Universidade Federal do Rio de Janeiro Instituto de biofsica Carlos Chagar Filho Laboratrio de Imunobiofsica

Introduo
Alzheimer (AD) Protena beta-amilide (AB) Ncleo colinrgico, ncleo noradrenrgico e Locus Ceruleus (LC) Norepinefrina (NE) X degenerao induzida mediadores inflamatrios Alto acmulo de AB Norepinefrina como antinflamatrio

Objetivos:
Avaliar os efeitos da NE na resposta inflamatria AB1-42-induzida e avaliar o mecanismo atravs do qual a NE exerce efeito na citotoxicidade e secreo de citocinas e quimiocinas prinflamatria em macrfagos THP-1 humanos.

Resultados
1)NE atenua a citotoxicidade e produo de MCP-1/CCl2 provocada por AB1-42 desafiado.

2)A habilidade de NE atenuar a citotoxicidade e secreo de MCP-1/CCl2 provocada por AB1-4 via receptores Beta-adrenrgicos

3) A habilidade de NE atenuar a citotoxicidade e secreo de MCP-1/CCl2 provocada por AB1-42 via receptores Beta-adrenrgicos

Resultados

4) Efeito da NE em AB1-42 -induzido na secreo de IL-1b via receptor beta-adrenrgico

Resultados
5) Citotoxicidade em AB1-42 induzido dependente de IL-1B endgena e produo de MCP-1

IL e MCP-1 so up regulada s em AD No melhorou a viabilidade mesmo Colocando no meio extrecelular. (B)

Resultados
6) dbcAMP e forskolina imita a habilidade da NE para modular a toxicidade mediada por AB1-42 e a resposta inflamatria

Resultados
H89 inibidor de AMPc Dependente de PKA Reduz significantemente O efeito da NE na secreo de il-1B e MCP-1 na citotoxicidade .

Concluses
Os micrglias like THP-1 respondem a AB1-42 de maneira pr-inflamatria Este fenmeno talvez contribua para a progresso de AD NE regula MCP-1 e possui propriedades protetoras melhorando a liberao de IL-1B em AB1-42 Esses efeitos so em parte devido a receptores Badrenrgicos e a depleo da via de AMPC/PKA Precisa testar in vivo.

Obrigada!