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Interao Medicamentosa na UTI Materna


CEFACE- GPUIM-UFC

MEAC
Manual de Interao Medicamentosa
na UTI materna
Universidade Federal do Cear
Centro de Farmacovigilncia do Cear
Grupo de Preveno ao Uso Indevido de Medicamentos

Fortaleza
22/10/08

MEAC
Interao Medicamentosa na UTI Materna
CEFACE- GPUIM-UFC
Elaborao e Informaes:
GRUPO DE PREVENO AO USO INDEVIDO DE MEDICAMENTOS GPUIM
Universidade Federal do Cear
Faculdade de Farmcia, Enfermagem e Odontologia
Departamento de Farmcia
Rua Capito Francisco Pedro, n 1210, 2 andar, sala do GPUIM, Rodolfo Tefilo
CEP: 60431-32, Fortaleza-CE
Tel: (85) 3366-8276 (fone/fax); 3366-8293
e-mail: ceface@ufc.br

Fortaleza
22/10/08

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Interao Medicamentosa na UTI Materna
CEFACE- GPUIM-UFC

Apresentao
A elaborao do Manual de Interao Medicamentosa na UTI materna surgiu a
partir da necessidade de conhecimento da equipe de profissionais de sade atuante na
Unidade de Terapia Intensiva da Maternidade Escola Assis Chateubriand e teve como
ponto de partida para sua pesquisa, a padronizao dos medicamentos utilizados nessa
unidade. Esse manual compe as atividades de extenso e pesquisa que o Centro de
Farmacovigilncia do Cear (CEFACE), subunidade pertencente ao Grupo de
Preveno ao Uso Indevido de Medicamentos (GPUIM) da Universidade Federal do
Cear (UFC), vem desenvolvendo no mbito do Uso Racional de Medicamentos (URM)
e da Sade Pblica.
Atravs dele, a equipe poder verificar a possibilidade de ocorrncia de uma
interao medicamento-medicamento, antes do processo de elaborao de uma
prescrio mdica. A monitorizao do frmaco durante sua administrao tambm
poder ser facilitada atravs do manual. Desse modo, esperamos que o manual seja til
em todo o processo de conduta dirigida a paciente internada, visando o bem-estar da
mesma.
Por fim, agradecemos aos colaboradores pela sua cooperao, principalmente s
estagirias do CEFACE, Stephanie Carneiro de Vasconcelos e Talyta Ellen de Jesus dos
Santos, e farmacutica Ana Cludia de Brito Passos pelo desempenho das atividades
voltadas para a sua finalizao.

Eudiana Vale Francelino


Farmacutica responsvel pelo Centro de Farmacovigilncia do Cear
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Introduo
As Interaes Medicamentosas (IM) ocorrem quando as aes de um medicamento so
alteradas pela presena de outro medicamento. A alterao pode acarretar perda de eficcia ou
aumento de efeitos farmacodinmicos que produzem eventos medicamentosos adversos.
Algumas interaes so de fcil compreenso e mesmo prevenveis, por conta de suas causas
subjacentes simples. A magnitude do problema das IM aumenta significativamente em
determinadas populaes de pacientes como idosos, pacientes em ambiente de cuidado intensivo
e pacientes submetidos a procedimentos cirrgicos complexos.
A interao medicamento-medicamento tem sido considerada um fator importante para
o surgimento de Reao Adversa a Medicamento (RAM), conceituada como sendo uma reao
nociva e no-intencional a um medicamento, que normalmente ocorre em doses usadas no
homem. A vigilncia ps-comercializao ou farmacovigilncia tem sido o processo
responsvel pela coleta, acompanhamento e anlise dos casos clnicos suspeitos de RAM e
paralelamente por seus inmeros fatores de risco (polimedicao, fatores inerentes ao paciente e
ao frmaco, automedicao, interao medicamentosa, uso incorreto do medicamento, etc).
Segundo alguns autores, as IM clinicamente relevantes so aquelas que: 1) incio da ao
resultante rpido, em at 24 horas; 2) risco vida do paciente, causando dano permanente ou
deteriorao do quadro clnico; 3) possuem documentaes bem estabelecidas, baseadas em
literatura cientfica e 4) alta probabilidade de ocorrerem na prtica clnica.
Portanto h uma necessidade de estudos mais aprofundados que enfoquem a natureza
das mesmas como causa da manifestao de eventos adversos, com observao de seus riscos
para o paciente e conseqente aumento dos gastos associados assistncia sade.

