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Uso de Extrato de feijo Branco marca Phase 2 Starch Neutralizer para perda
de peso: um experimento controlado aleatorizado
Jay Udani, MD
Instrutor Clnico, UCLA School of Medicine
Diretor Mdico, Programa de Medicina Integrativa,
Northridge Hospital
Mary Hardy, MD
Diretor, Cedars-Sinai Integrative Medicine Medical Group
Professor Assistente Clnico, USC School of Medicine
Damian C. Madsen, B.A.
Coordenador Snior de Pesquisa Clnica
Califrnia Neuroscience Research Medical Group
Esta pesquisa foi possvel graas a uma bolsa da
Pharmachem Laboratories
Resumo
Antecedentes: O produto de extrato de feijo de marca neutralizador de amido Phase 2
uma extrato por gua de uma feijo branco comum (Phaseolus vulgaris) que
demonstrou in vitro inibir a enzima digestiva alfa-amilase. A inibio desta enzima
pode impedir a digesto de carboidratos complexos, diminuindo, assim o nmero de
calorias de carboidratos absorvidos e potencialmente promovendo perda de peso
Mtodos: cinqenta adultos obesos foram triados para participar em um estudo
aleatrio, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando os efeitos de tratamento com
Phase 2 versus placebo na perda de peso. Os participantes foram aleatorizados para
receber ou 1500 mg de Phase 2 ou um placebo idntico duas vezes ao dia com as
refeies. O perodo ativo do estudo foi de oito semanas. Trinta e nove sujeitos
completaram o processo inicial de triagem e 27 sujeitos completaram o estudo.
Resultados: os resultados, aps oito semanas demonstraram que o grupo ativo (Phase 2)
perdeu uma mdia de 3.79 libras (media de 0.47 libras por semana) comparado ao grupo
de placebo que perdeu uma mdia de 1,65 libras (mdia de 0,21 libras por semana). A
diferena de 129 por cento com um valor de p de 0.35. Os nveis de triglicrides no
grupo de Phase 2 foi reduzido a uma mdia de 26.3 mg/dL, que foi 224% maior que
uma reduo ento observada no grupo de placebo (8.2 mg/dL) (p=0.07). Nenhum
evento adverso durante o estudo.
Concluso: Tendncias clnicas foram identificadas para perda de peso e uma
diminuio em triglicrides, embora significao estatstica no tenha sido atingida. O
Phase 2 demonstrou promessa potencial como terapia adjunta no tratamento de
obesidade e hipertrigliceridemia e mais estudos com nmeros maiores de sujeitos esto
garantidos para demonstrar conclusivamente a eficcia.
Introduo
A obesidade uma condio altamente prevalecente e perigosa nos Estados Unidos.
Quase 61% da populao americana ou tem excesso de peso (definido como ndice de
2
Massa Corporal (BMI)>25) ou obesa (definido com BMI>30).A obesidade aumenta o
risco de co-morbidezes, incluindo artrite degenerativa, apnia obstrutiva de sono,
dislipidemia, hipertenso, diabetes mellitus e doenas arteriais coronrias. Alm dos
riscos para a sade, indivduos obesos tm qualidade mais baixa de vida e notas de
avaliao (SF12) que suas contrapartidas no-obesas [1]. A boa notcia que a
obesidade tratvel e existem fortes evidncias de que mesmo perdas de peso modestas
(5% do peso corporal) diminuem de maneira significativa o risco destas doenas,
especialmente diabetes e doena cardiovascular. [2]
Existem diversos tratamentos farmacolgicos disponveis para obesidade, incluindo
agentes sertoninrgicos (dexfenfluramina, fluoxetina) agentes noradrenrgicos
(sibutramina) e inibidores de lpase (Orlistat). Cada uma destas drogas demonstrou ser
eficiente em conjunto com modificaes de dieta e exerccio, mas sua utilidade est
limitada por seus efeitos colaterais que incluem doenas valvulares cardacas,
hipertenso, ataques, disfuno sexual e incontinncia fecal (2).
O pblico em geral j est usando muitos outros mtodos para perda de peso, incluindo
produtos para perda de peso vendidos sem receita mdica (fitoterpicos, vitaminas, e
suplementos nutricionais) e preparados de substituio de refeies. Estudos
cientificamente rigorosos no foram realizados com estes produtos, e em muitos casos a
segurana e a eficcia foram colocados em segundo plano no marketing.
