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. Cavalcanti ASS, Rosa JAB, Lima MSCS & Silva AG (2007) O uso do ch verde, Camellia sinensis L. (Theaceae) em produtos tpicos uma reviso Natureza on line 5(2): 76-84. [on line] http://www.naturezaonline.com.br

urea SS Cavalcanti1,2, Jaqueline AB Rosa1,3, Mariana SCS Lima1,4 & Ary G Silva1,5

O uso do ch verde, Camellia sinensis L. (Theaceae) em produtos tpicos uma reviso6

The use of green tea, Camellia sinensis L. (Theaceae) in topical products a review
Resumo Em reviso bibliogrfica, estudos destacam os benefcios do ch verde sade humana. Obtido a partir da planta Camellia sinensis, consumido principalmente nos pases orientais, o ch verde rico em polifenis, em especial as catequinas, principalmente a 3-galato de (-) epigalocatequina (EGCG), que parece ser o principal ativo. Estudos clnicos apontam o ch como quimioprotetor, fotoprotetor e relacionam sua atividade ao retardo do envelhecimento por possuir atividades como: antioxidante, anti-radicais livres; inibidor da induo, iniciao, promoo e proliferao da carcinognese, antiinflamatrio, antiangiognico, indutor de apoptose de clulas cancergenas, inibidor de metaloproteinases, protetor da converso de clulas benignas em malignas, e inibidor dos danos ao DNA. Conclui-se que h a necessidade da realizao de estudos cientficos mais aprofundados, principalmente na rea da Biologia Molecular, para que tais atividades tenham seus mecanismos de ao comprovados. Palavraschave anti-envelhecimento; antioxidante; antitumoral; pele; Camellia sinensis. Abstract A bibliographical review on recent researches highlights the benefits of green tea to human health. Obtained from the plant Camellia sinensis and consumed mostly in eastern countries, green tea is rich in polyphenols, especially catechins the (-)-epigallocatechin-3-gallate which seems to be the active component. Clinical research point out the chemoprotector and photoprotector effects of the green tea and relate its activity to slowing the process of
1 Centro Universitrio Vila Velha - UVV. Rua Comissrio Jos Dantas de Melo, 21, Boa Vista, Vila Velha, ES. CEP 29101-770 2 aurea@uvv.br 3 jb_e_tb@hotmail.com 4 marianasabra@yahoo.com.br 5 arygomes@uvv.br 6 Trabalho de Concluso de Curso apresentado ao Curso de Graduao em Farmcia da UVV.

aging by having antioxidant activities, fighting free radicals, disabling induction, beginning, advance and promotion of carcinogenesis, antiinflamatory, anti-angiogenesis, disabling metalloproteinases, protector of the conversion of benign and malignant cells and disabling the damage to the DNA. It is settled then that there is the necessity of deeper scientifical research, especially in the area of Molecular Biology, so that these activities have their mechanisms of action proven. Keywords antiaging; antioxidant; antitumoral; skin; Camellia sinensis

Introduo O ch verde, ou ch preto ou ch da china ou ch ingls, so apresentaes comercialmente diferentes das folhas de Camellia sinensis L. (Theaceae). Esta espcie uma rvore muito ramosa, originria da sia Continental e da Indonsia e cultivada em mais de 30 pases, entre eles ndia, Sri Lanka, nos pases da antiga Unio Sovitica, Japo, e Indonsia (Simes et al., 2004). Pode ser consumido na forma fermentada, escura, ou no fermentada, verde. A forma verde consumida predominantemente na China, Japo, ndia e pases do norte da frica. O uso do ch verde teve origem h mais de 5000 anos, em ritos cerimoniais, refeies dirias e para fins medicinais (Cooper et a.l, 2005). Em 1601, uma embarcao da Companhia Holandesa das ndias Orientais transportou para a Holanda vrios sacos de ch provenientes de um barco a vela chins de Java, levando junto o nome do produto, te, como chamado no dialeto amoy do sul da China. Quando o ch chins entrou em outros pases atravs dos portos martimos holandeses e britnicos, manteve o nome usado no sul da China. Os pases que importavam a erva por terra atravs da Rssia adotaram o nome chai. O ch chegou Rssia pela primeira vez com uma caravana de ch em 1638 como cha, nome pelo qual a planta chamada nos dialetos cantons e mandarim do idioma chins (Schulz et al., 2002). O ch pode ser consumido pelo prazer da degustao

