Sndrome de Alagille

DISCIPLINA: GENTICA II NOME: TALITA MACHADO DE CARVALHO 7 PERODO

Conceito
Doena autossmica dominante. Desordem multissistmica que envolve os seguintes

rgos: 1. Fgado 2. Corao 3. Olhos 4. Coluna Vertebral 5. Pele

Doena Autossmica Dominante

Ambos os sexos so afetados em propores iguais. Distribuio vertical dos afetados, com vrias geraes

acometidas.

Se um dos pais afetado, h um risco de 50% para cada

um dos filhos.

Na Doena de Alagille, mutaes do tipo de novo so

mais comuns (50%-70%) do que mutaes herdadas (30%-50%).

Doena Autossmica Dominante

Genes associados

JAG 1 cromossomo 20p12 2. NOTCH 2 cromossomo 1p13-p11

1. Mecanismos

Mutao do gene JAG 1 2. Microdeleo no cromossomo 20p12, incluindo o gene JAG 1 3. Mutao no gene NOTCH 2 (menos de 1% dos casos)
1.

Testes Moleculaes
GENE Proporo de SA atribuda a este gene 89% Mtodo Mutaes Detectadas Frequncia da mutao detectada pelo mtodo 88% 5 7%

JAG 1

PCR FISH

Variao na sequncia Deleo de JAG 1 sem 20p12

Anlise Deleo do deleo/duplic exon ou de ao todo o gene NOTCH 2 1% PCR Variao na sequncia

5 7%

< 1%

Achados Clnicos
Achados Clnicos Diminuio dos ductos biliares Colestase crnica Sopro cardaco Achados oculares Anomalias nas vrtebras Faceis tpica Acometimento renal Insuficincia pancretica Retardo no crescimento Retardo mental Atraso no desenvolvimento Frequncia 69/81 88/92 90/92 65/83 37/71 86/92 28/69 7/17 27/31 2/92 15/92 % de indivduos 85% 96% 97% 78% 51% 96% 40% 41% 87% 2% 16%

Fcies Tpica
Testa ampla e proeminente
Olhos afundados Nariz reto Queixo pequeno e pontudo

Manifestaes Hepticas
Iniciam-se nos 3 primeiros meses de vida. H escassez ou atresia dos ductos biliares na trade

portal.

Hiperbilirrubinemia conjugada no perodo pr-natal

ictercia

Colestase leve prurido e xantomas. Insuficincia heptica progressiva (Transplante??)

Manifestaes Cardacas
A trama vascular pulmonar (vlvula pulmonar, artria

pulmonar e seus ramos) a mais comumente envolvida.

Achado mais comum: estenose pulmonar sopro

sistlico.

Pode estar associada a Tetralogia de Fallot (7%-16%). Outras: Defeito no septo ventricular, defeito no septo

atrial, estenose artica e coarctao da aorta.

Manifestao ssea

Figura 1. Rx torace che mostra la fusione dellarco anteriore di T8 (vertebra a farfalla)

A vrtebra em borboleta ocorre mais comumente em vrtebras torcicas e, geralmente, apenas um achado radiogrfico (assintomtico).

Manifestaes Oculares
O Embriotoxon

posterior a manifestao ocular mais comum

Pode no afetar a

acuidade visual, mas uma importante ferramenta para o diagnstico

Manifestaes Oculares

Relato de Caso

Relato de Caso

Bibliografia

Nancy B Spinner, PhD; Anne L Hutchinson, BS; Binita M Kamath, MBBChir MRCP; Ian D Krantz, MD. Alagille Syndrome . Gene Rewiews. 2010. http://www.transpatica.org.br/noticia.asp?cod_noticia=573. Fonte: American Liver Foundation Roberte M. Kliegman; Karen J. Marcdante; Hal B. Jenson; Richard E. Behrman. Princpios de Pediatria. 5 Edio. Editora Elsevier. Lpez, Mario. Semiologia Mdica As Bases do Diagnstico Clnico. 5 Edio. Editora Revinter. Cludia Mrcia Resende Silva; Magda Bahia; Joo Renato Viana Contijo. Voc conhece est Sndrome? Anais Brasileiros de Dermatologia. 2008. Bidaguren A; Blanco A; Gibelalde A; Irigoyen C. Coriorretinopatia Geogrfica Progressiva Asociada Al Sndrome De ALagille. Arch. Soc. Esp. Oftalmol. 2007