esquema recomendado no Brasil:
P. vivax cloroquina (para as formas sangneas)
e primaquina (para as formas hepticas)
P. falciparum:
Malria no grave associao quinina/doxiciclina
ou quinina/tetraciclina
Em casos graves - artesunato/mefloquina ou
quinina/clindamicina
Resistncia Cloroquina na maioria dos isolados
de P. falciparum
Estratgias
de
vacinao
Bloqueio da
transmisso
Bloqueio da
infeco
Reduo da
morbidade/
mortalidade
Epidemiologia da malria no mundo
> 300 milhes de casos por ano
> 1 milho de mortes por ano
200 crianas por hora (P. falciparum)
A malria endmica em 101 pases
No Brasil, ocorrem anualmente 300 a 500 mil
casos por ano
P. vivax a espcie prevalente no Brasil
(aproximadamente 80% dos casos)
A grande maioria dos casos ocorre na Amaznia (>99%)
Estados com maior nmero de casos de malria: Par e
Amazonas.
Epidemiologia da malria no Brasil
Anos
1
9
7
0
1
9
7
5
1
9
8
0
1
9
8
5
1
9
9
0
1
9
9
5
2
0
0
0
N
o

c
a
s
o
s

x

1
0
0
0
600
200
100
300
500
400
700
Malria no Brasil (1970-2001)
Fonte: FUNASA Ministrio da Sade
Diagnstico laboratorial
Fino Espesso (gota espessa)
Colorao de Giemsa
Fixao Colorao de Giemsa (esfregao
desemoglobinizado)
Preparo do esfregao
Diagnstico microscpico:
Puno digital
Coleta do material
Gota espessa
Esfregao
sanguneo
Diagnstico laboratorial
Diagnstico microscpico:
Gota espessa
exame de 100 campos microscpicos
mtodo semi-quantitativo cruzes
+ = 1 parasita/campo
++ = 2-20 parasitas/campo
+++ = 21-200 parasitas/campo
++++ = mais de 200 parasitas/campo
Similares a P. vivax,
porm menores e
menos numerosos,
grnulos de Schuffner
ausentes
Pequenos,
merozotas grandes
(6-12), pigmento
grosseiro
Pequeno, compacto,
frequente, forma de
banda, pigmento
grosseiro
Compacto, 2 anis
por clula vermelha
do sangue, raro
Tamanho normal ou
menores do que o
normal
P. malariae
Forma crescente,
ncleo nico
Raros em sangue
perifrico, merozotas
pequenos (8-16)
Tamanho moderado,
normalmente
compacto, pigmento
granular
Pequeno e delicado,
freqente 2 grnulos
na cromatina,
frequente 2 ou mais
anis por clula
vermelha do sangue
Tamanho normal,
granulaes de
Maurer e pigmento
malrico
P. falciparum
Similares a P. vivax,
porm menores
Esfricos, compactos,
ncleo nico, pigmento
difuso e grosseiro
Gametcitos
Menores do que
P. vivax, 6-12
merozotas, pigmento
mais escuro do que
P. vivax
Grandes, merozotas
grandes (12-24)
Esquizonte maduro
Pequeno, no
amebide, pigmento
grosseiro
Aumentado,
amebide, pigmento
visto em bastes finos
Trofozota
Compacto, 2 anis
por clula vermelha
do sangue, raro
Pouco aumentado, 1
ou 2 grnulos na
cromatina, podem ser
2 anis por clula
vermelha
Estgio de anel
(trofozota jovem)
Aumentadas, podem
ser ovais com fmbria,
presena de grnulos
de Schuffner
Aumentadas, presena
de grnulos de
Schuffner
Clulas vermelhas
infectadas
P. ovale P. vivax Estgio
Caractersticas morfolgicas dos parasitas em esfregaos sanguneos
P. falciparum
Estgio de anel
(trofozotas jovens)
Trofozotas
maduros
(raros no sangue perifrico)
P. falciparum
Esquizontes
(raros no sangue perifrico)
Gametcitos
P. vivax
Estgio de anel
(trofozotas jovens)
Trofozotas
maduros
P. vivax
Esquizontes
Gametcitos
P. malariae
Estgio de anel
(trofozotas jovens)
Trofozotas
maduros
P. malariae
Esquizontes
Gametcitos
P. ovale
Estgio de anel
(trofozotas jovens)
Trofozotas
maduros
P. ovale
Esquizontes
Gametcitos
Plaquetas
Linfcitos/moncitos
Granulcitos
Hemcias
Diagnstico microscpico:
Quantitative Buffy Coat (QBC) Test
Laranja de acridina