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1. Aciclovir
Interaes: Zidovudina
Efeito resultante: Aumento da letargia e sonolncia
Discusso: A interao no tem mecanismo conhecido.
2. cido flico
Na literatura pesquisada no foi encontrada interao com os medicamentos
presentes no manual.
3. Ampicilina
Interaes: Gentamicina
Efeito resultante: Perda da eficcia do aminoglicosdeo.
Discusso: Ocorre uma inativao qumica dos aminoglicosdeos.
4. Bromoprida
Na literatura pesquisada no foi encontrada interao com os medicamentos
presentes no manual.
5. Cabergolina:
Interaes: Metoclopramida
Efeito resultante: Reduo dos efeitos teraputicos de ambos os frmacos.
Discusso: Ocorre um antagonismo farmacolgico.
Interaes: Haloperidol
Efeito resultante Diminuio dos efeitos teraputicos de ambos os frmacos.
Discusso: Ocorre um efeito farmacolgico antagnico.
Interaes: Prometazina.
Efeito Resultante: Reduo dos efeitos teraputicos de ambas os frmacos.
Discusso: Cabergolina um agonista dos receptores dopaminrgicos de longa ao
com alta afinidade por receptores D2. No deve ser administrada concomitantemente
com antagonistas dos receptores D2, como algumas fenotiazinas, butirofenonas,
tioxantinas
e
metoclopramida.

6. Captopril
Interaes: Furosemida.
Efeito resultante: Hipotenso postural (primeira dose), principalmente em pacientes
que apresentem sinais ou sintomas de hiponatremia e de hipovolemia.
Discusso: Ocorre uma vasodilatao e relativa depleo de volume intravascular.
Caso o volume intravascular e a concentrao de sdio estejam bem controlados, a
terapia com ambos os frmacos pode ser empregada com segurana.

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Interaes: Cetoprofeno e Diclofenaco (VER CITAO EM CETOPROFENO E


DICLOFENACO,RESPECTIVAMENTE.)
Interaes: Hidroclorotiazida
Efeito resultante: Primeira dose: hipotenso postural.
Discusso: Vasodilatao e relativa depleo do volume intravascular. Esse efeito
parece ser maior se o paciente tiver desenvolvido um grau relativo de hipovolemia
e/ou hiponatremia devido ao diurtico. Diurticos tiazdicos podem aumentar o efeito
nefrotxico dos inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA).
Interaes: Sulfato de Magnsio (VER CITAO EM SULFATO DE MAGNSIO).
7. Carvedilol
Interaes: Cefalosporinas
Efeito resultante: Aumenta o risco de toxicidade das cefalosporinas.
Discusso: Inibe metabolismo das cefalosporinas. O carvedilol um inibidor da
Glicoprotena P reduzindo a velocidade de eliminao do substrato podendo acarretar
toxicidade do substrato.
Interaes: Cetoprofeno
Efeito resultante: Diminui o efeito anti-hipertensivo
Discusso: Diminui a produo de vasodilatador e prostaglandina renal.
Interaes: Diclofenaco
Efeito resultante: Diminuio do efeito anti-hipertensivo
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal vasodilatadora.
Interaes: Dipirona
Efeito resultante: Diminuio do efeito anti-hipertensivo
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal vasodilatadora.
Interaes: Insulina.
Efeito resultante: Hipoglicemia, hiperglicemia ou hipertenso.
Discusso: Altera metabolismo da glicose e dos betas bloqueadores.
Interaes: Metformina.
Efeito resultante: Hipoglicemia, hiperglicemia ou hipertenso.
Discusso: Altera metabolismo da glicose e dos betas bloqueadores.
Interaes: Metildopa
Efeito resultante: Resposta hipertensiva exagerada, taquicardia, arritmia durante
estresse psicolgico ou exposio s catecolaminas exgenas.
Discusso: Estimulao alfa adrenrgica e aumento da resposta pressrica.

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8. Cefalexina
Interaes: Metformina
Efeito resultante: Um aumento nos nveis plasmticos de metformina, podendo
aumentar o risco dos efeitos colaterais da metformina (nusea, vmito, diarria, dor
de cabea)
Discusso: Inibio da secreo tubular de metformina por meio do sistema de
transporte orgnico catinico.
9. Cefalotina
Interao: Gentamicina
Efeito resultante: Nefrotoxicidade.
Discusso: O uso de frmacos nefrotxicos como os aminoglicosdeos (amicacina,
gentamicina) pode aumentar o risco de dano renal com cefalosporinas.
10. Cefepime
Ver itens relacionados com cefalosporinas.
11. Ceftriaxona:
Interaes: Ringer lactato; Gluconato de clcio
Efeito resultante: Formao de um precipitado ceftriaxona-clcio e contra-indicado
para recm-nascidos.
Discusso: Incompatibilidade fsica
12. Cetoconazol
Interaes: Fentanil
Efeito resultante: Aumenta ou prolonga os efeitos opiides (depresso do sistema
nervoso central, depresso respiratria).
Discusso: Inibio da enzima Citocromo P450 3A4 reduzindo assim o metabolismo
do fentanil. H um aumento significativo da concentrao srica do fentanil (por
exemplo, maior que 2 vezes),podendo acarretar efeitos farmacodinmicos
clinicamente relevantes.
Interaes: Cefalosporinas
Efeito resultante: Um aumento no risco de toxicidade das cefalosporinas.
Discusso: Altera absoro e metabolismo da cefalosporina; inibio da cefalosporina
hidroxilase em humanos. Foi relatada que a concentrao srica de cefalosporina
aumentou at 10 vezes em pacientes transplantados aps o incio do cetoconazol oral.
Interaes: Midazolam
Efeito resultante: Aumento nas concentraes de midazolam e aumento potencial da
toxicidade do midazolam.
Discusso: Inibio do sistema enzimtico Citocromo P4503A4: reduo do
metabolismo do midazolam mediado pelo cetoconazol.

