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So Paulo
2011
So Paulo
2011
/2011
Banca Examinadora
AGRADECIMENTOS
minha orientadora, Profa. Dra. Marlia Trierveiler Martins, por me
apresentar Patologia de forma to especial e por me apoiar na escolha da carreira
acadmica desde a poca da graduao, mostrando que vivenciar o significado das
palavras ensinar e aprender o resultado da superao de desafios constantes, mas
com momentos bastante gratificantes. Acho que por isso sou to encantada pelo que
fao! Obrigada por construirmos uma relao orientadora orientanda baseada no
respeito, confiana, companheirismo e, principalmente, por todos os dias, me fazer
sentir capaz de superar todos os desafios para conquistar uma carreira bem sucedida.
Eu me sinto muito honrada em trabalhar com voc!
Ao Programa de Ps-Graduao, que possibilitou meu desenvolvimento
profissional, no s na rea do ensino, mas tambm pela oportunidade de participar de
projetos de pesquisa e atividades como a atuao no Servio de Patologia Cirrgica,
ainda no mestrado.
Obrigada aos professores da Disciplina de Patologia Bucal da FOUSP, Profa.
Suzana C. Orsini Machado de Souza, Profa Marina Helena C. Gallottini, Prof. Dcio
dos Santos Pinto Jr., Prof. Fbio Daumas Nunes, Profa Andrea Mantesso e Profa
Karen Lopez Ortega por me transmitirem uma formao de excelncia.
Agradeo a todos os amigos da Ps-Graduao do Departamento de
Diagnstico Bucal pela amizade e companheirismo. Agradeo especialmente a Renata
Caramez e Bruno Matuck, que me acompanharam e ajudaram em todos os momentos
da elaborao desta pesquisa. Acho que formamos um trio determinado e competente e
espero realizarmos vrios outros trabalhos com esse mesmo esprito de equipe. R,
todos os momentos que dividimos desde a graduao foram muito importantes para o
meu crescimento pessoal e profissional. Desejo que voc seja muito feliz e continue
contando com minha amizade e carinho sempre. Bruno, obrigada por alinhar os meus
chakras e por poder contar com a sua ajuda e amizade a qualquer hora.
Obrigada aos funcionrios do Departamento de Patologia Bucal: Zilda, Nia,
Nair, Elisa, Adriana, Juvani e Bia pela ateno, dedicao e amizade desde os tempos
de Iniciao Cientfica.
Obrigada CAPES pelo apoio financeiro concedido para a realizao dessa
pesquisa, atravs da bolsa de estudos a mim concedida.
Obrigada Faculdade de Odontologia da USP, responsvel pela minha
formao desde a Graduao, pela oportunidade de continuar pertencendo a essa casa.
Ser formada por essa instituio representa a realizao de um dos maiores sonhos da
minha vida e espero ter a oportunidade de completar minha formao com aqueles que
me transformaram em uma profissional.
RESUMO
ABSTRACT
The lip squamous cell carcinoma (LSCC), which is caused by chronic and excessive
exposure to solar ultraviolet radiation, is preceded by a potentially malignant disorder,
the actinic cheilitis (AC). However, it is not possible to determine which AC cases will
progress to LSCC. The method used by pathologists to predict the prognosis of
potentially malignant disorders is the histologic grading of epithelial dysplasia.
Nevertheless, this system is subjective and inefficient as to its predictive value. It is
considered that the epithelium adjacent to LSCC has genetic alterations similar to the
main tumor. The aim of this study was to grade the epithelial dysplasia on the LSCC
border and also to verify the presence of mutated p53 protein in these areas. Forty
LSCC cases with adjacent epithelium were retrieved from our files. The epithelial
dysplasia was classified by the system proposed by the World Health Organization
(WHO) as well as the binary system. Three m sections were submitted to the
antibody against mutated p53 protein by means of immunohistochemistry. Among the
40 cases studied, 15 were classified as mild dysplasia, 18 moderate and 7 severe.
