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COMPONENTES
CELULARES,
DIVISO CELULAR E A
GAMETOGNESE
ZAN MUSTACCHI
SERGIO PERES
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GENTICA BASEADA EM EVIDNCIAS SNDROMES E HERANAS

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Captulo 1

COMPONENTES CELULARES,
DIVISO CELULAR E A GAMETOGNESE
ZAN MUSTACCHI
SERGIO PERES

A CLULA E SEUS COMPONENTES

A clula a menor unidade estrutural e funcional de um organismo
multicelular. Basicamente h 2 tipos de clulas:
- Procariontes: que no possuem ncleo individualizado e so representados
pelas bactrias e Cianoficias;
- Eucariontes: que apresentam membranas formando compartimentos
funcionais dentro da clula, como a carioteca, o complexo de Golgi, o retculo
endoplasmtico e as mitocondrias, sendo representados pelas plantas e pelos
animais.

- CLULAS EUCARIONTES -
Com o auxilio do microscpio podemos observar no interior das clulas
do corpo humano, o ncleo que se cora intensamente e o citoplasma.
O citoplasma uma substncia consistente e apresenta no seu interior
um arranjo complexo tubular de membranas, chamado de retculo
endoplasmtico, relacionado com biossntese de macromolculas e seu transporte
por outras organelas celulares, como por exemplo o complexo de Golgi que
bem desenvolvido nas clulas que sintetizam protenas, como por exemplo as
clulas pancreticas.
Ainda no citoplasma, vamos encontrar as mitocndrias, pequenas
estruturas relacionadas com a respirao celular (respirao oxidativa, ciclo
de Krebs) que tem como peculiaridade da sua estrutura a presena de um
cromossomo circular que lhe compete o modelo de herana mitocondrial, e os
ribossomos que participam da sntese de protenas. Esto presentes tambm os
lisossomos com suas enzimas digestivas, capazes de decompor cidos nucleicos,
protenas, lipdios e tambm o citoesqueleto, formado de protenas fibrosas e os
microtbulos e microfilamentos que estabilizam a estrutura celular (ver
Captulo 4 - Gentica Molecular).
Existem os centrolos, que so pequenos cilindros de microtbulos, que
participam da diviso celular. Essas organelas so to pequenas que seu estudo
s foi possvel com o advento do microscpio eletrnico. O ncleo, envolvido
pela membrana nuclear ou carioteca que o separa do citoplasma.
Dentro do ncleo esto os cromossomos que possuem os genes e tambm o
nuclolo e o suco nuclear (Figuras 1.1 a/b).
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A Membrana Plasmtica: tambm chamada de plasmalema, composta

por uma camada bimolecular de fosfolipdios atravessados por molculas de
protenas, associadas ou no a carboidratos ramificados, com funes diferentes:
Enquanto algumas possuem canais para passagem de substncias, outras
funcionam como receptoras de membranas, estruturas estas de grande
importncia na considerao de biodisponibilidade e mecanismo de atuao dos
frmacos e dos nutrientes (Figura 1.2).

Figura 1.1 (a): Clula Eucarionte, com distribuio das organelas intra-
citoplasmticas, observadas por corte de membrana, modelo grfico. (Adaptado de
Curlver 1994).

Figura 1.1 (b): Ncleo da Clula Eucarionte, Figura 1.2: Ultraestrutura da Membrana
modelo grfico. (Adaptado de Curlver 1994). Plasmtica (Adaptado de Cooper 1997).

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As Mitocondrias: Apresentam-se como pequenos bastonetes com
extremidades arredondadas que se deslocam com a corrente citoplasmtica.
Possuem 70 m de comprimento e 2 m de largura. Ao microscpio eletrnico
so delimitados por uma membrana contnua chamada de membrana externa e
sob ela existe uma membrana interna. Ambas as membranas so separadas por
um espao e cada uma apresenta uma estrutura trilaminar como a da
plasmalema.
A membrana interna se invagina formando pregas chamadas cristas
mitocondriais, cujo nmero diretamente proporcional a atividade celular
(musculatura e fgado apresentam maior nmero de mitocndrias). Prendendo o
interior da mitocndria, h uma substncia amorfa chamada de matriz, onde
existem gros de reserva de clcio ou de brio. Do lado da matriz, a membrana
interna forrada de partculas, presas por um pequeno pednculo, chamado de
partculas elementares (Figura 1.3).

Figura 1.3:
Ultraestrutura da
Mitocndria:
1) Membrana;
2) Membrana interna;
3) Crista;
4) Matriz.

