http://pt.scribd.

com/doc/2744051/bioquimica-parte-6

a) 1 - Digesto e absoro
A digesto dos carboidratos tem incio na boca. Amido e glicognio hidratados sofrem a ao da enzima alfa-amilase, presente na saliva, e so reduzidos a estruturas menores. No duodeno estes fragmentos so atacados, com maior eficincia, pela alfa-amilase presente no suco pancretico e so transformados no monossacardeo glicose, no dissacardeo maltose, no trissacardeo maltotriose e nas chamadas dextrinas alfa-limite. A alfa-amilase assim chamada, porque s quebra ligaes glicosdicas do tipo alfa-1,4. A amilopectina (uma frao do amido) e o glicognio so polissacardeos ramificados, por isso contm, em sua estrutura, ligaes glicosdicas alfa-1,6, alm das ligaes alfa-1,4. As ligaes alfa-1,4 de unidades de glicose que servem como pontos de ramificao, no sofrem a ao da alfa-amilase, gerando as dextrinas alfa-limite, contendo uma mdia de oito unidades de glicose e uma ou mais ligaes glicosdicas alfa-1,6. A hidrlise final de di- e oligossacardeos a monossacardeos realizada por enzimas de superfcie das clulas epiteliais do intestino delgado (lactase, maltase, alfa-1,6-glicosidase, sacarase) liberando monossacardeos. Di-, oligo- e polissacardeos que no so hidrolisados pela alfa-amilase e/ou enzimas de superfcie das clulas epiteliais do intestino no podem ser absorvidos e na poro inferior do intestino so metabolizados por bactrias. O produto do metabolismo bacteriano so cidos graxos de cadeia curta, lactato, hidrognio, metano e dixido de carbono. Os monossacardeos, glicose, galactose, frutose e outros que ocorrem em menor quantidade, so absorvidos por um processo mediado por transportadores especficos. A entrada de glicose e galactose ocorre com a entrada concomitante de sdio, enquanto a entrada de frutose no dependente da entrada de sdio.

b) A lactase a enzima responsvel pela hidrlise da lactose (quebra da lactose em galactose e glucose). justamente a deficincia na produo desta enzima pelo nosso organismo que a causa principal da intolerncia lactose.
c)

Digesto e absoro dos carboidratos

Os principais carboidratos da dieta so: o amido, a sacarose e a lactose. O glicognio, a maltose, a glicose livre e a frutose livre constituem fraes relativamente menores de carboidratos ingeridos. A absoro dos carboidratos pelas clulas do intestino delgado realizada aps hidrlise dos dissacardeos, oligossacardeos e polissacardeos em seus componentes monossacardeos. As quebras ocorrem seqencialmente em diferentes segmentos do trato gastrointestinal por reaes enzimticas: 1. -Amilase salivar. A digesto do amido inicia durante a mastigao pela ao -amilase salivar (ptialina) que hidrolisa as ligaes glicosdicas (14), com a liberao de maltose e oligossacardeos. Contudo, a -amilase salivar no contribui significativamente para a hidrlise dos polissacardeos, devido ao breve contato entre a enzima e o substrato. Ao atingir o estmago, a enzima inativada pelo baixo pH gstrico. 2. -Amilase pancretica.

O amido e o glicognio so hidrolisados no duodeno em presena da -amilase pancretica que produz maltose como produto principal e oligossacardeos chamados dextrinas contendo em mdia oito unidades de glicose com uma ou mais ligaes glicosdicas (16). Certa quantidade de isomaltose (dissacardeo) tambm formada. 3. Enzimas da superfcie intestinal. A hidrlise final da maltose e dextrina realizada pela maltase e a dextrinase, presentes na superfcie das clulas epiteliais do intestino delgado. Outras enzimas tambm atuam na superfcie das clulas intestinais: a isomaltase, que hidrolisa as ligaes (16) da isomaltose, a sacarase, que hidrolisa as ligaes ,(12) da sacarose em glicose e frutose, a lactase que fornece glicose e galactose pela hidrolise das ligaes (14) da lactose. A captao de monossacardeos do lmen para a clula intestinal efetuada por dois mecanismos: Transporte passivo (difuso facilitada). O movimento da glicose est a favor do gradiente de concentrao (de um compartimento de maior concentrao de glicose para um compartimento de menor concentrao). A difuso facilitada mediada por um sistema de transporte de monossacardeos do tipo Na+ independente. O mecanismo tem alta especificidade para Dfrutose. Transporte ativo. A glicose captada do lmen para a clula epitelial do intestino por um co transportador Na+ monossacardeo (SGLT). um processo ativo indireto cujo mecanismo envolve a (Na+K+)ATPase (bomba de (Na+K+), que remove o Na+ da clula, em troca de K+, com a hidrlise concomitante de ATP (ver Captulo 9: seo 9.4.D). O mecanismo tem alta especificidade por Dglicose e Dgalactose. No intestino, a fosfofrutoquinase fosforila a frutose para prend-la no interior da clula. Obs: As quinases so importantes para prender a molcula no interior da clula atravs da fosforilao. Aps a absoro, a glicose no sangue aumenta e as clulas das ilhotas pancreticas secretam insulina que estimula a captao de glicose principalmente pelo tecido adiposo e muscular. O fgado, o crebro e os eritrcitos, no necessitam de insulina para captao de glicose por suas clulas (tecidos insulinoindependentes). Outros hormnios e enzimas, alm de vrios mecanismos de controle, so importantes na regulao da glicemia. A frutose e a galactose somente so convertidas em glicose no fgado. Obs: O transporte da frutose (atravs do GLUT 5) no muito eficiente, no permitindo sua total absoro. Sendo assim, uma grande quantidade de frutose na dieta pode causar diarria.

