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REVISTA BRASILEIRA DE
REUMATOLOGIA
R E V B R A S R E U M AT O L . 2 0 1 3 ; 5 3 ( 6 ) : 5 3 8 5 4 1
Comunicao breve
Efeitos do exerccio fsico sobre os nveis sricos de
serotonina e seu metablito na fbromialgia: um estudo piloto
randomizado
Valria Valim
a,
*, Jamil Natour
b
, Yangming Xiao
c
, Abrao Ferraz Alves Pereira
d
,
Beatriz Baptista da Cunha Lopes
b
, Daniel Feldman Pollak
b
, Eliana Zandonade
e
,
Irwin Jon Russell
c
a
Departamento de Reumatologia, Universidade Federal do Esprito Santo (UFES), Vitria, ES, Brasil
b
Universidade Federal de So Paulo (UNIFESP), So Paulo, SP, Brasil
c
University of Texas Health Science Center at San Antonio, Texas, EUA
d
Departamento de Dermatologia, UFES, Vitria, ES, Brasil
e
Departamento de Estatstica, UFES, Vitria, ES, Brasil
* Autor para correspondncia.
E-mail: val.valim@gmail.com (V. Valim).
0482-5004/$ - see front matter. 2013 Elsevier Editora Ltda. Todos os direitos reservados. http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2013.02.001
i n f o r m a e s
Histrico do artigo:
Recebido em 12 de abril de 2012
Aceito em 19 de fevereiro de 2013
Palavras-chave:
Fibromialgia
Exerccio
Serotonina
5HIAA
5HT
r e s u m o
Avaliar os efeitos do treinamento aerbico e do alongamento sobre os nveis sricos de
serotonina (5-HT) e seu principal metablito cido 5-hidroxiindolactico (5-HIAA).
Foram randomizadas 22 mulheres com fbromialgia (FM) em uma de duas modalidades
de exerccio (exerccio aerbico de caminhada ou exerccio de alongamento) a serem rea-
lizadas trs vezes por semana, por 20 semanas. Os nveis sricos de 5-HT e 5-HIAA foram
avaliados antes e aps o programa de exerccios por cromatografa lquida de alta efcincia
(CLAE) com deteco colorimtrica.
A anlise de grupo (pr-ps) mostrou que os nveis sricos de 5-HT e 5-HIAA mudaram
signifcativamente no grupo aerbico durante o perodo de 20 semanas de terapia (5-HT:
p = 0,03; 5-HIAA: p = 0,003). No grupo alongamento, contudo, no foi observada qualquer
alterao estatisticamente signifcativa (5-HT: p = 0,491; 5-HIAA: p = 0,549). Comparaes
estatsticas das medidas de laboratrio entre os grupos constataram que o treinamento
aerbico foi superior ao alongamento, aumentando signifcativamente os nveis de 5-HIAA
(teste F 6,61; p = 0,01); porm, a diferena mdia entre os grupos a respeito dos nveis de
5-HT no atendeu aos critrios de relevncia (teste F = 3,42; p = 0,08).
O treinamento aerbico aumenta os nveis de 5-HIAA e 5-HT e poderia explicar porque o
exerccio aerbico pode melhorar os sintomas de pacientes com sndrome de fbromialgia
mais que o exerccio de alongamento.
2013 Elsevier Editora Ltda. Todos os direitos reservados.
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Keywords:
Fibromyalgia
Exercise
Serotonin
5HIAA
5HT
a b s t r a c t
Effects of physical exercise on serum levels of serotonin and its
metabolite in fbromyalgia: a randomized pilot study
To evaluate the effects of aerobic training and stretching on serum levels of serotonin (5HT)
and its main metabolite 5-hydroxindolacetic acid (5HIAA).
Twenty-two women with FM were randomized into one of two exercise modalities (aero-
bic walking exercise or stretching exercise) to be accomplished three times a week for 20
weeks. The serum levels of 5HT and 5HIAA were evaluated before and after the exercise
program by high performance liquid chromatography (HPLC) with colorimetric detection.
Within group analysis (pre-post) showed that serum levels of both 5HT and 5HIAA changed
signifcantly in the aerobic group during the 20-week course of therapy (5HT: P = 0,03;
5HIAA: P = 0,003). In the stretching group, however, no statistically signifcant change was
observed (5HT: P=0,491; 5HIAA: P=0,549). Between group statistical comparisons of labora-
tory measures disclosed that aerobic training was superior to stretching in that it signif-
cantly increased the levels of 5HIAA (F test = 6.61; P = 0.01), but the average difference be-
tween groups on the levels of 5HT did not meet signifcance criteria (F test = 3.42; P = 0.08).