Funes da Mitocndria:
1- Ciclo de Krebs: uma srie de reaes onde os cido graxos e piruvato
sofrem transformaes metablicas gerando 10 substncias diferentes,
liberando energia que fica armazenada em molcula de ATP e produzindo no
final CO e HO.
2- Cadeia respiratria: que se processa nas cristas mitocondriais. H uma
sucesso de reaes de xido-reduo e o transporte de eltrons at o oxignio
formando gua, por meio dos nucleotideos e dos citocromos. A energia liberada
utilizada para regenerar molculas de ATP por fosforilao de ADP.

O Retculo Endoplasmtico: uma estrutura citoplasmtica

caracterizada por um sistema contnuo de tneis, definido como cisternas, que
em determinadas situaes assemelha-se a vesculas esfricas ou achatadas.
Estas podem ser lisas ou granulares, determinando a nomenclatura de retculo
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endoplasmtico liso ou rugoso. O aspecto rugoso atribudo a presena dos

ribossomos que tambm podem estar livres no citoplasma. Os ribossomos,
que so ricos em ribonucleoprotenas, so responsveis, juntos com os
filamentos do RNA mensageiro, na constituio dos poliribossomos, que tem
uma significada funo na sntese protica (ver Captulo 4- Gentica Molecular).
O retculo endoplasmtico o principal produtor das enzimas lisosomiais.

Os Lisosomos: So organelas intracitoplasmticas caracterizadas por

minsculas bolsas com grnulos repletos de substncias enzimticas, que tem
como funo principal a digesto celular. Esto presentes em todas as clulas
dos seres vivos e so particularmente abundantes em clulas circulantes do
sistema hematopoitico, tais como macrfagos, linfcitos e outros leuccitos,
alm de sua grande concentrao nos hepatcitos. s suas propriedades de
digesto competem grandes funes metablicas reguladoras da biotransformao
e biodisponibilidade (ver Captulo 8- Gentica Bioqumica Erros Inatos do
Metabolismo).

Complexo de Golgi: Estrutura que assemelha-se ao retculo

endoplasmtico por tambm apresentar estruturas de vesculas que apresentam-
se planas ou esfricas, tendo uma propriedade histolgica pela sua disposio,
que habitualmente perinuclear, e portanto muito provavelmente relacionada a
transportes de informaes entre ncleo e outras organelas citoplasmticas.

Peroxisomos: So pequenas estruturas esfricas originadas do retculo

endoplasmtico, que tem funes especficas de induzir reaes oxidativas por
intermdio de enzimas presentes em seu interior. Esto mais envolvidos com as
oxidao dos lipdeos, podendo estar relacionados a alguns clssicos erros inatos
do metabolismo (ver Captulo 8- Gentica Bioqumica Erros Inatos do
Metabolismo).

DIVISO CELULAR: MITOSE

As clulas dos eucariontes apresentam um ciclo de vida formado por
intrfase e mitose.

- MITOSE -
Flemming (1879) introduziu o termo mitose para as clulas em diviso, ao
observar pela primeira vez estruturas filamentares longitudinais que dividiam as
clulas.
Strasburger (1884) usou os termos: prfase, metfase, anfase, para
designar os diferentes estgios da diviso celular.
Waldeyer (1888) empregou o termo cromossomos para designar as
estruturas filamentosas e corveis, visveis durante a mitose.
Mitose ou citocinese o processo de diviso celular que tem como produto
duas clulas geneticamente idnticas (clulas somticas), caracterizando-se pela
condensao cromossmica e pela evidenciao das cromtides-irms, onde cada
clula duplica-se, atravs de uma sequncia de eventos que, didaticamente, divide-
se em 4 fases: Prfase, Metfase, Anfase e Telfase. A Figura 1.4 mostra que a
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citocinese completou-se, dando como resultado duas novas clulas com dois
cromossomos cada uma (Figura 1.4).

Figura 1.4: Mitose, onde observa-se durante a prfase a migrao dos pares de centrolos para a periferia
celular com uma condensao cromossmica, seguindo-se da migrao no sentido equatorial dos
cromossomos. Formao dos fusos com polimerizao dos microtbulos nos cinetocoros, seguindo-se do
desaparecimento do envoltrio nuclear e disposio paralela e equatorial dos cromossomos durante a
metfase, que seguida pela anfase, onde h separao das cromtides-irms e trao com migrao
dos cromossomos para a periferia celular, quando inicia-se a telfase, que caracterizada por completar
a citocinese, onde h evidncia do envoltrio nuclear e de duas clulas distintas.