O produto de extrato de feijo neutralizador de amido Phase 2 um extrato por gua de
um feijo branco comum (Phaseolus Vulgaris) que demonstrou, in vitro, inibir a enzima
digestiva alfa-amilase (3,4,5,6). A alfa-amilase secretada na saliva e pelo pncreas,
responsvel pela quebra do amido em acares simples que so absorvidos no intestino
delgado. O bloqueio desta enzima digestiva pode impedir a digesto de carboidratos
complexos, permitindo que eles passem direto pelo sistema digestivo. O resultado final
do bloqueio de alfa-amilase pode ser uma diminuio no nmero de calorias absorvidas,
potencialmente promovendo perda de peso.
Estudos de toxicidade animal aguda e crnica (90 dias) at o momento, no
demonstraram qualquer toxicidade clnica ou patolgica associada ingesto de Phase
2 [7-8].
Um experimento clnico duplo cego recente, controlado por placebo (n=60) de um
produto Phaseolamin 2250 (Phase 2) versus placebo para perda de peso, documentou
uma perda de 4,0% de peso corporal, comparado a 0.47% para o placebo aps 30 dias
(valores p no informados). Alm disso, o grupo experimental demonstrou uma reduo
de 10.45% de gordura corporal (9).
Um estudo anterior cruzado (n=10) de Phaseolamin 2250 (Phase 2) versus placebo em
indivduos normoglicmicos mediu nveis de glicose pr e ps- prandial (10). Os nveis
de glicose do grupo de Phaseolamin retornaram linha bsica 20 minutos antes que o
grupo de placebo. Alm disso, a rea sob o glicose de plasma versus curva de tempo
(uma medida da absoro da glicose e metabolismo) era 57% mais baixa com
Phaseolamin. Estes resultados sugerem que menos glicose absorvida por sujeitos
tomando Phaseolamin e que a glicose absorvida desaparece da corrente sangnea mais
rapidamente.
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Mtodos
Sujeitos
Cinqenta adultos obesos foram triados para este estudo. Sujeitos aleatorizados (n=39;
35 mulheres, 4 homens) tinham mdia de idade de 36.5 anos (intervalo: 20-69; SD
12.19) e mdia de peso de 193.1 libras (intervalo 148-256; SD 26.95). No havia
diferenas significativas entre os dois grupos. Os critrios de entrada incluam sujeitos
com idade acima de 18, um BMI (peso em quilos dividido pelo quadrado da altura em
metros) de 30-43 kg/m2. contracepo adequada em mulheres com potencial de dar
luz e ausncia de qualquer uso de drogas para tratar obesidade. Alm disso, os sujeitos
foram excludos se tivessem distrbios ativos de alimentao, histrico de ataques, ou
qualquer distrbio gastrintestinal (incluindo m absoro), cardaco, renal, heptico,
psiquitrico ou endcrino, ou um histrico ou presena de abuso de drogas ou consumo
excessivo de lcool. Adicionalmente, sujeitos potenciais cujos nveis bsicos de
laboratrio eram anormais (creatinina srica > 1.6 umol/l BUN>8mg/dL; AST>57 IU/L
(homens) >39 (mulheres); ALT>72 (homens), >52 (mulheres); HbA1C>6%) tambm
foram excludos do estudo.
Interveno
Os sujeitos foram alocados aleatoriamente (usando um gerador de nmeros aleatrios
em www.randomizer.org) para receber extrato de feijo branco neutralizador de amido
da marca Phase 2 (1500 mg) ou placebo. Eles foram instrudo a tomar o medicamento
com o almoo e jantar por oito semanas. O produto foi tomado com pelo menos 8 onas
de gua. Os sujeitos iniciaram uma dieta controlada de alto contedo de fibras e baixo
contedo de gordura no incio do estudo que forneceu 100 a 200g de ingesto de
carboidrato. A ingesto de carboidrato foi recomendada para os sujeitos com base nos
requisitos dirios de manuteno de carboidrato. O uso de qualquer droga, erva, ou
outros preparados sem receita mdica para obesidade foram interrompidos antes do
incio do estudo.
Medies
Medidas objetivas
Todos os participantes passaram por um exame fsico. Medidas de peso, cintura e
quadris e a impedncia bioeltrica para composio da gordura corporal tambm foram
coletados.
Medidas Subjetivas
Foi solicitado aos participantes que completassem escalas Likert de 10 pontos para
fome, energia e controle de apetite.
Bioensaios
Ensaios-padro de espectrofotometria metablica foram executados em um Hitachi
modelo 717 para glicose, triglicrides, colesterol total, testes de funo heptica,
metabolismo bsico, (incluindo testes de funo renal) creatinina srica e BUN.
Aparelhagem
Os ensaios-padro de espectrofotometria metablica foram realizados em um Hitachi
modelo 717. Um Analisador de Gordura corporal Biodynamics 310e tambm foi usado
para determinar a composio da gordura corporal de sujeitos do estudo (11).