d)
Aps a ingesto, as molculas de glicose absorvidas no intestino chegam ao fgado pela veia porta e so captadas pelos hepatcitos por difuso facilitada, uma vez que no so capazes de se difundirem simplesmente pela membrana, utilizando predominante o transportador GLUT-2. Ao nvel dos msculos o transporte feito pelo transportador GLUT-4. Como possveis destinos da glicose, vamos ter ento: - Degradao para fornecimento de energia de clulas (gliclise, ciclo de Krebs). - Sntese de glicognio para reserva (at 10% do peso total do fgado) pela glicognese. - Em excesso, tambm para reserva, formao de triacilgliceris, a partir de acetil-CoA. - Via das fosfopentoses, para formao de transportadores (NADPH) e nucletidos.

Gliclise
A gliclise tem, como j vimos, o intuito de fornecer energia s clulas, mas tambm de fornecer esqueletos de carbono para vias de sntese. De notar que ao degradar sacridos com pelo menos duas unidades, temos de transformar todo os monossacridos resultantes em glicose para prosseguir a via.

Gliconeognese
A gliconeognese permite formar novamente glicose, a partir de precursores como: o piruvato, o lactato, o glicerol e produtos do catabolismo de alguns aminocidos, que entram no ciclo em pontos diferentes. A glicose produzida nos hepatcitos exportada para outros tecidos quando as reservas de glicognio esto (praticamente) esgotadas.

Glicognese
A glicognese consiste na sntese do glicognio (reserva), a partir de molculas de glicose (a enzima fundamental a glicognio sintase). Com a disponibilidade de glicose, a clula promove a criao de reservas, que permite o armazenamento de grandes quantidades de glicose, sem afectar muito a osmolaridade do meio intracelular, como aconteceria se a mesma glicose estivesse na sua forma livre.

Glicogenlise
A glicogenlise a degradao do glicognio de modo a obter molculas de glicose, em caso de necessidade. Por aco da glicognio-fosforilase, h reduo da cadeia de glicognio a menos uma unidade, formando tambm uma molcula de Glicose-1-fosfato.

2 a) glicognese corresponde ao processo de sntese

de glicognio no fgado e msculos, no qual molculas de glicose so adicionadas cadeia do glicognio. Este processo ativado pela insulina em resposta aos altos nveis de glicose sangnea.
Glicogenlise o processo em que o glicognio sofre degradao e transforma-se em vrias molculas de glicose. Sempre que h necessidade de glicose, o glicognio mobilizado a partir de uma seqncia de reaes que no o inverso da glicognese, mas uma via metablica complexa que se inicia a partir de estmulos hormonais reflexos da hipoglicemia, a cargo, principalmente, dos seguintes hormnios: glucagon, adrenalina e glicocorticides. c) O glicognio heptico tem como funo a manuteno da glicemia entre as

refeies. Funciona como uma reserva de glicose para ser usada por outros tecidos. J o glicognio muscular usado pelo prprio msculo, como fonte de energia na contrao muscular.

d) Durante atividades fsicas prolongadas (1-3 horas) e intensas, pode ocorrer cansao fsico nos atletas em funo da falta de carboidratos. Aps 2 ou 3 horas de exerccio sem a ingesto de carboidratos a glicemia tende a cair. O fgado reduz a sua produo de glicose devido extino dos estoques de glicognio heptico. Este fato resulta em fadiga e gera a interrupo da realizao da atividade

Quando o trabalho muscular intenso, as clulas musculares repem seus estoques de ATP e de fosfocreatina pela intensificao da respirao celular. Para isso utilizam o glicognio armazenado no citoplasma das fibras musculares como combustvel.

O aumento da atividade muscular permite um maior consumo metablico de glicose na produo de energia.

