NANOPARTCULAS MAGNTICAS NA LIBERAO CONTROLADA DE

FRMACOS

J. C. de Freitas*, M. G. N. Campos, A. M. Escolano, R. F. C. Marques.

Avenida Paoletti, 285, ap. 42. Santa Cruz, Itapira/SP. CEP: 13.974-070.
juh.c.freitas@hotmail.com
Universidade Federal de Alfenas (UNIFAL Poos de Caldas/Brasil),
Universidade de Zaragoza (UNIZAR Zaragoza/Espanha),
Universidade Estadual Paulista (UNESP Araraquara/Brasil).

RESUMO
O tratamento convencional para o cancro danifica clulas saudveis, acarretando
em diversos efeitos indesejveis ao paciente. Esse problema minimizado pela
utilizao de sistemas de liberao controlada de frmacos, que se baseiam em um
ncleo magntico revestido com material biocompatvel (polmero), onde se
imobiliza o frmaco. A liberao acontece atravs de estmulos aplicados no
polmero. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de nanodispositivos
constitudos de nanopartculas magnticas revestidas com polmeros, para a
liberao controlada do metotrexato. As nanopartculas foram sintetizadas por
hidrlise de sais precursores de ferro e funcionalizadas com polmeros. Imagens de
microscopia eletrnica de transmisso (TEM) e as anlises do espalhamento da luz
dinmica e do pontencial zeta comprovaram a sntese de nanopartculas de
magnetita com tamanho e estabilidade adequados para a aplicao desejada em
biomedicina.

Palavras-chave: nanopartculas magnticas, liberao controlada de frmacos,

biomedicina.

INTRODUO
A nanotecnologia compreende a caracterizao, sntese, manipulao e
aplicao, na ordem de nanmetros (10 -9 m), de estruturas biolgicas e no
biolgicas. Sendo assim, as nanopartculas magnticas so sistemas envolvidos
nesta escala e, uma vez que esto entre os estados molecular e massivo,
apresentam propriedades fsicas e qumicas distintas, que so influenciadas por seu
tamanho, morfologia e estrutura (1).
Enquanto materiais massivos possuem mltiplos domnios magnticos a fim de
reduzir a energia magnetoesttica, nanopartculas com dimetros inferiores a um
dado valor crtico apresentam um nico domnio magntico, uma vez que a reduo
do tamanho de uma partcula acarreta na reduo do tamanho tambm de seu
domnio, alterando as caractersticas das paredes que o delimitam. No entanto, h
um valor limitante, abaixo do qual a energia proveniente da formao dos mltiplos
domnios se torna inferior energia de formao de paredes de domnio e, assim, o
processo deixa de ser energeticamente vantajoso. Deste modo, para partculas de
tamanhos inferiores ao dimetro crtico, a configurao mais vantajosa a de
monodomnios. Por exemplo, para xidos de ferro, como magnetita, os
monodomnios esto presentes em partculas com dimetro entre 5 e 20 nm (2).
A reduo do tamanho de uma partcula tambm acarreta em uma maior rea
superficial em relao ao volume. Os tomos da superfcie de uma partcula
apresentam uma vizinhana distinta daqueles do seu interior, sendo capazes de
influenciar as propriedades fsicas e magnticas do material. Deste modo, esta
caracterstica se torna til para a funcionalizao das partculas ou sua aplicao
como carreador de substncias (2-3).
A aplicao de tais materiais ser influenciada, portanto, pelo recobrimento,
propriedades fsicas e qumicas, sendo que estas caractersticas so definidas pelo
mtodo utilizado para sua sntese. A padronizao dos parmetros fsicos
realizada atravs do controle de tamanho, forma, distribuio, cristalinidade e
propriedades magnticas das nanopartculas (3-4).
Neste contexto, o objetivo deste trabalho o desenvolvimento de um
nanodispositivo constitudo de nanopartculas magnticas de xido de ferro

modificadas com polmeros termosensveis para a liberao controlada de

metotrexato no tratamento de tumores. O metotrexato usado no tratamento do
cncer, mas acarreta em efeitos colaterais para o paciente por danificar as clulas
saudveis. Deste modo, a liberao controlada deste frmaco diminuiria esses
efeitos, o que levaria a um tratamento mais eficiente e a possibilidade de aplicao
de doses menores.