Ao contarmos os cromossomos de uma pessoa, verificamos que em

cada clula do corpo existem quarenta e seis (Figuras 1.5 a/b e 1.6). Ainda
mais, constatamos tambm que esses 46 cromossomos esto distribudos
em 23 pares, dos quais 22 pares so de cromossomos iguais (cromossomos
homlogos e autossomos) e um par sexual que constitudo, em indivduos
de sexo masculino por cromossomos diferentes (X e Y no homlogos), porm
iguais na mulher (dois cromossomos X considerados homlogos e sexuais).
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Comeamos nossa vida como um ser unicelular, resultante da fuso

de duas clulas reprodutoras; cada uma dessas clulas reprodutoras contribui,
na espcie humana, com um conjunto de 23 cromossomos. Esse processo
cclico, ou seja os fenmenos de cada etapa so condicionados por eventos
prvios. Mitose a diviso celular das clulas somticas, pela qual duas
clulas-filhas geneticamente idnticas so reproduzidas a partir de uma
nica clula-me. Os organismos multicelulares utilizam esse processo de
diviso como mecanismo de crescimento, sendo o maior perodo do ciclo
celular denominado de intrfase, o intervalo entre as divises celulares.
Durante esse estgio os cromossomos so distendidos, ocorrendo a replicao
do DNA na fase S.

Figura 1.5 (a): Caritipo humano: Figura 1.5 (b): Montagem do caritipo humano:
Microfotografia de Cromossomos Humanos. Simulao grfica.

Figura 1.6: Caritipo

humano: Cromossomos
em metfase com
montagem da estrutura
grfica, segundo critrio
de Denever e utilizao
de bandamentos do tipo
Banda G e Banda R.

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CONTINUAO: Caritipo humano: Cromossomos em metfase com

montagem da estrutura grfica, segundo critrio de Denever e utilizao de
bandamentos do tipo Banda G e Banda R.

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A clula-ovo, assim formada, sofre o processo da mitose para originar

um novo ser. A mitose observada durante toda a vida, desde o crescimento
e o desenvolvimento at a velhice. Na puberdade uma clula com nmero
duplo de cromossomos (clula diplide, com nmero cromossmico 2n) fornece,
no final do processo, quatro clulas reprodutoras, cada uma com n
cromossomos (clulas haplides).
Esses gametas com 23 cromossomos originam-se atravs de um processo
especial chamado meiose (Figura 1.4), que ocorre unicamente nas gnadas
(testculos nos homens e ovrios nas mulheres).
Munidos desses fatos todos, podemos agora completar o nosso ciclo celular
vital.
A mitose consiste na diviso celular e na diviso longitudinal dos
cromossomos que a precede. Os cromossomos resultantes distribuem-se na
mesma quantidade nas clulas filhas, portanto permanecendo constantes os
cromossomos e o citoplasma; na mitose, so denominadas Cariocinese e
Citocinese, respectivamente. Didaticamente, dividimos a mitose em: Prfase,
Metfase, Anfase e Telfase. O perodo que separa duas divises consecutivas
denominado Intrfase. Dizemos que uma clula est em intrfase quando ela
no est se dividindo (Figura 1.7).

Figura 1.7: Fases do ciclo

de vida celular: Na
intrfase, G1 que dura cer-
ca de aproximadamente 26
horas, onde ocorrem even-
tos de transcrio e tradu-
o, esse com durao
mdia de 12 horas onde
ocorre replicao do DNA;
G2, de aproximadamente
3 horas, que precede o in-
cio da mitose (M) e a
mitose, que por sua vez
dura cerca de 1 hora e pre-
cede a intrfase.
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Intrfase:
Inicia-se com uma fase G1 (G=Gap) de durao variada conforme o tipo de
clula, onde ocorre a sntese de protenas necessrias para a diviso e para
novas clulas. A seguir vem uma fase S onde ocorre a sntese de DNA e que
dura aproximadamente 8 horas, onde todo o genoma se duplica. Depois vem a
fase G2 com durao de 4 horas aproximadamente (ver Captulo 4- Gentica
Molecular).
Terminando a intrfase a clula entra em mitose que dura aproximadamente
1 hora, dependendo do tipo de clula. As clulas que habitualmente no se dividem,
como os neurnios, esto sempre em fase G0. Todos as fases do ciclo celular so
reguladas por protenas especficas, codificadas por numerosos genes
(Figura 1.7).
Na intrfase os cromossomos so dificilmente visveis ao microscpio,
apresentando-se como longos filamentos pouco corveis.
Como so longos e finos e se encontram enovelados, esses filamentos no
do a impresso de serem individualizados e o conjunto deles denomina-se de
cromatina. No momento em que as clulas entram em mitose os cromossomos
mostram-se como estruturas individuais, por estarem mais condensados. Assim,
chamamos de cromatina a expresso interfsica dos cromossomos.

