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MEAC
Manual de Interao Medicamentosa
na UTI materna
Universidade Federal do Cear
Centro de Farmacovigilncia do Cear
Grupo de Preveno ao Uso Indevido de Medicamentos
Fortaleza
22/10/08
MEAC
Interao Medicamentosa na UTI Materna
CEFACE- GPUIM-UFC
Elaborao e Informaes:
GRUPO DE PREVENO AO USO INDEVIDO DE MEDICAMENTOS GPUIM
Universidade Federal do Cear
Faculdade de Farmcia, Enfermagem e Odontologia
Departamento de Farmcia
Rua Capito Francisco Pedro, n 1210, 2 andar, sala do GPUIM, Rodolfo Tefilo
CEP: 60431-32, Fortaleza-CE
Tel: (85) 3366-8276 (fone/fax); 3366-8293
e-mail: ceface@ufc.br
Fortaleza
22/10/08
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Interao Medicamentosa na UTI Materna
CEFACE- GPUIM-UFC
Apresentao
A elaborao do Manual de Interao Medicamentosa na UTI materna surgiu a
partir da necessidade de conhecimento da equipe de profissionais de sade atuante na
Unidade de Terapia Intensiva da Maternidade Escola Assis Chateubriand e teve como
ponto de partida para sua pesquisa, a padronizao dos medicamentos utilizados nessa
unidade. Esse manual compe as atividades de extenso e pesquisa que o Centro de
Farmacovigilncia do Cear (CEFACE), subunidade pertencente ao Grupo de
Preveno ao Uso Indevido de Medicamentos (GPUIM) da Universidade Federal do
Cear (UFC), vem desenvolvendo no mbito do Uso Racional de Medicamentos (URM)
e da Sade Pblica.
Atravs dele, a equipe poder verificar a possibilidade de ocorrncia de uma
interao medicamento-medicamento, antes do processo de elaborao de uma
prescrio mdica. A monitorizao do frmaco durante sua administrao tambm
poder ser facilitada atravs do manual. Desse modo, esperamos que o manual seja til
em todo o processo de conduta dirigida a paciente internada, visando o bem-estar da
mesma.
Por fim, agradecemos aos colaboradores pela sua cooperao, principalmente s
estagirias do CEFACE, Stephanie Carneiro de Vasconcelos e Talyta Ellen de Jesus dos
Santos, e farmacutica Ana Cludia de Brito Passos pelo desempenho das atividades
voltadas para a sua finalizao.
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Introduo
As Interaes Medicamentosas (IM) ocorrem quando as aes de um medicamento so
alteradas pela presena de outro medicamento. A alterao pode acarretar perda de eficcia ou
aumento de efeitos farmacodinmicos que produzem eventos medicamentosos adversos.
Algumas interaes so de fcil compreenso e mesmo prevenveis, por conta de suas causas
subjacentes simples. A magnitude do problema das IM aumenta significativamente em
determinadas populaes de pacientes como idosos, pacientes em ambiente de cuidado intensivo
e pacientes submetidos a procedimentos cirrgicos complexos.
A interao medicamento-medicamento tem sido considerada um fator importante para
o surgimento de Reao Adversa a Medicamento (RAM), conceituada como sendo uma reao
nociva e no-intencional a um medicamento, que normalmente ocorre em doses usadas no
homem. A vigilncia ps-comercializao ou farmacovigilncia tem sido o processo
responsvel pela coleta, acompanhamento e anlise dos casos clnicos suspeitos de RAM e
paralelamente por seus inmeros fatores de risco (polimedicao, fatores inerentes ao paciente e
ao frmaco, automedicao, interao medicamentosa, uso incorreto do medicamento, etc).
Segundo alguns autores, as IM clinicamente relevantes so aquelas que: 1) incio da ao
resultante rpido, em at 24 horas; 2) risco vida do paciente, causando dano permanente ou
deteriorao do quadro clnico; 3) possuem documentaes bem estabelecidas, baseadas em
literatura cientfica e 4) alta probabilidade de ocorrerem na prtica clnica.
Portanto h uma necessidade de estudos mais aprofundados que enfoquem a natureza
das mesmas como causa da manifestao de eventos adversos, com observao de seus riscos
para o paciente e conseqente aumento dos gastos associados assistncia sade.
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1. Aciclovir
Interaes: Zidovudina
Efeito resultante: Aumento da letargia e sonolncia
Discusso: A interao no tem mecanismo conhecido.
2. cido flico
Na literatura pesquisada no foi encontrada interao com os medicamentos
presentes no manual.
3. Ampicilina
Interaes: Gentamicina
Efeito resultante: Perda da eficcia do aminoglicosdeo.