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ou com finalidade medicinal, quando usado isoladamente ou em misturas de outras espcies. Os determinantes bsicos para que um ch seja um medicamento ou alimento em qualquer caso so o propsito designado ao produto e as expectativas do consumidor. Apesar disto, o valor medicinal tem sido baseado em evidncias empricas, o que no d garantias de eficcia, e a contribuio de um eventual efeito placebo pode ser grande para os resultados apontados para ele (Schulz et a.l, 2002). A planta foi introduzida no mercado farmacutico europeu como auxiliar em regimes dietticos, pela sua ao lipoltica e diurtica e, externamente, como antipruriginoso e emoliente em afeces dermatolgicas (Simes et a.l, 2004). Atualmente, vm sendo estudados seus efeitos no combate ao envelhecimento celular normal e induzido por radiao ultravioleta e na preveno e tratamento do cncer, devido aos seus componentes fenlicos que apresentam atividade antioxidante, antiangiognica, antiproliferativa, antitumoral. Alm disso, devido s propriedades antioxidantes, e anti-envelhecimento, existem propostas da incorporao de extratos do ch verde em formulaes tpicas (Cooper et al, 2005).

Caractersticas do ch verde O ch verde e o ch preto so ambos derivados do arbusto de ch, Camellia sinensis L. (Theaceae), uma planta lenhosa sempre verde, nativa do sudeste da sia Continental e Indonsia. As folhas so firmes, ovais, pecioladas e dentadas nos dois teros basais, onde a planta pode crescer at 9 metros. A planta cultivada podada, formando um arbusto denso, para facilitar a colheita (Schulz et al., 2002). As folhas e botes terminais so utilizados in natura ou sob a forma de produtos solveis, como chs alimentcios e estimulantes (Simes et al., 2004). O ch verde consiste em folhas aquecidas imediatamente aps a colheita, mecanicamente enroladas e comprimidas, e ento secadas para evitar alteraes enzimticas. A importncia de tal processo a preservao dos constituintes naturais e da cor; assim, o ch verde possui um alto teor de tanino e sabor adstringente. A diferena entre o ch verde e o ch preto est baseada na forma de produo, j que o ch preto obtido atravs de um processo de fermentao com posterior secagem (Schulz et al., 2002). As folhas no fermentadas contm de 15 a 20% em protenas; 5% em glicdios; 1 a 4% em cido ascrbico, vitaminas do complexo B, sais minerais, em especial o flor e bases pricas, especialmente cafena e teofilina; e 30% em proantocianidinas, entre elas procianidinas,

prodelfinidina e derivados, teasinensinas, asamicanas, cidos fenlicos, principalmente o glico e cafico, polifenis, monoglicosdeos de flavonis e flavonas, catecis, epicatecis livres e epigalocatecis esterificados pelo cido glico; e de 10 a 24% em taninos (Simes et al., 2004). O composto mais importante o galato de epigalocatequina, encontrado na concentrao de 40% a 50% na infuso obtida da planta. Os polifenis presentes na planta apresentam inmeras propriedades biolgicas, com destaque para 3-galato de (-)epicagalocatequina (EGCG), que demonstrou possuir propriedades anticarcinognicas. Essa atividade combinada, relacionada direta ou indiretamente com as propriedades antioxidantes, contribui para sua utilidade teraputica, inclusive no que se refere proteo contra patologias como cncer e aquelas associadas ao processo de envelhecimento (Schulz et al., 2002). Outras atividades tm sido relatadas, incluindo as atividades anti-inflamatria, antibacteriana, imunoestimulante, anti-alrgica, antiviral, inibidora da ciclooxigenase, de lipoxigenase e de fosfolipase A2. Alm disso, devido s propriedades antioxidantes e antienvelhecimento do ch, tem sido estudado a sua utilidade em preparaes tpicas (Vayalil et al., 2003). As catequinas e epicatequinas esto presentes em diversos alimentos, e galatos e galatocatequinas esto presentes exclusivamente em chs, especialmente no ch verde. As catequinas so um grupo de molculas biologicamente ativas, que tem apresentado larga escala de efeitos in vitro. A EGCG destaca-se, tendo atividade relacionada preveno do cncer, j que possui mecanismos de ao anticarcinognica em todas as etapas do desenvolvimento da doena (iniciao, promoo e propagao) e atividade antioxidante (Vayalil et al., 2004; Prado et al., 2005; Cooper et al., 2005).