Prfase:
Durante a transio da intrfase para a prfase, os cromossomos se tornam
visveis como filamentos longos e finos. Cada cromossomo est preso a um stio
especfico da carioteca e encontra-se formado por dois filamentos chamados
cromtides irms unidas pelo mesmo centrmero, como resultado da sntese de
DNA. No final da prfase os cromossomos se espiralizam ficando mais curtos e
mais grossos (condensao cromossmica), a membrana nuclear desaparece e
o fuso mittico torna-se visvel, como filamentos muito delgados que irradiam-se
dos plos celulares partir dos centrolos (Figura 1.8).

Figura 1.8: Prfase: Foto e esquema da migrao dos centrolos para a periferia celular e condensao
progressiva dos cromossomos, que tornam-se encurtados e espessos.

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Metfase:
Cada centrmero prende-se s duas fibras do fuso, chamadas de fibras
cromossmicas, e os cromossomos so puxados para a regio equatorial da
clula.
O processo de condensao cromossmica atinge o grau mximo na
metfase sendo, portanto, a fase mais favorvel para a observao dos
cromossomos (anlise do caritipo) porque eles tornam-se mais visveis ao
microscpio.
Cada cromossomo metafsico consiste de duas cromtides irms unidas
pelo mesmo centrmero. As extremidades de cada cromossomo so chamadas
de telmeros e o ponto de unio com as fibras do fuso chama-se cinetocoro.
Cada cromossomo duplicado se dispe no equador do fuso, lado a lado, sem
pareamento dos homlogos (Figura 1.9).

Figura 1.9: Metfase: Foto e esquema dos cromossomos dispostos na regio equatorial. o melhor
momento da visualizao dos cromossomos e adequado para o incio da elaborao do caritipo.

Anfase:
O centrmero de cada cromossomo divide-se quando puxado pelas fibras
cromossmicas e as duas cromtides migram para plos opostos (disjuno
das cromtides).
A ocorrncia de uma no-disjuno num par de cromossomos na anfase,
vai provocar srios distrbios no futuro embrio, dando origem a duas clulas
com: 45 e 47 cromossomos respectivamente. E quando a trissomia for no
cromossomo n. 21 origina de um indivduo portador de sndrome de Down (Figura
1.10).

Figura 1.10: Anfase: Foto e esquema da separao das cromtides irms.

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Telfase:
Observa-se o aparecimento de uma constrio que acentua-se cada vez
mais, desaparece o fuso, uma nova membrana nuclear comea a formar-se em
torno de cada conjunto de cromossomos que ficam cada vez mais alongados e,
portanto, menos visveis e passam a constituir a cromatina. Reaparece o nuclolo.
O citoplasma divide-se (citocinese) originando duas novas clulas, que iniciam
uma nova intrfase (Figura 1.11).

Figura 1.11: Telfase: Foto e esquema da reconstituio da membrana nuclear e do

nuclolo.

A DIVISO DAS CLULAS GERMINATIVAS: MEIOSE

Strasburger (1884): introduziu o termo meiose para este tipo de diviso
celular, que precede e origina os gametas (clulas reprodutivas), ocorre portanto
nas gnadas (ovrios e testculos). As clulas que formam o corpo de um homem
ou de uma mulher, tem cada uma 23 pares de cromossomos, sendo um de cada
tipo. Se nos gametas o nmero de cromossomos fosse o mesmo das outras clulas
do corpo, em cada gerao esse nmero duplicaria. Isso no acontece graas ao
processo da meiose, na qual h duas divises celulares acompanhadas de uma
septao longitudinal para uma diviso dos cromossomos, que as precede,
originando gametas haplides, isto , contm s um cromossomo de cada tipo
(n) enquanto que a clula somtica contm dois cromossomos de cada tipo (2n).
Alm da reproduo numrica, observa-se, na meiose, atrao, pareamento, troca
de partes e separao posterior dos cromossomos homlogos. As divises
meiticas so designadas por diviso I e II, sendo a intrfase entre elas muito
curta ou inexistente (Figuras 1.4 e 1.12).
A meiose difere da mitose nos seguintes pontos:
1. A primeira parte separa cromossomos homlogos, e a segunda, cromtides-
irms;
2. Ocorre uma diviso de cromossomos e duas de citoplasma;
3. H pareamento de cromossomos homlogos;
4. Resulta em 4 clulas filhas por cada vez, que so haplides;
5. O nmero de cromossomos de cada uma das 4 clulas igual metade do
nmero de cromossomos da clula original (ocorre reduo do nmero de
cromossomos na meiose 1);
6. Apresenta a troca de genes entre os homlogos (permutao);
7. Ocorre somente quando o organismo est sexualmente maduro.
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Figura 1.12: Diviso das clulas germinativas - Fases da Meiose: A partir da prfase I
(2n), h a formao de 4 clulas n na telfase II, que sero os gametas masculino ou
feminino.