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Interaes: Nifedipino
Efeito resultante: Aumento da concentrao srica de nifedipino
Discusso: Inibio da isoenzima heptica CYP3A4 resultando numa diminuio do
metabolismo da dihidropiridina antagonista do canal de clcio.
Interaes: Omeprazol
Efeito resultante: Perda do efeito do cetoconazol
Discusso: Diminuio da absoro gatrointestinal.
Interaes: Prednisona
Efeito resultante: Aumento do risco dos efeitos colaterais do corticide.
Discusso: Diminuio do metabolismo da prednisona. Provavelmente a prednisona e
a prednisolona sejam afetadas em um menor grau.
Interaes: Ranitidina
Efeito resultante: Diminuio da efetividade do cetoconazol
Discusso: Diminuio da absoro gastrointestinal do cetoconazol. Os antifngicos
como o cetoconazol devem ser transformados em sais solveis de cido clordrico
(HCl) num ambiente cido, neste caso, os antagonistas H2 inibem essa transformao.
Interaes: Sulfato de Magnsio (VER CITAO EM SULFATO DE MAGNSIO)
Interaes: Tramadol
Efeito resultante: Aumento da exposio ao tramadol.
Discusso: Inibio do metabolismo do tramadol (substrato da enzima CYP D6- Prdroga) pelo cetoconazol (inibidor moderado da enzima CYP2D6). Parte ou a maioria
dos efeitos teraputicos dos substratos 2D6 atribuda a metablitos ativos dos
substratos. Os metablitos so produzidos atravs da enzima CYP2D6. A inibio dessa
enzima reduz o metabolismo do substrato com conseqente diminuio da eficcia da
teraputica.
Interaes: Warfarina
Efeito resultante: Aumenta risco de sangramento.
Discusso: Diminui metabolismo da warfarina, atravs da inibio de sua enzima
metabolizadora CYP3A4 pelo cetoconazol.

13. Cetoprofeno
Interaes: Warfarina.
Efeito resultante: Aumenta o risco de sangramento.
Discusso: Inibio da adeso e agregao plaquetria; eroso gstrica. O ndice
Internacional Normatizado (INR) pode no ser alterado durante a terapia
concomitante com Warfarina, embora possa ocorrer aumento do sangramento.

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OBS:O INR o Tempo de Protrombina corrigido a padres mundiais. O uso de