O ch verde em produtos anti-envelhecimento O envelhecimento intrnseco traduz-se por um processo natural de uma diminuio gradual das funes vitais do corpo, ndice reduzido de renovao celular, comprometimento do fluxo sanguneo, respostas imunolgicas ineficientes e demais comprometimentos do bom funcionamento do corpo, podendo ocorrer alteraes de toda estrutura celular e molecular do corpo, inclusive mudando a transcrio gentica de diversas protenas, enzimas, molculas de DNA, que ficam deficientes em suas funes (Scotti &Velasco, 2003). Na pele o envelhecimento fica evidenciado pela diminuio da sntese de colgeno, de elastina e de outras macromolculas, por uma menor regenerao celular, diminuio das defesas antioxidantes, fibras de colgeno quebradias e fibras de

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elastina fragmentadas (Vayalil et al., 2004). O envelhecimento extrnseco causado por agresses que o organismo sofre do meio ambiente, como exposio aos raios ultravioleta, frio, vento e poluentes (Scotti &Velasco, 2003). Embora existam algumas semelhanas, o envelhecimento resultante da exposio cumulativa da pele ao sol difere substancialmente do natural. A exposio freqente e prolongada aos raios UV por vrios anos induz alteraes celulares na pele, resultando num conjunto de sinais denominado foto-envelhecimento. Este processo se d por um aumento descontrolado do nvel de lipoperoxidao da pele, causado pela gerao de radicais livres gerados pela luz UV, causando danos oxidativos em molculas componentes da pele, como protenas e lipdeos (Matheus & Kurebayashi, 2002; Vayalil et al., 2004). A pele fotoenvelhecida apresenta ainda displasia epidrmica com graus variveis de atipia citolgica, perda da polaridade queratinoctica, infiltrado inflamatrio, diminuio do colgeno, aumento da elastose e crescimento anormal de fibras (Scotti & Velasco, 2003; Vayalil et al., 2004). Os radicais livres, instveis devido s suas caractersticas qunticas, reagem com molculas orgnicas, podendo lhe causar dano e acelerar o envelhecimento. Existe no organismo um sistema antioxidante que limita o crescimento de radicais livres, evitando os danos celulares, alteraes proticas e o desenvolvimento de patogenias. (Scotti &Velasco, 2003). Existem teorias que buscam explicar os mecanismos do envelhecimento. A teoria da mutao somtica baseada na alterao do genoma que provoca o envelhecimento. A catstrofe de erros relaciona o envelhecimento aos erros de duplicao do DNA, que nem sempre so plenamente reparados. A resposta auto-imune refere-se ao ataque aos tecidos normais pelos linfcitos e a teoria do acmulo de metablitos txicos atribui ao envelhecimento a eliminao incompleta de excrees txicas. A teoria da ligao cruzada acredita que a molcula de DNA, protenas, enzimas e outras, com a idade, diminuem sua mobilidade e elasticidade. Alm disso, seus produtos de sntese podem ser defeituosos e com difcil reparao por proteases (Scotti & Velasco, 2003). Os radicais livres so estruturas que possuem um eltron desemparelhado na sua rbita mais externa, o que os torna muito instveis e reativos. Eles podem se originar do prprio metabolismo celular exagerado ou de fontes externas (Alberts et al., 2004). Essas estruturas, atravs de reaes qumicas, tendem a formar um orbital molecular preenchido de eltrons em sua ltima camada, danificando outras molculas menos reativas do organismo. Muitos dos processos de envelhecimento se relacionam s reaes provocadas pelos radicais livres, e uma ineficincia crescente de nossas defesas naturais antioxidantes (Morley et al., 2005). Os radicais livres peroxidam os cidos graxos

poliinsaturados das membranas fosfolipdicas, e atuam na inibio da atividade de certas enzimas. Alm disso, os raios UVA geram radicais que atuam nas metaloproteinases que alteram a sntese do colgeno na pele (Scotti & Velasco, 2003; Matheus & Kurebayashi, 2002). Vrios tipos de reaes originam radicais livres, provocando um ataque ao DNA nuclear e mutaes desfavorveis dos cidos nuclicos, sendo apontadas como a primeira causa do envelhecimento das clulas mitticas, alm de danificar, de forma geral, estruturas e funes celulares. O ataque nas membranas biolgicas pode alterar as funes celulares, modificar seus produtos de sntese ou ainda gerar mutaes genticas (Scotti & Velasco, 2003). No envelhecimento cutneo, a primeira clula afetada o fibroblasto, e a diminuio de sua funo causa desorganizao da matriz extracelular, principalmente pelo comprometimento da sntese e a atividade de protenas importantes, que garantem elasticidade e resistncia pele, como a elastina e o colgeno. O quadro I mostra algumas diferenas entre o envelhecimento cutneo natural e envelhecimento precoce induzido (Scotti & Velasco, 2003). Quadro I- Comparao entre o envelhecimento cutneo natural e induzido (Scotti & Velasco, 2003).
Caracterstica Aparncia Natural Finca, plida, perda de elaticidade e firmeza Superfcie Manuteno global de padres geomtricos normais Epiderme vivel Mais fina que o normal Induzido Nodular, duro, manchado, enrugando profundamente Notadamente alterada e alterada pigmentao Hipertrofia no comeo, atrofia em fase final Densidades Taxa proliferativa Queratincitos basais Queratinizao Estrato crneo Juno dermo-epidrmica Elastina da derme Abaixo do normal Modesta Irregularidade celular Inalterada Densidade normal Lmina basal mdia Elastogenese por elastase Maior que o normal Marcada Heterogenicidade Inalterada Compacto Lmina basal extensa Elastogenese, seguido por acumulativas degeneraes densas em fibras Lisosima Pequena participao nas fibras elsticas Colgeno Pequena mudana em tamanho e organizao das fibras Microvasculatura Clulas inflamatrias Normal Nenhuma evidncia Anormal Perivenular e infiltrao de linfcitos Aumento de participao nas fibras elsticas Mudana maior no tamanho das fibras

