Sndrome de Von Hippel-Lindau

Aluna: Patrcia Gomes Aziz Silva Matrcula: 20092130853

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Histrico

O Dr. Eugen von Hippel, um oftalmologista alemo, descreveu os angiomas do olho em 1893-1911. O seu nome foi originariamente utilizado apenas em associao com manifestaes de VHL na retina. O Dr. Arvid Lindau, um patologista sueco, descreveu pela primeira vez os angiomas no cerebelo e na espinal medula em 1926. A sua descrio inclua uma compilao sistemtica de todos casos clnicos publicados, incluindo os de Von Hippel, e descrevia alteraes em diferentes rgos abdominais. O seu nome geralmente associado s manifestaes de VHL no sistema nervoso central

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Definio

VHL uma sndrome gentica rara, que se caracteriza pelo crescimento anormal de vasos sanguneos em certas partes do corpo e/ou tumores benignos ou malignos A sndrome herdada de forma autossmica dominante, com risco de 50% de transmisso para os filhos dos portadores da doena.

Aproximadamente 80% dos indivduos tem um dos pais afetado e cerca de 20% tm a sndrome como o resultado de uma mutao de novo.

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Etiologia

O gene envolvido o VHL (supressor tumoral) clonado em 1993 e localizado no brao curto do cromossomo 3 na regio 3p25-26. O indivduo portador de mutao germinativa no gene VHL apresenta durante sua vida alto risco de desenvolver manifestaes da sndrome, sendo a penetrncia (ou a expresso clnica da doena) de cerca de 100% at os 65 anos de idade.

Sndrome de Von Hippel-Lindau - EpidemiologiaPrevalncia: 1/36.000 Casos familiares/espordicos: 14/1

Homem/Mulher: 1/1

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Quadro clnico . angiognese anormal com tumores benignos e malignos, que tem incio geralmente na 2 e 3 dcada, os principais so:

Hemangioblastomas do crebro, medula espinal e da retina; Cistos renais e claro carcinoma de clulas renais; Feocromocitoma; Tumores do saco endolinftico; Tumores csticos e slidos de pncreas; Cistoadenoma de epiddimo; e equilavente menos comum em mulheres o cistoadenoma papilar do ligamento largo.

Sndrome de Von Hippel-Lindau

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Quadro clnico

Dentro do crebro, a maioria dos Hemangioblastomas so nos hemisfrios cerebelares, que pode estar associado com dor de cabea, vmitos e distrbios da marcha ou ataxia. Hemangioblastomas so geralmente de crescimento lento, mas podem incluir rpida ampliao cistos que produzem hidrocefalia com papiledema.

Hemangioblastomas na medula espinhal apresentam geralmente com dor, mas a perda sensorial e motor pode se desenvolver com a compresso da medula.
Hemangioblastomas da retina (presente em 70% dos indivduos) pode ser a manifestao inicial e causar um defeito ou perda da atividade visual. Cistos renais mltiplos so comuns e o Carcinoma de clulas renais ocorre em cerca de 40% dos indivduos e a principal causa de mortalidade.

Feocromocitoma pode se apresentar com hipertenso sustentada ou episdica ou ser totalmente assintomtico.
Os tumores do saco endolinftico so raros, mas podem causar perda de audio de gravidade varivel.

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Quadro clnico A doena de VHL tem sido classificada de acordo com o fentipo familial e com base na probabilidade de feocromocitoma ou carcinoma de clulas renais:

Tipo 1: hemangioblastomas de SNC e/ou angiomas de retina e/ou cncer de rim, sem feocromocitoma (feo). Tipo 2A: feo e/ou hemangioblastomas, sem cncer renal. Tipo 2B: feo e/ou hemangioblastomas, com cncer renal. Tipo 2C: feo familial, sem hemangioblastoma, sem cncer renal.

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Diagnstico -

> Casos isolados: Existncia de 2 hemangioblastomas (de SNC e retina) ou de 1 hemangioblastoma somado a uma manifestao visceral. > Casos familiares: S uma manifestao j suficiente.