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Design e Procedimento
Um estudo aleatorizado, duplo-cego, controlado por placebo foi realizado por oito
semanas. Os sujeitos participaram em cinco visitas em grupo no decurso de oito
semanas; uma de linha bsica (semana 0) e quatro visitas clnicas (semanas 2, 4, 6 e 8).
Cada sujeito assinou um formulrio de consentimento informado escrito, antes de
ingressar no experimento.
Visita de linha bsica
A visita inicial de triagem incluiu um histrico mdico, exame fsico, avaliao de peso
corporal (medio de cintura e quadris) e qumica clnica, testes de laboratrio de
hematologia e urinlise
Testes sricos de jejum foram medidos quanto a colesterol total triglicrides e HbA1C
srico.
Sendo determinado como elegvel, os sujeitos foram aleatorizados e receberam
instrues de medicao juntamente com instrues de dieta de um dietista registrado.
As visitas clnicas seguintes foram programadas duas semanas a partir da linha de base.
Visitas Clnicas
Fim de 2 semanas (Visita 2)
Na segunda visita, o peso de cada participante foi medido, medida de quadris e
impedncia bioeltrica foi realizada para medir a composio de gordura corporal.
Neste momento, as escalas iniciais de 10 pontos para fome, controle de apetite e energia
foram completadas.
Fim de 4 semanas (Visita 3)
Durante a terceira visita, os participantes tiveram seu peso, cintura e quadris medidos e
impedncia bioeltrica realizada para medir a composio da gordura corporal.
Amostras de sangue foram coletadas para anlise de triglicrides e colesterol. Nesta
visita as escalas subjetivas de dez pontos para fome, controle de apetite e energia foram
completadas.
Fim de seis semanas (Visita 4)
A quarta visita envolveu medio de peso, cintura e quadris, realizao de impedncia
bioeltrica para composio de gordura corporal. Nesta visita as escalas subjetivas de 10
pontos para fome, controle de apetite e energia foram preenchidas.
Fim de 8 semanas (Visita 5)
Na visita 5 os participantes tiveram uma medio de peso, cintura e quadris e
impedncia bioeltrica realizada para composio de gordura corporal. Amostras de
sangue foram coletadas para painel metablico bsico HbA1C, testes de funo
heptica, anlises de triglicrides e colesterol. Nesta visita as escalas de 10 pontos para
fome, controle de apetite e energia foram preenchidas.
Tabela 2 Nveis de Triglicrides (mg/dL)
Nvel de triglicrides Semana 0 Semana 4 Semana 8 Alterao
Phase 2 152.6 145.3 126.3 26.3 (17.2%)
Placebo 146.9 144.6 138.7 8.2 (5.6%)
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Resultados
Participao: Um total de 50 sujeitos foram triados, 39 sujeitos foram aleatorizados e
27 pacientes completaram o estudo. Vinte sujeitos foram aleatorizados para receber
Phase 2 e 19 para receber placebo. Novos sujeitos no foram recrutados para substituir
desistentes.
Perda de peso: Os resultados de estudo aps oito semanas demonstraram que o grupo
ativo (Phase 2) perdeu uma mdia de 3.79 libras (uma mdia de 0.47 libras por semana)
comparado ao grupo de placebo que perdeu uma mdia de 1.65 libras (uma mdia de
0.21 libras por semana). A diferena 129% com um valor p de dupla comparao =
0.35. Tendncias semelhantes foram vistas a 2, 4 e 6 semanas.
Tabela 1 Perda de peso
Perda de Peso Semana 2 Semana 4 Semana 6 Semana 8
Phase 2 1.87 1.93 2.29 3.79
Placebo 1.05 0.14 0.75 1.65
Tamanho da cintura: sujeitos no grupo de Phase 2 diminuram suas cinturas em uma
mdia de 1.46 polegadas em 8 semanas, o que foi 36% maior que o grupo de placebo
que perdeu uma mdia de 1.07 polegadas de sua cintura. (p=0.43).
Nvel de energia: O nvel de energia, conforme medido por uma escala Likert de 10
pontos, aumento em 13%, de 4.8 para 6.2, no grupo de Phase 2, e no se alterou
absolutamente no grupo de placebo (p=0.20).
Nveis de Triglicrides
Os nveis de triglicrides no grupo de Phase 2 diminuram em mdia 26.3 mg/dL,
reduo de 224% maior que a queda de 8.1 mg/dL observada no grupo de placebo
(p=0.07)
Resultados secundrios adicionais
Diversos resultados secundrios foram medidos no momento 0 e novamente a 8
semanas. No ocorreram mudanas significativas durante este perodo, e no houve
diferenas significativas entre o grupo ativo e de placebo.