Importncia da Meiose:
(a) Reduzir o nmero diplide (2n) de cromossomos, estabelecido pela fecundao,
a um nmero haplide (n) nos gametas, mantendo constante o nmero de
cromossomos da espcie;
(b) Permitir atravs do crossing-over, maior nmero de recombinaes gnicas,
aumentando a variabilidade de tipos de gametas.
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Compreende duas divises celulares, meiose I e II, para uma diviso
dos cromossomos. Na meiose I ocorrem dois acontecimentos genticos
importantes: recombinao gentica atravs da permutao e a reduo do
nmero de cromossomos pela metade (haplide).
Intrfase:
Os cromossomos se apresentam como estruturas alongadas e
desespiralizadas (cromatina).
Prfase I:
Corresponde ao incio da meiose, onde ocorre o incio da espiralizao dos
cromossomos e que, ao se tornarem observveis, j estaro duplicados em duas
cromtides unidas pelo mesmo centrmero, apresentando regies alternadamente
finas e grossas chamadas de crommeros. A seguir ocorre o pareamento dos
homlogos formando os bivalentes, possibilitando, assim, uma troca de genes
entre cromtides homlogas (permutao) momento de muita importncia na
magnitude da variabilidade de expresso gnica, repercutindo nos fentipos.
Metfase I:
Os bivalentes comeam a organizar-se na regio equatorial da clula, presos
pelo centrmero s fibras cromossmicas do fuso, inteiramente ao acaso,
produzindo vrias combinaes.
Anfase I:
Ocorre a separao dos cromossomos chamada de disjuno dos
homlogos, os quais migram para os plos opostos da clula.
Telfase I:
Formam-se novas membranas nucleares, produzindo novas clulas com
23 cromossomos duplicados cada uma.

- SEGUNDA FASE DA MEIOSE - MEIOSE II -

Consiste na separao das cromtides (disjuno) e uma rpida diviso
da clula original, em duas clulas-filhas com um cromossomo de cada par e,
portanto, haplide (momento importante na considerao das no-disjues pr-
zigticas).
Prfase II:
Cada clula-filha inicia outra diviso.
Metfase II:
Os cromossomos duplicados se dispe independentemente na regio
equatorial da clula, presos pelo centrmero ao redor do fuso.
Anfase II:
Os cromossomos so puxados pelas fibras cromossmicas para os plos
opostos das clulas e os centrmeros dividem-se ocorrendo a disjuno ou
separao das cromtides.

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Telfase II:
Os cromossomos descondensam-se, reconstruindo-se a membrana
nuclear. Ocorre a citocinese e formam-se 4 clulas, cada uma com o nmero de
cromossomos reduzido metade.
Os cromossomos resultantes diferem geneticamente dos originais, por
causa da recombinao que ocorre na prfase I, podendo existir regies
recombinantes e no-recombinantes. A distribuio dos cromossomos durante
a meiose explica o fenmeno da separao independente das caractersticas,
propostas por Mendel em seus trabalhos com ervilha de cheiro.

A MEIOSE E A NO-DISJUNO
Durante a meiose, no ocorrendo a separao de um determinado par de
cromossomos homlogos, na anfase I, ou de cromtides-irms na anfase II,
resultam gametas com dois cromossomos de um mesmo tipo e gametas com
nenhum cromossomo desse tipo. Na primeira no-disjuno, origina-se um zigoto
monossmico e na segunda, um tipo de zigoto trissmico.
Quando a no-disjuno ocorre na gametognese de um dos pais do
paciente, dizemos que ela pr-zigtica; quando ocorre durante a gravidez, nas
primeiras mitoses do zigoto, chamada ps-zigtica (Figura 1.13).