anticoagulantes orais avaliado somente pelo INR.
Interaes: Nifedipino
Efeito resultante: Aumenta risco de hemorragia gastrointestinal e/ou antagonismo do
efeito hipotensivo, por efeitos aditivos.
Interaes: Losartan
Efeito resultante: Diminui o efeito anti-hipertensivo e aumenta o risco de insuficincia
renal.
Discusso: Interferncia na produo de prostaglandinas vasodilatadoras.
Interaes: Hidroclorotiazida
Efeito resultante Diminui o efeito diurtico e anti-hipertensivo.
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal
Interaes: Furosemida
Efeito resultante Diminui a eficcia diurtica e anti-hipertensiva.
Discusso Diminuio da produo de prostaglandina renal e reduo da diurese.
Apresenta menor impacto desse efeito quanto comparado a outros antiinflamatrios
no-esteroidais (Ibuprofeno, Naproxeno e Piroxicam)
Interaes: Captopril
Efeito resultante: Diminuio do efeito anti-hipertensivo e natriurtico
Discusso: Interferncia com reduo da produo de prostaglandinas
vasodilatadoras, afetando o tnus vascular e a homeostase hdrica.
Interaes: Carvedilol, Propanolol
Efeito resultante Diminui o efeito anti-hipertensivo
Discusso Diminuio da produo de vasodilatadores e de prostaglandina renal.
OBS: Uso concomitante de Bloqueador do receptor de angiotensina II e
antiinflamatrios no-esteroidais diminui o efeito anti-hipertensivo do primeiro.
14. Dexametasona
Na literatura pesquisada no foi encontrada interao com os medicamentos
presentes no manual.
15. Diazepam
Interaes: Omeprazol
Efeito resultante: Aumenta e prolonga os efeitos do diazepam
Discusso: Inibio dos metablitos do diazepam. Os benzodiazepnicos como o
diazepam so metabolizados por enzimas CYP3A4. As enzimas podem ser inibidas
pelos chamados Inibidores da Bomba de Prtons. Provavelmente o Lanzoprazol, o
Pantoprazol e o Rabeprazol no interagem com o Diazepam.
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Interaes: Fentanil
Efeito resultante: Depresso respiratria aditiva.
Discusso: Depresso do Sistema Nervoso Central.
16. Diclofenaco
Interaes: Captopril
Efeito resultante: Diminuio dos efeitos anti-hipertensivos e natriurticos.
Discusso: Interfere com a produo de vasodilatadores e de prostaglandinas
natriurticas.
Interaes: Cefalosporina
Efeito resultante: Aumento o risco da toxicidade das cefalosporina, por um mecanismo
desconhecido.
Discusso: Foi relatado que a administrao de diclofenaco, cetoprofeno, cido
menefmico, naproxeno, piroxicam e sulindaco provocou um aumento na
concentrao srica de creatinina de at 2 vezes,algumas vezes ocorrendo nas 24h que
sucederam o incio da terapia.
Interaes: Furosemida
Efeito resultante: Diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal. Provavelmente os
diurticos de ala como a furosemida medeiam parte do aumento da concentrao de
prostaglandinas (possivelmente estimulando a sntese de prostaglandinas) o que
aumenta o fluxo renal. Antiinflamatrios no-esteroidais bloqueiam essa atividade,
diminuindo assim a resposta diurtica.
Interaes: Hidroclorotiazida
Efeito resultante: Diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal.
Interaes: Nifedipino
Efeito resultante: Aumento do risco de hemorragia gastrointestinal e/ou antagonismo
do efeito hipotensivo.
Discusso: Efeitos aditivos.
Interaes: Propranolol
Efeito resultante: Diminuio do efeito anti-hipertensivo
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal vasodilatadora.
17. Dipirona
Interaes: Furosemida
Efeito resultante: Diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal
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Interaes: Hidroclorotiazida
Efeito resultante diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal
Interaes: Propranolol
Efeito resultante Diminui efeito anti-hipertensivo
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal vasodilatadora.
Interaes: Warfarina
Efeito resultante: Aumenta o risco de sangramento
Discusso: Inibio da agregao plaquetria, eroso gstrica.
18. Dopamina
Na literatura pesquisada no foi encontrada interao com os medicamentos
presentes no manual.
19. Fentanil
Interaes: Carvedilol, Nifedipino, Propranolol.
Efeito resultante: Severa hipotenso
Discusso: Provvel mecanismo da interao desconhecido.
Interaes: Morfina, Midazolam.
Efeito resultante: Depresso Respiratria.
Discusso: Quando usados em combinao, esses frmacos podem ter efeitos aditivos
depressores do Sistema Nervoso Central e da respirao, incluindo hipotenso,
sedao profunda e/ou coma. Esses medicamentos interagem por competio pelos
mesmos sistemas transportadores renais.
Interaes: Cetoconazol, Diazepam. (VER CITAO NOS MESMOS.)
Interaes: Prometazina (VER CITAO EM PROMETAZINA)
20. Furosemida
Interaes: Captopril, Dipirona, Cetoprofeno (VER CITAO NOS MESMOS)
Interaes: Hidrocortisona.
Efeito resultante: Hipocalemia.
Discusso: Provvel mecanismo: efeito aditivo.
Interaes: Gentamicina.
Efeito resultante: Ototoxicidade ou Nefrotoxicidade e alterao dos nveis plasmticos
de gentamicina.

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Discusso: Provvel mecanismo para essa interao sinergia de toxicidade e efeito


aditivo/ desconhecido. Os dados sobre a influncia de diurticos de ala sobre a
incidncia de nefrotoxicidade ou otoxicidade associada aos aminoglicosdeos so
controversos.
Interaes: Hidralazina.
Efeito resultante: Aumento da resposta diurtica da furosemida.
Discusso: Provvel mecanismo para essa reao que ocorre aumento do clearance
renal de furosemida, devido a um aumento do fluxo renal de sangue causado pela
hidralazina.
Interaes: Propranolol.
Efeito resultante: Hipotenso, bradicardia.
Discusso: Provvel mecanismo dessa interao desconhecido.
21. Gentamicina
Interaes: Ampicilina (VER CITAO EM AMPICILINA)
Interaes: Furosemida (VER CITAO EM FUROSEMIDA)
Interaes: Piperaciclina+Tazobactan (VER CITAO EM PIPERACILINA+TAZOBACTAN).
Interaes: Sulfato de Magnsio (VER CITAO EM SULFATO DE MAGNSIO).
22. Gluconato de clcio
Interaes: Ceftriaxona
Efeito resultante: Formao de um precipitado ceftriaxona-clcio e contra indicado
para recm-nascidos.
Discusso: Incompatibilidade fsica.
23. Haloperidol
Interaes: Cabergolina
Efeito resultante: Diminuio dos efeitos teraputicos de ambos os frmacos.
Discusso: Efeito farmacolgico antagnico
Interaes: Metildopa
Efeito resultante: Toxicidade do Sistem Nervosso Central e parksonismo reversvel.
Discusso: Aumenta a inibio de dopamina.
Interaes: Propranolol.
Efeito resultante: Aumenta o risco de hipotenso.
Discusso: Provvel mecanismo desconhecido. Os inibidores (moderados) da CYP2D6
como o haloperidol podem diminuir o metabolismo de substratos da CYP2D6 como o
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propanolol. O clearance do substrato diminui, e a concentrao srica aumenta.


