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Professor: Edilberto Antnio Souza de Oliveira

Ano: 2008

Distrbios do metabolismo das purinas: GOTA

Etiologia e incidncia O termo "gota" vem do latim "gutta" denominada por Hipcrates devido s gotas de lquido que surgia na articulao do hlux, na maioria dos pacientes. Alguns autores citam que os gregos relacionavam o nome ao conceito humoral, segundo o qual haveria, nesta enfermidade, um gotejar de humores de uma a outra parte do corpo. A Gota era conhecida tambm como a doena dos reis", devido sua associao com consumo de alimentos finos, e, de lcool etlico. No Egito verificou-se presena de depsitos tofceos tambm em hlux de mmias. A doena ocorreu em personagens histricas como Alexandre, o Grande, Carlos Magno, Henrique VIII, Goethe. Isaac Newton, Michelangelo, Benjamin Franklin, e, Charles Darwin. No sculo XIX foi conhecida a relao entre a doena Gota, e, o excesso de cido rico circulante. Em torno de 1960, com o conhecimento sobre a bioqumica da produo de cido rico pelo organismo, que foi encontrado um tratamento eficiente para a doena. A doena Gota uma das patologias sistmicas induzidas por cristais que mais freqentemente provocam a artrite correspondendo a uma manifestao clnica do distrbio do metabolismo das purinas, e, causando a artrite inflamatria ou doena tofcea induzida por cristais de urato monossdico, associada a hiperuricemia. Nestes cristais que compreendem sais de cido rico, segundo alguns autores, predomina o biureto de sdio. A artrite gotosa tambm denominada por podagra ou sinovite por cristais de urato. Existem tambm manifestaes clnicas de artrite induzida por cristais, como a provocada pelo oxalato de clcio, pirofosfato de clcio diidratado ou outros cristais, correspondendo a outras patologias, como a Pseudogota (estudada no final desta Apostila). No corpo humano, o cido rico o produto final do metabolismo de purinas (o organismo humano no possui a enzima aricase que oxida o cido rico transformando em alantona que altamente solvel). As manifestaes clnicas abrangidas pelos distrbios do metabolismo das purinas compreendem um grupo heterogneo de distrbios genticos e adquiridos que so manifestados por hiperuricemia (aumento excessivo do nvel sangneo de cido rico). Estudos indicam que a doena acomete 2% da populao mundial, e, corresponde a 5% dos casos de artrite sendo que o risco aumenta com os nveis de hiperuricemia, e, com a idade (podendo iniciar desde a puberdade, e, atinge o ndice mximo aos 45 anos), sendo que a etiologia pode ser devido a defeitos enzimticos ou metablicos. A grande maioria dos casos da gota primria idioptica. Acredita-se que o aumento do cido rico pode ser provocado por vrios fatores, inclusive relacionado enzima aminotransferase causando o aumento excessivo da produo de nucleotdeos, e, consequentemente, do cido rico. O cido rico tem uma ligao fraca com as protenas, e, facilmente se transforma no sal sdico, depositando em forma de cristais, quando em excesso no sangue, principalmente na cartilagem das articulaes dos ps, entretanto, pode depositar tambm na bursa do olcrano e cartilagem das orelhas e outras cartilagens articulares. Os pacientes com gota apresentam geralmente nveis de cido rico acima de 7,0 mg/dl, e, a hiperuricemia familiar polignica e multifatorial, (e, em muitos casos ligada ao cromossomo X) relacionada ao sexo masculino, (principalmente doena de homens adultos), superfcie corporal, obesidade, ingesto de protena, condio social, ingesto de lcool ou de natureza idioptica, que so exemplos de produo excessiva de uratos. Entretanto, pode ser causada tambm por menor excreo de cido rico, tambm de natureza idioptica ou em patologias como a hipertenso arterial, cetoacidose diabtica, insuficincia renal, entre outras, alm da

