Antimicrobianos Farmácia 2012 PDF

ICB/UFJF - Bacteriologia - 2012
02 e 03/05/2012
Drogas
Antibacterianas
Prof. Dr. Cludio Galuppo Diniz
Drogas antimicrobianas: mecanismo de ao

Um aspecto do controle do crescimento dos microrganismos envolve a utilizao
de frmacos no tratamento de doenas infecciosas => controle do crescimento de
microrganismos in vivo.
Agente quimioterpico => qualquer frmaco utilizado no

tratamento de qualquer condio fsica ou doena.
Antibiose: relao ecolgica no qual uma espcie bloqueia o crescimento ou a

reproduo de outra espcie.
Antibitico: substncia produzida por microrganismos que, em pequenas

quantidades, inibe o crescimento de outros microrganismos.
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Agentes antimicrobianos
Quimioterpicos utilizados no tratamento de doenas infecciosas
Naturais:
antibiticos
Sintticos ou
semi-sintticos
Bactericida => mata diretamente o microrganismo

Bacteriosttico => impede o crescimento do microrganismo
BREVE HISTRICO DA ANTIBITICOTERAPIA

1619 Era dos Alcalides - primeiros registros do sucesso do tratamento da malria e
desinteria por protozorios com extratos de plantas - alcalides, quinino e a emetina.
1860 Joseph Lister: estudo do efeito inibitrio de substncias qumicas sobre as

bactrias e aplicao dos conhecimentos diretamente na medicina.
Fenol para esterilizar instrumentos cirrgicos com importante diminuio nas taxas de
morbidade e mortalidade associadas cirurgia era antimicrobiana.
1877 Pasteur e Joubert: reconhecimento do potencial clnico dos produtos

microbianos como agentes teraputicos.
Observaram que o bacilo anthrax crescia quando inoculado em urina estril, mas parava de se
multiplicar e morria se qualquer bactria do ar fosse inoculada junto com o bacilo ou aps ele
na mesma urina.
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1889 Czech, Honl e Bukovsky: uso local de extrato de Pseudomonas aeruginosa que
era um excelente produto conhecido como "piocianase" comercializado por muitos
anos.
Outros pesquisadores usaram extratos de Penicillium e Aspergillus, os quais continham,
provavelmente, pequenas quantidades de antibiticos que produziam efeitos locais e
transitrios.
1909 Paul Ehrlich: descoberta do salvarsan para o tratamento de tripanossomas e

outros protozorios.
1910 Ehrlich: testou um composto arsnico e viu que ele era ativo contra o
treponema causador da sfilis. Esse composto foi usado como tratamento de escolha
da sfilis at 1940 quando foi substitudo pela penicilina.

1922 Alexander Fleming: pesquisas sobre anti-spticos descoberta da lizozima,
enzima presente em muitos fluidos corporais, mas ineficaz no tratamento de doenas
infecciosas.
1929 Publicao da descoberta da penicilina em 1928.
1932 Gerhardt Domagk: Descoberta das sulfonamidas incio das terapias

antimicrobianas Prmio Nobel de Medicina em 1938
1940 Howard Florey e Erenest Chain: produo da penicilina em grandes quantidades

extrato de penicilina o primeiro antibitico potente Prmio Nobel de Medicina
em 1945. Revoluo na sade pblica e na medicina. Incio da era antimicrobiana.
1940 Ernest Chain e E.P. Abraham: descoberta de substncia originria de E. coli que
podia inativar a penicilina observao do fenmeno da resistncia aos
antimicrobianaos.
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1944 Selman Waksman e seu aluno Albert Schatz: isolamento e caracterizao da
estreptomicina - efetiva contra a tuberculose (Prmio Nobel da Medicina em 1952.)
1952 James T. Park: descrio do mecanismo de ao da penicilina
1950s Japo: primeira grande epidemia de disenteria por bactrias resistentes aos
antibiticos.
Estudos sobre a transferncia de marcadores genticos entre os microrganismos.
1959 Swada: a trasnferncia de genes de resistncia pode ser feita pela mobilizao
de plasmdios entre linhagens de Shigella e E. coli.
O desenvolvimento da resistncia aos antimicrobianos ocorre como uma resposta
introduo de agentes antibacteriano.
1966 William Kirby e Alfred Bauer: estabelecimento dos padres para os testes de
susceptibilidade a drogas com base no princpio de disco difuso para distinguir
linhagens sensveis e resistentes.
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O processo de descoberta de novos antibiticos passou da simples observao dos

