Farmacogentica e Farmacogenmica

H muito tempo se sabe que pacientes tratados com as mais diversas drogas apresentam variabilidade de resposta e de susceptibilidade e toxicidade a medicamentos. De fato, uma proporo considervel de pacientes tomando uma dose padronizada de determinado medicamento no responde, responde apenas parcialmente ou experimentam reaes adversas ao medicamento. A resposta individual aos medicamentos ou frmacos varivel e boa parte dessa variabilidade se deve a fatores genticos ou hereditrios. A farmacogentica e a farmacogenmica tratam da influncia dos fatores genticos na resposta aos medicamentos. A farmacogentica evoluiu nos ltimos 50 anos e sua maior promessa contribuir para a individualizao da teraputica, ou seja, a prescrio do medicamento certo, na dose adequada para cada indivduo, com base no conhecimento dos fatores genticos que modulam a farmacocintica e a farmacodinmica dos medicamentos. J a farmacogenmica diz respeito avaliao de variantes genticas comuns, em geral, pelo seu impacto sobre os efeitos da terapia com drogas, ao invs de analisar genes individuais e suas variantes de acordo com o que se sabe a respeito da sua influncia nas vias farmacolgicas, conjuntos de alelos em um nmero grande de loci polimrficos. Assim, enquanto a farmacogentica investiga um limitado nmero de genes, a farmacogenmica baseada na informao da atividade funcional e na diferente expresso tambm de um nmero limitado de genes em reas relacionadas com a etiologia da doena. Como podemos observar, as variaes na resposta ao tratamento podem ser decorrentes de vrios fatores, como doenas, diferenas na farmacocintica e farmacodinmica dos medicamentos, fatores ambientais e fatores genticos. O estudo da farmacogentica/farmacogenmica prev que, em breve, a

variabilidade da resposta poder ser atribuda a genes especficos, como uma consequncia do conhecimento minucioso de todos os polimorfimos comuns em genes de interesse farmacolgico e toxicolgico. Um dos principais benefcios desses estudos ser a reduo dos efeitos adversos aos medicamentos. Alm disso,
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tem sido observado que os efeitos adversos a medicamentos so responsveis por aproximadamente 5% dos casos de internao; portanto, so fatores importantes nas taxas de morbidade e mortalidade. Morbidade: doena Mortalidade: morte O Projeto Genoma Humano trouxe grande avano nessa rea, pois o objetivo principal foi a construo de uma srie de diagramas descritivos de cada cromossomo humano, com resolues cada vez mais apuradas, detectando e localizando os genes relacionados a doenas hereditrias. Os dados encontrados provenientes do Projeto Genoma Humano forneceram uma estimativa de 2,1 milhes de SNPs (do ingls: single nucleotide polymorphisms polimorfismo em um nico nucleotdeo) distribudas no genoma. Avanos que mostraram que a

diversidade gentica regra e no exceo, para todos os genes. Polimorfismo gentico: Os genes so sequencias de DNA que, por sua vez, so compostos por nucleotdeos (veja aula 3). Variaes encontradas nessas sequncias de um determinado gene, com frequncia igual ou superior a 1%, so denominadas de polimorfismo gentico. Esses polimorfismos se caracterizam por delees (perdas), mutaes (alterao), substituies de uma nica base (por exemplo, troca de Adenina por Citosina) ou variaes de um nmero de sequncias repetidas. O genoma humano possui cerca de 30.000 genes, com um total de 3,2 bilhes de nucleotdeos, que apresentam mais de dois milhes de polimorfismos ocorrendo com frequncia de 1 a cada 1250 pares de bases. Atualmente, existem inmeros trabalhos mostrando que as diferenas quanto s respostas ao tratamento entre as pessoas geralmente esto associadas com polimorfismos genticos presentes em genes que afetam a cintica ou a dinmica dos medicamentos.

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