competio a nvel de secreo tubular com o lcool e/ou medicamentos, como salicilatos (> 2g/dia), diurticos ou com outros frmacos como os diurticos tiazdicos (hidroclorotiazida). O lcool etlico tambm causa a desidratao, que favorece a precipitao de uratos. A obesidade tem relao importante com os nveis sricos de cido rico, tanto devido a associao da obesidade com a Hipertenso arterial e com a Diabetes meliitus (estas doenas ocorrem trs vezes mais em obesos do que em no obesos), assim como possivelmente pela maior renovao celular o que aumenta a produo de cido rico. Algumas das contribuies metablicas para a hiperuricemia idioptica esto relacionadas ao consumo crnico e excessivo de lcool etlico, tendo em vista que o etanol causa uma renovao excessiva de nucleotdios (principalmente nas clulas do fgado, pois, o etanol um txico), assim como uma produo e hipoexcreo (baixa excreo) de urato, portanto, as bebidas alcolicas aumentam o cido rico srico, tanto devido ao estmulo a produo de uratos, quanto pela menor excreo de cido rico. O consumo de lcool etlico est tambm associado produo de cido ltico que provoca a baixa excreo de urato. Na faixa etria, entre 30 a 60 anos, cerca de 95% dos pacientes so homens, enquanto 40% destes apresentam histria familiar. Alguns estudos epidemiolgicos observam que, antes da idade dos 40 anos, a proporo da incidncia em homens do que em mulheres de 20:1. Se ocorrer antes da idade de 30 anos, o que raro, deve-se deficincia de enzimas. Alguns autores citam que mais freqente na raa branca do que na raa negra. Nas mulheres, a gota geralmente ocorre alguns anos aps a menopausa. As pessoas com gota primria (idioptica) so, em mdia, 15 a 30 % mais pesadas, e, a hiperuricemia est presente em mais de 80% de todos os pacientes com hipertrigliceridemia. Em mulheres aps a menopausa, a Gota tambm tem sido induzida pelo uso de diurticos e/ou relacionada a Hipertenso arterial, Osteoartrose, e, a insuficincia renal leve. Embora a hiperuricemia possa iniciar desde a puberdade, atinge o ndice mximo aos 45 anos de idade. Embora possa ser idioptica, estudos epidemiolgicos recentes tm verificado que freqentemente a patologia est associada com a terapia com diurticos no tratamento da hipertenso arterial, e, da insuficincia cardaca congestiva. E, cerca de 30% dos pacientes com a doena Gota, apresentam tambm hipertenso arterial. As duas condies mais comuns associadas doena Gota so o consumo abusivo de lcool etlico, e, a obesidade. Fisiopatologia A decomposio dos nucleotdios purnicos, principalmente os que contm a adenina e a guanina dos cidos nucleicos (DNA e RNA), so metabolizados e levam a formao da xantina e hipoxantina que, atravs da enzima xantina-oxidase, aos produtos finais o cido rico e o urato monossdico (aps a ligao do cido rico com o sdio), sendo que este urato srico em excesso (devido a produo excessiva e/ou a menor excreo renal do cido rico) provoca a precipitao de cristais de urato. Assim, devido a deposio desses cristais nas articulaes abaixo citadas, pode ocorrer a fagocitose pelos leuccitos (principalmente pelos neutrfilos), e clulas de revestimento sinovial, com a liberao de derivados do cido araquidnico, e, em principalmente de leucotrienos e um fator glicoproteico, formao de pano reumatide, e, conseqente reaes inflamatrias, podendo chegar a degenerao e destruio da cartilagem e ssea. Manifestaes clnicas Acredita-se que 30 anos antes do incio da doena, ocorre a hiperuricemia assintomtica (que ainda no pode ser chamada de gota devido no apresentar artrite inflamatria), e, no sendo tratada, evolui para artrite gotosa aguda - perodo intercrtico assintomtico e - gota tofcea crnica ou artrite crnica. Na artrite gotosa aguda, a dor aparece como um ataque artrtico fulminante de gravidade incapacitante, geralmente noite e repentinamente com predominncia nos membros inferiores apresentando tambm eritema, calor e acentuada sensibilidade dolorosa (os cristais