fenmenos naturais para projetos racionais que obedecem vrias etapas, com um
tempo mdio de descoberta e disponibilizao de 10 a 15 anos, a um custo
aproximado de U$ 100 milhes.
INTERAO
ANTIMICROBIANOS X HOSPEDEIRO X MICRORGANISMOS
Consideraes importantes na antibioticoterapia
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A variao individual das respostas s drogas causada, principalmente pela idade, por certos estados
fisiolgicos como a gravidez, por estados patolgicos e por interaes s drogas.
* Reao idiossincrsica - reaes provocadas por diferenas genticas entre indivduos. As
conseqncias so inesperadas e podem variar desde um simples incmodo at uma reao fatal.
A variao individual das respostas s drogas causada, principalmente pela idade, por certos estados
fisiolgicos como a gravidez, por estados patolgicos e por interaes s drogas.
* Reao idiossincrsica - reaes provocadas por diferenas genticas entre indivduos. As
conseqncias so inesperadas e podem variar desde um simples incmodo at uma reao fatal.
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Mecanismos de ao de agentes antimicrobianos nas clulas bacterianas
1 - Interferncia na sntese de parede celular;
2 - Interferncia nas funes da membrana;
3 - Interferncia na sntese protica;
4 - Interferncia no metabolismo de cidos nuclicos;
5 - Interferncia em reaes enzimticas (anlogos estruturais)
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NVEIS DE INTERFERNCIA DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS
Podem interferir nos microrganismos, quando so usadas de forma

inadequada ou quando so incompletamente absorvidas ou degradadas.
Quantidades residuais podem ser detectadas nos fludos corporais ou

no meio ambiente e podem interferir no s no balano da microbiota
residente local, mas em outros grupos microbianos
Quando a droga sistematicamente inativada, formas residuais podem

interferir no balano ecolgico do hospedeiro, principalmente no intestino
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Devido grande promiscuidade e variabilidade gentica microbiana, a

resistncia a drogas tem se tornado um problema grave, dos pontos
de vista ecolgico e clnico.
Fontes de linhagens bacterianas resistentes s drogas:

Material clnico
Microbiota de seres humanos e de outros animais
Meio ambiente
A resistncia a antimicrobianos pode afetar a evoluo de

infeces de trs modos:
Ineficincia do tratamento
(escolha de droga qual o patgeno resistente)
Aumento da virulncia do patgeno;
Falhas no diagnstico microbiolgico
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Bases fisiolgicas e genticas da resistncia s drogas

antimicrobianas
A resistncia bacteriana pode ser:
Intrnseca: espcie ou gnero especfica. Relacionada a genes
cromossomais. Por exemplo, espcies bacterianas Gram positivas so
naturalmente resistentes s drogas que interferem na membrana.
Adquirida: geralmente mediada por genes plasmidiais, transposons ou

integrons. Disseminada entre diferentes clulas bacterianas pelos
mecanismos de recombinao (conjugao, transformao ou
transduo).
Eventualmente a bactria pode sofrer uma mutao cromossomal
espontnea, e adquirir resistncia a uma determinada droga.
Mecanismos bioqumico-fisiolgicos de resistncia aos

antimiccrobianos
Alterao na permeabilidade celular
Sistema MAR (Multiple Antibiotic Resistance) => em algumas bactrias Gram negativas.
Envolve a atuao do operon marAB, presente no cromossomo bacteriano.
marA
Ativao da transcrio
de vrios genes
Inibidor da traduo
do mRNA
ompF
Porina OmpF => constituinte da

membrana externa das bactrias
Gram negativas e envolvida no
transporte de vrias drogas para o
interior da clula.
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antimiccrobianos
Bombeamento por efluxo ativo
Bombas de efluxo para mltiplas drogas (MDR) podem ser encontradas tanto em Gram
positivas quanto em Gram negativas. A sua aquisio por uma bactria pode diminuir ou
mesmo suprimir a susceptibilidade a uma ampla variedade de antimicrobianos.
Geralmente
mediada
por
plasmdeos => novas protenas de
membrana aparecem envolvidas em
bombeamento da droga para fora
da clula. O mecanismo de sada da
droga geralmente o de antiporte,
dependente de energia.