esperado um aumento dos efeitos dos substratos.
24. Heparina
Interaes: Warfarina
Efeito resultante: Aumento do risco de sangramento.
Discusso: Efeito anticoagulante aditivo.
25. Hidralazina
Interaes: Propranolol
Efeito resultante: Aumento do risco dos efeitos adversos do propanolol.
Discusso: Aumento da biodisponibilidade do propranolol.
Interaes: Furosemida (VER CITAO EM FUROSEMIDA).
26. Hidroclorotiazida
Interaes: Prednisona
Efeito resultante Hipocalemia e subseqente arritmia
Discusso Efeito aditivo
Interaes: Propranolol
Efeito resultante: Hiperglicemia e hipertrigliceridemia. Trs estudos mostraram que
aumentam os nveis de glicose sangunea, triglicerdeos e cido rico.
Discusso: O provvel mecanismo para essa interao ainda no conhecido.
Interaes: Captopril, Diclofenaco, Dipirona, Cetoprofeno (VER CITAO NOS
MESMOS)
27. Hidrocortisona
Interaes: Hidroclorotiazida
Efeito resultante: Hipocalemia e conseqentemente ocorrncia de arritmia cardaca.
Discusso: Efeito aditivo, pois o uso concomitante de corticides e diurticos tiazdicos
causa excessiva perda de potssio.
Interaes: Furosemida (VER CITAO EM FUROSEMIDA)
28. Insulina Regular
Interaes: Captopril; Dihidrxicumarnicos (warfarina), Cloreto de Potssio (KCl);
Paracetamol.
Efeito resultante: Aumentam o efeito hipoglicemiante:
Interaes: Hidroclorotiazida; Dopamina; Bloqueadores de Canais de Clcio
(Nifedipino).
Efeito resultante: Diminuem o efeito hipoglicemiante.
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Interaes: Carvedilol, Propranolol.


Efeito resultante: Hiperglicemia, Hipoglicemia, ou Hipertenso.
Discusso: Os receptores beta 2 esto envolvidos na secreo de insulina, e frmacos
beta bloqueadores podem reduzir a tolerncia glicose nos dois tipos de diabetes.
Tambm podem reduzir a circulao perifrica devido ao bloqueio da vasodilatao
pelos receptores beta 2.
Interaes: Levotiroxina.
Efeito resultante: Reduo dos efeitos antidiabticos.
Discusso: O uso concomitante de levotiroxina e agentes antidiabticos, incluindo
insulina, pode diminuir a atividade antidiabtica, por um mecanismo desconhecido.
29. Levotiroxina
Interaes: Insulina (VER CITAO EM INSULINA)
Interaes: Warfarina.
Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia, devido elevao do
metabolismo dos fatores de coagulao dependentes de vitamina K.
30. Losartan
Interaes: Suplementos de K +: cloreto de potssio (KCl)
Efeito Resultante: Aumento do nvel srico de K+
Discusso: A administrao de suplementos de potssio em pacientes que fazem uso
de bloqueadores de receptores para Angiotensina II pode aumentar o risco de
hipercalemia. necessrio ser cauteloso.
Interaes: Diclofenaco, Dipirona.
Efeito Resultante: Reduo do efeito antihipertensivo e aumento do risco de
problemas renais.
Discusso: Artigos publicados indicam que o uso concomitante de antiinflamatrios
no-esteroidais e bloqueadores de receptores para Angiotensina II pode diminuir o
efeito antihipertensivo destes, alm do aumento nos riscos de problemas renais,
devido interferncia na produo de agentes vasodilatadores e de prostaglandinas
natriurticas, especialmente em pacientes com depleo de volume. Caso esses
medicamentos sejam administrados concomitantemente, a presso sangunea e a
funo cardiovascular devem ser monitoradas por conta da reduo na eficcia dos
agentes antihipertensivos, assim como possvel prejuzo renal.
Interaes: Cetoprofeno (VER CITAO EM CETOPROFENO)
31. Metildopa
Interaes: Sulfato Ferroso ou Gluconato Ferroso.
Efeito Resultante: Diminuio da biodisponibilidade da metildopa.
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Discusso: O ferro frrico pode formar um quelato com a metildopa, sendo ento mal
absorvida no trato gastrintestinal.
Interaes: Haloperidol.
Efeito Resultante: Demncia.
Discusso: H relatos de duas pacientes com hipertenso, que aps uso contnuo de
metildopa desenvolveram quadro de demncia com o uso concomitante com
haloperidol. Em ambos os pacientes, os sintomas desapareceram aps a suspenso de
haloperidol.
32. Metilergometrina
Interaes: Cetoconazol.
Efeito Resultante: Aumento nos risco de ergotismo (nuseas, vmitos vasoespasmos
perifricos).
Discusso: Com o risco de ergotismo e outros efeitos adversos, a metilergometrina
no pode ser administrada concomitantemente com potentes inibidores do citocromo
P450, como cetoconazol.
Interaes: Metronidazol
Efeito Resultante: Aumento nos risco de ergotismo (nuseas, vmitos, isquemias)
devido elevao da concentrao plasmtica de derivados ergticos.
Discusso: Ambos os frmacos so metabolizados pelas enzimas do citocromo P450,
por isso a competio pelo metabolismo pode aumentar as concentraes plasmticas
do derivado do ergot. O uso concomitante de metronidazol e derivados ergticos
contra- indicado.
33. Metformina
Interaes: Captopril
Efeito Resultante: Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) podem
reduzir a glicemia, sendo necessrios reajustes posolgicos.
Interaes: Nifedipino
Efeito Resultante: Bloqueador dos canais de Ca2+ pode alterar o curso do diabetes e
tornar necessrio o aumento da dose de metformina ou sua combinao com
sulfonilurias ou terapia com insulina.
Interaes: Furosemida, Hidroclorotiazida
Efeito Resultante: Diurticos, especialmente os de ala, podem ocasionar falncia
renal com acmulo de metformina e risco de acidose ltica.
Interaes: Carvedilol, Propranolol.
Efeito resultante: Hiperglicemia, Hipoglicemia, ou Hipertenso.
Discusso: Os receptores beta 2 esto envolvidos na secreo de insulina, e frmacos
beta bloqueadores podem reduzir a tolerncia glicose nos dois tipos de diabetes.
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Tambm podem reduzir a circulao perifrica devido ao bloqueio da vasodilatao