de urato de sdio so delgados e pontiagudos), na maioria autolimitante, desaparecendo em menos de duas semanas. Provavelmente, as crises iniciais da artrite gotosa so autolimitadas porque o calor associado inflamao aumenta a dissoluo dos cristais de urato. Cerca de 75 a 90 % dos ataques so monoarticulares, enquanto a metade dos casos atinge a articulao metatarsofalangeana do hlux, e, a se seguir em ordem de freqncia, como locais de envolvimento inicial, esto o dorso do p, tornozelo, calcanhar, joelho, punho, dedos das mos e cotovelo. Geralmente a durao da crise aguda dura horas a poucos dias. Acredita-se que a incidncia mais freqente no hlux ocorra devido aos seguintes fatores: a) Por unidade de rea, a primeira articulao metatarsofalangeana exposta maior presso do que as demais articulaes, durante a deambulao; b) A diminuio da temperatura intraarticular dos membros inferiores; e, c) Traumatismos tambm influem na formao dos cristais de monourato de sdio. A articulao acometida torna-se dolorosa e com rubor, calor e edema, podendo ocorrer febre baixa. Inclusive a gota aguda tambm pode afetar estruturas no articulares como o tendo de Aquiles, bursa olecraniana (quando ocorre a bursite, a bursa mais afetada a do olcrano), e, a bursa patelar, enquanto as crises subseqentes podem ser poliarticulares com durao superior a dez dias que, geralmente, o perodo maior de tempo que duram as primeiras crises gotosas. Cerca de 60 % dos pacientes apresentam recorrncia da crise dentro de um ano, e, pode ocorrer simultaneamente Artrite Reumatide (embora raramente), Osteoartrose, Artrite Sptica (a inflamao predispe infeco), e, outras artrites. Em relao primeira crise da doena Gota, nos homens, na maioria dos casos, o quadro clnico monoarticular, enquanto na mulher (na faixa etria de 50 a 70 anos), na maioria dos casos, apresenta de forma poliarticular. Aps a artrite gotosa aguda, ocorre o perodo intercrtico, e, a maioria destes pacientes, manifestam cerca de onze anos aps, em mdia, a Gota tofcea, embora possa ocorrer variao de 3 a 42 anos, enquanto alguns pacientes podem nunca sofrer outra crise. Denomina-se de tofcea devido a presena de tofos que correspondem aos depsitos destes cristais de monoidrato de urato monossdico nas articulaes e ao seu redor, dos membros que podem levar a incapacidade fsica grave, ocorrendo degenerao das cartilagens e destruio do osso subcondral, entre outras alteraes. Nos corpos vertebrais, os depsitos de urato podem envolver os discos intervertebrais. A gota tofcea ocorre na fase crnica como conseqncia da incapacidade progressiva de eliminar o urato to rapidamente quanto ele produzido, sendo um local freqente de depsitos tofceos na cartilagem do ouvido externo, especialmente a hlice e antilice. Os depsitos subcutneos, - especialmente nas pontas dos dedos, tendo de Aquiles, palmas e solas, podem ser visveis como infiltrados branco amarelados, formando ndulos redondos. Freqentemente, a Gota produz ataques recorrentes, e, quando se encontra crnica envolvendo vrias articulaes, pode apresentar sintomatologia semelhante a Artrite Reumatide, inclusive freqentemente na doena Gota ocorre o desenvolvimento de tofos ao longo da ulna proximal lembrando os ndulos reumatides. Embora os tofos no sejam muito dolorosos, geralmente uma rigidez e dor persistente limitam o uso das articulaes afetadas, podendo chegar a extensa destruio das articulaes, e, os grandes tofos subcutneos levam a deformidades grotescas e incapacidade progressiva. Pode ocorrer ulcerao da pele tensa, brilhante e fina que reveste o tofo, eliminando material branco ou descorado com muitos cristais finos, (tem a aparncia de giz molhado) e, pode favorecer o aparecimento de infeco secundria. A doena renal lentamente progressiva e a urolitase por cido rico comum na gota, enquanto a hipertenso arterial ocorre entre 30 a 50 % dos pacientes e pode ser grave. Em resumo, podemos didaticamente dividir seu espectro clnico da seguinte forma: 1. Hiperuricemia assintomtica. 2. Artrite gotosa aguda.