Cora DNA e RNA

Hemcias
parasitadas
Diagnstico microscpico: QBC
Diagnstico laboratorial
Testes rpidos de deteco de antgenos:
(imunocromatogrficos):
ParaSight-F (PfHRP2), ICT Malaria (PfHRP2),
ICT Malaria Pf/Pv (pLDH), OpitMAL (pLDH),
Malar-Check Pf
Testes para deteco de anticorpos:
Imunofluorescncia indireta
ELISA
PCR
ParaSight F (Becton & Dickinson)
PfHRP2 (Protena 2 rica em histidina)
Fase slida: anticorpo
monoclonal anti-PfHRP2
ou PfHRP2 (controle +)
Conjugado: anticorpo
policlonal anti-PfHRP2
marcado com rodamina
ICT Malaria P.f. (ICT Diagnostics)
Anticorpo marcado
com ouro coloidal
ICT Malaria P.f./P.v.
Detecta a presena de PfHRPII e de um antgeno
gnero-especfico pan-malrico presente em todas
as 4 espcies de Plasmodium humanos
No capaz de diferenciar entre infeces causadas
por P. vivax/P. malariae/P. ovale
Detecta isoformas da enzima lactato desidrogenase (pLDH)
Uma isoforma especfica para P. falciparum e a outra ocorre
nas 4 espcies de plasmdios humanos
OptiMAL Rapid Malaria Test
Diagnstico por Imunofluorescncia
-Lane S: Molecular base pair standard (50-bp ladder). Black arrows show the size of standard bands.
-Lane 1: The red arrow shows the diagnostic band for P. vivax (size: 120 bp)
-Lane 2: The red arrow shows the diagnostic band for P. malariae (size: 144 bp)
-Lane 3: The red arrow shows the diagnostic band for P. falciparum (size: 205 bp)
-Lane 4: The red arrow shows the diagnostic band for P. ovale (size: 800 bp)
Diagnstico por PCR
Toxoplasmose
Taxonomia
Filo: Apicomplexa
Classe: Sporozoa
Ordem: Eucoccidia
Famlia: Sarcocystidae
Gnero: Toxoplasma
Espcie: Toxoplasma gondii
Forma livre ou trofozota
Encontrado na fase aguda da
infeco
Forma de arco (toxon=arco)
Forma mvel, de multiplicao
rpida (tachis=rpido)
Biologia do parasita
Formas infectantes: taquizotas
A. Extracellular
B. Intracelular (cultura)
C. Intracelular (M.E.)
Encontrado na fase crnica
da infeco (tecido muscular)
Forma de multiplicao lenta
(brady=lento) dentro do cisto
Biologia do parasita
Formas infectantes: bradizotas
A e B - Cistos teciduais
(crebro de camundongo)
C - Cisto com 6 bradizotas
(cultura de clulas)
Forma de resistncia
(meio ambiente)
Aps esporulao o oocisto
contem 2 esporocistos com
4 esporozotas cada
Biologia do parasita
Formas infectantes: oocistos
Oocisto
imaturo
Oocisto
maduro
Feldeos (hospedeiros definitivos):
Formas do ciclo sexuado clulas do epitlio intestinal
Formas do ciclo assexuado em outro locais do hospedeiro
Forma de resistncia no meio exterior junto com as fezes
Ciclo biolgico
Homem e outros animais (hospedeiros intermedirios):
Vrios tecidos e clulas (exceto hemcias) trofozotas
dentro do vacolo parasitforo ou nas circulaes
sangunea/linftica
Lquidos orgnicos (saliva, leite, esperma, lquido peritoneal)
Ciclo biolgico
Ingesto de oocistos maduros (contendo esporozotas)
eliminados pelas fezes de gatos ou de outros feldeos
Ingesto de cistos (contendo bradizotas) presentes em carne
crua ou mal cozida (porco, carneiro)
Ingesto de leite cru (no pasteurizado) contendo taquizotas
Transplante de orgos ou transfuso sangunea taquizotas
Transmisso placentria taquizotas
Inoculao acidental de taquizotas
Transmisso
Ciclo biolgico
Ciclo biolgico
HOSPEDEIRO DEFINITIVO
HOSPEDEIRO DEFINITIVO
Oocistos no
esporulados
nas fezes
Oocistos no
esporulados
nas fezes
Oocistos
esporulados
Oocistos
esporulados
Ingesto de oocistos
Ingesto de oocistos
Ingesto de cistos contendo
bradizotas nos tecidos dos hosp.
intermedirios
Ingesto de cistos contendo
bradizotas nos tecidos dos hosp.
intermedirios
HOSPEDEIROS INTERMEDIRIOS
HOSPEDEIROS INTERMEDIRIOS
Contaminao de
gua e alimentos
Contaminao de
gua e alimentos
Ingesto de cistos
junto com alimentos
contaminados
Ingesto de cistos
junto com alimentos
contaminados
Infeco do feto
Infeco do feto
Taquizotas transmitidos
atravs da placenta
Taquizotas transmitidos
atravs da placenta
Ingesto de
oocistos
Ingesto de
oocistos
Diagnstico Parasitolgico
Deteco do parasita em lavado broncoalveolar
ou bipsia de linfonodos
Isolamento do parasita por inoculao em
camundongos: 6 a 10 dias pesquisa de taquizotas
(lquido peritoneal, cisto no crebro ou outros orgos)
Cultura em fibroblastos
PCR
Taquizotas coletados de lquido peritoneal de
camundongo inoculado com T. gondii
(Giemsa)
T. gondii
(Cisto contendo bradizotas tecido cerebral, HE)
T. gondii (fezes de gato)
Oocisto
esporulado
Oocisto
no esporulado