3- a) A gliconeognese um termo usado para incluir o conjunto de processos pelos quais o

organismo pode converter substncias no glicdicas (como aminocidos, lactato, piruvato, glicerol e propionato) em glicose ou glicognio. b) Atravs

da gliconeognese as necessidades de glicose no organismo so supridas partir de fontes no glicdicas, em ocasies de um perodo de maior jejum, ou durante perodos de exerccios intensos, onde as reservas de glicose disponveis partir do glicognio no so suficientes. c) Costuma-se dizer que esta via a inverso da via glicoltica onde no se tem nem um ATP produzido. Entretanto, em trs pontos as reaes da gliclise so irreversveis in vivo (por liberarem energia livre em forma de calor): converso de glicose em glicose 6fosfato pela hexoquinase, a fosforilao da frutose 6-fosfato em frutose 1,6-bisfosfato pela fosfofrutoquinase-1 e a converso de fosfoenolpiruvato em piruvato pela piruvato quinase. Para contornar essas barreiras energticas, reaes e enzimas especiais so necessrias. Portanto, trs etapas diferem da gliclise: 1 etapa: A reao que era catalisada pela piruvato quinase na gliclise passa a ser catalisada pela piruvato carboxilase e pela fosfoenolpiruvato carboxiquinase. O piruvato transformado em oxaloacetato pela piruvato carboxilase. O oxaloacetato convertido em fosfoenolpiruvato pela fosfoenolpiruvato carboxiquinase. O fosfoenolpiruvato transformado em frutose-1,6-bisfosfato por enzimas participantes na gliclise, que catalisam reaes reversveis, podendo operar a via no sentido inverso. 2 etapa: H a converso da frutose-1,6-bisfosfato em frutose-6-fosfato. Esta reao catalisada pela frutose-1,6- bifosfatase. 3 etapa: Nesta etapa faz-se a converso de glicose-6-fosfato em glicose. O grupo fosfato ligado ao carbono 6 da glicose-6-fosfato sofre hidrlisse catalisada pela glicose-6-fosfatase. O produto dessa reao a glicose no fosforilada que, assim, pode atravessar a membrana plasmtica. A enzima glicose-6-fosfatase s ocorre no fgado e rins. d) Trs passos na gliclise so essencialmente irreversveis in vivo e no podem ser empregados na
gliconeognese: a converso de glicose em glicose-6-fosfato pela hexoquinase, a fosforilao da

frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bifosfato atravs da fosfofrutoquinase-1 e, finalmente, a converso de fosfenolpiruvato em piruvato pela piruvato quinase.

3.2.1 - A converso do piruvato em fosfoenolpiruvato necessita de um desvio metablico A primeira das reaes a serem contornadas na gliconeogneses a vonverso do piruvato em fosfoenolpiruvato. Esta converso no pode ocorrer por simples inverso da reaa da piruvato quinase, ela tem uma variao de energia livre padro grande e negativa e irreversvel sob as condies que existem no interior das clulas intactas. Assim, a fosforilao do piruvato conseguida por outros organismos, requer a participao de enzimas existentes tanto no citosol quanto no interior das mitocndrias.

3.2.2 - O segundo desvio a converso de frutose 1,6-bifosfato em frutose-6-fosfato A segunda reao do processo catablico glicoltico que no pode participar do processo anablico da gliconeognese a fosforilao da frutose-6-fosfato pela fosfofrutoquinase-1. Como esta reao irreversvel nas clulas intactas, a gerao de frutose-6-fosfato a partir de frutose-1,6-bifosfato catalisada por uma enzima diferente: a frutose-1,6-bifosfataseMg2+, que promove a hidrlise de fosfato no C-1.

3.2.3 - A converso da glicose-6-fosfato em glicose livre o terceiro desvio O terceiro desvio a reao final da gliconeognese, a desfosforilao da glicose-6-fosfato para liberar glicose livre. Como a reao da glicoquinase na gliclise irreversvel, a reao hidroltica catalisada por uma outra enzima, a glicose-6-fosfatase. Esta enzima depende de Mg2+ encontrada no retculo endoplasmtico de hepatcitos. A glicose-6fosfatase no esta presente nos msculos ou no crebro e a gliconeognese no ocorre nesses tecidos. Ao invs disso, a glicose produzida por gliconeognese no fgado ou ingerida na dieta liberada para crebro e para os msculos atravs da corrente sangnea.