antimiccrobianos
Alterao no alvo de ligao do frmaco
Geralmente resulta de mutaes no cromossomo bacteriano => sntese de protenas
modificadas.
Uma vez que a interao dos quimioterpicos com as molculas-alvo bastante especfica,
pequenas alteraes no stio alvo da droga podem exercer importantes efeitos na ligao
dos antimicrobianos - diminuindo a afinidade da droga pelo stio.
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antimiccrobianos
Produo de enzimas que destroem ou inativam o frmaco
Relacionado presena de plasmdeos R e os

genes envolvidos muitas vezes podem fazer
parte de transposons.
Codificam enzimas modificadoras, que
podem conferir altos nveis de resistncia, pois
as drogas modificadas tornam-se inativas.
Pode resultar, ainda de de mutaes cromossmicas que afetam a regulao da expresso

dos genes envolvidos e traz como consequncia um excesso da enzima inibida.
Mesmo que uma parte das molculas da enzima seja bloqueada pela droga, h ainda
molculas da enzima livres para atuarem na via metablica correspondente.

antimiccrobianos
Alterao nas vias metablicas e

em reaes enzimticas
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Outros mecanismos:
Proteo das bactrias dentro de abscessos;
Ausncia de crescimento vegetativo => infeces latentes;
Microrganismos intracelulares;
Formao de protoplastos e esferoplastos;
Falhas na terapia antimicrobiana (erro na droga ou dosagem
=> responsabilidade (paciente)
Fatores chave na rpida disseminao da resistncia bacteriana

Localizao
de genes de resistncia em elementos genticos

mveis, tais como plasmdeos, transposons e integrons.
Contato ntimo entre bactrias em ambientes polimicrobianos,
como nas mucosas dos tratos respiratrio e intestinal, e na pele
do ser humano e de outros animais.
Atividades humanas:
- Servios de sade
- Produo de alimentos de origem animal e agricultura
- Urbanizao
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PRINCIPAIS GRUPOS DE DROGAS

ANTIBACTERIANAS DE USO EM SADE
HUMANA
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1 - ANTIMICROBIANOS QUE INTERFEREM NA SNTESE DE PAREDE CELULAR
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Resistncia aos -lactmicos:

1 Alterao da permeabilidade celular porinas da superfcie celular
2 Bombas de efluxo ativo
3- Alterao do alvo de ao das drogas PBPs

Mutaes ocorrem nos genes codificadores das PBPs, levando a uma modificao na
estrutura primria dessas protenas
Resistncia meticilina e oxacilina em Staphylococcus (MRSA ou ORSA):
Presena no cromossomo bacteriano de um lcus gentico chamado de SCC
(cassete cromossmico estafiloccico) mecA (PBP2A com baixa afinidade).
Resistncia aos -lactmicos:
4 Produo de enzimas do tipo -lactamases

ampC cromossomos e plasmdios:
Indutveis, resistentes aos inibidores de -lactamases.
Opo teraputica: cefalosporinas 4 e carbapenmicos;
ESBL (blaTEM, blaSHV, blaCTX-M) plasmidios:
Podem ser bloqueadas por inibidores de -lactamases;
Podem inibir penicilinas, cefalosporinas (1, 2 e 3), monobactmicos
Carbapenemases (metalo-lactamases - IMP, VIM, OXA, KPC, CMY) plasmidios:
Hidrolizam todos os -lactmicos, exteto monobactmicos (aztreonam);
Resistentes aos inibidores de -lactamases
5 Hiperproduo de enzimas do tipo -lactamases Resistncia Borderline
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Glicopepitdeos (Vancomicina e Teicoplanina):

- Bactericida
-Espectro de ao - Gram positivos
Molcula grande que apresenta dificuldade de penetrao

pela membrana externa de Gram negativos
- Baixa toxicidade
-Alternativa para pacientes alrgicos aos -lactmicos
Alguns microrganismos apresentam resistncia intrnseca para estes
antimicrobianos (Leuconostoc, Lactobacillus, Pediococcus, Erysipelothrix e alguns
Enterococcus)
Resistncia aos glicopeptdeos:

