Mecanismos de resistncia das bactrias aos antimicrobianos

Noes de resistncia natural e adquirida Prescrio racional de AB

Cristina Toscano
FCM 15 Out 2012

Sumrio Sumrio
Mecanismos de resistncia

Resistncia natural e adquirida

Consumo de AB: uso humano e no humano Prescrio racional de antibiticos

C. Toscano, FCM

O preo certo Sumrio

Lavex

Lavex

2,99

Antibacteriano

Lavex

Lavex

Antibacteriano

2,99

O preo certo Sumrio

Lavex

Lavex

2,99

Antibacteriano

Lavex

Lavex

Antibacteriano

2,39

Resistncia: Definio

aquele que no inibido nem

aniquilado por uma determinada concentrao do antimicrobiano

C. Toscano, FCM

Classes de Antimicrobianos

C. Toscano, FCM

Expresso da Resistncia
1. Produo duma enzima que destri a droga 2. Alterao da permeabilidade da clula 3. Mutao dos mecanismos de transporte
4. Alterao na estrutura do alvo 5. Mecanismos mltiplos
captao/ efluxo

C. Toscano, FCM

Expresso da Resistncia
1. Produo duma enzima que destri a droga
(modificao enzimtica)

ex:
-lactmicos (-lactamases) Aminoglicosdeos (fosfo, adenil, acetil-transferases) Cloranfenicol (acetil-transferases)

C. Toscano, FCM

Expresso da Resistncia
1. Produo duma enzima que destri a droga
ex: produo de -lactamases

Elsevier. Murrey: Medical Microbiology 4e www.studentconsult.com

C. Toscano, FCM

Expresso da Resistncia
1. Produo duma enzima que destri a droga
ex: produo de -lactamases
Membrana externa

Membrana citoplasmtica

Membrana citoplasmtica

C. Toscano, FCM

Expresso da Resistncia
2. Alterao da permeabilidade da clula
(n e estrutura das porinas)

ex: resistncia aos -lactmicos na Pseudomonas aeruginosa

C. Toscano, FCM

Expresso da Resistncia
3. Mutao dos mecanismos de transporte ex: resistncia Tetraciclina ( captao da droga)

C. Toscano, FCM

Expresso da Resistncia
4. Alterao na estrutura do alvo ex: resistncia Meticilina no gnero Staphylococcus
-lactmico (Meticilina)

PBP1

PBP2

Staphylococcus aureus
Meticilina-sensvel

Staphylococcus aureus
Meticilina-resistente
C. Toscano, FCM

Expresso da Resistncia
5. Mecanismos mltiplos

C. Toscano, FCM

Resistncia: como acontece?

Resistncia natural

Resistncia adquirida

C. Toscano, FCM

Resistncia: como acontece?

Aminoglicosdeos

anaerbios

(penetrao atravs da membrana citoplasmtica processo energtico O2 dependente)

-lactmicos

Micoplasma

(parede celular inexistente)

C. Toscano, FCM

Resistncia: como acontece?

1. Mutao gentica 2. Aquisio ADN

C. Toscano, FCM

Resistncia Adquirida
1. Mutao gentica

Taxa mutao gentica: 1/107 novas clulas Diviso celular 20 30 min clula filha mutante em 6h Inf. urinria >105 cfu/ml Nem todas as mutaes do origem a resistncia !
C. Toscano, FCM

Resistncia Adquirida
2. Aquisio de ADN

Transferncia de genes de resistncia

Alguns plasmdeos ultrapassam a barreira da espcie: plasmdeos promscuos Transposes (genes saltites): integrao no cromossoma ou no plasmdeo
C. Toscano, FCM

Resistncia Adquirida
2. Aquisio de ADN

Transferncia de genes de resistncia

Geralmente entre clulas da mesma espcie

C. Toscano, FCM

Resistncia Adquirida
Presso selectiva dos antimicrobianos

AB
Seleco de mutantes

C. Toscano, FCM

Evoluo da Resistncia

C. Toscano, FCM

Evoluo da Resistncia

1920

1930

1940
1940 1944

1950

1960

1970

1980

1990

2000

Vancomicina

1956

C. Toscano, FCM

GRSA

GISA

VRE

2002

1997

Meticilina

1960 1961

Portugal

Penicilina

Evoluo da Resistncia
1967 Resistncia penicilina na Nova Guin 1977 Estirpes multirresistentes na frica do Sul Dcada 80 disseminao de estirpes multirresistentes Dcada 90 Resistncia s cefalosporinas de 3 gerao e novas quinolonas

Vancomicina: inexistncia de resistncia in vitro

Portugal, Estudo Viriato, ano 2000

R Penicilina R Co-amoxiclav R R Cefuroxima 25% 0.8% 10%

C. Toscano, FCM

Evoluo da Resistncia

Espanha,
Portugal, Itlia, Irlanda, Blgica, Luxemburgo Filndia, Sucia, UK Alemanha, Islndia, Holanda

European Antimicrobial Resistance Surveillance System

Percentagem de isolamentos de Streptococcus pneumoniae resistentes penicilina (1998-99) (PNPS= Penicillin-nonsusceptible S. pneumoniae)
C. Toscano, FCM

Evoluo da Resistncia

1986 Resistncia vancomicina (Frana)

Determinante gentico (vanA, vanB) em transposes disseminados por plasmdeos conjugveis Gene vanA transfervel in vitro para Staphylococcus

aureus
C. Toscano, FCM

Evoluo da Resistncia Porqu?