When the binary system was considered, 36 cases were classified as low risk and four
as high risk. Immunostaining revealed the presence of mutated p53 protein in the
adjacent epithelium of 32 cases (80%). Analyzing the two grading systems separately,
the staining was detected in 11/15 cases of mild dysplasia, 16/18 of moderate and 5/7
of intense; 29/36 of low-risk cases and 3/4 cases high-risk. In conclusion, even if it
shows few morphological changes, the epithelium adjacent to LSCC may have a
genetic involvement in important genes that control genomic stability.
Keywords: Lip squamous cell carcinoma. Epithelial dysplasia. Dysplasia grading
systems. p53 protein.
LISTA DE FIGURAS
LISTA DE QUADROS
Quadro 5.1 Alteraes epiteliais presentes nos epitlio adjacente aos 40 casos de
CEL, classificao das displasias epiteliais pelo sistema binrio,
positividade para protena p53 mutada e dados clnicos dos
pacientes................................................................................................48
LISTA DE TABELAS
LISTA DE GRFICOS
Grfico 5.1 Positividade para protena p53 mutada no epitlio adjacente ao CEL e no
corpo da neoplasia...................................................................................51
Grfico 5.2 Porcentagem de casos positivos e negativos para a protena p53 mutada
entre os trs graus de displasia epitelial no sistema de graduao da
OMS.........................................................................................................52
Grfico 5.3 Porcentagem de casos positivos para a protena p53 mutada entre os
graus de displasia epitelial do sistema binrio de graduao..................53
LISTA DE ABREVIATURAS
BSA
CFC
clorofluorcarbono
CEL
C-C
C-T
CC-TT
DAB
diaminobenzidina
DNA
cido desoxirribonuclico
GADD45
INCA
IAOP
LSAB
NaCl
cloreto de sdio
OMS
QA
queilite actnica
TMN
TP53
UV
radiao ultravioleta
UVA
UVB
UVC
WAF 1
LISTA DE SIGLAS
l/l
micrmetros
cm
centmetro
kD
kiloDaltons
mm
milmetros
mM
milimolar
Nm
nanmetros
graus Celsius
pH
kappa
SUMRIO
INTRODUO .......................................................................................................16
REVISO DE LITERATURA................................................................................18
2.1
2.2
2.3
Fotocarcinognese .............................................................................................25
2.4
2.5
PROPOSIO .........................................................................................................38
4.1
4.2
4.3
4.4
RESULTADOS ........................................................................................................45
5.1
5.2
5.3
5.4
Imuno-histoqumica ..........................................................................................51
DISCUSSO............................................................................................................56
CONCLUSO .........................................................................................................65
REFERNCIAS ..............................................................................................................66
16
INTRODUO
17
18
2.1
REVISO DE LITERATURA
19
20
21
22
2.2
Queilite actnica
Uma confuso com o uso dos termos QA, queratose actnica e queratose solar
bastante comum. A palavra actnica indica uma propriedade da energia radiante,
especialmente no intervalo entre a luz visvel e os raios UV para produzir
transformaes qumicas. J a palavra queilite se refere inflamao dos lbios, que
tem muitas causas potenciais, mas a inflamao nem sempre est presente nos
fragmentos de bipsia das leses actnicas. Queratose o espessamento da camada
de queratina do epitlio, que tambm nem sempre est presente. Embora imperfeito, o
termo recomendado para designar as leses em lbio com um conjunto de aspectos
clnicos e um espectro de alteraes histolgicas no epitlio causada pela radiao UV
que podem levar transformao maligna queilite actnica (QA). Tal termo
possibilita uma melhor comunicao entre o clnico e o patologista, pois na literatura
o nico que se associa com os termos doenas nos lbios e neoplasias de lbio 21.
A QA uma condio degenerativa do lbio inferior que por ser bastante
lenta, geralmente aceita pela maioria dos pacientes como condio normal do
processo de envelhecimento, fato preocupante que demonstra a negligncia e a falta de
informao da populao frente possibilidade de uma transformao maligna. Ocorre
mais frequentemente, e de maneira mais severa, em pacientes do sexo masculino,
leucodermas, maiores de quarenta anos, que tiveram exposio intensa e prolongada
ao sol em algum perodo da vida. O nmero de mulheres com QA vem aumentando
nos ltimos anos devido maior participao das mulheres em atividades econmicas
que exigem exposio solar e ao apelo esttico imposto pela sociedade a favor da pele
bronzeada22.
