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Antrax

Bacillus anthracis

Antrax
Zoonose causada por Bacillus anthracis Descrita nos tempos bblicos Primeira vacina animal desenvolvida por Louis Pasteur em 1881

Bioterrorismo em 2001

Antrax: Epidemiologia

Reservatrio: Transmisso: animais infectados, solo contato direto (cutneo) Ingesto (gastrointestinal) Inalao

Epidemiologia

Exposio a animais Laboratoristas

Pessoal de processamento de
produtos de origem animal

Terrorismo biolgico

Antrax nos Estados Unidos: 1951-2002


70 60 50

Vacina animal

CASOS

40 30 20 10 0
1955 1960

Vacina humana

Bioterrorismo

1965

1970

1975

1980

1985

1990

1995

2000

Bacillus anthracis Caractersticas


Bastonete longo : 1-1.5 X 3-5 m Esporo oval, central a subterminal: 1 X 1.5 m Sem deformao significante da clula Esporos no presentes Normalmente em Espcimes clnicos,

Morfologia colonial 18-24h /37o C


Colnias bem isoladas com 2-5 mm de dimetro Achatadas ou levemente convexas Borda irregular Centro: levemente ondulado

Bom desenvolvimento em agar sangue e chocolate

B. anthracis

Bacillus anthracis

O esporo pode permanecer vivel no solo por anos. Os esporos podem ser inativados por vapor de paraformaldedo, hipoclorito, fenol, ou autoclave. A toxina responsvel por danos teciduais e edema.

Patogenia

Esporos entram na pele atravs de


leses ou membranas mucosas

Antrax
Os esporos inalados podem permanecer
por semanas nos alvolos sem germinar.

Este retardo no incio da doena no foi


observado nas formas cutneas ou gastrointestinais.

A Bactria produz cpsula.

Germinam em macrfagos, replicam-se nos ndulos linfticos e no espao intracelular.

A produo de toxinas causa destruio tecidual e edema.

Toxinas
Fator Letal Antgeno protetor
Fator causador de edema

Toxina letal

Toxina causadora de edema

Dano tecidual, choque

Edema

Tumor Endothelium Marker-8 (TEM8) ATR1

Antgeno protetor

fator causador de edema


(enzima adenilato ciclase)

Fator letal (cliva MAP Quinase Quinase) (MAPKK 1 and MAPKK 2)

Calmodulina
(ptn humana)

fator causador de edema

Clnica

Existem 3 formas clnicas:


cutnea
(mais comum em situaes de exposio)

gastrointestinal (rara) inalao

Antrax Cutneo
Ppulas, seguida de vesculas, lceras necrticas (escaras) com centro negro.

Antrax cutneo
Perodo de incubao 1-12 dias
reas mais comuns: cabea/pescoo mos/braos Normalmente sem dor.

Escara

Caso-fatalidade: Sem antibiticos: 5%-20% Com antibiticos: <1%

Forma sistmica: rara Linfangite/linfadenopatia Sepse, falha mltipla dos rgos, morte

Antrax Gastrointestinal
Perodo de incubao: 1-7 dias Caso-fatalidade: 25-60%

O envolvimento farngeo inclui ulcerao orofarngea com adenopatia cervical e febre O envolvimento Intestinal inclui dor abdominal, febre, vmito com sangue e diarria.

Necrose multifocal da mucosa intestinal

Forma pulmonar
Perodo de incubao: 1-7 dias (podendo
chegar a 43 dias)

Tosse, mialgia, fadiga e febre

Rpida deteriorao, dispnia, cianose e


choque, muitas vezes com evidncia radiogrfica de alargamento do mediastino.

Caso fatalidade:
Sem tratamento com antibitico: 86%- 97% com tratamento: 75% (45% em 2001)

Forma pulmonar
Linfadenopatia torxiva hemorrgica

Courtoisie DH Walker

Dixon, et al. NEJM. 1999;341:815-26.

Diagnstico laboratorial

Coloao de Gram de material


clnico (leso de pele,sangue, fludo pleural, lquor)

Cultura: padro ouro


Exames especficos:
PCR Sorologia (ELISA) Imunohistoqumica

Deteco de B. anthracis
Grandes Bastonetes Gram positivos, aerbios

Hemoltico?
no

sim

Bacillus sp. no B. anthracis

Mveis
no

sim

B. anthracis ou B. megaterium

Tratamento

Hospitalizao Antimicrobianos
Tratamento emprico temporrio

Terapia intensiva de suporte


Eletrlitos e equilbrio cido-base Ventilao mecnica Suporte hemodinmico

Tratamento

Antibiticos ciprofloxacina ou doxiciclina e mais outra droga ativa contra B. anthracis* 30 a 60 dias de durao

*rifampina, vancomicina, penicilina, ampicilina, cloramfenicol, imipenem, clincamicina, claritromicina

Vacina

Filtrado de culturas toxignicas (cell-free) de B. anthracis O Filtrado contm antgeno protetor (PA) e outros produtos celulares Ligado a hidrxido de alumnio, atua como um adjuvante Contm pequenas quantidades de (conservante) e formaldedo (estabilizanter)

Eficcia da vacina

95% soroconvertem aps 3 doses 92.5% de eficcia (doena cutnea e inalao combinada)

Estudos com modelo animal sugerem proteo contra a forma por inalao

Durao da imunidade e desconhecida

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