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Em adio aos danos causados pelos raios UVA e UVB, existem tambm os raios infravermelhos que podem exacerbar o fotoenvelhecimento causado pelo UV, aumentando o grau de elastose, e de diminuio das glicosoaminoglicanas contidas na derme (Vayalil et al., 2004). Outros resultados indicam que os raios infravermelhos promovem a mesma cadeia de eventos bioqumicos que ocorre com irradiao de luz UV, incluindo liberao de cido araquidnico e de prostaglandinas, assim como, a ocorrncia da lipoperoxidao celular da pele (Matheus & Kurebayashi, 2002).

O efeito antioxidante do ch verde O ch verde fonte de flavonides bioativos com potente atividade antioxidante (Cooper et al., 2005). Entre os efeitos benficos das terapias antioxidantes est a atenuao das conseqncias deletrias dos radicais livres. A EGCG possui efeito protetor ao estresse oxidativo e envelhecimento, sendo um antioxidante que atenua os nveis de perxido de hidrognio e protege dos declnios naturais decorrentes da idade (Rietveld & Wiseman, 2003). Quimicamente, os flavonides do ch verde so atenuadores de radicais livres muito eficazes. Estudos controlados realizados em voluntrios demonstram aumento da capacidade antioxidante do sangue nos seres humanos que consomem quantidades moderadas do ch, ou seja, de 1-6 copos/dia (Rietveld & Wiseman, 2003; Cooper et al., 2005; Gouni-Berthold & Sachinidis, 2004). Esse efeito antioxidante realado no sangue conduz a danos oxidativos reduzidos a macromolculas tais como lipdeos, protenas, cidos nuclicos e a membrana plasmtica (Rietveld & Wiseman, 2003; Cooper et al 2005). A administrao oral dos polifenis do ch verde em estudo in vivo com placebo e administrao tpica demonstra proteo aos efeitos prejudiciais pele causada pelos raios UV (Vayalil et al., 2004). A ao antioxidante dos constituintes do ch protege dos danos oxidativos UVB induzidos, da peroxidao lipdica, da oxidao de macromolculas de protenas, da diminuio dos nveis elevados de carbmeros de protena, da depleo de enzimas antioxidantes, como catalase, peroxidase de glutationa. Os polifenis protegem a protena da oxidao, iniciando a cascata de eventos em que diminuem o estresse oxidativo (Hsu et al., 2003; Vayalil et al, 2003;Vayalil et al., 2004; Prado et al., 2005). O efeito antienvelhecimento do ch se deve tambm pela inibio dos danos oxidativos UVB induzidos pelas metaloproteinases da matriz que degradam protenas extracelulares, o que sugere potente efeito anti-aging. O tratamento com EGCG reduz os danos UV induzidos na pele,