Discusso: Ocorre uma inativao qumica dos aminoglicosdeos.
4. Bromoprida
Na literatura pesquisada no foi encontrada interao com os medicamentos
presentes no manual.
5. Cabergolina:
Interaes: Metoclopramida
Efeito resultante: Reduo dos efeitos teraputicos de ambos os frmacos.
Discusso: Ocorre um antagonismo farmacolgico.
Interaes: Haloperidol
Efeito resultante Diminuio dos efeitos teraputicos de ambos os frmacos.
Discusso: Ocorre um efeito farmacolgico antagnico.
Interaes: Prometazina.
Efeito Resultante: Reduo dos efeitos teraputicos de ambas os frmacos.
Discusso: Cabergolina um agonista dos receptores dopaminrgicos de longa ao
com alta afinidade por receptores D2. No deve ser administrada concomitantemente
com antagonistas dos receptores D2, como algumas fenotiazinas, butirofenonas,
tioxantinas
e
metoclopramida.
6. Captopril
Interaes: Furosemida.
Efeito resultante: Hipotenso postural (primeira dose), principalmente em pacientes
que apresentem sinais ou sintomas de hiponatremia e de hipovolemia.
Discusso: Ocorre uma vasodilatao e relativa depleo de volume intravascular.
Caso o volume intravascular e a concentrao de sdio estejam bem controlados, a
terapia com ambos os frmacos pode ser empregada com segurana.
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8. Cefalexina
Interaes: Metformina
Efeito resultante: Um aumento nos nveis plasmticos de metformina, podendo
aumentar o risco dos efeitos colaterais da metformina (nusea, vmito, diarria, dor
de cabea)
Discusso: Inibio da secreo tubular de metformina por meio do sistema de
transporte orgnico catinico.
9. Cefalotina
Interao: Gentamicina
Efeito resultante: Nefrotoxicidade.
Discusso: O uso de frmacos nefrotxicos como os aminoglicosdeos (amicacina,
gentamicina) pode aumentar o risco de dano renal com cefalosporinas.
10. Cefepime
Ver itens relacionados com cefalosporinas.
11. Ceftriaxona:
Interaes: Ringer lactato; Gluconato de clcio
Efeito resultante: Formao de um precipitado ceftriaxona-clcio e contra-indicado
para recm-nascidos.
Discusso: Incompatibilidade fsica
12. Cetoconazol
Interaes: Fentanil
Efeito resultante: Aumenta ou prolonga os efeitos opiides (depresso do sistema
nervoso central, depresso respiratria).
Discusso: Inibio da enzima Citocromo P450 3A4 reduzindo assim o metabolismo
do fentanil. H um aumento significativo da concentrao srica do fentanil (por
exemplo, maior que 2 vezes),podendo acarretar efeitos farmacodinmicos
clinicamente relevantes.
Interaes: Cefalosporinas
Efeito resultante: Um aumento no risco de toxicidade das cefalosporinas.
Discusso: Altera absoro e metabolismo da cefalosporina; inibio da cefalosporina
hidroxilase em humanos. Foi relatada que a concentrao srica de cefalosporina
aumentou at 10 vezes em pacientes transplantados aps o incio do cetoconazol oral.
Interaes: Midazolam
Efeito resultante: Aumento nas concentraes de midazolam e aumento potencial da
toxicidade do midazolam.
Discusso: Inibio do sistema enzimtico Citocromo P4503A4: reduo do
metabolismo do midazolam mediado pelo cetoconazol.
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Interaes: Nifedipino
Efeito resultante: Aumento da concentrao srica de nifedipino
Discusso: Inibio da isoenzima heptica CYP3A4 resultando numa diminuio do
metabolismo da dihidropiridina antagonista do canal de clcio.
Interaes: Omeprazol
Efeito resultante: Perda do efeito do cetoconazol
Discusso: Diminuio da absoro gatrointestinal.
Interaes: Prednisona
Efeito resultante: Aumento do risco dos efeitos colaterais do corticide.
Discusso: Diminuio do metabolismo da prednisona. Provavelmente a prednisona e
a prednisolona sejam afetadas em um menor grau.
Interaes: Ranitidina
Efeito resultante: Diminuio da efetividade do cetoconazol
Discusso: Diminuio da absoro gastrointestinal do cetoconazol. Os antifngicos
como o cetoconazol devem ser transformados em sais solveis de cido clordrico
(HCl) num ambiente cido, neste caso, os antagonistas H2 inibem essa transformao.
Interaes: Sulfato de Magnsio (VER CITAO EM SULFATO DE MAGNSIO)
Interaes: Tramadol
Efeito resultante: Aumento da exposio ao tramadol.