Desvios 1 desvio: Na gliclise esta a ultima reao, onde o fosfoenolpiruvato convertido em Piruvato catalisado pela enzima Piruvato quinase, formando um ATP. Na gliconeognese, o Piruvato convertido em fosfoenolpiruvato quando o Piruvato reage com um CO 2 , um ATP e H2O. Essa reao vai produzir uma molcula de Oxaloacetato, juntamente com um ADP e um Pi. essencial compreender que o Piruvato composto por trs carbonos, e o Oxaloacetato composto por quatro. Ento foi preciso gastar um ATP para conseguir acrescentar um carbono (do CO2) para concretizar uma molcula de Oxaloacetato. Na prxima reao, o Oxaloacetato vai reagir com um GTP (gasto de um GTP) e formar ento o fosfoenolpiruvato. Porm partimos de um composto de quatro carbonos e formamos outro de composto de trs carbonos (fosfoenolpiruvato). Obviamente ter formao de um CO 2,umGDP, juntamente com o fosfoenolpiruvato. 2 desvio: Este o 3 passo na gliclise. quando a frutose 6-fosfato se converte em frutose 1,6-bisfosfato mediante a quebra de ATP para fornecer outro fosfato (carbono 1). Na gliconeognese a frutose 1,6-bisfosfato reage com uma molcula de H 2O, tirando o fosfato do carbono 1 mediante a reao de hidrlise (H 2O). Isso vai fazer com que reste uma frutose 6fosfato e um Fsforo inorgnico (Pi). Neste desvio, o ATP que foi gasto na gliclise no recuperado.

3 desvio: Na gliclise, este desvio equivale ao 1 passo, onde a glicose convertida em glicose 6-fosfato mediante a quebra de um ATP para que haja formao de mais um fosfato. Na gliconeognese, o caminho inverso vai ser parecido com o 2 desvio, onde neste caso a glicose 6-fosfato vai tirar esse fosfato do carbono 6 atravs de uma reao de hidrlise, ou

seja, vai reagir com uma molcula de gua formando originalmente uma glicose e um Pi. E da mesma forma do desvio II, no h a recuperao do ATP perdido na gliclise.

4-a)

Tanto a insulina quanto o glucagon so hormnios produzidos pelo pncreas. O pncreas uma glndula composta por dois tipos de tecido: os cinos e as ilhotas de Langerhans. As ilhotas so constitudas por vrios tipos celulares. Dentre elas destaca-se as clulas alfa, que so responsveis pela produo do glucagon, e as clulas beta, que produzem a insulina.

b) Fgado, tecido adiposo, msculos e rins. http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S010286502001000300011 c) Mecanismo de Ao da Insulina

A insulina liga-se a um receptor especfico presente na superfcie das clulas-alvo. O receptor para insulina uma tirosina quinase composta de 2 subunidades alfa e 2 subunidades beta. A insulina ligando-se na subunidade alfa ativa a quinase, que est na subunidade beta. A atividade da tirosina quinase do receptor inicia uma cascata de fosforilao celular que ou atividades das enzimas intracelulares, incluindo o substrato de receptor de insulina. A conseqncia ser a captao de glicose e a sntese de glicognio, bem como da sntese de triglicerdeos e protenas.

Mecanismo de ao do Glucagon
Quando o nvel de glicose sangnea comea a cair, o glicognio heptico despolimerizado (quebrado), estimulado pelo hormnio glucagon. Para ocorrer essa degradao, o glucagon ativa a enzima adenilciclase nas membranas das clulas hepticas, fazendo com que aumente o AMP (monofosfato de adenosina cclico) cclico, que, por sua vez, ativa a enzima fosforilase, promovendo, por fim, a glicogenlise (degradao do glicognio heptico em glicose).

o glucagon inibe a degradao da glicose pela gliclise no fgado e estimula a sntese dela utilizando a gliconeognese (sntese de carboidratos por molculas que no so carboidratos), fornecendo tambm cidos graxos livres como fonte de energia para suprir necessidades energticas do organismo, sem privar o crebro da glicose.

d)

Efeitos da insulina no metabolismo dos carboidratos:

aumento no transporte de glicose atravs da membrana celular aumento na disponibilidade de glicose no lquido intracelular aumento na utilizao de glicose pelas clulas aumento na glicognese (polimerizao de glicose, formando glicognio), principalmente no fgado e nos msculos aumento na transformao de glicose em gordura

O Glucagon faz com que a glicose sangunea aumente e retorne aos valores aceitveis como normal. Os principais mecanismos atravs dos quais o glucagon faz aumentar a glicemia so:

aumento na glicogenlise (despolimerizao do glicognio armazenado nos tecidos, liberando glicose para a circulao) aumento na gliconeognese, atravs da qual elementos que no so carboidratos (protenas e glicerol) transformam-se em glicose.