3. Perodo intercrtico. 4. Gota tofcea crnica. 5. Gota renal e urolitase. A Gota tambm pode ser provocada por leso tubular renal devido ingesto de alto contedo de chumbo, principalmente atravs de usque falsificado, formando complexos chumboprotena, que pode comprometer a excreo renal de cido rico, provocando a denominada de Gota saturnina. Resumo sobre a Urolitase Consistem em clculos que podem ser formados a qualquer nvel do trato urinrio (clices, ureteres, bexiga urinria) quando acomete o rim tambm denominado de nefrolitase. A urolitase em 80 a 90% so unilaterais (nicos ou mltiplos), e, acometem mais frequentemente pessoas do sexo masculino. Podem provocar obstruo inclusive predispondo infeco, ulcerao, sangramento, e, a dor que pode irradiar para o flanco ou para a crista ilaca. A dor torna-se mais intensa, principalmente, quando o clculo passa para o ureter consistindo na clica ureteral. Composies dos clculos mais comuns: 75% dos clculos contm clcio, sendo compostos por oxalato ou fosfato de clcio; 15% so clculos trplices ou de estruvita, sendo compostos por fosfato de amnio e magnsio (associados a infeces por bactrias que decompem uria, convertendo-a em amnia); 6% so compostos por uratos (formam-se quando h hiperuricemia ou hiperuricosria); 2% so compostos por cistina. Assim, a urolitase na doena Gota provocada pela formao de clculos constitudos por cido rico ou mistos no trato urinrio verificando em at 33% dos pacientes portadores de gota. Tanto a excreo elevada de cido pelo rim, e, o baixo pH verificado na urina desses pacientes diminuindo a solubilidade do cido rico pode formar o clculo renal. Exames Nem sempre ocorre a hiperuricemia nas crises gotosas agudas. O exame do lquido sinovial pode confirmar o diagnstico com a presena de cristais de urato de sdio. Assim como a radiografia da articulao afetada pode revelar destruio tofcea dos ossos e articulaes. Nas fases iniciais da Gota pode-se observar edema de tecidos moles na articulao afetada, o que pode ser um achado radiolgico, enquanto na Gota crnica pode revelar destruio tofcea dos ossos e articulaes (na radiografia), como as eroses inclusive as conhecidas eroses em mordida de rato. Geralmente, no se observa osteopenia justa-articular, nem diminuio do espao articular. A colheita da urina durante 24 horas para verificar a excreo urinria de cido rico torna-se auxiliar no diagnstico. Tambm til a administrao de colchicina, quando se obtm resposta rpida, podendo ser utilizada tambm para fins de diagnstico. Tratamento A reduo de peso importante no paciente obeso, evitando sbita reduo de peso que pode precipitar um ataque de gota, e, deve-se corrigir a hipertenso arterial, a hipercolesterolemia e a diabetes mellitus. Em geral, as dietas com contedo moderado e um pouco pobre em gorduras, so preferidas, associada a aumento da ingesto de lquido objetivando obter dbito urinrio em torno de 2000 ml por dia. O consumo de lcool deve ser limitado, pois, aumenta a produo de purinas e a hipertrigliceridemia. Entre os alimentos, deve-se restringir: carnes vermelhas e gordas, defumados, enlatados e conservas, midos e vsceras, peixes e frutos do mar.