como aspereza, diminuio dos nveis de colgeno e oxidao de fibroblastos (Mukhtar & Ahmad, 1999; Gouni-Berthold & Sachinidis, 2004; Prado et al., 2005; Vayalil et al., 2004). Raios UVB induzem a ativao das quinases que fazem a fosforilao de protenas mitognicas MAPK, que podem mediar diferenciao celular, respostas inflamatrias e a morte de clulas. Evidncias mostram que antioxidantes, como os presentes no ch verde, podem atenuar a ativao de JNK, de MAPK (alvo de espcies reativas de oxignio) e impedir o stress oxidativo UVB induzido, tal como a depleo de enzimas antioxidantes, peroxidao lpidica e oxidao de protenas. A aplicao tpica dos polifenis do ch em humanos demonstrou resultados para os eventos acima citados, alm de diminuir a infiltrao de leuccitos devido inflamao causada por UVB, diminuio do xido ntrico e da produo de perxido de hidrognio que inicia a fosforilao de MAPK (Mukhtar & Ahmad, 1999; Vayalil et al, 2003; Gouni-Berthold & Sachinidis, 2004). O uso de agentes quimiopreventivos uma estratgia para diminuir os danos oxidativos nos processos de fotoenvelhecimento causados por radiao solar, e isso gera um interesse para o uso de antioxidantes, j que dietas ricas nesses compostos so associadas a uma incidncia reduzida de doenas mediadas por espcies reativas de oxignio. Os polifenis do ch verde podem assim ser substncias teis para a preveno ao envelhecimento prematuro induzido por radiao solar (Vayalil et al., 2004).

O ch verde em preparaes tpicas antineoplsicas O cncer, na maioria das vezes, representa uma proliferao descontrolada de clulas que expressam graus variveis de fidelidade a seus precursores. Para que ocorra um processo neoplsico a clula deve possuir uma capacidade de proliferao e o tumor formado pode apresentar graus variveis de diferenciao (Rubin & Farber, 2002). Os tumores malignos e benignos so formados por dois componentes: clulas neoplsicas proliferantes, que constituem seu parnquima e um estroma de suporte feito de vasos sanguneos e tecidos (Rubin & Farber, 2002). O que vai diferenciar um tumor maligno de um benigno a sua capacidade de penetrao aos tecidos adjacentes e sua disseminao para locais distantes (Robbins et al., 1996). A carcinognese pode ser dividida em quatro etapas: iniciao, promoo, progresso e disseminao. Na iniciao ocorre a transformao celular, que nada mais que as mudanas induzidas por cancergenos fsicos, qumicos ou biolgicos que causam modificaes genticas nas clulas capacitando-as a se multiplicarem de modo autnomo.

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Somente essa etapa no capaz, por si s, de desenvolver o tumor. Sendo a ao do iniciador irreversvel, acredita-se que este provoque mutaes no DNA (Brasileiro Filho, 2004). Essa alterao gentica pode ocorrer numa clula tronco de baixa replicao, que quando estimulada por promotores, comea a se proliferar e d origem s clulas transformadas, ou por mutaes espontneas ou erros de replicao do DNA durante a diviso celular. Nessa etapa importante considerar os fatores ambientais, pois estes podem aumentar as taxas naturais de mutao, inibir reparos ao DNA ou produzirem mutaes diretamente. A promoo consiste na proliferao ou expanso das clulas iniciadas, onde ocorre a fixao da alterao gentica. Os promotores possuem a capacidade de irritar o tecido e de provocar reaes inflamatrias e proliferativas. A progresso consiste nas modificaes biolgicas que o tornam, em geral, cada vez mais agressivo e mais maligno. A progresso do tumor depende tambm de fatores do organismo, como resposta imunitria e estados hormonais. A disseminao se caracteriza pela evoluo da neoplasia, dando origem a metstase (Brasileiro Filho, 2004). A angiognese um requisito para o crescimento contnuo dos cnceres, sejam eles primrios ou metastticos. Na ausncia de novos vasos sanguneos para suprir os nutrientes necessrios e remover os produtos de degradao, os tumores malignos

no conseguiriam crescer. Assim, inibidores da angiognese ajudam a suprimir o crescimento e disseminao dos tumores malignos (Rubin & Farber, 2002).

Neoplasia cutnea Os raios UV da luz do sol induzem um aumento de incidncia de carcinoma de clulas escamosas, carcinoma basocelular e melanocarcinoma da pele, sendo provavelmente o agente cancergeno mais atuante na espcie humana. O grau de risco depende do tipo de raios ultravioleta, intensidade de exposio e da proteo natural de cada indivduo. Essa proteo dada pela melanina, que atua como um filtro eficiente da radiao ultravioleta, absorvendo a luz na pele (Brasileiro Filho et al., 1994; Robbins et al., 1996). A carcinogenicidade dos raios UVB atribuda a sua formao de dmeros de pirimidina no DNA. Quando no reparados, estes dmeros levam a erros de transcrio e, em alguns casos, ao cncer. A luz ultravioleta prejudica simultaneamente a imunidade mediada por clula. provvel que as mutaes induzidas por ultravioleta sirvam como mecanismo iniciador, e as alteraes imunes como potenciadores ou promotores (Robbins et al., 1996). UVB tambm causa mutaes em oncogenes e genes supressores tumorais. Em particular, as formas mutantes de p53 tm sido detectadas tanto em cnceres de pele humana quanto em cnceres induzidos por UVB em camundongos. Estas mutaes ocorrem principalmente em seqncias dipirimidnicas dentro do DNA, implicando assim os danos genticos induzidos por UVB na causa de cnceres de pele (Robbins et al., 1996). O cncer de pele o mais freqente, correspondendo a cerca de 25% dos tumores registrados no Brasil, que quando detectado precocemente apresenta altos percentuais de cura (INCA, 2007). Por a pele ser um rgo heterogneo esse tipo de cncer pode se apresentar em diferentes linhagens, sendo mais freqente: o carcinoma basocelular, o carcinoma epidermide, e o melanoma (INCA, 2007). A Figura 1 representa a estimativa para o cncer de pele no Brasil, no ano de 2006.