Figura 1.13: No disjuno mittica, ps-zigtica. (Simulao Computadorizada).

As no-disjunes podem ser favorecidas pela idade avanada dos

genitores, principalmente da me, ou por fatores ambientais a que ficou
exposta a gestante (drogas, medicamentos, irradiaes, etc.). Assim, por
exemplo, um em cada 50 recm-nascidos, de mes com idade entre 45 e 49
anos, apresenta a no-disjuno mais frequente, caracterizada pela trissomia
do cromossomo de n. 21 (sndrome de Down).
O processo da meiose basicamente o mesmo, no homem ou na mulher,
no entanto como h uma diferena entre a gametognese masculina e a feminina,
o evento da no-disjuno ocorre mais frequentemente na meiose feminina.

CROMATINA SEXUAL SEXO NUCLEAR

O dismorfismo sexual, em ncleos somticos na intrfase, foi observado
pela primeira vez por Barr e Bertram (1949) em clulas nervosas de gata: As
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 CAPTULO 1 - COMPONENTES CELULARES, DIVISO CELULAR E A GAMETOGNESE 21
clulas femininas continham um corpsculo heterocromtico que no
aparecia nas clulas masculinas. Posteriormente verificou-se que ocorria
tambm nas clulas somticas das mulheres, mas no em homens normais
(Figura 1.14).
A cromatina sexual tambm chamada de Corspsculo de Barr em
homenagem ao seu descobridor. representada por um corpsculo denso, ovide
e bem individualizado que aparece prximo membrana nuclear, no ncleo de
clulas femininas normais, constituindo-se em elemento importante na
caracterizao do sexo gentico. No sexo feminino apenas um dos cromossomos
X ativo (Eucromtico) e representa um elemento importante no metabolismo
celular. O outro cromossomo X, apresenta-se condensado, inativo
(Heterocromtico), transformado na cromatina sexual.
O nmero de cromatinas sexuais, foi verificado corresponder ao nmero
de cromossomos X, menos um; portanto na mulher normal, o nmero 1 e no
homem normal essa formao no existe (X 1 = zero).
Seu estudo importante para verificar-se anomalias provocadas por
alteraes no nmero normal de cromossomos X, como nas sndromes de Turner
(45,X, portanto o n. de X - 1 = zero, consequentemente no h cromatina sexual)
e Klinefelter (47,XXY, portanto o n. de X 1 = 1, concluindo-se que neste caso o
sexo nuclear igual a uma (1) cromatina sexual).
A inativao de um X explica porque a quantidade dos produtos dos genes
localizados no X, a mesma no homem e na mulher; embora o homem tenha um
s X em suas clulas e a mulher tenha dois.
Figura 1.14:
Ncleo celular apresentando
cromatina sexual positiva,
apontada pela seta,
caracterizando a presena da
inativao do cromossomo X no
indivduo portador de caritipo
com dois cromossomos X
(X-1 = n. de cromatina)

A cromatina sexual assim chamada, normalmente estudada em

esfregaos da mucosa bucal, em clulas sedimentares da urina, em cortes
histolgicos, em cultura de tecidos, em pequenas bipsias da pele, no lquido
amnitico, em bulbos pilosos, em leuccitos do sangue perifrico. Sendo
interpretada antigamente como regies heterocromticas dos dois cromossomos
X das clulas femininas, que na intrfase somtica apresentar-se-iam
condensados e fortemente corveis, isto , heteropicnticos. No entanto, foi
demonstrado que nas clulas femininas na intrfase, apenas um cromossomo X
heteropicntico, sendo que o outro indistinto dos autossomos. Nas clulas
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22 CAPTULO 1 - COMPONENTES CELULARES, DIVISO CELULAR E A GAMETOGNESE