pelos receptores beta 2.
34. Metoclopramida
Interaes: Morfina, Tramadol, Midazolam.
Efeito Resultante: Pode haver potencializao dos efeitos sedativos quando
administrados conjuntamente com metoclopramida.
Interaes: Levodopa, paracetamol.
Efeito Resultante: Pode diminuir a absoro de frmacos pelo estmago e acelerar a
das drogas absorvidas pelo intestino.
Discusso: Os agentes gastrintestinais (pr- cinticos), como a metoclopramida,
podem aumentar a absoro de paracetamol.
Interaes: Cabergolina.
Efeito Resultante: Reduo dos efeitos teraputicos de ambos os frmacos.
Discusso: Cabergolina um agonista dos receptores dopaminrgicos, de longa ao,
com alta afinidade por receptores D2. No deve ser administrada concomitantemente
com antagonistas dos receptores D2, como algumas fenotiazinas, butirofenonas,
tioxantinas e metoclopramida.
35. Metronidazol
Interaes: Warfarina.
Efeito Resultante: Potencializao do efeito anticoagulante e aumento do risco de
hemorrragia.
Discusso: O efeito deve- se diminuio do catabolismo heptico. Em caso de uso
concomitante, deve-se monitorizar o tempo de protrombrina com maior freqncia e
realizar ajustes posolgicos de terapia anticoagulante durante o tratamento com
metronidazol.
Interaes: Metilergometrina (VER CITAO EM METILERGOMETRINA)
36. Midazolam
Interao: Cetoconazol.
Efeito Resultante: Aumenta 16 vezes a exposio sistmica ao midazolam. No se
recomenda o uso concomitante de midazolam oral e cetoconazol.
Interao: Fentanil (VER CITAO EM FENTANIL)
37. Misoprostol
Interaes: Sulfato de Magnsio.
Efeito Resultante: Reduo da efetividade do misoprostol.
Discusso: A reao adversa mais comum para o misoprostol a diarria. Apesar dos
anticidos, como sais de magnsio, reduzirem a biodisponibiidade desse frmaco, os
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efeitos adversos podem ser aumentados quando administrado concomitante com


anticidos, devido ao laxativa destes, favorecendo quadros diarricos.
38. Morfina
Interaes: Fentanil (VER CITAO EM FENTANIL)
Interaes: Metformina.
Efeito Resultante: Aumento da concentrao plasmtica de metformina.
Discusso: Deve-se ter cuidado ao ser administrado concomitantemente metformina e
frmacos catinicos, como morfina. possvel que o uso combinado desses frmacos
resulte num aumento dos picos plasmticos da metformina. Morfina eliminada pelos
rins e compete por sistemas transportadores do tbulo renal comuns metformina, o
que explica o potencial de interao entre esses medicamentos.
39. Nifedipino
Interaes: Cetoconazol (azlicos); Aciclovir (antivirais).
Efeito Resultante: Aumento dos efeitos de nifedipino.
Discusso: Os agentes antifngicos podem diminuir o metabolismo de bloqueadores
do canal de clcio, atravs de isoenzimas CYP.
Interaes: Propranolol.
Efeito Resultante: Problemas cardacos.
Discusso: Em alguns pacientes com angina, tm sido relatados problemas cardacos
quando utilizados concomitantemente nifedipino e beta- bloqueadores. Hipotenso
severa em um paciente foi atribuda ao uso de nifedipino e propranolol, o que pode ter
contribudo para um infarto do miocrdio fatal.
40. Omeprazol
Interaes: Diazepam (VER CITAO EM DIAZEPAM).
Interaes: Warfarina.
Efeito Resultante: Elevao dos nveis sricos de ndice Internacional Normatizado
(INR) e potencializao dos efeitos anticoagulantes, devido diminuio do
metabolismo da varfarina.
41. Paracetamol
Interaes: Zidovudina.
Efeito Resultante: Tem ocorrido severa hepatotoxicidade aps o uso de paracetamol
em pacientes que faziam uso de zidovudina e co-trimoxazol.
Interaes: Warfarina
Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia.
Discusso: O paracetamol pode inibir o metabolismo de varfarina ou interferir na
formao dos fatores de coagulao dependentes de vitamina K.
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42. (Piperaciclina+ Tazobactan)