Hipteses de mecanismos de ao antineoplsica do ch verde Estudos sugerem a relao das propriedades antioxidantes das catequinas com um efeito contra o cncer, principalmente nos estgios de iniciao e promoo de carcinognese. Estudos demonstram que a administrao

Figura 1 Estimativa para o cncer de pele no Brasil, no ano de 2006 (INCA, 2007).

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das folhas do ch verde confere proteo induo do cncer devido presena de componentes fenlicos no ch. A aplicao tpica dos polifenis resulta na proteo ao desenvolvimento de tumores e sua promoo. A alimentao oral crnica rica em polifenis do ch verde fornece proteo tambm aos tumores induzidos por radiao UVB, e, assim, sugere que o ch verde poderia atuar na quimioproteo aos estgios de carcinognese e na resposta inflamatria devido exposio solar (Mukhtar & Ahmad, 1999; Mukhtar et al, 2000; Morley et al., 2005; Kuzuhara et al., 2006). A EGCG exerce efeito antioxidante, anti-inflamatrio, anti-tumoral, antiangiognico, induz apoptose nas clulas cancergenas, inibe metaloproteinases envolvidas na invaso do tumor e metstases, ativa inibidores especficos do ciclo celular, inibe transcrio, levando inibio do crescimento da clula, degrada aminas heterocclicas e assim impede danos ao DNA e iniciao do cncer (Mukhtar & Ahmad, 1999; Zhao et al., 1999; Isemura et al., 2000; Gouni-Berthold & Sachinidis, 2004; Cooper et al, 2005; Kuzuhara et al., 2006). EGCG inibe o crescimento celular e regula a progresso do ciclo celular por obstruir os receptores da membrana da clula, obstrui a transcrio do DNA em grupo de genes de clulas de cncer, inibe a sntese do DNA e da protena dos receptores dos fatores de crescimento e inibe a formao e potencialidades destrutivas de aminas heteroclclicas. Por inibir a liberao de TNF- pelo ncleo, tem como resultado a induo de apoptose e obstruo da atividade de tNOX. Esses resultados sugerem que EGCG pode impedir o cncer no nvel da transcrio do gene (Chueh et al., 2004; GouniBerthold & Sachinidis, 2004; Cooper et al, 2005;). Estudos realizados por Mukhtar et al (2000) demonstram que a aplicao tpica dos polifenis do ch verde anterior exposio radiao resultou na proteo contra a promoo do tumor por diminuir a quantidade e tamanho dos tumores e diminuio dos promotores de tumor comparados aos ratos que no tiveram aplicao tpica com os polifenis do ch. A aplicao tpica demonstrou importncia significativa para inibir o crescimento e desenvolvimento do tumor (Zhao et al., 1999). Por regredir papilomas na pele do rato, sugere-se que EGCG pode possuir efeitos quimioteraputicos (Mukhtar & Ahmad, 1999). A administrao tpica ou oral dos polifenis do ch verde em ratos inibiu a formao de carcingenos. A administrao oral realou caminhos enzimticos que possuem papel importante na formao de carcingenos por P-450 e por outras enzimas, e a habilidade para inibir caminhos enzimticos determinantes para iniciao do cncer (Mukhtar & Ahmad, 1999; Mukhtar et al, 2000; Cooper et al, 2005). O tratamento de EGCG na pele do rato inibiu a