somticas masculinas, s h um X e este heterocromtico e forma o

Corpsculo de Barr. Admitindo-se que o estado inativo, conclumos que em
ambos os sexos s existe um X em funcionamento nas clulas somticas.
s custas da investigao da cromatina sexual que teve-se a primeira
indicao de que vrias anomalias sexuais poderiam ser provocadas por alteraes
no nmero normal de cromossomos X, ao verificar-se a existncia de homem
com cromatina X e de mulheres sem esse corpsculo. Seu estado til no
diagnstico de Aneuploidias sexuais, como nas sndromes de Klinefelter, Turner,
em caso de mosaicismo, nas disgenesias gonadais e etc. O exame da cromatina
sexual em clulas das mucosas ou de sedimento urinrio deve preceder o estudo
do caritipo quando existir incerteza quanto ao sexo do paciente, ou em mulheres
com atraso estatural, com amenorria primria e em homens com azoospermia
ou com oligospermia acentuada (ver Captulo 23- Diferenciao Sexual Anormal.
Estados Intersexuais).
A investigao da cromatina sexual ou do cromossomo X, em clulas
presentes no lquido amnitico, tem sido indicada para avaliao de sexo
cromossmico fetal e tem sido de grande valia nas determinantes dos riscos de
manifestaes das doenas de comprometimento fsico e ou intelectual
transmitidas pelo X (heranas ligadas ao sexo).
A formao da cromatina sexual ocorre no embrio feminino entre o 12 e
16 dias de vida, quando um dos cromossomos transforma-se no Corpsculo de
Barr, tornando-se no funcional.

GAMETOGNESE HUMANA
A gametognese a origem dos gametas, que pode ser dividida em:
espermatognese ou origem dos gametas masculinos e ovognese ou origem dos
gametas femininos. Em qualquer caso inclui a meiose como uma de suas etapas.
O processo da meiose essencialmente o mesmo, no testculo ou no ovrio.
O processo da gametognese apresenta diferenas fundamentais entre o
homem e a mulher (Tabela 1.1), portanto, qualquer erro que possa acontecer,
produz consequncias clnicas diferentes.

Tabela 1.1: DIFERENAS ENTRE GAMETOGNESE MASCULINA E FEMININA

Masculina Feminina
Incio Puberdade Vida Embrionria
Durao 60 a 65 dias 12 50 anos
N. de mitoses na formao do 30 a 500 20 a 30
gameta
Produo de Gametas por meiose 4 espermtides 1 vulo e 3 corpsculos polares
Produo de gametas no adulto 100 a 200 milhes por 1 vulo em cada ciclo menstrual
ejaculao

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 CAPTULO 1 - COMPONENTES CELULARES, DIVISO CELULAR E A GAMETOGNESE 23
ESPERMATOGNESE
Ocorre nos tbulos seminferos dos testculos. Inicia-se ao redor dos 6
anos de vida quando as espermatognias dividem-se em espermatcitos jovens,
por mitose. Cada espermatcito jovem, cresce e diferencia-se em espermatcito
primrio. nestes que ocorre a primeira diviso meitica, a partir da puberdade,
originando os espermatcitos secundrios. Estes, aps a segunda diviso meitica,
originam as espermtides e estas diferenciam-se nos espermatozides. O processo
todo demora cerca de 60 dias.
Compreende 3 fases:

1- Multiplicao: O perodo de multiplicao das espermatognias inicia-se

mais ou menos aos 6 anos e prossegue por toda a vida. Um exame microscpico
dos canais seminferos revela, na camada mais profunda de suas paredes, clulas
arredondadas, em constante multiplicao por mitose: as espermatognias;
2- Crescimento: Inicia-se aps os 6 anos, quando uma clula recm dividida
cresce quase nada, originando os espermatcitos (Figura 1.15). medida
que se examinam camadas mais profundas da parede dos canais seminferos,
encontram-se clulas diferentes. Em certas zonas, as clulas j so crescidas;

Figura 1.15:
Aspecto microscpico
de bipsia gonadal;
evidenciando-se
maturao da
gametognese
masculina com
diferentes estgios de
diferenciao das
espermatognias,
espermtides e
espermatozides.

3- Maturao: Inicia-se no comeo da puberdade, em mdia aos 12 anos,

quando o testculo desenvolve-se por mecanismo hormonal. Os espermatcitos
dividem-se por meiose, dando clulas menores, que so chamadas
espermtides.

ESPERMIOGNESE
As espermtides, na camada seguinte, vo alongando-se para formar
a cabea e a cauda dos espermatozides. Estes ficam presos, por certo tempo,
na parede em que se formaram, mas acabam por ser expelidos ao longo dos
tbulos seminferos, pela presso dos novos espermatozides que surgem
continuamente. Chegam assim ao epiddimo, canal maior que armazena os
espermatozides de todos os tbulos seminferos. Em cada epiddimo, os
espermatozides so levados para o canal deferente, e acumulam-se em sua
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24 CAPTULO 1 - COMPONENTES CELULARES, DIVISO CELULAR E A GAMETOGNESE

parte terminal, que uma ampola mais dilatada, chamada vescula seminal
e, com a ejaculao, passam pela prstata, onde recebe o lquido seminal,
saindo atravs da uretra.
OVOGNESE
Ocorre no interior dos ovrios e boa parte do processo desenvolve-se
antes do nascimento (durante a vida fetal). O ovrio da menina recm-nascida
j contm um estoque de ovcitos mais que suficiente para as necessidades
da vida inteira. O desprendimento dos vulos (ovulao) s comea, entretanto,
na puberdade.