Esta resistncia a mais bem estudada em Enterococcus :
Associada aos genes van (A at E e G) VRE e VIE - alteraes no stio-alvo levam a uma
menor afinidade dos stios pela droga
vanA: genes presentes em transposon localizado em plasmdeos, e que codifica a

expresso de enzimas que formam uma parede celular sem resduos de D-Ala-D-Ala,
alvo da ligao a vancomicina;
vanB: semelhante ao vanA, porm os genes esto presentes em transposons
localizados no cromossomo bacteriano.
VRE e VIE transferncia de marcadores genticos para Staphylococcus aureus (vanA):
Staphylococcus com resistncia intermediria aos glicopeptdeos (VISA ou GISA):
espessamento de parede celular - impermeabilidade;
Staphylococus com resistncia resistentes vancomicina (VRSA) mecanismo
multignico ainda no esclarecido..
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Agentes anti-tuberculose: As infeces por micobactrias exigem tratamento prolongado e representam

um desafio medicina e indstria farmacutica:
- cidos miclicos e ceras na parede celular
- Intracelulares e de crescimento lento
- Aumento da freqncia de ocorrncia principalmente devido AIDS
Ciclocerina
- Inibe duas enzimas que catalizam a sntese da parede celular
- Ao bactericida em clulas que esto se replicando ativamente
Isoniazida e Etionamida
- Derivados de cido isonicotnico
- Ao bactericida em clulas que esto se replicando ativamente
- Inibidor da sntese de cidos miclicos
Etambutol
- Molcula sinttica bacteriosttica para micobactrias
- Inibe a polimerizao do cido arabnoglicano da parede celular
Pirazinamida
- Anlogo sinttico da nicotinamida
- Ao bactericida ainda no bem esclarecida
Resistncia por alterao

da permeabilidade celular
e do stio alvo das drogas
Bacitracina
- Produzido por uma linhagem de Bacillus subtilis
- Mistura de polipeptdeos usado em produtos de aplicao tpica (ex. cremes, pomadas)

para tratamento de infeces de pele causadas, sobretudo por Gram positivos
(Staphylococcus e Streptococcus do Grupo A).
- A maior parte dos Gram negativos so naturalmente resistentes a estes agentes.
- Bactericida, interfere na reciclagem do lipdio carreador envolvido no transporte

transmembrana de subunidades de percussores do peptideoglicano.
Embora o mecanismo de ao primrio ser interferncia na sntese da parede celular,

estas substncias podem danificar a membrana citoplasmtica e atrapalhar a trasncrio
de RNA.
Resistncia: alterao da permeabilidade celular
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2 - INTERFERNCIA NAS FUNES DA MEMBRANA
Polimixinas (Colistina e Polimixina B)

- Polipeptdeos simples, diferenciados pelas letras A, B, C, D e E produzidos por Bacillus polymyxa
- Atuam como detergente catinicos rompendo a estrutura dos fosfolipdios de membrana na
desestabilizao da membrana e interferncia no equilbrio osmtico celular
-Espectro de ao restrito: Gram negativos, exceto o gnero Proteus
- Eram sistemicamente usadas no passado, hoje, devido sua neurotoxicidade e nefrotoxicidade,
tem sido usadas de maneira restrita.
- Seu uso limitado ao tratamento externo de infeces localizadas como otite externa,
infeces oculares e infeces de pele causadas por microrganismos susceptveis;
- Utilizados para lavagem de bexiga e, ainda, administrao oral para controle de populao
microbiana no trato digestivo de pacientes neutropnicos, pois no so absorvidas no
intestino.
Daptomicina
- Produzido por uma linhagem de Streptomyces roseosporus
- Lipopeptdeo cclico que se liga membrana irreversivelmente resultando em

despolarizao , desequilbrio osmtico e morte celular.
- A maior parte dos Gram negativos so naturalmente resistentes a estes agentes.
- Tratamento de infeces de pele causadas, sobretudo por Gram positivos

(Staphylococcus, Streptococcus e Enterococcus resistentes vancomicina).
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3 - INTERFERNCIA NA SNTESE PROTICA

INIBIDORES DA TRANSCRIO
Rifamicina:
- Amplo espectro de ao (geralmente usada contra micobactrias)
- Afinidade a polimerases bacterianas.
- Geralmente administrada por via oral, possui tima distribuio no corpo.
- Atravessa a bareira hematoenceflica e atinge altas concnetraes na saliva. Tem
afinidade por plsticos , o que pode ser muito valioso no tramamento de infeces
envolvendo catteres.
- O uso intermitente pode levar a reaes de hipersensibilidade.
Resistncia: alterao no alvo de ligao do frmaco mutao cromossomal que resulta

em alterao na subunidade B da RNA polimerase
INIBIDORES DA TRADUO
Aminoglicosdeos
- Bactericida : ligao a sub-unidade 30S impedindo a juno da sub-unidade 50S