Quando um paciente sofre exposio solar intensa e contnua por um curto
perodo de tempo, desencadeia-se uma inflamao aguda superficial, caracterizada
pela presena de bolhas, ressecamento e inchao do lbio inferior, mas sem a presena
de alteraes displsicas no epitlio. Tais episdios, na maioria dos casos, so
23
24
25
pela
ao
cumulativa
da
radiao
UV,
num
processo
denominado
de
fotocarcinognese27.
2.3
Fotocarcinognese
de acordo com as estaes climticas do ano e com outros eventos naturais que afetam
a espessura da camada de oznio. Atualmente, essa camada se encontra menos espessa
26
Perodo do dia: ao meio dia o ngulo de incidncia dos raios solares em relao
superfcie terrestre mais prximo de 90. Por isso, a distncia percorrida pela
radiao UV para atravessar a atmosfera menor e consequentemente a intensidade
dessa radiao maior. No incio da manh e final da tarde o ngulo de incidncia dos
raios solares menos prximo de 90, fazendo com que a intensidade de radiao UV
na superfcie da Terra seja menor.
inclinao do eixo do nosso planeta faz com que, nessa regio, os raios solares e a
superfcie da Terra formem um ngulo de 90, o que aumenta a incidncia dos raios
UV nessa regio. Nos trpicos, a camada de oznio mais fina, o que permite uma
maior incidncia de raios UV nessas regies quando comparadas s reas de altas
latitudes.
Altitude: grandes altitudes permitem uma maior exposio aos raios UV devido
dos raios UV que os atingem. Devido reflexo, a intensidade dos raios UV pode ser
enganosa mesmo em reas sombreadas28.
A radiao UV dividida em trs espectros: UVA, UVB e UVC, de acordo
com o comprimento de onda. Os raios UVC possuem o menor comprimento de onda
(200 nm a 290nm) e como so totalmente absorvidos na atmosfera, no causam leses
em seres vivos. De qualquer forma, os raios UVC caracterizam-se pela alta capacidade
de penetrar nos tecidos e podem causar leses nas molculas de DNA. Os raios UVB
exibem comprimento de onda com tamanho intermedirio (290nm a 320nm) e so
apenas parcialmente absorvidos pela camada de oznio. A radiao UVB que atinge a
27
superfcie da Terra pode ser absorvida por protenas e cidos nuclicos, causando
eritema em pele quando ocorre exposio aguda moderada aos raios de sol. A radiao
UVA passa totalmente pela camada de oznio e atinge a superfcie da Terra, mas, at o
momento, acredita-se que no provoquem danos ao DNA e seus efeitos malficos em
seres humanos estariam mais relacionados aos processos de fotoenvelhecimento27,29.
Os efeitos da radiao UV so mais conhecidos em estudos em pele e podem
ser divididos em duas categorias: os efeitos imediatos e os efeitos tardios. Entre os
efeitos imediatos da radiao UV podemos citar: o eritema ou queimadura, provocado
pela ao da radiao UVB sobre os queratincitos, os quais tm seu DNA lesado, o
que leva liberao de mediadores da inflamao e dilatao dos vasos sanguneos; o
bronzeamento, ou seja, o aumento de pigmentao da pele pela radiao UV em
consequncia de alteraes que ocorrem nos melancitos. Esses proliferam, aumentam
de tamanho e exibem maior concentrao de melanina nos melanossomas, que, em
seguida, so injetados nos queratincitos adjacentes. J os efeitos tardios na pele so
principalmente o fotoenvelhecimento e a fotocarcinognese4.
O fotoenvelhecimento a deteriorao gradual dos constituintes e das
funes da pele em consequncia da exposio prolongada e recorrente radiao UV
de fontes solar ou artificial. Ocorre desarranjo das fibras colgenas, alteraes nas
fibras elsticas4.