Interaes: Gentamicina.
Efeito Resultante: Perda da eficcia da gentamicina devido inativao do
aminoglicosdeo pela associao (piperacilina + tazobactam).
Discusso: A inativao do aminoglicosdeo por penicilinas de amplo espectro, quando
misturados juntamente em soluo, in vivo, est bem documentado. O grupo amino
daquele parece formar uma amida inativa com o anel beta- lactmico da penicilina.
43. Prednisona
Interaes: Hidroclorotiazida (VER CITAO EM HIDROCLOROTIZIDA).
Interaes: Cetoconazol (VER CITAO EM CETOCONAZOL).
44. Prometazina
Interaes: Cabergolina(VER CITAO EM CABERGOLINA).
Interaes: Fentanil.
Efeito Resultante: Aumento nos efeitos no Sistema Nervoso Central (SNC) e depresso
respiratria.
Discusso: O uso concomitante de fentanil e outros agentes depressores do sistema
nervoso central, incluindo fenotiazinas (clorpromazina, prometazina, tioridazina)
podem resultar num aumento dos efeitos do SNC e depresso respiratria, incluindo
hipotenso,
sedao
profunda,
e/ou
coma.
Quando
administrados
concomitantemente fentanil e um fenotiazina, um ou ambos os frmacos deve ter sua
dosagem reduzida significativamente. O paciente deve ser monitorizado
cuidadosamente quanto a sinais de hipotenso, depresso respiratria e depresso do
SNC.
Interaes: Morfina.
Efeito Resultante: Aumento nos efeitos no Sistema Nervoso Central (SNC) e depresso
respiratria.
Discusso: O uso concomitante de morfina e outros agentes depressores do sistema
nervoso central, incluindo fenotiazinas (clorpromazina, prometazina, tioridazina)
podem resultar num aumento dos efeitos do SNC e depresso respiratria, incluindo
hipotenso, sedao profunda, e/ou coma. Ao ser administrado concomitantemente
morfina e uma fenotiazina, um ou ambos os frmacos deve ter sua dosagem reduzida
significativamente. O paciente deve ser monitorizado cuidadosamente quanto a sinais
de hipotenso, depresso respiratria e depresso do SNC.
Interaes: Tramadol.
Efeito Resultante: Aumento dos riscos de convulso.
Discusso: Convulses tm sido relatadas em usurios de tramadol. Sua administrao
concomitante com prometazina aumenta os riscos de crises convulsivas.

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45. Propranolol
Interaes: Cetoprofeno (VER CITAO EM CETOPROFENO).
Interao: Diclofenaco, Dipirona (VER CITAO NOS MESMOS).
Interaes: Fentanil.
Efeito Resultante: Hipotenso severa.
Discusso: A combinao de bloqueadores de canais de clcio e bloqueadores betaadrenrgicos durante anestesia com fentanil, deve ser feita com precauo, devido
severa hipotenso que pode ocorrer segundo casos j relatados. Se essa interao
ocorrer, ser necessrio um aumento no volume de fluidos circulantes.
Interaes: Haloperidol (VER CITAO EM HALOPERIDOL).
Interaes: Hidralazina (VER CITAO EM HIDRALAZINA).
Interaes: Hidroclorotiazida (VER CITAO EM HIDRLOCLOROTIAZIDA)
Interaes: Insulina Regular (VER CITAO EM INSULINA REGULAR)
Interaes: Metformina (VER CITAO EM METFORMINA)
Interaes: Nifedipino (VER CITAO EM NIFEDIPINO)
Interaes: Warfarina.
Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia.
Discusso: Mecanismo desconhecido, porm tem sido relatados aumentos nos nveis
sricos de varfarina quando administrada com propranolol.
46. Ranitidina
Interaes: Cetoconazol.
Efeito Resultante: Diminuio dos efeitos de cetoconazol.
Discusso: O uso concomitante de ranitidina pode diminuir a absoro gastrintestinal
de cetoconazol. Essa interao tem sido relatada tambm com bloqueadores de
receptores H2. Recomenda-se que seja administrado cido glutmico 20 a 30 minutos
antes de cetoconazol.
Interaes: Warfarina.
Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia. Mecanismo provvel deve-se
diminuio do metabolismo da warfarina.
47. Ringer Lactato
Interaes: Ceftriaxona (VER CITAO EM CEFTRIAXONA)

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48. Sulfato de Magnsio (parenteral) (magnsio)


