Introduo ao Metabolismo

Sugesto de leitura complementar: Captulo 26 (Conceitos Bsicos na Regulao do Metabolismo de Substratos Energticos por Insulina, Glucagon e Outros Hormnios) In: SMITH, C.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioqumica Mdica Bsica de Marks: uma Abordagem Clnica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

Profa. Dra. Maria Nomia Martins de Lima

O que Bioqumica?
Bioqumica a cincia que estuda os reaes qumicas que ocorrem nos organismos vivos.

Estrutura das biomolculas (carboidratos, lipdeos, aminocidos, etc...)

Sntese e degradao das biomolculas

Disciplina de Bioqumica Estrutural

Disciplina de Bioqumica Metablica

Fonte: SMITH, C.S.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioqumica mdica bsica de Marks: uma abordagem clnica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

A Via Metablica Comum

Carboidratos Glicose Lipdeos Protenas

cidos graxos

Aminocidos

Ciclo de Krebs

Moeda energtica do organismo!

Fonte: SMITH, C.S.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioqumica mdica bsica de Marks: uma abordagem clnica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

Fonte: SMITH, C.S.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioqumica mdica bsica de Marks: uma abordagem clnica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

O que comermos em excesso, vai se transformar em glicognio e gordura (reservas energticas)!

Fonte: SMITH, C.S.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioqumica mdica bsica de Marks: uma abordagem clnica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

Substratos Energticos: Carboidratos

Glicognio (reserva energtica)

Glicose

Fonte: SMITH, C.S.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioqumica mdica bsica de Marks: uma abordagem clnica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

Substratos Energticos: Carboidratos

Principais locais de armazenamento do glicognio no organismo:

Fgado

Glicose sangunea

Fonte: SMITH, C.S.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioqumica mdica bsica de Marks: uma abordagem clnica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

Substratos Energticos: Lipdeos

Principal local de armazenamento do triacilglicerol no organismo: tecido adiposo

(no so to importantes quanto os carboidratos e os lipdeos)

Substratos Energticos: Protenas

Principal local de armazenamento de aminocidos no organismo: tecido muscular esqueltico

Conceito de Metabolismo
O metabolismo, a soma de todas as transformaes qumicas que ocorrem em uma clula, ou em um organismo, ocorre por meio de uma srie de reaes catalisadas por enzimas que constituem as vias metablicas. O metabolismo intermedirio procura, no somente descrever a via metablica percorrida individualmente pelas molculas, mas tambm compreender suas inter-relaes e os mecanismos que regulam o fluxo de metablitos atravs das vias metablicas.

www.genome.ad.jp/kegg/pathway/map/map01100.html

De um modo geral, podemos dividir o metabolismo em: Catabolismo a fase degradativa e liberadora de energia do metabolismo.

Anabolismo a fase biossinttica e consumidora de energia do metabolismo.

Fonte: NELSON, D.L.; COX, M.M. Princpios de Bioqumica de Lehninger. 5 ed. Porto Alegre: Artmed, 2011.

Tipos de Vias Metablicas

S
Substrato Inicial

P
Produto Final

Intermedirios Metablicos

Tipos de Vias Metablicas

B
Intermedirios Metablicos

C D

Convergncia e Divergncia no Metabolismo Celular O catabolismo convergente, o anabolismo divergente e o Ciclo de Krebs uma via anfiblica.

via anfiblica
(possui reaes catablicas e anablicas)

Fonte: NELSON, D.L.; COX, M.M. Princpios de Bioqumica de Lehninger. 5 ed. Porto Alegre: Artmed, 2011.

Regulao do Metabolismo
1.

Retroalimentao (feedback)

2.

Compartimentalizao celular
Enzimas regulatrias (marcapasso)

3.

1. Sistemas de Retroalimentao (feedback)

treonina

X
O produto final bloqueia uma reao inicial e impede que toda a srie de reaes acontea. 1

enzima 1

enzima 2

enzima 3

enzima 4

Isoleucina

enzima 5

reaes opostas (sntese e degradao) podem ocorrer em diferentes compartimentos celulares

2. Compartimentalizao Celular:

Anabolismo de cidos Graxos

Ncleo (compartimento A) Citoplasma

peroxissomos
Catabolismo de cidos Graxos

Catabolismo de cidos Graxos Catabolismo de cidos Graxos

(compartimento B)

Mitocndrias

3. Enzimas Regulatrias (marcapasso)

As enzimas marcapasso controlam a velocidade das reaes bioqumicas de uma determinada via metablica, por terem a sua atividade regulada por diversos mecanismos:
3.1 modificao covalente (fosforilao/desfosforilao) 3.2 efetores alostricos 3.3 represso/ativao gnica

3.1 Fosforilao / Desfosforilao

Enzima desfosforilada

Enzima fosforilada
Exemplo: glicognio fosforilase (est ativa quando fosforilada e inativa quando desfosforilada).
Fonte: SMITH, C.S.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioqumica mdica bsica de Marks: uma abordagem clnica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

3.2 Efetores Alostricos

As enzimas alostricas so sensveis a reguladores do metabolismo, porque, ao se ligarem a determinados metablitos celulares, sua atividade sofre grandes alteraes. Estes metablitos so chamados de efetores alostricos, podendo ser positivos (ou seja, aumentam a velocidade de reao enzimtica) ou negativos (reduzem a velocidade da reao enzimtica) de acordo com o seu efeito.

3.3 Represso/Ativao Gnica

DNA

Regio regulatria

Gene que codifica para a enzima

Transcrio

RNAm
Traduo

Enzima

Em um organismo multicelular, o balano entre a disponibilidade de substrato energtico e a necessidade dos tecidos ativado basicamente por trs tipos de mensagens:

Principalmente glicose!

Os principais hormnios envolvidos no controle do metabolismo so:

Glucagon Adrenalina Cortisol

Insulina

Os hormnios vo operar atravs dos mecanismos de controle do metabolismo citados anteriormente: ativao ou represso da sntese de enzimas marcapasso, fosforilao, desfosforilao, etc...

Adrenalina e Cortisol

Observe como a variao nos nveis do substrato energtico (glicose) desencadeia a liberao dos hormnios que iro corrigir a glicemia.