O acmulo de sub-unidades 30S aberrantes txico para a clula
- Amplo espectro, entretanto com baixa toxicidade seletiva: limitao do uso clnico.
O intervalo de dose teraputica entre a [srica] exigida para um tratamento bem
sucedido e a concentrao txica muito pequeno => monitoramento de [srica]
deve ser realizado, especialmente em paciente com deficincia renal
- Administrados por via intravenosa ou intramuscular, pois no so absorvidos no TGI. No

penetram nos tecidos ou ossos de maneira satisfatria e no cruzam a barreira
hematoenceflica. I
- Intracecal em meningites tuberculosas e por Gram negativos (neonatos).
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A penetrao destes antimicrobianos na clula um processo aerbio, portanto os

anaerbios so resistentes e os facultativos em anaerobiose tambm no respondem
sua ao, como em tecidos menos oxigenados abscessos...
Resistncia:
Alterao no alvo de ligao do frmaco (ribossomo),
Alterao na permeabilidade da membrana celular e efluxo ativo,
Produo de enzimas que destroem ou inativam o frmaco como fosfotranferases
(APH), adeniltranferases (ANT) e acetiltransferases (AAC)
genes aac-apH.
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Tetraciclinas (Tetraciclina, Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Doxicilina, Minociclina)

- Bacteriosttico
- Ligao a sub-unidade 30S, inativando o stio A
- Toxicidade baixa - uso e abuso - ampla resistncia
- Deve-se evitar o uso de na gravidez e em crianas abaixo de 8 anos.
Atuam na microbiota do TGI resultando em desconforto gastrintestinal e diarria.
Interfere com o desenvolvimento sseo e tonalidade dos dentes no feto e em
crianas.
Administrao sistmica pode causar danos no fgado.
- Novas tetraciclinas: desestabilizao da membrana - altamente txicas para humanos
Resistncia: alterao na permeabilidade da membrana celular, efluxo ativo, alterao do

stio alvo no ribossomo, alterao enzimtica
Macroldeos , Lincosamidas e Estreptograminas
- Bacteriosttico para a maioria das bactrias / bactericida para alguns Gram positivos => toxicidade
baixa - uso e abuso - ampla resistncia.
- Possuem boa distribuio no corpo e boa penetrao em clulas de mamferos para atingir
organismos intracelulares. Concentra-se no fgado e so excretados pela bile.
- Uma pequena proporo da dose recuperada na urina.
- Ligao a sub-unidade 50S impedindo a elongao do peptdio: peptidil-transferase
- Especialmente contra: streptococos A, pneumococos, stafilococos penicilinases +
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Macroldeos , Lincosamidas e Estreptograminas

- Eritromicina apresenta alta atividade contra Gram positivos alternativa para pacientes alrgicos
penicilina.
Apresenta atividade contra micoplasmas, clamdias e riqutsias, sendo importantes no
tratamento de pneumonias atpicas e infeces do trato urogenital por clamdias.
- Clindamicina - reserva para anaerbios, principalmente grupo B. fragilis, embora a resistncia esteja
crescendo.
- Administrada por via oral, endovenosa ou intramuscular. Apresenta pouca atividade contra
aerbios Gram negativos.
- Linhagens resistentes eritromicina, podem ser susceptveis in vitro, mas sero resistentes in
vivo contra a clinadmicina
- As estreptograminas (quinupristina, pristinimicina) so muito ativas contra cocos Gram positivos,
inclundo linhagens multiresistentes. satisfatria em tratamentos contra Enterococcus faecium, mas
no contra E. faecalis.
- So administratas intravenosa e o seu metabolismo no fgado.
Resistncia: alterao no alvo de ligao do frmaco por mutaes ribossmicas, alterao na

permeabilidade da membrana celular e efluxo ativo.
Cloranfenicol
- Bacteriosttico
- Boa distribuio tecidual mesmo no crebro e fluidos crebro-espinhais
Pode ser administrado por via oral , bem absorvido, mas tambm pode ser aplicado por via
endovenosa se o paciente no puder tomar medicamentos orais. Existem tambm preparaes para
uso tpico.
-Tem um amplo espetro deao.
- Ligao a sub-unidade 50S impedindo a elongao do peptdio: peptidil-transferase
- Toxicidade - uso clnico restrito - txico para a medula ssea