A insulina desempenha um papel importante no armazenamento do excesso de energia. Quando existe quantidades excessivas de carboidratos e outros alimentos altamente energticos na dieta a insulina induz a sntese destes compostos respectivamente. Depois que as clulas utilizam a glicose disponvel, seu excesso armazenado na forma de glicognio, principalmente no fgado e nos msculos, como tambm no tecido adiposo, sob a forma de triglicerdeos. Ela ainda exerce papel relevante na promoo da captao de aminocidos e converso destes em protenas, alm de inibir o catabolismo protico das protenas j existentes nas clulas. O oposto tambm verdadeiro, quando em baixas concentraes sanguneas de glicose os nveis insulinmicos caem rapidamente, isso geralmente ocorre em perodos entre as refeies (jejum), ou em dietas de restrio dos carboidratos. Quando os nveis glicmicos e insulinmicos diminuem, um outro hormnio (glucagon) tambm liberado pelo pncreas (clulas alfa), entra em ao, porque de alguma forma o organismo precisa compensar essa "falta" de glicose para que a glicemia no caia a nveis comprometedores. Ento lana mo da glicogenlise (degradao do glicognio convertido em glicose) para impedir que a concentrao de glicose caia a nveis muito baixos, porm, depois de aproximadamente 8 horas as reservas de glicognio heptico so depletadas e neste intervalo uma nova via acionada: a gliconeognese. Mesmo depois do consumo de todo o glicognio heptico sob a influncia do glucagon, a continuao da infuso deste hormnio ainda causa uma hiperglicemia mantida, por meio da transaminao de aminocidos para convert-los em glicose pelo fgado, para o fornecimento de energia. Logo, pode-se notar que as concentraes da glicose sanginea o fator mais potente que controla a secreo do glucagon. A maior parte da glicose formada pela gliconeognese empregada para o metabolismo neural. O organismo se adapta a nova situao, e evita que o pncreas libere qualquer quantidade de insulina para evitar que as escassas reservas de glicose disponveis possam ser usadas pelos msculos e outros tecidos perifricos deixando o crebro sem uma fonte de nutrio.

5- http://graduacao.iqsc.usp.br/files/Aula02_BioqIICFBio_Gliocolise.pdf

http://mundodabioquimica.blogspot.com.br/2011/06/regulacaoda-glicolise.html

6-

A HEXOQUINASE POSSUI UMA GRANDE AFINIDADE PELA GLICOSE, OU SEJA, ELA ATINGE A VELOCIDADE MXIMA COM UMA CONCENTRAO MUITO PEQUENA DE GLICOSE. A GLICOQUINASE EXIBE UMA AFINIDADE BEM MENOR POIS SOMENTE ATINGE SUA VELOCIDADE MXIMA EM CONCENTRAES BEM MAIS ALTAS DO SUBSTRATO .

As enzimas hexoquinase e glicoquinase apresentam diferenas marcantes que determinam um comportamento diferenciado entre os tecidos que as contm. Esta diferena est na afinidade das duas enzimas pelo seu substrato, glicose. A hexoquinase tem um Km para glicose de 0,1 mM, enquanto a glicoquinase tem um Km de 10 mM. Isto quer dizer que a hexoquinase tem uma afinidade maior pela glicose que a glicoquinase. A glicoquinase e a hexoquinase so duas enzimas que reagem com o mesmo substrato, a glicose, e ambas so enzimas intracelulares que fosforilam a glicose, formando glicose6-fosfato (G6P). Dependendo da enzima produtora, a G6P pode ou ser degradada na via da gliclise para gerar energia, ou ento ser usada para sntese de glicgnio. Observe a figura a seguir, que apresenta as velocidades de reao dessas duas enzimas em funo da concentrao da glicose.

Sabendo-se que os nveis normais de glicose no sangue esto ao redor de 4mM, os dados do grfico permitem concluir que a Hexoquinase possui maior afinidade pela glicose do que a glicoquinase.

Com a entrada de glicose nas clulas inicia-se a gliclise. A glicose entra na clula com a ajuda de protenas trans-membranares, as GLUT's. Aps a entrada, a glicose fixada por uma enzima de grande importncia, a hexoquinase, e no fgado como glicoquinase para formar glicose -6- fosfato (G6P), com gasto de 1 ATP. Estas enzimas so moduladoras do metabolismo, pois, elas so irreversveis.