Elevado consumo humano Consumo agro-pecuria Transmisso via cadeia alimentar Contaminao ambiental

C. Toscano, FCM

Consumo Humano de AB
Consumo sazonal no ambulatrio

European Souveillance of antibiotic Consumptiom (ESAC): outpatient antibiotic use in Europe

C. Toscano, FCM

Consumo Humano de AB

European Souveillance of antibiotic Consumptiom (ESAC): outpatient antibiotic use in Europe

C. Toscano, FCM

Consumo Humano de AB
Consumo Penicilinas - Ambulatrio

Goossens et al. The Lancet 2005;365:582

C. Toscano, FCM

Consumo Humano de AB
Consumo MLS - Ambulatrio

Goossens et al. The Lancet 2005;365:582

C. Toscano, FCM

Consumo Humano de AB
Consumo quinolonas
Consumo Quinolonas - Ambulatrio

Goossens et al. The Lancet 2005;365:583

C. Toscano, FCM

Consumo AB uso no humano

Uso humano 50%

20% hospital 80% comunidade (20-50% desnecessrio)

Uso agro-pecurio 50% 20% teraputica

80% profilaxia/promoo de crescimento (40-80% altamente questionvel)

Wise et al. BMJ 1998;317:609
C. Toscano, FCM

Consumo AB uso no humano

Dinamarca 1994 Austrlia 1996 Noruega 1996

EUA 1996

24 000 kg avoparcina 24 kg vancomicina 62 642 kg avoparcina 582 kg vancomicina 50-60 Kg de AB/acre de cultura de salmo
10 000 kg estreptomicina 9 600 kg oxitetraciclina (pulverizao rvores de fruto)
Comisso europeia DGXXIV Wise et al. BMJ 1998;317:609
C. Toscano, FCM

Consumo AB uso no humano

Resistncia em bactrias zoonticas

Salmonella enterica,
Campylobacter jejuni, Yersinia enterocolitica,

Pasteurella multocida

Resistncia em bactrias comensais

Escherichia coli, Enterococcus faecalis

C. Toscano, FCM

Consumo AB uso no humano

Lei europeia proibe o uso de antibiticos como promotores de crescimento animal Sucia: desde 1986 abolio de todos os promotores de crescimento animal

C. Toscano, FCM

Prescrio Racional
1. adequado tratar com AB?

2. Foram realizadas colheitas de amostras para exame cultural?

3. Quais so os microrganismos mais provavelmente envolvidos?

4. Qual o AB mais adequado?

5. Deveremos fazer terapia mltipla? 6. O hospedeiro tem algum factor que condicione a escolha do AB?

7. Qual a melhor via de administrao?

8. Qual a dose correcta? 9. A terapia necessita ser ajustada aps o resultado dos exames

culturais e TSA?
10. Qual a durao da teraputica e se provvel surgir resistncia?
C. Toscano, FCM

Prescrio Racional

Presso do doente ou familiares Medo de falhar a cura Necessidade de apressar a cura Desconhecimento cientfico

C. Toscano, FCM

Prescrio Racional

Exposio desnecessria da bactria ao AB; desenvolvimento de resistncias Exposio desnecessria do doente aos efeitos colaterais do AB

Custo

C. Toscano, FCM

Custo dos medicamentos

C. Toscano, FCM

Custo dos medicamentos

Custo dos medicamentos

O preo certo Sumrio

Lavex

Lavex

2,99

Antibacteriano

Lavex

Lavex

Antibacteriano

2,99

O preo certo Sumrio

Lavex

Lavex

2,99

Antibacteriano

Lavex

Lavex

Antibacteriano

2,69

Lembrem-se: tambm eles tm bactrias

Bibliografia
Medical Microbiology. Mosby, 2nd ed, 1998
Cedric Mims Medical Microbiology. Mosby, 5th ed, 2007

Patrick R. Murray
Manual of Clinical Microbiology. ASM, 8th ed, 2003 Patrick R. Murray

Antimicrobial use and antimicrobial resistance: A population

perspective. Emerging Infectious Diseases (CDC)Vol 8,N4,Abril 2002

Estatstica do Medicamento. Infarmed 2001

Goossens et al. The Lancet 2005;365:583
C. Toscano, FCM