Interaes: Nifedipino, bloqueadores neuromusculares.
Efeito Resultante: Potencializao dos efeitos desses medicamentos.
Discuso: Bloqueadores de canais de clcio, como nifedipino podem aumentar o efeito
adverso/txico dos sais de magnsio. Dois relatos de caso descrevem o
desenvolvimento de paralisia muscular em gestantes que estavam sendo tratadas de
pr-eclampsia, com nifedipino concomitantemente com sulfato de magnsio.
Interaes: Captopril.
Efeito Resultante: Diminuio da efetividade do antihipertensivo, devido ao do
anticido.
Interaes: Gentamicina.
Efeito Resultante: O uso concomitante de magnsio e de aminoglicosdeos pode
causar fraqueza neuromuscular e possivelmente paralisia.
Interaes: Sulfato Ferroso.
Efeito Resultante: Reduo da absoro de ferro.
Discusso: Magnsio diminui a absoro de ferro em 30 a 40%. Em pacientes que
fazem uso de ambos devem ser administrado com no mnimo duas horas de intervalo.
Interaes: Cetoconazol.
Efeito Resultante: Diminuio dos efeitos de cetoconazol.
Discusso: O uso concomitante com alumnio, magnsio e bicarbonato de sdio tem
resultado num decrscimo do pico de concentrao plasmtica de cetoconazol.
Interaes: Levotiroxina.
Efeito Resultante: Diminuio da efetividade de levotiroxina.
Discusso: Sua administrao concomitante com anticidos pode reduzir os efeitos de
levotiroxina e aumentar os nveis sricos de TSH.
Interaes: Misoprostol (VER CITAO EM MISOPROSTOL).
49. Sulfato ferroso
Interaes: Metildopa.
Efeito Resultante: Diminuio do efeito do anti-hipertensivo.
Discusso: O uso concomitante deste medicamento provoca uma queda na absoro
de metildopa de 30% para 10%. A presso sangunea tambm pode aumentar.
Interaes: Omeprazol.
Efeito Resultante- Reduo da absoro de ferro.
Discusso: Omeprazol produz extensa e prolongada inibio da secreo cida
gstrica. Para o ferro, a absoro no trato gastrintestinal facilitada pela acidez
gstrica. Em estudos realizados, quando administrados concomitantemente, em dois
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pacientes, a reduo da acidez parece ter comprometido a absoro de ferro,


reduzindo sua biodisponibilidade.
50. Tamoxifeno
Interaes: Varfarina.
Efeito Resultante: Aumento dos riscos de hemorragia, por aumento do tempo de
protrombina.
Discusso: Os inibidores da CYP2C8/9, como a varfarina, podem diminuir o
metabolismo de substratos da CYP2C8/9, como o tamoxifeno.
51. Tramadol
Interaes: Cetoconazol (VER CITAO EM CETOCONAZOL).
Interaes: Prometazina (VER CITAO EM PROMETAZINA)
52. Vancomicina
Interaes: Gentamicina
Efeito Resultante: Nefrotoxicidade.
Discusso: Estudos apontam que o uso concomitante desses frmacos causa maiores
riscos de nefrotoxicidade do que quando usados isoladamente. Mecanismo
desconhecido, mas pode estar relacionad nefrotoxicidade aditiva e/ou sinrgica dos
agentes individuais.
Interao: Metformina
Efeito Resultante: Aumento das concentraes plasmticas de metformina.
Discusso: Ocorre uma reduo no clearance da metformina.
Interaes: Warfarina.
Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia, por mecanismo desconhecido,
porm tem sido avaliado o tempo de protrombina para cefazolina e cefamandol.
53. Warfarina
Interaes: Cetoprofeno, Diclofenaco, Dipirona (VER CITAO EM DICLOFENACO,
CETOPROFENO, DIPIRONA).
Interaes: Heparina (VER CITAO EM HEPARINA).
Interaes: Cetoconazol (VER CITAO EM CETOCONAZOL).
Interaes: Levotiroxina (VER CITAO EM LEVOTIROXINA).
Interaes: Metronidazol (VER CITAO EM METRONIDAZOL).
Interaes: Omeprazol.
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Efeito Resultante: Elevao dos nveis sricos de ndice Internacional Normatizado


(INR) e potencializao dos efeitos anticoagulantes, devido diminuio do
metabolismo da varfarina.
Interaes: Prednisona.
Efeito Resultante: Aumento ou diminuio da atividade anticoagulante, por um
mecanismo desconhecido.
Discusso: Tm sido relatados casos tanto de aumento quanto decrscimo do efeito
de warfarina quando administrado com corticosterides, como prednisona.
Interaes: Propranolol (VER CITAO EM PROPRANOLOL).
Interaes: Vancomicina (VER CITAO EM VANCOMICINA).
54.

Zidovudina

Interaes: Aciclovir
Efeito Resultante: Aumento de letargia e fadiga.
Discusso: Em um paciente tratado com Aciclovir para estomatite, a adio de
zidovudina provocou letargia e fadiga apesar de ter sido demonstrado que Aciclovir
no altera a disponibilidade de zidovudina.

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Fontes Bibliogrficas
1. MICROMEDEX Healthcare Series. Acesso em www.periodicos.capes.gov.br
2. Bulrio Eletrnico da ANVISA. bulario.bvs.br
3.Interao Medicamentosa: O novo padro de interao medicamentosa e fitoterpicos.
Editora Snior. Kenneth A. Bachmann.2 edio.Baruere.SP: Manole, 2006.

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