7- Predomina em clulas que sintetizam lipdeos, com o objetivo de reciclar a ribose-5P. E em clulas que esto proliferao, para fornecer o precursor da sntese de nucleotdeos (ribose-5P). 8- Embora ambos os distrbios estejam principalmente relacionados com disfunes
causadas pelo consumo de leite e seus derivados, existem grandes diferenas entre a galactosemia e a intolerncia lactose. No caso da intolerncia lactose, o indivduo no consegue decompor a lactose nos dois dissacardeos que a formam (glicose e galactose) porque no apresenta a enzima lactase ou sua produo muito reduzida. Essa converso de acares deveria acontecer no intestino delgado, cujas clulas da parede produzem a enzima, pois apenas a glicose e a galactose podem ser absorvidas pelo corpo, o que no acontece com a lactose. Essa, por sua vez, acumula-se no trato intestinal e serve como fonte de alimento para as bactrias da flora intestinal. No intestino grosso, comea a ocorrer fermentao, o que produz cidos e gases e provoca nuseas, clicas, inchao abdominal, diarrias e flatulncia. J na galactosemia, o que acontece : aps a quebra da lactose em glicose e galactose pela enzima lactase no intestino delgado, ocorre a absoro desses dois compostos e sua entrada nas clulas; a partir disso, a galactose deve ser convertida em glicose, mas alguma das enzimas relacionadas com essa via metablica apresenta-se deficiente no organismo e tal converso no acontece, acumulando-se galactose e suas formas reduzidas ou oxidadas no organismo. O indivduo pode ter deficincia da enzima galactose-1-fosfato uridil transferase, galactoquinase ou UDP-glicose-4-epimerase par apresentar esse quadro (mais informaes sobre a galactosemia esto dispostos no Blog). A doena pode provocar danos no sistema nervoso, nos olhos, no fgado e nos rins. (A galactose tambm pode vir de outras fontes alimentcias diferentes do leite ver postagem sobre Alimentos com Galactose , mas o processo que ocorre na clula o mesmo).

910 1) http://docentes.esalq.usp.br/luagallo/betaoxidacao2.html A oxidao mitocondrial de cidos graxos um processo catablico de cidos gordos. Eles sofrem remoo, por oxidao, de sucessivas unidades de dois tomos de carbono na forma de acetil-CoA. Como exemplo pode ser citado o cido palmtico, que um cido graxo de 16 carbonos, ele vai sofrer sete reaes oxidativas perdendo em cada uma delas dois tomos de carbono na forma de acetil-coa. Ao final desse processo os dois carbonos restantes estaro na forma de acetil-coa.

Mas quando a cadeia de cidos graxos for mpar, o produto final da -oxidao ser o propionil-CoA, esse composto, atravs da incorporao de CO2 e gasto energtico atravs de quebras de ligaes do ATP, se transforma em succinil-CoA, que um composto do Ciclo de Krebs. Aps a -oxidao, os resduos acetila do acetil-CoA so oxidados at chegarem a CO2, o que ocorre no ciclo do cido ctrico. Os acetil-coa vindos da oxidao vo entrar nessa via junto com os acetil-coA provenientes da desidrogenao e descarboxilao do piruvato pelo complexo enzimtico da piruvato desidrogenase. Nessa etapa haver produo de NADH e FADH2 para suprir de eltrons a cadeia respiratria da mitocndria, que os levar ao oxignio. Junto a esse fluxo de est a fosforilao do ADP em ATP. Com isso a energia gerada na oxidao de cidos graxos vai ser conservada na forma de ATP.

2- A ativao dos cidos graxos consiste na entrada destes na mitocndria, na forma de ACIL-CoA. O processo depende: Da ligao do cido graxo com a Coenzima A, formando o Acil-CoA no citosol. A reao catalizada pela enzima Acil-CoA Sintetase, localizada na membrana mitocondrial externa: CH3-(CH2)n-COOH + ATP + CoA-SH CH3-(CH2)n-CO-S-CoA + AMP + PPi Do transporte do radical acila atravs da MMI, do citosol para a matriz, mediado pelo carreador especfico Carnitina. A transferncia do radical acila da CoA para a carnitina catalizada pela enzima Carnitina-Acil-Transferase I: Acil-S-CoA + Carnitina Acil-Carnitina + CoA-SH Do lado da matriz mitocondrial, a carnitina doa novamente o radical acila para a CoA, regenerando o Acil-CoA no interior da mitocndria. A reao catalizada pela Carnitina-Acil-Transferase II, localizada na face interna da MMI, e exatamente o inverso da descrita acima.. b - Oxidao do cido Graxo: Consiste na quebra por oxidao do cido graxo sempre em seu carbono b , convertendo-o na nova carbonila de um cido graxo agora 2 carbonos mais curto. O processo repetitivo, e libera cada quebra: 1 NADH+H+ 1 FADH2 1 Acetil CoASo 4 as enzimas envolvidas em cada etapa de oxidao da via.