Discusso: Inibio do metabolismo do tramadol (substrato da enzima CYP D6- Prdroga) pelo cetoconazol (inibidor moderado da enzima CYP2D6). Parte ou a maioria
dos efeitos teraputicos dos substratos 2D6 atribuda a metablitos ativos dos
substratos. Os metablitos so produzidos atravs da enzima CYP2D6. A inibio dessa
enzima reduz o metabolismo do substrato com conseqente diminuio da eficcia da
teraputica.
Interaes: Warfarina
Efeito resultante: Aumenta risco de sangramento.
Discusso: Diminui metabolismo da warfarina, atravs da inibio de sua enzima
metabolizadora CYP3A4 pelo cetoconazol.
13. Cetoprofeno
Interaes: Warfarina.
Efeito resultante: Aumenta o risco de sangramento.
Discusso: Inibio da adeso e agregao plaquetria; eroso gstrica. O ndice
Internacional Normatizado (INR) pode no ser alterado durante a terapia
concomitante com Warfarina, embora possa ocorrer aumento do sangramento.
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Interaes: Fentanil
Efeito resultante: Depresso respiratria aditiva.
Discusso: Depresso do Sistema Nervoso Central.
16. Diclofenaco
Interaes: Captopril
Efeito resultante: Diminuio dos efeitos anti-hipertensivos e natriurticos.
Discusso: Interfere com a produo de vasodilatadores e de prostaglandinas
natriurticas.
Interaes: Cefalosporina
Efeito resultante: Aumento o risco da toxicidade das cefalosporina, por um mecanismo
desconhecido.
Discusso: Foi relatado que a administrao de diclofenaco, cetoprofeno, cido
menefmico, naproxeno, piroxicam e sulindaco provocou um aumento na
concentrao srica de creatinina de at 2 vezes,algumas vezes ocorrendo nas 24h que
sucederam o incio da terapia.
Interaes: Furosemida
Efeito resultante: Diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal. Provavelmente os
diurticos de ala como a furosemida medeiam parte do aumento da concentrao de
prostaglandinas (possivelmente estimulando a sntese de prostaglandinas) o que
aumenta o fluxo renal. Antiinflamatrios no-esteroidais bloqueiam essa atividade,
diminuindo assim a resposta diurtica.
Interaes: Hidroclorotiazida
Efeito resultante: Diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal.
Interaes: Nifedipino
Efeito resultante: Aumento do risco de hemorragia gastrointestinal e/ou antagonismo
do efeito hipotensivo.
Discusso: Efeitos aditivos.
Interaes: Propranolol
Efeito resultante: Diminuio do efeito anti-hipertensivo
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal vasodilatadora.
17. Dipirona
Interaes: Furosemida
Efeito resultante: Diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal
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Interaes: Hidroclorotiazida
Efeito resultante diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal
Interaes: Propranolol
Efeito resultante Diminui efeito anti-hipertensivo
Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal vasodilatadora.
Interaes: Warfarina
Efeito resultante: Aumenta o risco de sangramento
Discusso: Inibio da agregao plaquetria, eroso gstrica.
18. Dopamina
Na literatura pesquisada no foi encontrada interao com os medicamentos
presentes no manual.
19. Fentanil
Interaes: Carvedilol, Nifedipino, Propranolol.
Efeito resultante: Severa hipotenso
Discusso: Provvel mecanismo da interao desconhecido.
Interaes: Morfina, Midazolam.
Efeito resultante: Depresso Respiratria.
Discusso: Quando usados em combinao, esses frmacos podem ter efeitos aditivos
depressores do Sistema Nervoso Central e da respirao, incluindo hipotenso,
sedao profunda e/ou coma. Esses medicamentos interagem por competio pelos
mesmos sistemas transportadores renais.
Interaes: Cetoconazol, Diazepam. (VER CITAO NOS MESMOS.)
Interaes: Prometazina (VER CITAO EM PROMETAZINA)
20. Furosemida
Interaes: Captopril, Dipirona, Cetoprofeno (VER CITAO NOS MESMOS)
Interaes: Hidrocortisona.
Efeito resultante: Hipocalemia.
Discusso: Provvel mecanismo: efeito aditivo.
Interaes: Gentamicina.
Efeito resultante: Ototoxicidade ou Nefrotoxicidade e alterao dos nveis plasmticos
de gentamicina.
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Discusso: O ferro frrico pode formar um quelato com a metildopa, sendo ento mal
absorvida no trato gastrintestinal.
Interaes: Haloperidol.
Efeito Resultante: Demncia.