No comprimento de onda da radiao UVB, os ftons so altamente
energticos e, quando absorvidos pelas molculas biolgicas como o DNA, melanina,
amino-cidos, caroteno e cido hialurnico, os chamados cromforos, cria-se um
estado de excitao e ocorre um rearranjo de eltrons. Quando esse rearranjo de
eltrons provocado pela radiao UVB atinge o DNA de queratincitos, forma-se uma
ligao covalente entre duas bases pirimidinas consecutivas, que podem ser citosinatimina (C-T) ou citosina-citosina (C-C), constituindo os fotoprodutos dmeros de
pirimidina ciclobutano e pirimidina pirimidona. No momento da duplicao do DNA,
a enzima DNA polimerase no reconhece a ligao covalente e ento insere duas bases
adenina nesse local. Na replicao seguinte, as adeninas so pareadas com duas bases
timina, constituindo assim a mutao C-T ou CC-TT27.
28
2.4
Gene TP53
29
30
31
2.5
32
33
Smith C, Pindborg JJ. Histological grading of oral epithelial atypia by the use of photographic
standards. Copenhagen: C. Hambergers Bogtrykkeri; 1969.
34
(mitoses
altas),
queratinizao
prematura
em
clulas
isoladas
35
36
37
38
PROPOSIO
utilizando tanto a graduao proposta pela OMS em trs graus, discreta, moderada
ou intensa , quanto a binria, proposta por Kujan51 et al. para as displasias intraorais,
dividindo-as em alto e baixo risco de malignizao;
39
4.1
MATERIAL E MTODOS
Seleo de casos
40
superfcie em zona sem invaso. Sendo assim, a amostra final desta pesquisa contou
com 40 casos de CEL.
Em seguida, foram obtidos alguns dados clnicos dos pacientes referentes aos
40 casos de CEL selecionados para este estudo. Tais dados estavam contidos nas
fichas de encaminhamento de material para exame no Servio. Os dados recuperados
foram referentes ao sexo, idade e cor da pele dos pacientes.
4.2
Anlise morfolgica
41
A. Arquiteturais:
B. Citolgicos:
hipercromatismo.
42
tero mdio do epitlio. A anlise do grau de atipia citolgica pode aumentar o grau de
displasia;
4.3
Estudo imuno-histoqumico
43
44
4.4
45
RESULTADOS
5.1
Dados clnicos
46
5.2
Anlise morfolgica
A anlise morfolgica dos 40 casos de CEL deste estudo foi realizada nos
cortes histolgicos corados em hematoxilina e eosina que revelaram que a rea de CEL
caracteriza-se pela proliferao de queratincitos atpicos que invadem o tecido
conjuntivo subjacente na forma de ilhas, geralmente contendo prolas de queratina em
seu interior. Os queratincitos neoplsicos so bem diferenciados e geralmente
apresentam formato poligonal, de limites bem definidos e exibindo citoplasma amplo.
O ncleo possui formato arredondado, com cromatina densa e est localizado na
regio central da clula. Tambm foi possvel observar vrias atipias na rea de
invaso, sendo as mais comuns o pleomorfismo celular e nuclear, aumento do nmero
de mitoses e alterao da proporo ncleo/citoplasma. Na maioria dos casos, notou-se
a presena de intenso infiltrado inflamatrio crnico difuso permeando as ilhotas de
clulas neoplsicas. A rea de CEL geralmente encontrou-se revestida por epitlio
pavimentoso estratificado hiperparaqueratinizado, mas em alguns casos observaram-se
zonas ulceradas, caracterizadas pela soluo de continuidade no epitlio de superfcie.
Na rea adjacente ao CEL, o epitlio de superfcie mostrou-se do tipo
estratificado pavimentoso que, na maioria dos casos, estava hiperqueratinizado, mas
reas de paraqueratina ou mistura de orto e paraqueratina tambm foram observadas.