Transporte de AG para o interior da mitocndria O AG transportado para dentro da mitocndria atravs do complexo carnitina palmitoil transferase. O transporte envolve uma etapa dependente de carnitina em conjunto com a ao enzimtica do complexo CPT(9), considerado o principal stio de regulao da oxidao de cidos graxos. Trs componentes enzimticos esto envolvidos: CPT I, CPT II e carnitina acilcarnitina translocase (CACT)(29). Aps ativao pela acil-CoA sintetase, gerando acil-CoA, o cido graxo de cadeia longa transestereficado a acilcarnitina atravs da ao cataltica da CPT I. A CACT age sequencialmente, transferindo o complexo carnitina acil-CoA para a segunda carnitina palmitoil transferase que, ento, regenera a carnitina e o acil-CoA graxo. A CPT I encontra-se inserida na membrana externa da mitocndria, sendo uma enzima transmembrnica com dois domnios. Importante ressaltar, que tanto a extremidade N-terminal quanto a C-terminal da CPT I esto voltadas para o lado citoslico da membrana. A CPT II situa-se na membrana interna mitocondrial, ligada sua face interna(29). CPT I e CPT II apresentam propriedades cinticas distintas, assim como sensibilidade a inibidores e apresentam valores de Km (constante de Michaelis-Menten) diferentes(30). A primeira possui um tamanho maior, atingindo peso molecular entre 83000 - 97000 KDa(31-32), enquanto a segunda apresenta peso molecular equivalente a 69000 KDa(33). A CPT I est sujeita inibio promovida por diversos fatores como o malonil-CoA (reversvel), TG-CoA e B827-33-CoA, steres de cidos carboxlicos oxirnicos (irreversvel) (34). A inibio induzida pelo malonil-CoA representa uma das formas de regular, em condies fisiolgicas, a atividade da CPT I e, portanto, a oxidao de cidos graxos(35). Ocorrem diferentes isoformas da CPT I no organismo, relacionadas sensibilidade distinta ao malonil-CoA. J a forma da CPT II no varia entre os diferentes tecidos. Portanto, trs mecanismos de regulao so descritos para a CPT I: (a) mudanas na atividade mxima da enzima; (b) variao da concentrao de malonil-CoA; e (c) alterao na sensibilidade da enzima inibio por malonil-CoA(36). As propriedades cinticas e regulatrias da CPT I mudam conforme o estado nutricional e o quadro hormonal(37). Durante o jejum, por exemplo, h marcado aumento da atividade da CPT I, que se reduz aps a ingesto de alimento, verificando-se uma mudana da ordem de 2,5 vezes na atividade da enzima, em funo de modificaes na sensibilidade ao malonil-CoA(37). Thumelin et al.(36), no observaram, contudo, alterao da atividade da CPT II sob as mesmas circunstncias. A insulina(38), o glucagon(39), os hormnios tireoideanos(41), a vasopressina(42) e as catecolaminas(43) so hormnios que regulam a atividade da CPT I. Os hormnios sexuais tambm tm influncia sobre o a atividade do complexo CPT(40).

H gastos de ATP.

Em uma etapa que precede sua oxidao, as cidos graxos so ativados por converso a acil-CoA, por ao de acil-CoA sintetases, presentes na membrana externa da mitocndria. Nesta reao, forma-se uma ligao tioster entre o grupo carboxila do cido graxo e o grupo SH da coenzima. A, produzindo uma acil-CoA. As acil-CoA, como a acetil-CoA, so compostos ricos em energia: a energia derivada da clivagem do ATP em adenosina

monofosfato (AMP) e pirofosfato inorgnico (PPi), com a quebra de uma ligao anidrido fosfrico, utilizada para formar a ligao tioster. O pirofosfato hidrolisado a 2 Pi, numa reao irreversvel, o que torna o processo de ativao do cido graxo a acil-CoA tambm irreversvel. A membrana interna da mitocndria impermevel a coenzima A e a acil-CoA. Para a introduo dos radicais acila na matriz mitocondrial, utilizado um sistema especfico de transporte na face externa da membrana interna, a carnitina-acil transferase I transfere o radical acila para a carnitina, e, na face interna, a carnitina-acil transferase II doa o grupo acila da acil-carnitina para uma coenzima. A da matriz mitocondrial, liberando a carnitina.

Sabe-se que o treinamento pode aumentar a eficincia do transporte de cidos graxos de cadeia longa atravs da membrana mitocondrial pela otimizao no funcionamento do complexo CPT(5-8), por meio da diminuio da concentrao de malonil-CoA, inibidor reversvel da atividade da CPT I, que se encontra diminudo no msculo esqueltico durante a realizao do exerccio, explicando dessa maneira o aumento na oxidao de AG promovida pelo treinamento (44). A acetil-CoA caboxilase (ACC) a enzima que cataliza a formao de malonil-CoA. Essa enzima inativada pela protena quinase ativada por AMP (AMPK). Estudos mostram que o aumento na atividade AMPK aps a realizao de exerccios e conseqente fosforilao da ACC inibe a formao do malonil-CoA, otimizando a entrada de AG acetilados para o interior da mitocndria pela CPT I(45).

Evidncias sugerem que a alterao no contedo de ACC e na concentrao de malonil-CoA regula a entrada de AG de cadeia longa na mitocndria no msculo esqueltico em repouso(46). Porm, questionvel se o mesmo mecanismo regulatrio atua durante o exerccio realizado em diferentes intensidades. Van Loon et al.(3) observaram que a diminuio da oxidao de AG de cadeia longa ocorrida com o aumento da intensidade do exerccio de bicicleta agudo foi acompanhada pelo aumento na concentrao de acil-carnitina e conseqente diminuio da concentrao de carnitina livre intramuscular, embora resultados obtidos em nosso laboratrio demonstrem que em ratos submetidos ao treinamento fsico crnico em diferentes intensidades, podem aumentar a oxidao de AG(47).

