Acidemia Metilmalnica

Gentica II Lia Oliveira 20072130125

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Introduo Grupo heterogneo de desordens caracterizadas pelo acmulo de cido metilmalnico e seus metablitos no organismo.

Causas

Deficincia de metilmalonil Co-A mutase Defeito intracelular no metabolismo da cobalamina Deficincia de transcobalamina II Deficincia de fator intrseco

Deficincia na ingesto de cobalamina

Defeito no metabolismo intracelular de cobalamina *
* Associado homocistenria.

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Fisiopatologia A metilmalonil Co-A mutase catalisa a isomerizao do metilmalonil Co-A em succinil Co-A, o qual entra no ciclo de Krebs, onde convertido em piruvato. Essa enzima um dmero formado por duas subunidades idnticas que so fortemente ligadas adenisilcobalamina (metablito da Vitamina B12), cofator essencial ao funcionamento da metilmalonil Co-A mutase. O gene responsvel pela sua transcrio j foi mapeado e encontra-se no cromossomo 12 (6p). Mutaes nesse gene levam ao acmulo de cido metilmalnico, o que pode causar episdios graves e possivelmente fatais de acidose e cetose.

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Fisiopatologia Herana Autossmica Recessiva Mutaes
mut
mut 0: atividade enzimtica indetectvel mut -: atividade enzimtica residual

cbIA, cbIB, cbIH: defeito na sntese de adenosilcobalamina cbIC e cbID: defeito na reduo da cobalamina cbIF: defeito no transporte lisossomal de cobalamina

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Epidemiologia Brasil 1/100 mil, Estados Unidos 1/50 mil e Europa 1/250 mil Mais freqente em populaes com maior consanginidade Sem predileo por raa ou sexo Maior risco de morte, mesmo antes da possibilidade de diagnstico, nas formas mut 0 e mut -

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Apresentao Clnica
AMM (mut 0 e mut -)
Histria de recusa alimentar, vmitos, letargia progressiva, hipotonia em recm-nascido previamente saudvel nas primeira duas semanas de vida e que apresentavam hbitos alimentares normais

AMM (mut e grupos complementares intermedirios)

Abre o quadro com letargia, convulses e hipoglicemia, sendo que os outros grupos complementares podem se apresentar em qualquer fase da infncia

AMM (cbIC)
Crianas e adolescente com esse gentipo apresentam miopatia progressiva e no reversvel, perda de sensibilidade em mmii, propenso a eventos trombticos pela homocistenria persistente, retinopatia, nistagmo e acuidade visual diminuda

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Observaes
Sintomatologia
Desidratao, letargia, hipotonia, retardo no desenvolvimento, dimorfismo facial (testa alta, ponte nasal larga, dobras epicantais), leses de pele e mucosa, hepatomegalia, disfagia, disartria e reduo da taxa de filtrao glomerular)

Devido a amplitude e pouca especificidade de sintomas o diagnstico difcil, porm esse deve ser cogitado sempre que for relevante Histria familiar positiva para AMM deve alertar o mdico para uma possvel acidria orgnica subclnica O prognstico depende da gravidade da AMM, mas tambm de quo antes for diagnosticada e do controle dos episdios de descompensao metablica

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Diagnstico
Anlise da cidos orgnicos no plasma e na urina
Cromatografia gs liquido Espectrometria de massa

Testes genticos moleculares

Identificao das mutaes

Avaliao inicial
Bioqumica Hemograma Quantificao de cidos orgnicos Dosagem de vitamina B12 srica

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Diagnstico Diferencial
Outras acidemias e acidrias orgnicas Deficincia de Vitamina B12

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Tratamento
Dieta
Restrio protica Suplementao de Carnitina e Cobalamina Suplementao de Clcio e Multivitamnico

Antibioticoterapia em caso de evidncia de infeco Correo metablica e hidroeletroltica Considerar hemodilise em caos de reduo drstica da TFG Manejo das crises:
No ingerir protenas Administrar fluidos e glicose

Em casos extremos transplante de fgado e rim

Aconselhamento gentico

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Bibliografia
Bodamer, O. A. Methylmalonic Acidemia. eMedicine, Medscape. 7 de Julho de 2008. Disponvel em: <<http://emedicine.medscape.com/article/947154-overview>> Acesso em 03 de dezembro de 2010. Wajner, M. Acidrias Orgnicas: diagnstico em pacientes de alto risco no Brasil. 10 de Novembro de 2009. Disponvel em: <<http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0021-7557200100050001 >> Acesso em 02 de dezembro de 2010.