A espessura do estrato crneo mostrou-se varivel, com igual nmero de casos com
atrofia e acantose. O estrato basal tambm foi bastante varivel, ora apresentando uma
nica camada de clulas de aspecto mais cuboidal e ncleo grande e arredondado, ora
apresentando-se hiperplsico e desorganizado, constitudo por clulas de formato e
tamanho bastante diferentes das clulas que geralmente constituem esse estrato (Figura
5.1A).
A lmina prpria subjacente rea de epitlio adjacente ao CEL composta
por tecido conjuntivo denso e apresentou em todos os casos desta amostra degenerao
basoflica do colgeno ou elastose solar, que ora mostrou-se evidente em algumas
47
reas focais, ora estendia-se por todo o corte em faixas estreitas ou espessas, paralelas
ao epitlio de superfcie. Infiltrado inflamatrio crnico tambm foi um achado
comum nessas leses, porm sua intensidade foi bastante varivel, assim como sua
disposio pelo corte.
Em alguns casos foi notada a presena de pigmentao melnica em clulas do
estrato basal do epitlio adjacente ao CEL, embora muitas vezes os melancitos no
foram notados.
O quadro 5.1 ilustra todos os achados para os 40 casos de CEL estudados,
abrangendo os resultados da avaliao das alteraes celulares e arquiteturais
observados no epitlio adjacente, a classificao das displasias segundo os critrios
propostos pela Organizao Mundial da Sade (OMS) e tambm pelo sistema binrio,
alm da anlise imuno-histoqumica para o anticorpo anti-protena p53 mutada (PAb
240) e os dados clnicos obtidos das fichas dos pacientes.
48
x
x
x
x
x
x
Graduao OMS
Graduao binria
Sexo
Cor da Pele
60
Masc
Leuco
37
Masc
Leuco
x
x
79
Fem
Leuco
45
Masc
Leuco
55
Masc
Leuco
65
Masc
Leuco
57
Masc
Leuco
33
Masc
Leuco
61
Masc
Leuco
51
Fem
Leuco
61
Masc
Leuco
59
Fem
Leuco
67
Masc
Leuco
35
Masc
Leuco
73
Masc
Leuco
x
x
x
x
x
x
x
x
x
Dados clnicos
hipercromatismo
pleomorfismo celular
Resultados
pleomorfismo nuclear
B. Citolgicos
mitoses altas
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
A. Arquiteturais
x
x
x
x
x
x
66
Masc
N/I
77
Masc
Leuco
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
40
Masc
Leuco
38
Fem
Leuco
43
Masc
Leuco
+ N/I Masc
Leuco
81
Fem
Leuco
58
Masc
Leuco
63
Masc
Leuco
79
Masc
Leuco
(Continua)
X alterao encontrada; D displasia discreta; M displasia moderada; I displasia intensa; B baixo risco;
A alto risco; (+) - positivo para p53 PAb 240; (-) negativo para p53 PAb 240; Masc sexo masculino; Fem
sexo feminino; Leuco leucoderma; N/I no informado
49
Sexo
Cor da Pele
Graduao binria
Graduao OMS
hipercromatismo
76
Masc
N/I
x
x
x
x
x
x
x
x
81
Masc
Leuco
49
Masc
Leuco
76
Fem
Leuco
81
Masc
Leuco
N/I Masc
Leuco
82
Masc
Leuco
53
Masc
Leuco
42
Masc
Leuco
48
Masc
Leuco
34
Fem
Leuco
70
Fem
Leuco
x
x
x
x
x
x
x
x
Dados clnicos
Resultados
pleomorfismo celular
pleomorfismo nuclear
B. Citolgicos
mitoses altas
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
A. Arquiteturais
47
Masc
Leuco
53
Masc
Leuco
46
Fem
Leuco
(Concluso)
X alterao encontrada; D displasia discreta; M displasia moderada; I displasia intensa; B baixo risco;
A alto risco; (+) - positivo para p53 PAb 240; (-) negativo para p53 PAb 240; Masc sexo masculino; Fem
sexo feminino; Leuco leucoderma; N/I no informado
Quadro 5.1 Alteraes epiteliais presentes nos epitlio adjacente aos 40 casos de CEL, classificao
das displasias epiteliais pelo sistema binrio, positividade para protena p53 mutada e
dados clnicos dos pacientes.