MATERIAIS E MTODOS
Sntese do ferrofluido
Em um bquer, misturou-se a soluo precursora de ferro, filtrada em
membrana de 0,45 micrmetros, P4VP60000 (polivinilpirrolidona), gua e acetona. A
mistura mantida em uma placa a temperatura ambiente para secar durante um dia.
O slido resultante foi reagido com uma soluo de amnia 2M, mediante
aquecimento a 50C.
A soluo resultante foi lavada atravs de separao magntica e adio de
gua destilada at se obter um pH neutro.
Sntese e desproteo do polmero
Em

um

bquer

misturou-se

PEG

(polietilenoglicol),

Butoxicarbonil)glicina), DMAP (4-Dimetilaminopiridina)

BOCGli

(n-(terc-

e diclorometano. Essa

soluo foi gotejada em uma soluo de EDCL (cloridrato de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil) carbodiimida) tambm em diclorometano, sob atmosfera
inerte e banho de gua e gelo. A mistura resultante foi agitada durante 24 horas e,
posteriormente, o solvente foi evaporado em um rotaevaporador.
O slido obtido foi desprotegido atravs de sua solubilizao em diclorometano
e cido trifluoractico sob agitao durante trs horas.
Para a precipitao do slido final, foi adicionado ter congelado e, em
seguida, sua decantao.
Funcionalizao com polmero
O ferrofluido foi dissolvido em gua destilada e, em seguida, teve seu pH
ajustado para 3 atravs da adio lenta de uma soluo de cido clordrico. Aps o

ajuste

adicionou-se

polmero

desprotegido

MeOPEGA480

(metoxipolietilenoglicol), mantendo sob agitao e aquecimento a 60C durante dois

dias.
Para finalizar a funcionalizao, ajustou-se o pH at aproximadamente 7.

RESULTADOS E DISCUSSO
Espalhamento da Luz Dinmica
O tamanho mdio das partculas foi de 135,5 nm, a Fig. 1 ilustra a distribuio
de tamanho em relao ao nmero de partculas.

Fig. 1: Distribuio de tamanhos das partculas de ferrofluido em funo do nmero de

partculas.

Potencial Zeta
A Fig. 2 ilustra o grfico da distribuio de potencial zeta das partculas, sendo
em mdia 17,3 mV, o que indica boa estabilidade em soluo.

Fig. 2: Distribuio do potencial zeta da amostra de ferrofluido.

Microscopia Eletrnica de Transmisso

A Fig. 3 ilustra a imagem obtida por TEM para a amostra de ferrofluido,

anteriormente a sua funcionalizao com polmero.

Fig. 3: Imagem de TEM da amostra de ferrofluido com aumento de 40x.

Nesta figura possvel se verificar claramente os 6 anis tpicos da magnetita,

comprovando a sntese das nanopartculas de xido de ferro.
A amostra recoberta com polmero tambm foi observada em TEM, e a imagem
resultante est ilustrada na Fig. 4.

Fig. 4: Imagem de TEM da amostra aps funcionalizao com aumento de 80000x.

A baixa nitidez da imagem est relacionada limitao do TEM em relao a

polmeros.
CONCLUSES

As nanopartculas de magnetita foram sintetizadas e funcionalizadas com

polmero satisfatoriamente e com distribuio de tamanhos e estabilidade
adequadas para sua aplicao da biomedicina.

AGRADECIMENTOS
Agradecimento especial ao Programa Cincia sem Fronteiras (CNPq), ao
Instituto de Cincia dos Materiais (ICMA Espanha), ao Instituto de Cincia e
Tecnologia (ICT - UNIFAL), ao Instituto de Qumica (IQ - Unesp) e a CAPES.

REFERNCIAS
1. ASSIS, Letcia Marques de et al. Reviso: Caractersticas de nanopartculas e
potenciais

aplicaes

em

alimentos. Brazilian

Journal

Of

Food

Technology, Campinas, p. 1-11. abr. 2012.

2.

ALVES,

Tatiana

Midori

Martins

Telles. Sntese

caracterizao

de

nanopartculas de xidos de ferro para aplicaes biomdicas. 2007. 99 f.

Dissertao (Mestrado) - Curso de Fsica, Unicamp, Campinas, 2007.

3. FITZPATRICK, Lindsay E, et al. Temperature-sensitive polymers for drug

delivery: Expert Review of Medical Devices 9.4, p. 339.

4. FLORENZANO, Fbio H.. Polmeros: Cincia e Tecnologia. Pouso Alegre:

Univas, 2008. 100-105 p.

MAGNETIC NANOPARTICLES FOR TARGETED DRUG DELIVERY

ABSTRACT

Conventional treatments for cancer damage healthy cells, resulting in various

undesirable effects to the patient. This problem is minimized by using controlled drug
delivery systems that are based on a magnetic core coated with biocompatible
material (polymer), which immobilizes the drug. The release happens by stimuli
applied in the polymer. This study aimed the development of nanodevices consisting
of magnetic nanoparticles coated with polymers for the controlled release of
methotrexate. The nanoparticles were synthesized by hydrolysis of iron precursors
salts and functionalized with polymer. Images of transmission electron microscopy
(TEM) and the analysis of dynamic light scattering (DLS) and zeta potential
confirmed the synthesis of magnetite nanoparticles with size and stability suitable for
the desired application in biomedicine.
Keywords: Magnetic Nanoparticles; Controlled Drug Delivery; Biomedicine.