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Diagnstico > Exames de imagem (tomografia computadorizada, ressonncia magntica, outros)
TC de encfalo mostrando processo expansivo em hemisfrio cerebral esquerdo com intensa impregnao anular do contraste.

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Diagnstico

Outros exames: A ultra-sonografia (para avaliao do epiddimo e do ligamento largo) RI-MIBG marcado para a avaliao de suspeita de tumores extraadrenal 18F DOPA PET de corpo inteiro, o que mostra a promessa como um mtodo sensvel e especfico para deteco de feocromocitoma. Medio de metablitos urinrios de catecolaminas (VMA, metanefrinas e catecolaminas total) para detectar elevaes que podem sugerir feocromocitoma, mesmo na ausncia de hipertenso.

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Diagnstico

O teste gentico molecular

Os ensaios clnicos: A anlise da seqncia. A anlise da seqncia os trs xons podem ser usados para detectar mutaes pontuais e pequenas delees ou inseres no gene VHL, responsvel por aproximadamente 72% das mutaes BVS Eliminao / anlise de duplicao. Vrios mtodos podem ser usados para detectar a deleo do gene parcial ou total, representando aproximadamente 28% de todas as mutaes da BVS.

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Tratamento > Monitorizao peridica (anual) por TC ou RNM

> Tumores renais: <3cm: monitorizao >3cm: nefrectomia parcial (sem metstase) > Hemangioblastomas de SNC: Maioria das leses ->Tratamento cirrgico Radioterapia

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Tratamento > Hemangioblastoma de retina: Acompanhamento clnico da leso Diatermia Fotocoagulao a laser Crioterapia Radioterapia por feixe exteno. > Tumores Pancreticos: Acompanhamento clnico em assintomticos Cirrgico em tumores slidos, com sintomas compressivos ou sndrome funcional

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Tratamento > Feocromocitoma: Cirurgia (tratamento pr-operatrio com bloqueio alfaadrenrgico de 7 a 10 dias) > Tumores de saco endolinftico: Tratamento cirrgico > Cistos de epiddimo: Acompanhamento clnico ou cirurgia

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Monitoramento Indivduos com sndrome de VHL conhecido, ou indivduos sem manifestaes clnicas,que no foram submetidos a teste de DNA e tem um parente com a doena, necessitaro de um acompanhamento clnico regular por um mdico ou equipe mdica familiar:

O rastreio oftalmolgico anual, de preferncia incio antes de 5 anos; Monitorizao anual da presso arterial complementada por medidas de metablitos de catecolaminas urinrias , com incio na idade cinco anos, pertencentes a famlias com alta incidncia de feocromocitoma; Anual de ultra-sonografia abdominal que comeam na idade de 16 anos. As leses suspeitas nos rins, glndulas supra-renais, pncreas deve ser avaliada por tcnicas mais sofisticadas, tais como TC ou RM. avaliao do sistema auditivo em indivduos que apresentam qualquer dficit reconhecido.

Sndrome de Von Hippel-Lindau - Bibliografia > http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene > GATTI, Renata; A.PEREIRA, Maria Adelaide, GIANNELLA NETO, Daniel. Sndrome de von Hippel-Lindau; Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia vol.43 no5 So Paulo Oct. 1999, encontrado em www.scielo.com, acessado em 18/11/2010. FALAVIGNA, Asdrubal, GRANDI, Angela Rafaela, AMARANTE,Fabrcio. Hemangioblastoma em paciente com doena de von hippel-lindau. Rev. Cient. AMECS, 2001. Encontrado em http://www.amecs.com.br/ arquivos/revista/vol10_n1/rel_caso_2.pdf acessado em 18/11/2010. http://anatpat.unicamp.br/bineuhemangioblastoma.html http://www.ncc.up.pt/~nam/VHL/Manual_VHL/O_que_e_VHL.html http://www.gbeth.org.br/index. http://pt.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Von_Hippel-Lindau