Tabela 2 Resultados Secundrios
Resultado Mudana Phase 2 de 0 a 8
semanas
Mudana placebo de 0 a 8
semanas
Tamanho do quadril (pol.) Aumentou 0.56 pols Diminuiu 0.56 pols
Gordura corporal (%) Diminuiu 0.36% Diminuiu 2.23%
Controle de apetite (escala
Likert de 10 pontos)
Aumentou 0.3 pontos
(0.3%)
Diminuiu em 0.3 pontos
(0.3%)
Fome (escala Likert de 10
pontos)
Aumento em 0.3 pontos
(0.3%)
Diminuiu em 0.3 pontos
(0.3%)
HbA1C Diminuiu em 0.35 mg/dL Diminuiu 0.27 mg/dL
Colesterol Aumentou em 6.45 Aumentou em 6.18
Eventos Adversos
Nenhum evento adverso ocorreu. Dor abdominal, barriga inchada e gs foram
experimentados por um sujeito de placebo e uma sujeito de Phase 2 reclamou de
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aumento na incidncia de dores de cabea de tenso durante a fase ativa do
experimento.
Dados de Segurana
Dados de segurana foram obtidos no momento 0 e novamente a 8 semanas. Estes
dados incluam creatinina como marcador de funo renal: eletrlitos incluindo sdio,
cloreto e clcio. Dixido de carbono e AST/ALT como marcadores da funo heptica.
No houve mudana clinicamente significativa em qualquer um destes marcadores em
nenhum dos grupos.
Discusso
Os dados deste estudo fornecem evidncia preliminar atravs de tendncias positivas de
que o Phase 2 possa ser eficiente na reduo, tanto de peso quanto de nveis de
triglicrides. Tendncias de resultado secundrio, incluindo um aumento de energia e
diminuio de tamanho de cintura tambm foram vistos. Embora nenhuma destas
tendncias atingisse significncia estatstica, elas eram clinicamente relevantes e
ofereciam um bom contexto onde pesquisas futuras podem ser realizadas.
Embora a perda de peso seja um importante ponto final em tratamento de obesidade, a
preocupao primria na gesto mdica de obesidade a reduo de morbidez e risco de
mortalidade, melhorando os fatores subjacentes de risco metablico e cardiovascular:
presso arterial alta, dislipidemia aterognica e resistncia insulina. Uma viso
amplamente difundida que perda de peso intencional modesta (aproximadamente 5%)
est associada a melhoras significativas em anormalidades metablicas e
cardiovasculares relacionadas com obesidade. (2-12-13-14). Se os resultados deste
estudo puderem ser replicados no futuro, ento o produto Phase 2 poder ter um papel
nesta reduo de fator de risco, assistindo com perda de peso modesta com o passar do
tempo. Um grande nmero de fatores de risco cardiovascular foi medido diretamente e
descobriu-se que a reduo de triglicrides por Phase 2 aproximou-se de significncia
estatstica (p=0.07). Nenhum dos pontos finais secundrios, incluindo colesterol total e
HbA1C, mostraram qualquer melhora.
Ocorreram limitaes graves neste estudo. A primeira e mais importante foi o tamanho
pequeno da amostra, que ocorreu devido a uma combinao de fatores. Estes incluram
um clculo de potncia do tamanho do efeito baseado em dados da nica literatura
disponvel na poca um estudo europeu no-publicado [9]. Este estudo em particular
relatava uma diferena marcante entre grupos com uma perda de 4% de peso corporal
aps apenas 30 dias. Outros fatores que podem ter contribudo para a alta taxa de
desistncia incluram a exigncia de coleta de mltiplas amostras de sangue e o efeito
lento de perda de peso do produto. Muitos sujeitos tinham expectativas de perder
diversas libras por semana. Este estudo mostrou uma mdia de 0.47 libras por semana
no grupo ativo e somente 0.21 libras por semana no grupo de placebo.
Independentemente do motivo, o nmero global de sujeitos que completaram o estudo
foi mais baixo que o esperado. Dado o rigor estatstico do design do estudo, a
significncia estatstica no foi alcanada. Estudos futuros sero necessrios para testar
definitivamente este produto e nossos clculos preliminares indicam que um mnimo de
150 sujeitos completando o estudo seria necessrio para demonstrar um resultado
estatisticamente significativos. Esperamos que este estudo possa fornecer um bom
quadro geral para futuros estudos para prosseguir e demonstrar conclusivamente se o
Phase 2 pode ou no contribuir efetivamente para o tratamento de obesidade.
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Referncias
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