fosforilao de JNK UVB induzido. JNK regula a transcrio do ativador de Protena 1(AP1) dentro da resposta ao stress ambiental, como a exposio de UV. A atividade de AP1 elevada tem sido relaciona com a promoo e progresso de vrios tipos de cncer, processos inflamatrios, invaso, metstase e angiognese. A atividade de AP1 UVB induzida inibida por EGCG nos queratincitos humanos, assim como gene p 38 (Vayalil et al, 2003). Os polifenis do ch verde tm demonstrado efeito anticarcinognico por um conjunto de propriedades, como alto poder antioxidante, inibio da peroxidao lipidica induzida quimicamente, inibio da protena quinase C e proliferao celular, atividade antiinflamatria e inibio da atividade epidermal de ornitina descarboxilase e ciclooxigenase induzidas por radiao (Cooper et al, 2005). Os polifenis do ch quando aplicados topicamente na pele de ratos impediram a induo dos radicais de oxignio citotxicos, inibio de comunicao intercelular de queratincitos normais, inibio da induo da atividade epidermal de ornitina descarboxilase causada por diversos promotores de tumor da pele, inibio de edema e hiperplasia epidermal. Essas atividades sozinhas ou combinadas promovem efeitos anti-tumor (Mukhtar et al, 2000).

O ch verde em formulaes protetoras solares A pele bronzeada costuma ser sinnimo de sade e beleza, o que muitas vezes leva a uma exposio inadequada. Porm a radiao UV, no detectada sensorialmente, mas que resulta em eritema e outros danos que no se manifestam imediatamente, se acumula em vrias camadas da pele, atravs de um longo perodo de tempo, at estes danos se tornarem to graves que resultam em doenas estabelecidas (Matheus & Kurebayashi, 2002). A faixa ultravioleta do espectro solar pode ser dividida em trs faixas de comprimento de onda: UVA (320 a 400 nm), UVB (280 a 320 nm) e UVC (200 a 280nm). Destas, a UVB tida como responsvel pela induo de cnceres cutneos. A UVC, embora seja um potente mutgeno, no considerada significativa porque filtrada pela camada de oznio ao redor do planeta (da a preocupao com sua diminuio). A UVA, at recentemente era considerada praticamente inofensiva, foi agora determinada como causadora de cncer em animais (Robbins et al., 1996). Boa parte dos efeitos fisiolgicos das radiaes so conseqncias das reaes de carter inflamatrio e oxidantes desencadeadas pelas reaes fotoqumicas (Figura 3). cidos nuclicos, aminocidos so exemplos de cromforos que absorvem a radiao de comprimento de onda menor que 300 nm. A melanina o principal cromforo na pele e absorve desde 300 at 1200 nm (Matheus & Kurebayashi, 2002).

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sol, so a exposio da pele a dois tipos de radicais livres com intervalos de 24 horas entre si, tendo como resultado danos imediatos e tardios (Matheus & Kurebayashi, 2002).

Possveis mecanismos protetores e reparadores do ch verde Experimentos in vivo demonstram efeito fotoprotetor do ch verde radiao ultravioleta por diminuir os danos do DNA quando comparados a exames realizados antes da ingesto do ch. Assim, sugere-se que os constituintes do ch verde podem oferecer proteo aos danos no DNA induzidos por radiao (Morley et al., 2005; Kuzuhara et al., 2006). A EGCG o componente do ch que possui maior atividade quimiopreventiva contra a converso de clulas benignas em malignas dos papilomas da pele, iniciao, promoo e progresso do tumor induzido, na regresso de tumores, reduo do stress oxidativo induzido por radiao e a fotocarcinognese. sendo til como agente quimiopreventivo (Mukhtar & Ahmad, 1999; Zhao et al., 1999; Mukhtar et al, 2000; Ting et al, 2003; Gouni-Berthold &Sachinidis, 2004; Cooper et al 2005; Morley et al., 2005). A administrao oral dos polifenis do ch resulta na inibio da formao dos marcadores do fotoenvelhecimento cutneo, como a inibio dos danos oxidativos a protenas e expresso de metaloproteinases, mudanas histopatolgicas e morfolgicas na pele fotoenvelhecida, reduzindo assim atrofia da epiderme induzida por UVB. Estudos demonstram que EGCG mesmo sem exposio UVB inibe diretamente a expresso de metaloproteinases e elastase. A inibio de metaloproteinases pelos polifenis do ch fornece sustentao para proteo contra o envelhecimento (Vayalil et al., 2004). Os flavonides um grupo qumico que possui centros nucleoflicos fortes, permite reao com a espcie eletroflica de carcingenos, que resulta na preveno de tumores. Esses carcingenos sofrem ativao inicial atravs de reao de biotransformao depente de P450 (Mukhtar et al, 2000). A administrao tpica ou oral dos polifenis do ch inibe a formao de carcingenos epiteliais. A administrao oral crnica dos polifenis do ch reala caminhos enzimticos que possuem papel importante na detoxificao de metablitos cancergenos por P450 e por outras enzimas e inibio de caminhos enzimticos determinantes para iniciao do cncer, demonstrando mais uma vez a atividade protetora do ch. A aplicao tpica dos polifenis do ch na pele do rato demonstrou resultados ainda contra a hiperplasia epidrmica, a inflamao atravs da proteo contra a infiltrao de leuccitos, o aumento dos queratincitos basais e a induo de ornitina descarboxilase (Mukhtar &Ahmad,

Figura 2 Esquema de reaes fotoqumicas ( Matheus & Kurebayashi, 2002).