A tabela 5.1 sumariza a quantidade de casos em que cada uma das alteraes
epiteliais foi encontrada.
50
5.3
A. Arquiteturais
B. Citolgicos
Alterao epitelial
Nmero de
casos positivos
20
36
14
12
2
5
0
23
34
23
34
11
5
0
22
16
Porcentagem
50
90
35
30
5
12,5
0
57,5
85
57,5
85
27,5
12,5
0
55
40
51
binrio, 15 (41,7%) foram graduadas como displasia epitelial discreta, 18 (50%) como
displasia epitelial moderada e 3 (8,3%) como displasia epitelial intensa.
5.4
Imuno-histoqumica
Grfico 5.1 Positividade para protena p53 mutada no epitlio adjacente ao CEL
e no corpo da neoplasia
52
53
casos estudados e 75% dos casos graduados como de alto risco) expressaram a
protena estudada. Esses dados esto representados no grfico 5.3.
54
Figura 5.1 Casos de CEL corados em HE. A: QA presente no epitlio de superfcie, adjacente ao
CEL, regio onde foram feitas as anlises desse trabalho. Observaram-se presena de
elastose solar e displasia epitelial, critrios de incluso para essa pesquisa. B: Displasia
epitelial discreta, caracterizada pela presena, principalmente, de inverso de
polaridade das clulas da camada basal e estratificao irregular. C: Displasia epitelial
moderada, na qual se notam inverso de polaridade das clulas da camada basal em
algumas reas, e pleomorfismo celular. D: Displasia epitelial intensa. Observam-se
estratificao irregular e presena de projees epiteliais afiladas.
55
C
Figura 5.2 Expresso imuno-histoqumica da protena
p53 mutada no epitlio adjacente a CEL.
A: expresso da protena observada
principalmente nas clulas da camada basal.
B: p53 mutada em poucas clulas, mas
dispostas em todos os estratos do epitlio.
C: Na displasia epitelial intensa observa-se
a protena na maioria das clulas epiteliais
de todos os estratos do epitlio.
56
DISCUSSO
57
Estados Unidos, dos quais 1.300 a 2.300 casos produzem metstases que levam o
paciente a bito27,57. Assim como na pele, a radiao UV tambm capaz de provocar
leses no epitlio de transio que recobre a zona de vermelho de lbio, sendo as duas
principais o carcinoma epidermoide de lbio (CEL) e a desordem potencialmente
maligna que precede o CEL em virtualmente todos os casos, a queilite actnica (QA) 20.
Sries em diversas partes do mundo tm revelado a ocorrncia dessas duas
patologias em pacientes expostos de maneira crnica e excessiva radiao UV do
sol8,11,21,58. No h dados oficiais do Brasil com relao incidncia do CEL em nossa
populao.
Um levantamento dos arquivos do Servio de Patologia Cirrgica da
Faculdade de Odontologia da Universidade de So Paulo, englobando os casos
atendidos de junho de 1987 a maro de 2011, revelou 211 casos diagnosticados como
CEL e 560 como QA, em um universo de mais de 60 mil casos.
Um problema em relao a desordens com potencial de malignizao no
apenas a QA, mas tambm a leucoplasia oral, leucoplasia verrucosa proliferativa, a
eritroleucoplasia e tambm leses correlatas em outros rgo e sistemas que at o
presente momento no possvel prever com acurcia quantos e quais casos dessas
leses iro evoluir para um processo maligno. Especificamente em relao QA, no
h trabalhos de acompanhamento de pacientes por longos perodos e que possam
indicar qual o real potencial de evoluo desse processo para o carcinoma invasivo.
Classicamente tem se considerado que entre 10 e 20% dos casos de QA iro sofrer
evoluo para CEL, mas no h trabalhos que tenham de fato identificado esta taxa de
transformao por meio do seguimento cuidadoso e sistemtico de pacientes24.