Aerobic training increases the 5HIAA and 5HT levels and it could explain why aerobic ex-
ercise can improve symptoms in fbromyalgia syndrome patient more than stretching ex-
ercise.
2013 Elsevier Editora Ltda. All rights reserved.
O exerccio fsico uma interveno de baixo custo, segura e
efciente para o tratamento da sndrome de fbromialgia (FM).
H evidncias de sua efccia no apenas na reduo da dor
e no nmero de pontos dolorosos, mas tambm na melhora
da qualidade de vida, humor e outros aspectos psicolgicos.
1,2
Acredita-se que todos os tipos de exerccios fsicos sejam
benfcos, porm uma maior evidncia sustenta os benefcios
do treinamento aerbico.
2,3
Apesar de ter sido estabelecido,
nas ltimas duas dcadas, que o exerccio fundamental para
o tratamento da FM, os mecanismos envolvidos continuam
desconhecidos.
Com base em estudos com animais, com humanos sau-
dveis e em uma variedade de doenas humanas, afgura-
-se que o exerccio atua em vrias reas de modulao da
dor e, portanto, pode infuenciar vrios mecanismos fsio-
patolgicos. Por exemplo, sabe-se que o exerccio aerbi-
co aumenta os nveis perifricos de beta-endorfnas,
4,5
in-
fuencia o sistema serotoninrgico,
6
aumenta a atividade
simptica,
7
melhora o sono
8
e promove um sentimento de
bem-estar psicolgico.
9,10
Ensaios clnicos publicados demonstraram que o condi-
cionamento aerbico superior ao alongamento como uma
interveno para melhorar a dor causada pela fbromialgia,
a capacidade funcional e a qualidade de vida.
1-3
Tambm foi
observado que o condicionamento aerbico se mostrou ef-
ciente na melhora de aspectos emocionais da doena, ao pas-
so que o alongamento aparentemente no ofereceu benefcio
clnico.
1
Uma hiptese para explicar esses resultados postula
que o exerccio aerbico pode aumentar a disponibilidade de
aminas biognicas, como serotonina e noradrenalina, para
melhorar ansiedade/depresso por meio de seus efeitos sobre
os mecanismos neuroendocrinolgicos.
1,11
O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do treinamen-
to aerbico e do alongamento sobre os nveis sricos de sero-
tonina (5-HT) e seu principal metablito cido 5-hidroxiindo-
lactico (5-HIAA).
Foram selecionadas 22 mulheres sedentrias, sequencial-
mente, por ordem de chegada, encaminhadas pelo ambula-
trio de reumatologia da Universidade Federal de So Paulo.
Elas tinham entre 18 e 60 anos de idade e atendiam aos crit-
rios de classifcao de 1990 do Colgio Americano de Reuma-
tologia (ACR1990).
Todas foram randomizadas em uma de duas modalidades
de exerccio (exerccio aerbico de caminhada ou exerccio
de alongamento) a ser realizada trs vezes por semana, por
20 semanas. A razo de randomizao foi de dois pacientes
para o grupo exerccio aerbico de cada pessoa para o grupo
de controle (2:1). Foram excludas as pacientes com doenas
cardiorrespiratrias que limitavam sua atividade fsica, doen-
as neurolgicas, ndice de massa corporal > 35, hipotireoidis-
mo ou qualquer doena reumtica. Todas as pacientes foram
recm-diagnosticadas e nunca foram submetidas a qualquer
tratamento anterior de seus sintomas da FM. Apenas aceta-
minofeno foi permitido como medicamento de alvio durante
o estudo. O projeto de estudo foi aprovado pelo Comit de ti-
ca da Universidade. Todas as possveis participantes do estu-
do receberam informaes por escrito sobre cada aspecto do
estudo e nenhuma atividade do estudo foi praticada antes da
obteno do consentimento informado.
Os indivduos do estudo foram avaliados por um inves-
tigador-cego no incio e no trmino de 20 semanas (fnal do
programa de exerccios). Os benefcios clnicos e a melhora
de seu condicionamento com o grupo de interveno ativa
foram publicados anteriormente.
1
Amostras de sangue foram
coletadas de uma veia do brao antes do exerccio, no incio
e no fnal do estudo. Os soros foram armazenados a -70C at
serem analisados. Os tubos contendo as amostras de soro fo-
ram codifcados por nmero para cegar o pessoal do labora-
trio com relao ao grupo de tratamento e sequncia da
coleta de amostras. Foram feitas medies analticas da 5-HT
e 5-HIAA por cromatografa lquida de alta efcincia (CLAE),
com deteco colorimtrica.