A colchicina diminui a migrao de granulcitos para a rea inflamada, assim como a liberao de enzimas que aumentam a inflamao. A colchicina consiste em um agente anti-mittico utilizado amplamente como substncia experimental para estudar a diviso e a funo celulares. A droga no influencia a excreo renal de cido rico ou a sua concentrao no sangue. Em virtude de se ligar tubulina, a colchicina interfere com a funo dos fusos mitticos causando a despolimerizao, e, o desaparecimento dos microtbulos fibrilares dos granulcitos e outras clulas mveis, fazendo com que a migrao dos granulcitos para a regio inflamada seja inibida, alm de ocorrer a reduo das atividades metablica, e, fagocitria dessas clulas reduzindo a liberao do cido lctico assim como de enzimas prinflamatrias, que ocorre durante a fagocitose, rompendo o ciclo que resulta na inflamao. Os AINEs (fenilbutazona e a indometacina), e, a colchicina so importantes na crise aguda, enquanto o alopurinol (inibidor da xantina oxidase) o agente de escolha na fase crnica, mas nunca deve ser usado na fase aguda. A fisioterapia e aparelhos apropriados de auto-ajuda so valiosos nos pacientes que esto parcialmente incapacitados. Consideraes sobre a Pseudogota A pseudogota consiste na doena de causa desconhecida provocada pela deposio de sal de clcio (pirofosfato de clcio dihidratado) sendo um distrbio caracterizado por crises intermitentes de artrite dolorosa causada pelos depsitos de cristais de pirofosfato de clcio diidratado (PFCD). O distrbio geralmente ocorre em indivduos idosos e afeta igualmente os homens e as mulheres e provoca degenerao das articulaes afetadas. O paciente pode ser acometido simultaneamente de Gota e Pseudogota. A Pseudogota pode ser idioptica, neste caso, a maioria dos pacientes tem idade superior a 55 anos, e, pode ocorrer em indivduos com outras doenas como, por exemplo, um nvel anormalmente elevado de clcio no sangue causado por um nvel elevado de hormnio da paratireide (hiperparatireoidismo), um nvel anormalmente elevado de ferro nos tecidos (hemocromatose) ou um nvel anormalmente baixo de magnsio no sangue (hipomagnesemia). Os sintomas podem variar, enquanto alguns indivduos apresentam crises de artrite dolorosa, atingindo os joelhos, os punhos ou outras articulaes relativamente grandes, outros apresentam uma dor crnica e prolongada e rigidez articular nos membros superiores e inferiores, podendo ser confundida com a Artrite Reumatide. Comumente, as crises agudas so menos graves que as da gota. Alguns indivduos no sentem dor entre as crises e outros nunca sentem dor apesar dos grandes depsitos de cristais. O diagnstico realizado atravs do exame de uma amostra de lquido sinovial. Cristais compostos de pirofosfato de clcio (e no de urato) so observados no lquido sinovial. As radiografias tambm podem ajudar no estabelecimento do diagnstico, pois os cristais de pirofosfato de clcio, ao contrrio dos cristais de urato, bloqueiam os raios X e aparecem nas radiografias como depsitos brancos. Geralmente, o tratamento pode interromper as crises agudas e impedir novas crises, mas no consegue evitar as leses das articulaes afetadas. Os antiinflamatrios no esterides (AINEs) so utilizados para aliviar a inflamao e a dor durante as crises, sendo, s vezes necessrio o uso de colchicina oral ou venosa, embora devese ter maior cuidado em idosos porque a colchicina apresenta maior toxicidade nestes pacientes. Algumas vezes, o acmulo excessivo de lquido sinovial drenado e, em seguida, com o objetivo de reduzir a inflamao, injetada na articulao uma suspenso de cristais de um corticosteride. No existe um tratamento prolongado disponvel para remover os cristais, e, a terapia fsica tambm deve ser considerada no tratamento.