Supresso de medula ssea dependente da dose que ocorre quando o medicamento
administrado por perodosprolongados, sendo reversvel quando o tratamento suspenso;
Reao idiossincrsica, causando anemia aplsica independente da dose e irreversvel. Esse
efeito pode ocorrer aps a suspenso do tratamento, mas felizmente muito rara (1:30.000
pacientes).
Resistncia: produo de enzimas que destroem ou inativam o frmaco.
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Oxazolidinonas (Linezolida)
- Classe de novos antimicrobianos sintticos com ao bacteriosttica

- Espectro de ao: principalmente contra Gram positivos
- Ligao a sub-unidade 50S impedindo a elongao do peptdio
- Administrado por via oral ou endovenosa, e metabolizado no fgado
cido Fusdico
- Ao bacteriosttica principalmente contra Gram positivos (estafilococos)

- Alta toxicidade seletiva reaes adversas mnimas ictercia e desconforto no TGI.
- Ligao ao fator de elongamento (50S) interrupo da sntese de protenas
- Administrado por via oral ou endovenosa, e metabolizado no fgado. Penetra bem nos ossos e
outros tecidos, mas no o LCR. Existem preparaes tpicas pouco usadas para melhor controle da
resistncia .
4 - INTERFERNCIA NA SNTESE DE CIDOS NUCLICOS
Quinolonas
- Inibio da replicao do DNA - Bactericida
- Em virtude da segurana e tolerabilidade, as quinolonas so muito usadas como alternativa aos

beta-lactmicos para o tratamento de vrias infeces.
Distrbios do TGI so as manifestaes mais comuns, entretanto, fluoroquinolonas no so
recomendadas em crianas, gestantes e lactantes devido a possveis efeitos txicos no
desenvolvimento de cartilagens.
- Ligao sub-unidade beta das DNA girases - inibio da atividade. (Enzimas essenciais no
enrolamento e relaxamento das fitas de DNA)
Usos: - Baixa atividade contra anaerbios - manuteno da microbiota residente , boa penetrao
intracelular (macrfagos e PMNs) -> infeces causadas
por bactrias que parasitam fagcitos
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* Todos os compostos, exceto os de

primeria gerao, so fluoroquinolonas.
** Associados a casos de insuficincia

heptica aguda; uso reservado para
situaes potencialmente fatais.
Resistncia:
Alterao no alvo de ligao do
frmaco girases e topoisomerases IV,
Alterao na permeabilidade
membrana celular e efluxo ativo
da
Metronidazol
- Bactericida
- Anlogo sinttico da azomicina
- Inicialmente usado para tratamento de infeces por protozorios
- Amplo espectro de ao: Anaerbios, microaerfilos, protozorios e fungos
- Antimicrobiano de escolha contra o grupo B. fragilis
- Droga ativa apenas em anaerobiose
- Oxidao e fragmentao principalmente do DNA - inibio da replicao
Resistncia:
Ciclo ftil - oxidao do grupo nitro,
Alterao metablica (respirao X fermentao)
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Novobiocina
-Bactericida
-Amplo espectro de ao (especialmente Gram positivos)
- Inibio da replicao do DNA - Ligao sub-unidade beta das DNA girases
- inibio do enrolamento das fitas de DNA (supercoiling)
- Uso: em testes - no h indicaes para o uso teraputico
Uso no diagnstico microbiolgico:

Staphylococcus epidermides (sensvel)
e
Staphylococcus saprophyticus (resistente)
5 - INTERFERNCIA EM REAES ENZIMTICAS

Trimetoprim e Sulfonamidas (cotrimoxazol em associao)
- Amplo espectro de ao: Gram negativos e Gram positivos
- Inibidores competitivos na sntese de cido tetrahidroflico (FH4)
- Alta toxicidade seletiva: clulas de mamferos no sintetizam FH4
- Sulfonamidas: similar ao PABA - inibe a reao da dihidropteroato sintetase. A droga se liga no stio
ativo da enzima competindo com o substrato
- Trimetropim: similar ao c. dihidroflico inibidor da enzima dihidrofolato reductase (degradao)
FH2
Resistncia: Alterao da permeabilidade celular e efluxo ativo, alteraes mutacionais nas enzimas
envolvidas no mecanismo de ao, mutao nos alvos de ao na primeira etapa metablica
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ANTI-SPTICOS DO TRATO URINRIO

- Quando ingeridos por via oral so excretados na urina em concentraes clinicamente
elevadas para inibir patgenos do trato urinrio.
Nitrofurantona: possui ao na urina cida.