1. Multiplicao:
Na mulher a multiplicao das ovognias por mitose, realiza-se durante a
fase embrionria. No ovrio, cada ovcito fica envolvido por um conjunto de
clulas que formam os chamados folculos primordiais. Cada ovognia, situada
no tecido cortical do ovrio, a clula central de um folculo em desenvolvimento.
Ao redor do 3 ms de vida intra-uterina, as ovognias dividem-se em ovcitos
jovens;

2. Crescimento:
Ocorre antes do nascimento, quando um ovcito jovem acumula reservas
nutritivas no seu interior e aumenta bastante de tamanho, diferenciando-se em
ovcito primrio. Apenas um folculo cresce de cada vez para liberar o vulo em
cerca de duas semanas;

3. Maturao:
Inicia-se antes do nascimento atravs da meiose, porm s termina ao
redor da puberdade para originar 1 vulo frtil e 3 polcitos no frteis que
degeneram. Muitos folculos regridem (atrofiam), sendo chamados de folculos
atresicos e aos 12 anos cada ovrio tem em mdia 4 mil folculos e destes apenas
um nmero pequeno completar a maturao, libertando os vulos (ovulao)
por um mecanismo hormonal cclico.
Um ovcito primrio sofre a 1 fase da meiose e atravs de uma diviso
desigual do citoplasma origina 2 clulas de tamanhos diferentes: uma
praticamente s com o ncleo, chamada de 1 corpsculo polar ou polcito e
outra que acumula quase todo o citoplasma da clula original, chamada de ovcito
2 (ou de segunda ordem). A segunda diviso meitica inicia-se imediatamente,
enquanto o ovcito secundrio liberado e desloca-se pelas trompas de Falpio
e no se completa a no ser depois da fertilizao que, usualmente, ocorre antes
que o vulo alcance o tero. Essa diviso bastante desigual quanto distribuio
do citoplasma, formando: O vulo maduro e o 2 corpsculo polar. O primeiro
corpsculo polar pode tambm dividir-se, mas esses corpsculos so incapazes
de formar embries viveis, devido a pequena quantidade de reservas
citoplasmticas que possuem.

Assim, na mulher, algumas fases da meiose ocorrem antes do nascimento

e na puberdade, uma das clulas formadas, mensalmente, prossegue da diviso
que s completa em caso de haver fecundao. O tempo necessrio para uma
clula germinativa transformar-se em vulo, pode ir de 12 at 50 anos de idade.
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 CAPTULO 1 - COMPONENTES CELULARES, DIVISO CELULAR E A GAMETOGNESE 25
Da unio do espermatozide, com 23 cromossomos, com o vulo, tambm
haplide, que normalmente ocorre nas trompas de Falpio, origina-se um
zigoto, pela fuso dos dois proncleos, restabelecendo o nmero cromossmico
diplide da espcie (46 cromossomos). A seguir, iniciam-se as mitoses para
dar origem ao novo ser (Figura 1.12).
Convm lembrar que nos mamferos em geral, inclusive na espcie
humana, a expulso do 2 glbulo polar somente ocorre aps a fertilizao da
clula reprodutiva feminina (Figura 1.16).

Figura 1.16:
Fertilizao,
corpsculos
polares.

PRINCIPAIS DIFERENAS ENTRE ESPERMATOGNESE E OVOGNESE,

EM GERAL
1. O perodo de multiplicao mais curto na ovognese do que na
espermatognese;
2. O crescimento mais pronunciado na ovognese do que na espermatognese;
3. Na maturao da ovognese forma-se apenas um vulo a partir da clula que
sofre meiose; na espermatognese formam-se 4 clulas teis.

Supondo que uma mulher seja frtil dos 12 aos 52 anos de idade, libertando
um vulo por ms, sem interrupo dos ciclos, formar durante a sua vida,
aproximadamente, 500 vulos. Existe uma desproporo espantosa entre o
nmero de gametas masculinos e femininos se nos lembrarmos de que na espcie
humana o lquido seminal frtil contm, em mdia, 200 a 350 milhes de
espermatozides.

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