Enquanto o diagnstico corresponde ao conhecimento ou identificao de uma doena pela observao dos sintomas e sinais; o prognstico consiste na suposio sobre o que pode suceder ou a evoluo, e, fim da doena. Consideraes sobre a anamnese, sinais e sintomas, propedutica, e, a semiologia. A anamnese ou histria clnica corresponde ao conjunto de informaes obtido sobre fatos relacionados sade do paciente, envolve uma srie de tarefas que so realizadas simultaneamente, constituindo uma das grandes preocupaes do aluno(a), e, muitas vezes, do profissional de sade. A palavra anamnese do grego anmnesis, significando lembrana o que corresponde lembrana dos sintomas e sinais vivenciados pelo paciente. O paciente, a doena e as circunstncias constituem as trs dimenses do espao diagnstico, fundamentais na anamnese, que tem como uma das finalidades, alcanar um grau de relao profissional de sade/paciente evidenciado pelo respeito e confiana mtuos, (o termo examinado tambm utilizado como sinnimo de paciente). Entretanto, para se obter esse objetivo, torna-se imprescindvel que o examinado perceba que est sendo ouvido numa atitude de honestidade, sinceridade, compreenso, e, vontade de ser auxiliado, por parte do profissional de sade. Enfim, na obteno da anamnese, que podemos resumir em ouvir, observar e formular perguntas, a seqncia destas questes deve ser baseada de acordo com as afirmaes e na expresso do paciente, envolvendo o raciocnio clnico do profissional de sade, que deve entender de todas as circunstncias que envolvem a doena e o paciente, assim, torna-se indispensvel que o citado profissional possua conhecimentos tericos sobre as patologias relacionadas com a respectiva rea profissional, envolvendo a incidncia, a etiologia (principalmente os fatores ambientais), noes de fisiopatologia, sinais e sintomas, exames mais importantes e tratamento das doenas, conduzindo corretamente suas perguntas no sentido de estabelecer as suspeitas diagnsticas, e, o posterior diagnstico, objetivando o tratamento adequado na respectiva rea de sade. O sintoma consiste em manifestao subjetiva, como por exemplo, a dor, tontura, palpitao, parestesia (formigamento, queimao), e outros. O sinal significa a manifestao objetiva de um sintoma, ou seja, a exteriorizao, de uma doena, de uma sndrome de estados ou manobras provocadas pelo examinador. Assim, o edema, a perda de pelos, so sinais. Entretanto, a manifestao clnica pode funcionar ora como sinal, ora como sintoma, ou simultaneamente, como sinal e sintoma. Por exemplo, o paciente pode sentir dispnia (falta de ar), entretanto, o examinador pode no perceber, sendo assim um sintoma. E, em caso do paciente no informar que est com dispnia, mas o examinador percebe que o paciente est arfante e com freqncia respiratria aumentada, temos, ento, um sinal. Quando o examinado refere que se encontra com dispnia, e, constatado pelo profissional de sade, temos ao mesmo tempo, a dispnia como sintoma e sinal. A palavra propedutica derivada do grego propedeutiks que significa pr, antes, e, padea, que corresponde instruo, ou seja, a instruo que vem antes (ou introduo), assim, podemos definir a propedutica como a preparao para a aprendizagem de ensinamentos mais completos em qualquer cincia, especialmente em Medicina com o objetivo principal de conhecer o paciente que pretendemos realizar algum diagnstico ou tratamento. A semiologia derivada do grego semeon, significando sinal, e, lgos, que corresponde a tratado, enquanto o termo semitica (tambm do grego) semeiotik, (arte) dos sinais, sintomas. Portanto, significa a parte da Medicina que trata dos sintomas das doenas ou a sintomatologia. Podemos, ento, na prtica e na avaliao do paciente considerarmos a propedutica, a semiologia e a semitica como palavras semelhantes, pois, somente obtemos o diagnstico e o conseqente tratamento adequado quando antes nos preparamos obtendo os conhecimentos, e,

estudamos os sinais e sintomas (principalmente atravs da anamnese) que vo esclarecer o quadro clnico do examinado.

Resumo dos derivados do cido Araquidnico Fosfolipdios da membrana plasmtica Fosfolipase* A2 Acil-PAF

cido Araquidnico

PAF (fator ativao plaquetas)***

de das

Lipoxigenase Hidroperxidos

Cicloxigenase ** Endoperxidos

Leucotrienos

Prostaglandinas

Tromboxanos

Agregam Neutrfilos

Agregam Plaquetas

1.Facilita hemcia a atravessar o capilar (vasodilatao) 2.Adere neutrfilos 3.Aumenta atividade de osteoclastos 4.Pirognico