Usada pra trtamento de infeces no complicadas do trato urinrio.
Metenamina: hidrolisada em pH cido => amnia e formaldedo

Raramente se associam a emergncia de resistncia em populaes bacterianas
susceptveis.
SINERGISMO X ANTAGONISMO DE ANTIMICROBIANOS

Sinergismo
Ao combinada entre dois agentes antimicrobianos significativamente superior soma dos efeitos
alcanados por cada um dos frmacos isoladamente.
Antagonismo
Ao combinada entre dois agentes antimicrobianos inferior quela do frmaco quando
administrado isoladamente.
Uso de combinaes de drogas:

Obteno de efeito sinrgico;
Prevenir ou retardar o aparecimento de organismos persistentes (como uso de combinaes na
tuberculose);
Tratamento de infeces polimicrobianas, como abscessos intra-abdominais nos quais diferentes
micrbios apresentam perfis de susceptibilidade diferentes;
Tratamento de infeces graves em estgio anterior ao diagnstico microbiolgico terapia
empirica
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Drogas antimicrobianas: mecanismo de ao

Agente quimioterpico => qualquer frmaco utilizado no

Antibiose: relao ecolgica no qual uma espcie bloqueia o crescimento ou a

Antibitico: substncia produzida por microrganismos que, em pequenas

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Bactericida => mata diretamente o microrganismo

BREVE HISTRICO DA ANTIBITICOTERAPIA

1860 Joseph Lister: estudo do efeito inibitrio de substncias qumicas sobre as

1877 Pasteur e Joubert: reconhecimento do potencial clnico dos produtos

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BREVE HISTRICO DA ANTIBITICOTERAPIA

1909 Paul Ehrlich: descoberta do salvarsan para o tratamento de tripanossomas e

BREVE HISTRICO DA ANTIBITICOTERAPIA

1932 Gerhardt Domagk: Descoberta das sulfonamidas incio das terapias

1940 Howard Florey e Erenest Chain: produo da penicilina em grandes quantidades

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BREVE HISTRICO DA ANTIBITICOTERAPIA

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O processo de descoberta de novos antibiticos passou da simples observao dos

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Mecanismos de ao de agentes antimicrobianos nas clulas bacterianas

1 - Interferncia na sntese de parede celular;

2 - Interferncia nas funes da membrana;

3 - Interferncia na sntese protica;

4 - Interferncia no metabolismo de cidos nuclicos;

5 - Interferncia em reaes enzimticas (anlogos estruturais)

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NVEIS DE INTERFERNCIA DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS

Podem interferir nos microrganismos, quando so usadas de forma

Quantidades residuais podem ser detectadas nos fludos corporais ou

Quando a droga sistematicamente inativada, formas residuais podem

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Devido grande promiscuidade e variabilidade gentica microbiana, a

Fontes de linhagens bacterianas resistentes s drogas:

A resistncia a antimicrobianos pode afetar a evoluo de

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Bases fisiolgicas e genticas da resistncia s drogas

Adquirida: geralmente mediada por genes plasmidiais, transposons ou

Mecanismos bioqumico-fisiolgicos de resistncia aos

Porina OmpF => constituinte da

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Mecanismos bioqumico-fisiolgicos de resistncia aos

Mecanismos bioqumico-fisiolgicos de resistncia aos

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Mecanismos bioqumico-fisiolgicos de resistncia aos

Relacionado presena de plasmdeos R e os

Pode resultar, ainda de de mutaes cromossmicas que afetam a regulao da expresso

Mecanismos bioqumico-fisiolgicos de resistncia aos

Alterao nas vias metablicas e

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Fatores chave na rpida disseminao da resistncia bacteriana

de genes de resistncia em elementos genticos

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PRINCIPAIS GRUPOS DE DROGAS

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1 - ANTIMICROBIANOS QUE INTERFEREM NA SNTESE DE PAREDE CELULAR

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Resistncia aos -lactmicos:

2 Bombas de efluxo ativo

3- Alterao do alvo de ao das drogas PBPs