Discusso: H relatos de duas pacientes com hipertenso, que aps uso contnuo de
metildopa desenvolveram quadro de demncia com o uso concomitante com
haloperidol. Em ambos os pacientes, os sintomas desapareceram aps a suspenso de
haloperidol.
32. Metilergometrina
Interaes: Cetoconazol.
Efeito Resultante: Aumento nos risco de ergotismo (nuseas, vmitos vasoespasmos
perifricos).
Discusso: Com o risco de ergotismo e outros efeitos adversos, a metilergometrina
no pode ser administrada concomitantemente com potentes inibidores do citocromo
P450, como cetoconazol.
Interaes: Metronidazol
Efeito Resultante: Aumento nos risco de ergotismo (nuseas, vmitos, isquemias)
devido elevao da concentrao plasmtica de derivados ergticos.
Discusso: Ambos os frmacos so metabolizados pelas enzimas do citocromo P450,
por isso a competio pelo metabolismo pode aumentar as concentraes plasmticas
do derivado do ergot. O uso concomitante de metronidazol e derivados ergticos
contra- indicado.
33. Metformina
Interaes: Captopril
Efeito Resultante: Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) podem
reduzir a glicemia, sendo necessrios reajustes posolgicos.
Interaes: Nifedipino
Efeito Resultante: Bloqueador dos canais de Ca2+ pode alterar o curso do diabetes e
tornar necessrio o aumento da dose de metformina ou sua combinao com
sulfonilurias ou terapia com insulina.
Interaes: Furosemida, Hidroclorotiazida
Efeito Resultante: Diurticos, especialmente os de ala, podem ocasionar falncia
renal com acmulo de metformina e risco de acidose ltica.
Interaes: Carvedilol, Propranolol.
Efeito resultante: Hiperglicemia, Hipoglicemia, ou Hipertenso.
Discusso: Os receptores beta 2 esto envolvidos na secreo de insulina, e frmacos
beta bloqueadores podem reduzir a tolerncia glicose nos dois tipos de diabetes.
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45. Propranolol
Interaes: Cetoprofeno (VER CITAO EM CETOPROFENO).
Interao: Diclofenaco, Dipirona (VER CITAO NOS MESMOS).
Interaes: Fentanil.
Efeito Resultante: Hipotenso severa.
Discusso: A combinao de bloqueadores de canais de clcio e bloqueadores betaadrenrgicos durante anestesia com fentanil, deve ser feita com precauo, devido
severa hipotenso que pode ocorrer segundo casos j relatados. Se essa interao
ocorrer, ser necessrio um aumento no volume de fluidos circulantes.
Interaes: Haloperidol (VER CITAO EM HALOPERIDOL).
Interaes: Hidralazina (VER CITAO EM HIDRALAZINA).
Interaes: Hidroclorotiazida (VER CITAO EM HIDRLOCLOROTIAZIDA)
Interaes: Insulina Regular (VER CITAO EM INSULINA REGULAR)
Interaes: Metformina (VER CITAO EM METFORMINA)
Interaes: Nifedipino (VER CITAO EM NIFEDIPINO)
Interaes: Warfarina.
Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia.
Discusso: Mecanismo desconhecido, porm tem sido relatados aumentos nos nveis
sricos de varfarina quando administrada com propranolol.
46. Ranitidina
Interaes: Cetoconazol.
Efeito Resultante: Diminuio dos efeitos de cetoconazol.
Discusso: O uso concomitante de ranitidina pode diminuir a absoro gastrintestinal
de cetoconazol. Essa interao tem sido relatada tambm com bloqueadores de
receptores H2. Recomenda-se que seja administrado cido glutmico 20 a 30 minutos
antes de cetoconazol.
Interaes: Warfarina.
Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia. Mecanismo provvel deve-se
diminuio do metabolismo da warfarina.
47. Ringer Lactato
Interaes: Ceftriaxona (VER CITAO EM CEFTRIAXONA)
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Zidovudina
Interaes: Aciclovir
Efeito Resultante: Aumento de letargia e fadiga.
Discusso: Em um paciente tratado com Aciclovir para estomatite, a adio de
zidovudina provocou letargia e fadiga apesar de ter sido demonstrado que Aciclovir
no altera a disponibilidade de zidovudina.
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Fontes Bibliogrficas
1. MICROMEDEX Healthcare Series. Acesso em www.periodicos.capes.gov.br
2. Bulrio Eletrnico da ANVISA. bulario.bvs.br
3.Interao Medicamentosa: O novo padro de interao medicamentosa e fitoterpicos.
Editora Snior. Kenneth A. Bachmann.2 edio.Baruere.SP: Manole, 2006.
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