* Os corticosterides bloqueiam a enzima Fosfolipase A2. ** Os antiinflamatrios no esterides (incluindo o cido acetilsaliclico AAS) bloqueiam a enzima Cicloxigenase. Entretanto, existem duas formas de Cicloxigenase: a COX 1, e, a COX 2. A COX 2 corresponde a Cicloxigenase formada principalmente durante a inflamao, enquanto a COX 1, formada normalmente em grandes quantidades na mucosa gstrica, transformando o cido araquidnico em prostaglandinas que protegem a mucosa gstrica. *** O PAF (fator de ativao das pbaquetas) um lipdio liberado indiretamente por muitas clulas inflamatrias (neutrfilos, macrfagos, eosinfilos ativados, por mastcitos e basfilos devido interao com antgenos, e, por plaquetas aps a estimulao com a trombina), sendo

um mediador em muitos tipos de inflamao principalmente na resposta brnquica (hiperreatividade), e, na fase tardia da asma, provocando a vasodilatao, aumento da permeabilidade vascular, ativao e agregao das plaquetas (provoca mudana da forma e liberao dos grnulos das plaquetas), e, considerado quimiottico para leuccitos (porque atrai principalmente os eosinfilos para o local da inflamao), alm de provocar espasmos na musculatura lisa dos brnquios (espasmgeno). Todos os derivados do cido araquidnico so tambm denominados de eicosanides (o termo eicosa derivado do grego eikosa significando vinte, e, eidos significando forma referindo-se aos vinte tomos de carbono existentes no cido araquidnico). O cido araquidnico tem este nome porque foi inicialmente conhecido como derivado do cido do amendoim (Arachis hypogaea). As prostaglandinas tm esse nome devido ser identificada inicialmente na prstata, onde se acreditava que fosse produzida e estocada na vescula seminal. Posteriormente foi constatado que a prostaglandina corresponde a um grupo de compostos produzidos em muitos tecidos do corpo humano sendo derivados dos fosfolipdios da membrana plasmtica de diferentes clulas. Alguns autores usam o termo prostanides referindo s prostaglandinas e aos tromboxanos. A maioria dos AINE bloqueia a produo de todas as prostaglandinas, incluindo as produzidas na mucosa gstrica, predispondo a gastrite. Entre as diferentes formas das prostaglandinas citamos por exemplo : PGE2 - que aumenta a secreo do muco gstrico; inibe a secreo do acido gstrico; tem maior ao pirognica (provoca a febre); provoca a contrao do tero grvido ( utilizada em Obstetrcia para interromper a gravidez). PGF2alfa provoca a contrao do tero. Acredita-se que a PGE1 e PGE2 presentes no smen, facilitam a migrao dos espermatozides. Entre as prostaglandinas encontra-se tambm a prostaciclina (PGI2) que tem estimula a secreo de muco gstrico e bicarbonato, alm de inibir a secreo de cido gstrico. Estudos recentes tm comprovado que a enzima Cicloxigenase-2 (COX-2) a principal geradora da prostaciclina, portanto, esta enzima no formada apenas durante o processo inflamatrio, e, alm da prostaciclina ser formada no endotlio vascular, tem importantes funes (principalmente de proteo cardiovascular), pois, leva a vasodilatao, inibe a agregao plaquetria, e, previne a proliferao dos micitos vasculares (clulas do msculo liso vascular). Enquanto a enzima cicloxigenase-1 (COX-1) a principal geradora do tromboxano (formado principalmente nas plaquetas) que causa a agregao plaquetria, vasoconstrio e proliferao vascular. Assim, como os AINEs inibem a produo de endoperxidos envolvendo as prostaglandinas e prostaciclina, o uso destes frmacos predispe a leses mucosa gstrica (ver esquema acima). Os leucotrienos apresentam este nome porque foram inicialmente encontrados nos leuccitos, e, possuem trs duplas ligaes na sua estrutura (sistema trinico). Os pacientes que apresentam maior risco de desenvolverem doena gastrintestinal devido ao uso de AINEs so: Maiores de 65 anos; Brancos;

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Com histria anterior de sintomas gastrintestinais; Uso de forma inadequada. Nas pessoas idosas ocorre aumento da secreo cida no estmago em relao produo do muco protetor (formado basicamente por prostaglandinas). Obs: Objetivando reduzir o quantitativo de folhas a serem impressas pelo profissional de sade ou aluno(a), as referncias bibliogrficas de todas as Apostilas encontram-se separadamente na Bibliografia nesse site (www.easo.com.br)