Os raios ultravioletas tm vrios efeitos sobre as clulas, como: inibio da diviso celular, inativao de enzimas, induo de mutaes e, em dosagens suficientes, morte das clulas. O alvo principal o DNA, onde podem ser produzidas vrias alteraes, sendo a mais importante a formao de dmeros de timina, sendo classificada como uma mutao puntiforme. Essas alteraes na molcula de DNA podem ser reparadas eficazmente por sistemas enzimticos e os tumores s aparecem quando esses sistemas protetores falham (Brasileiro Filho et al., 1994). Radiaes UVA e UVB geram eritemas diferentes devido profundidade de penetrao nas respectivas faixas. A radiao UVB a mais eficiente para causar eritema e queimaduras. A UVA ocasiona tambm, mas a intensidade de radiao deve ser muito maior que a UVB para causar o mesmo efeito. O eritema causado por UVB ocorre em duas fases distintas, onde a primeira comea segundos aps o incio da exposio e dura alguns minutos, e a fase tardia comea aps 3 a 5 horas, atingindo o mximo em 12-24 horas e diminui aps 72 horas. O eritema causado por UVA atinge a derme, podendo ser muito severo, a ponto de resultar numa vaso-dilatao intensa nos capilares (Matheus & Kurebayashi, 2002). Eventos subseqentes, relacionados com o desenvolvimento de processos inflamatrios devido ao UV, incluem liberao de cido araquidnico e seus metablitos e o conseqente aumento de radicais livres por clulas como mastcitos, basfilos e neutrfilos. Assim, as conseqncias diretas da exposio ao

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1999; Zhao et al., 1999; Mukhtar et al, 2000; VAYALIL et al., 2004; Cooper et al, 2005;). A aplicao tpica apresenta efeito protetor radiao por possuir proteo as resposta inflamatrias causadas por UVB, e aos danos por ela provocados, como edema cutneo, depleo de sistema antioxidante (Mukhtar & Ahmad, 1999; Zhao et al., 1999; Mukhtar et al., 2000; TING et al., 2003; Cooper et al., 2005; Morley et al., 2005). A administrao oral dos polifenis do ch fornece proteo radiao por inibir a ornitina descarboxilase epidrmica e atividade das cicloxigenases de maneira tempo dependentes (Zhao et al., 1999; Mukhtar et al., 2000; Morley et al., 2005).

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Concluso As catequinas do ch verde possuem vrias atividades biolgicas como antioxidante, antiangiogenica, antiproliferao do cncer, sendo assim relevantes preveno e tratamento do cncer. A adio dos polifenis do ch verde a suplementos tpicos pode ser til na preveno e tratamento de desordens causadas por radiao ultravioleta e pela ao de radicais livres pelo evidente efeito quimioprotetor e fotoprotetor de EGCG em pesquisas clnicas. O efeito quimioprotetor relaciona-se com reduo aos danos ao DNA, que protege de mutaes, inibio da iniciao, proliferao e promoo do tumor, apoptose de clulas pr- neoplsicas e neoplsicas, inibio da angiognese, de metaloproteinases que relacionada a invaso do tumor, metstase e envelhecimento. O efeito fotoprotetor evidenciado pela diminuio dos danos no DNA induzidos por radiao, depleo dos marcadores do stress oxidativo, pela atuao como antioxidante, ao antiinflamatria, e anti-radicais livres. No uso tpico destacam-se as atividades fotoprotetoras e anti-aging do ch e a admistrao oral permite a manifestao de todas as propriedades citadas. O estilo de vida e os hbitos dietticos tambm se fazem importante na preveno do cncer e no retardo ao envelhecimento. Assim, a entrada de agentes quimiopreventivos e fotoprotetores a preparaes tpicas, ou de forma oral, fornece maior aproximao preveno do cncer e ao envelhecimento celular. Para que se comprove a real eficcia dos constituintes do ch verde nesses processos, necessrio o investimento em estudos de fase II e III, prevendo assim as reais potencialidades biolgicas do ch em humanos, pois os estudos ainda so poucos para apontar o ch verde como uma esperana a neoplasias, ao retardo do envelhecimento e a sua preveno.

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