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O programa utilizado para anlise foi o Pacote Estatstico
para as Cincias Sociais (Statistical Package for Social Sciences
SPSS), verso 12.0. Foram utilizados o teste t de Student e o
teste T pareado para comparar as concentraes mdias dos
metablitos (5-HT e 5-HIAA) de cada grupo (aerbico e alon-
gamento), antes e aps a interveno. Foi realizada a anlise
de varincia de medidas repetidas (ANOVA) para comparar
os nveis de metablitos em ambos os grupos. As diferenas
mdias foram consideradas estatisticamente signifcativas
quando p < 0,05.
A tabela 1 mostra que 14 das 22 mulheres participantes do
estudo foram randomizadas para o grupo exerccio aerbico,
e oito para o grupo alongamento. No houve diferena sig-
nifcativa nos dados demogrfcos entre os grupos de estudo
de base ao considerar idade, ndice de massa corporal, escala
visual analgica (EVA) de dor e qualidade de vida.
Todas as 22 mulheres participantes do estudo concluram
o programa de 20 semanas, porm duas pacientes do grupo
alongamento foram excludas pela coleta sufciente do soro
para realizar as anlises da CLAE.
Na linha de base, no houve diferena estatisticamente
signifcativa nos valores entre os grupos para 5-HT (p = 0,71);
porm, os valores iniciais do 5-HIAA foram signifcativamen-
te maiores no grupo exerccio de alongamento (p = 0,009,
tabela 1).
A anlise de grupo (pr-ps) mostrou que os nveis sricos
de 5-HT e 5-HIAA mudaram signifcativamente no grupo ae-
rbico durante o perodo de 20 semanas de terapia (tabela 1).
No grupo alongamento, contudo, no foi observada alterao
estatisticamente signifcativa (tabela 1).
As comparaes estatsticas das medidas de laboratrio
entre os grupos constataram que o treinamento aerbico foi
superior ao alongamento, aumentando signifcativamente os
nveis de 5-HIAA (teste F 6,61; P = 0,01); porm, a diferena
mdia entre os grupos a respeito dos nveis de 5-HT no aten-
deu aos critrios de relevncia (teste F = 3,42; p = 0,08). Ape-
sar da diferena inicial nos valores de 5-HIAA, o teste ANOVA
mostrou uma relevncia ao considerar a alterao pr-ps
entre os grupos.
Apesar de o exerccio fsico ser amplamente conheci-
do como indispensvel para o tratamento de FM, h muito
poucos estudos que exploram os mecanismos responsveis
pelos benefcios atingidos. Em indivduos saudveis, sabe-se
que a atividade fsica aerbica capaz de aumentar os n-
veis perifricos de -endorfnas,
4
promovendo uma reduo
da atividade simptica,
7
aumentando o sono
7
e facilitando a
estabilidade psicolgica.
8,9
Com relao ao sistema de monoa-
mina-serotoninrgico, o exerccio fsico pode aumentar a sen-
sibilidade de certos tipos de receptores de 5-HT,
12
e tambm
consegue aumentar os nveis centrais
6,13
e sricos de 5-HT.
Acredita-se que o exerccio de corrida pode elevar os nveis de
5-HT no sistema nervoso central por meio de liplise e, poste-
riormente, liberar cidos graxos livres, deslocando triptofano
da albumina srica, resultando em maior disponibilidade de
triptofano livre para sntese de 5-HT.
13
Alm disso, o exerccio
fsico aumenta o volume total de plaquetas e a concentrao
de 5-HT nas plaquetas, resultando no aumento dos nveis
sanguneos totais de 5-HT.
Sabe-se que os nveis sricos de 5-HT caem em decorrn-
cia da FM,
14
e que baixos nveis de 5-HT resultam em vrios
aspectos de fsiopatologia da FM, incluindo desequilbrio do
eixo hipotlamo-hipfse e disfuno autonmica, que levam
hiperatividade simptica e contribuem para distrbios do
sono, ansiedade, fenmeno de Raynaud e sintomas de secu-
ra.
15,16
A efccia de agentes farmacolgicos disponveis que
aumentam os nveis de serotonina no FM sustenta o conceito
de que esse neurotransmissor importante para a patogne-
se da FM.
17

Um dos mecanismos que contribuem para a alodnia cr-
nica generalizada na FM o aumento da pronocicepo e
reduo da inibio descendente ou antinocicepo.
18,19
A se-
rotonina um dos neuroqumicos envolvidos na antinocicep-
o e, como reduzido em pacientes com FM, contribui para
a alodinia crnica.