3-

4- A oxidao completa de um cido graxo exige a cooperao entre o ciclo de Lynen, que converte o cido graxo a acetil-CoA, e o ciclo de Krebs, que oxida o radical acetil a CO2. Em cada volta do ciclo de Lynen, h produo de 1 FADH2, 1 NADH, 1 acetil-CoA e 1 acil-CoA com dois tomos de carbono a menos que o cido graxo original. Sempre que o nmero de tomos de carbono do cido graxo for par, a ltima volta do ciclo de oxidao inicia-se com uma acil-CoA de quatro carbonos, a butiril-CoA, e, neste caso, so produzidas 2 acetil-CoA, alm de FADH2 e NADH. O nmero de voltas percorridas por um cido graxo at sua converso total a acetil-CoA depender, naturalmente, do seu nmero de tomos de carbono. Assim sendo, para a oxidao completa de uma molcula de cido palmtico, que tem 16 tomos de carbono, so necessrias sete voltas no ciclo, com a produo de 8 acetil-CoA. A oxidao de cada acetil-CoA no ciclo de Krebs origina 3 NADH, 1 FADH2 e 1 GTP. Pela fosforilao oxidativa completa do formam, respectivamente, 3 e 2 ATP. A produo de ATP formado (131) deve ser descontado o gasto inicial na reao de ativao do cido graxo, onde h converso de ATP e AMP + 2Pi e, portanto, consumo de duas ligaes ricas em energia, o que equivaleria a um gasto de 2 ATP. O rendimento final da oxidao do cido palmtico ser, ento, 129 ATP.

5-

7- A mitocndria do fgado tem a capacidade de converter acetil-CoA proveniente da oxidao de cidos graxos em corpos cetnicos. Os compostos classificados como compostos cetnicos so o acetoacetato, o 3-hidroxibutirato e a acetona (um composto voltil, no metabolizado biologicamente, que pode ser liberado na respirao). O acetoacetato e o 3-hidroxibutirato so transportados pelo sangue aos tecidos perifricos. Ali, eles podem ser convertidos novamente a acetil-CoA, que oxidada no ciclo do

cido ctrico. Os corpos cetnicos so importantes fontes de energia para os tecidos perifricos, porque: So solveis em meio aquoso e no necessitam ser incorporados a lipoprotenas ou transportados pela albumina, como outros lipdeos; So produzidos no fgado durante perodos em que a quantidade de acetil-CoA excede a capacidade oxidativa do fgado; So usados pelos tecidos extra-hepticos, como os msculos esqueltico e cardaco e o crtex adrenal, em quantidade proporcional a sua concentrao no sangue. Mesmo o crebro pode usar corpos cetnicos como fonte de energia, se os nveis sangneos aumentarem suficientemente. Sntese de corpos cetnicos pelo fgado: Somente o fgado possui enzimas para a produo de corpos cetnicos. Utilizao dos corpos cetnicos pelos tecidos perifricos: Embora o fgado constantemente sintetize baixos nveis de corpos cetnicos, sua produo torna-se muito mais significante durante o jejum, quando os corpos cetnicos so necessrios para produzir energia nos tecidos perifricos. Produo excessiva de corpos cetnicos no diabete melito: Quando a velocidade de formao dos corpos cetnicos maior do que a velocidade de seu consumo, seus nveis comeam a aumentar no sangue (cetonemia) e, por fim, na urina (cetonria). Essas 2 condies so observadas mais frequentemente em casos de diabetes melito tipo 1 (dependente de insulina) no-controlado. Nesses indivduos, a alta degradao de cidos graxos produz quantidades excessivas de acetil-CoA. Isso depleta o conjunto de NAD+ e aumenta o conjunto de NADH, reduzindo a velocidade do ciclo de Krebs. Isso fora o excesso de acetil-CoA para a rota da sntese de corpos cetnicos. Um sintoma freqente da cetoacidose diabtica o odor frutado na respirao, resultante da alta produo de acetona. Um aumento da concentrao de corpos cetnicos no sangue resulta em acidemia. Alm disso, a excreo da glicose e de corpos cetnicos na urina resulta em desidratao do organismo. O aumento do nmero de H+ na circulao e a diminuio do volume plasmtico podem causar acidose grave (cetoacidose). Cetoacidose pode ser observada em casos de jejum. Insulina Glucagon Liplise cidos graxos livres Liberao heptica de corpos cetnicos Cetoacidose.