O trabalho de Marcopoulos58 et al. revelou uma taxa de transformao de QA
em CEL de 3,5% em dois anos de acompanhamento. Esse trabalho mostra, tambm,
que leses diagnosticadas na clnica como QA, quando submetidas a exame
histopatolgico, podem revelar que a invaso j ocorreu, o que foi observado em cerca
de 14% dos casos desse trabalho.
58
59
teve por objetivo detectar a presena da protena p53 mutada nessa rea, considerandose que o gene que codifica para esta protena , sabidamente, um dos principais alvos
das mutaes provocadas pela radiao UV.
Os dados clnicos analisados neste trabalho caracterizaram nossa amostra
como compatvel com o perfil de pacientes de CEL no mundo. A maioria dos
pacientes era do sexo masculino (77,5%) e leucodermas (100% dos casos em que o
dado foi informado). A maior parcela de pacientes de CEL ser do sexo masculino tem
sido explicada pelo contingente de trabalhadores homens nos campos e outras
atividades que exigem exposio radiao UV22. A mdia de idade dos pacientes
deste estudo ficou entre os 50 e 60 anos, como tem sido encontrado na maioria dos
trabalhos13,22.
Foram analisadas as alteraes citolgicas e os distrbios arquiteturais
presentes no epitlio adjacente a 40 casos de CEL. Todos os casos deste estudo
exibiram, pelo menos, uma das 16 alteraes propostas como critrio de graduao de
displasia pela OMS45. A alterao mais comumente encontrada foi a perda de
polaridade das clulas do estrato basal, vista em 90% dos casos. Esse resultado foi o
mesmo encontrado em um trabalho desenvolvido este ano por nosso grupo, que
avaliou uma ampla srie de casos de QA63. A seguir, o pleomorfismo celular e nuclear,
que foi encontrado em 85% dos casos estudados, seguido da variao do tamanho de
ncleo e da clula, presente em 57,5% da amostra. Nmero e tamanho de nuclolos
aumentados estavam presentes em 55% dos casos, enquanto a estratificao epitelial
irregular foi vista em 50% dos epitlios adjacentes ao CEL deste estudo.
As demais alteraes epiteliais foram todas encontradas em menos da metade
da amostra, sendo que o hipercromatismo estava presente em 40% dos casos, as
projees epiteliais em forma de gota em 35%, o aumento do nmero de figuras de
mitose em 30%, a proporo ncleo/citoplasma aumentada em 27,5%, o aumento no
tamanho do ncleo e a queratinizao prematura em clulas isoladas foram ambos
vistos em 12,5% e as mitoses altas estavam presentes em apenas 2 casos, que
representam 5% da amostra.
60
61
62
uma
marcante da
na
fotocarcinognese em lbio.
Apenas um nmero reduzido dos casos exibiu positividade para a protena p53
mutada exclusivamente nas zonas de ilhotas invasivas (7,5%), o que fala a favor desse
ser realmente um evento precoce na fotocarcinognese em lbio e aponta para um uso
prognstico desse achado nos pacientes com QA.
Dos achados deste trabalho, o mais difcil de explicar a presena de 17,5%
de casos em que a mutao da p53 foi encontrada apenas no epitlio adjacente e as
ilhas neoplsicas ficaram livres de imunomarcao. Uma possvel explicao o
contnuo acmulo de alteraes genticas que sofrem as clulas transformadas. Nesses
casos, a exposio contnua a carcingenos pode levar ao acmulo de mutaes em
genes codificadores de DNA polimerases, genes de replicao e reparo do DNA e
outros genes fundamentais para manuteno da estabilidade do genoma. Essa
instabilidade genmica propicia a propagao de mutaes sucessivas, acarretando
assim o desenvolvimento do processo neoplsico69.
63
64
65
CONCLUSO
A maior parte dos casos foi classificada como displasia discreta e moderada
Dos casos estudados, 87, 5% exibiram alguma positividade para a protena p53
Quando apenas o epitlio adjacente foi considerado, 80% dos casos revelou
Portanto,
epitlio
que
margeia
CEL
apresenta
importante
66
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