14,19
Os efeitos do exerccio fsico sobre os nveis de 5-HT em
pessoas com FM no foram estudados anteriormente. Con-
tudo, em pacientes com dor lombar crnica, foi demosntrado
que os exerccios de estabilizao da coluna vertebral produ-
zem um aumento nos nveis sricos de 5-HT, o que pode aju-
dar a explicar os resultados positivos desse tipo de exerccio
no tratamento da lombalgia crnica.
20
Esses resultados mostraram que alteraes estatistica-
mente signifcativas nos nveis sricos de 5-HT e 5-HIAA,
que ocorreram durante o estudo, podem ser atribudas a
exerccio aerbico, porm no a exerccio de alongamento.
O treinamento aerbico foi superior ao alongamento em sua
capacidade de aumentar os nveis de 5-HIAA. O condiciona-
mento aerbico, porm no o alongamento, tambm mostrou
aumento nos aspectos emocionais e psicolgicos da doena.
Nos mesmos indivduos do estudo, a dor resultante da fbro-
mialgia foi mais responsiva atividade aerbica que ao alon-
gamento.
1
Portanto, afgura-se que o sistema serotoninrgico
pode ser um importante modulador dos mecanismos neuro-
endocrinolgicos, por meio do qual o exerccio aerbico pode
melhorar a dor, ansiedade e depresso na FM.
Deve-se enfatizar, contudo, que alongamento no pode ser
considerado uma interveno placebo, pois nossos resultados
mostraram que o exerccio de alongamento no teve qual-
quer impacto sobre a dor resultante da fbromialgia.
1
Existe
a possibilidade de o exerccio de alongamento ter benefcios
mecnicos por meio de seus efeitos sobre comorbidades,
como sndrome de dor miofascial, que pode coexistir com a
fbromialgia em um nmero substancial de pacientes.
21
At
mesmo um exerccio de alongamento leve pode mobilizar o
tecido fascial,
22,23
que pode revelar-se mais importante que o
Tabela 1 Medidas demogrfcas e clnicas de base dos
participantes com sndrome de fbromialgia
Varivel Grupo
exerccio de
alongamento
Grupo
exerccio
aerbico
Estatstica
entre os
grupos
Idade mdia
[anos]
47 10 44 11 p = 0,335
IMC [kg/m] 26 3 28 6 p = 0,186
EVA de dor
[cm/10]
6,19 1,64 6 2,1 p = 0,325
QIF 5,30 1,50 4,89 1,65 p = 0,303
EVA, escala visual analgica; IMC, ndice de massa corporal; QIF,
Questionrio sobre o Impacto da Fibromialgia.
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percebido atualmente. Sero necessrios estudos adicionais
para testar essas hipteses.
Quando o treinamento aerbico foi contrastado estatis-
ticamente com alongamento, o treinamento aerbico foi
superior no que diz respeito ao aumento nos nveis sricos
de 5-HIAA, porm no atenderam aos critrios de diferena
estatstica para nveis sricos de 5-HT. Existe a possibilidade
de que uma amostra maior mostrasse relevncia. Os nveis
sricos de aminas biognicas podem variar com jejum, in-
gesto de alimentos, medicamentos, ingesto de lcool, uso
de drogas ilegais, hormnios e vrias condies de estresse.
24

Alm disso, os nveis sricos de 5-HT so regulados fsiolo-
gicamente, de forma que um aumento na produo de 5-HT
pode ser expresso como um aumento na concentrao de seu
metablito estvel.
Este um estudo piloto, limitado principalmente pelo ta-
manho pequeno da amostra. Apesar da randomizao dos pa-
cientes includos nesta anlise, o tamanho pequeno da amos-
tra pode explicar a diferena signifcativa no 5-HIAA entre
pacientes antes do treinamento fsico. Alm disso, o nvel de
atividade de lazer dos indivduos do estudo no foi avaliado e
pode ter infuenciado os resultados. As anlises sricas foram
realizadas quatro anos aps a coleta do sangue e, apesar do
armazenamento frio/escuro, a estabilidade da amostra pode
ser um vis. Sabe-se, contudo, que ambos 5-HT e 5-HIAA per-
manecem estveis, caso sejam mantidos congelados e prote-
gidos da luz.
25

So necessrios outros estudos para entender completa-
mente o impacto do exerccio fsico sobre os nveis centrais e
sricos de outros mediadores qumicos, a funcionalidade do
sistema nervoso autnomo, a produo neuroendcrina do
eixo hipotlamo-hipfse-adrenal [HHA] e a massa cinzenta
do crebro.
Confitos de interesse
Os autores declaram no haver confitos de interesse.
R E F E R E N C E S
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